Новагра : инструкция по применению

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета

1 таблетка содержит силденафила цитрата в дозах, эквивалентных 50 мг или 100 мг силденафила;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, лактоза, натрия кроскармеллоза, повидон, тальк, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, краситель Понсо 4R, титана диоксид.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Средства, применяемые при нарушении эрекции.

Код АТС G04В Е03.

Фармакологические. НОВАГРО - пероральный препарат для лечения нарушений эрекции. Восстанавливает нарушенную способность к эрекции и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Физиологический механизм эрекции полового члена заключается в высвобождении оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклаза, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ), которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, однако усиливает релаксирующее действие NО в ткани кавернозного тела. При активации пути NО / цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для достижения благоприятного фармакологического эффекта необходима адекватная сексуальная стимуляция.

При однократном приеме внутрь в дозе до 100 мг у здоровых добровольцев препарат не вызывал клинически значимых изменений ЭКГ. Максимальное понижение систолического артериального давления в положении лежа при применении препарата внутрь в дозе 100 мг составляло в среднем 8,4 мм рт.ст. Снижение диастолического артериального давления в положении лежа составляло 5,5 мм рт.ст. Снижение АД объясняется вазодилатирующим эффектом силденафила, возможно, за счет повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов.

Активность силденафила in vitro  относительно ФДЭ 5 в 10 - 10000 раз превышает его активность по сравнению с другими изоформами фосфодиэстеразы (ФДЭ по типам 1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превышает его активность в отношении ФДЭ 3 -цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, регулирующей сократительную активность миокарда. У некоторых пациентов через 1 ч после приема препарата в дозе 100 мг выявлено легкое, проходящее нарушение цветоощущения (синего / зеленого) с помощью теста Fransworth-Munsell 100; через 2 ч после приема препарата оно проходило. Предполагают, что механизм такого нарушения зрения является угнетение ФДЭ 6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Результаты исследования in vitro  свидетельствуют, что эффект силденафила на ФДЭ 6 в 100 раз уступает его активности в отношении ФДЭ 5. Препарат не влияет на остроту зрения и контрастность восприятия.

Однократный прием препарата внутрь в дозе 100 мг не сопровождался изменением подвижности или морфологии сперматозоидов.

Фармакокинетика. Препарат быстро всасывается после приема внутрь. Концентрация препарата в плазме крови после приема натощак достигает максимального значения в течение 30 - 120 мин. (в среднем 60 мин.). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 41% (25 - 63%). Фармакокинетика при приеме внутрь в рекомендуемых дозах (25 - 100 мг) является линейной. При приеме препарата вместе с жирной пищей, происходят следующие процессы: скорость всасывания снижается, период достижения максимальной концентрации увеличивается на 60 мин, а максимальная концентрация в плазме крови снижается в среднем на 29%. Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л / кг. Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связывается с белками плазмы крови. Связывание с белками не зависит от концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно под влиянием СУРЗА4 (основной путь) и СУР2С9 (неосновной путь) микросомальных изоферментов печени. Основной циркулирующий метаболит образуется в результате М-десметилирования силденафила. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет почти 40% от таковой у силденафила. М-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; терминальный период его полувыведения - около 4 ч. Общий клиренс; силденафила из организма равен 41 л / ч, а терминальный период полувыведения - 3 - 5 ч. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% введенной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% введенной дозы).

У здоровых добровольцев в возрасте 65 лет и старше клиренс силденафила является пониженным, а концентрация свободного лекарственного вещества в плазме крови на 40% превышает уровень его у здоровых молодых добровольцев (18 - 45 лет). Однако, анализ данных о безопасности показал, что возраст не влияет на частоту негативных побочных эффектов.

У добровольцев с легкой (клиренс креатинина 50 - 80 мл / мин) и умеренной (клиренс креатинина З0 - 49 мл / мин) почечной недостаточностью фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменялась. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению АUС (100%) и максимальной концентрации (88%) в плазме крови по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев.

Лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Таблетки предназначены для перорального приема. Для реализации эффекта силденафила необходимо половое возбуждение.

Применение взрослыми . Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, дозу принимают при необходимости примерно за час до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендованная частота использования - 1 раз в сутки. Активность НОВАГРО может проявляться через больший срок при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.

Пациенты с нарушениями функции почек . Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 80 мл / мин) режим дозирования не меняется. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) клиренс силденафила снижен, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени . Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс силденафила снижен, например, при циррозе, применение препарата нужно начинать с дозы 25 мг.

Пациенты, использующие другие виды лечения. Учитывая степень взаимодействия у пациентов, получающих терапию ритонавиром, рекомендуется не превышать максимальную разовую дозу 25 мг силденафила в течение 48 часов. Начальная доза 25 мг должна рекомендоваться пациентам, получающим сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).

С целью снижения риска развития постуральной гипотензии, следует достичь стабилизации состояния пациентов на фоне терапии альфа-блокаторами к применению НОВАГРО. Кроме того, следует начать применение препарата с малых доз.

Пациенты пожилого возраста . Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

После широкого внедрения препарата в практику поступили сообщения о серьезных нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы, которые включали стенокардию, инфаркт миокарда, внезапной коронарной смерти, желудочковые аритмии, геморрагический инсульт, минуя ишемию, артериальную гипер- или гипотензия, которые развивались при применении препарата пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Указанные случаи преимущественно развивались во время или сразу после сексуальной активности. У большинства пациентов, но не у всех имелись факторы риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения (затуманивание зрения, повышенная чувствительность к свету, изменение цветовосприятия), катаракта, сухость в глазах, боль в глазах, шум в ушах, боль в ушах, глухота.

Со стороны мочевыделительной системы: приапизм, цистит, ночные мочеиспускания, частые мочеиспускания, увеличение груди, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота, глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, сухость во рту, нарушение функции печени, ректальные кровотечения, гингивит.

Со стороны крови: анемия, лейкопения.

Со стороны обмена веществ: жажда, отеки, подагра, лабильный диабет, гипергликемия, гиперурикемия, гипернатриемия.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, невропатия, парестезии, тремор, депрессия, бессонница, сонливость, головокружение, головная боль, артериальная гипертензия, снижение рефлексов, гипестезия.

Со стороны костно-мышечной системы:  артрит, артроз, миалгия, разрывы сухожилий, тендовагинит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, астма, одышка, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, повышенное выделение мокроты, кашель.

Аллергические реакции: крапивница, герпес простой, потоотделение, кожные язвы, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Другие: отек лица, фотосенсибилизация, шок, астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в грудной клетке.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата одновременное применение донаторов NО или нитратов в любых формах; возраст до 18 лет.

В исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг явления были сходными с таковыми при приеме препарата в низких дозах, но встречались чаще (ощущение жара, головокружение, головная боль, нарушение зрения, артериальная гипотензия, диспепсия). В случае передозировки проводят стандартное симптоматическое лечение. Применение диализа, вероятно, не увеличивает клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физическое обследование пациента. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом лечения по поводу нарушений эрекции необходимо кардиологическое обследование больного. С осторожностью применять при обострении язвы желудка и 12-перстной кишки.

Препараты, предназначенные для лечения нарушения эрекции, с осторожностью применяют у больных с анатомической деформацией полового члена, например, при ангуляции, кавернозном фиброзе (болезнь Пейрони) и у лиц с заболеваниями, которые способствуют развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз ).

Сведений о безопасности применения препарата при пептической язве и геморрагическом диатезе нет, из-за чего препарат больным с такой патологией назначают с осторожностью. У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом отмечены наследственные нарушения ФДЭ сетчатки. Сведений о безопасности применения препарата у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому препарат у них следует применять с осторожностью. Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Поскольку во время клинических испытаний силденафила наблюдались головокружение и нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами до выяснения индивидуальной реакции на препарат.

Безопасность и эффективность применения препарата в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучали, поэтому подобные комбинации применять не рекомендуется.

Одновременное назначение силденафила и ритонавира, высокоспецифичны ингибитора 450 , не рекомендуется. Одновременный прием ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира на стадии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мл однократно) приводит к 300% повышению (в 4 раза) концентрации силденафила в плазме крови и 1000% увеличение АUС силденафила.

Циметидин в дозе 800 мг, что является неспецифическим ингибитором СУРЗА4, при одновременном приеме с НОВАГРО, вызывал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56% у здоровых добровольцев. Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинического исследования продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов СУРЗА4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин), однако частота побочных эффектов у этих пациентов не выросла.

Однократный прием антацида (магния / алюминия гидроксида) не влиял на биодоступность НОВАГРО.

По данным популяционного анализа ингибиторы СУР2С9 (толбутимид, варфарин), СУР2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, блокаторы р-адренорецепторов и индукторы метаболизма СУР450 ( рифампицин, барбитураты) не оказывали влияния на фармакокинетику силденафила. При применении силденафила в рекомендуемых дозах максимальная концентрация в плазме крови составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что НОВАГРО способна влиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Признаков существенного взаимодействия с тольбутамидом в дозе 250 мг или варфарином в дозе 40 мг, которые метаболизируются с участием СУР2С9, не обнаружено.

НОВАГРО НЕ усиливала гипотензивного действия алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в среднем 80 мг / дл. У больных артериальной гипертензией признаков взаимодействия НОВАГРО с амлодипином не выявлено. Данные о безопасности применения свидетельствуют об отсутствии различий в характере побочных эффектов у больных, получавших НОВАГРО вместе с антигипертензивными препаратами и без них.

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре 15 ° - 30 ° С. Срок годности - 2 года.

По рецепту.

По 1, по 2 или по 4 таблетки в блистере.