Авонекс : инструкция по применению

Действующее вещество : interferon beta-1a;

1 флакон содержит 30 мкг интерферона бета-1а;

Вспомогательные вещества : альбумин человека 25% или альбумин человека 20%, натрия фосфат, натрия дигидрофосфат, натрия хлорид,

Растворитель: вода для инъекций.

Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.

Иммуностимуляторы. Интерфероны.

• Рецидивирующий множественный (рассеянный) склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами в течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
• В случае демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовав введения кортикостероидов, исключая иного, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного множественного склероза. 

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона бета, сывороточного альбумина человека или другим компонентам препарата, период беременности, пациенты с тяжелой депрессией и / или суицидальными тенденциями.

Начало терапии препаратом проводят под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые . Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (1 мл готового раствора) один раз в неделю. Препарат вводится внутримышечно.

Увеличение терапевтического эффекта в случае введения препарата в увеличенных дозах (60 мкг) один раз в неделю не подтверждено.

Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуется коррекции доз. Однако, во время клинических исследований в достаточного количества пациентов старше 65 лет определение различий реакций по сравнению с молодыми пациентами не проводилось.

Место Внутримышечное введение препарата необходимо менять каждую неделю.

Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, обусловленного введением Авонекса. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Продолжительность курса лечения достоверно не установлена ​​и определяется индивидуально.

После 2-х лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача. 

Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

По возможности инъекции рекомендуется проводить в одно и то же время и день недели.

Для приготовления раствора для инъекций необходимо использовать готовый шприц с растворителем. Не допускается использование другого растворителя.

Содержание в шприце осторожно вносят во флакон с препаратом Авонекс с помощью устройства BIO-SET. Следует дождаться полного растворения препарата. Флакон встряхивать!

Проверить внешний вид восстановленного раствора. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета (допускается слабо-желтую окраску).

После приготовления восстановленный раствор втянуть из флакона в шприц (1 мл) для введения препарата Авонекс.

Флакон с препаратом назначается только для однократного применения.

Остатки препарата необходимо уничтожить. 

Частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром. Симптомы:миалгия, лихорадка, озноб, повышенная потливость, астения, головная боль и тошнота. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом.

Для облегчения указанных симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения препарата и дополнительно через 24 часа после каждой инъекции.

Во время лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожие на обострение множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и / или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связанные с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:

очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко

(> 1/10 000, <1/1 000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: ощущение жара.

Неизвестно: вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная биль², депрессия, инсомния.

Часто мышечные спазмы, эмоциональная лабильность.

Неизвестно: невротические симптомы, синкопе³, артериальная гирептензия, головокружение, парестезии, судороги, мигрень, суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность.

Со стороны дыхательной системы.

Часто ринорея.

Редко одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто рвота, диарея, нудота².

Со стороны кожи.

Часто сыпь, повышенное потоотделение, реакции в месте введения.

Нечасто алопеция.

Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, пузырчатый сыпь, крапивница, обострение псориаза, абсцесс в месте введения 1 .

Со стороны костей и мышц.

Часто мышечные судороги, боль в шее и спине, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц.

Неизвестно: системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: гипотиреоз, гипертиреоз.

Нарушение метаболизма.

Неизвестно анорексия.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, сыпь, зуд).

Со стороны печени.

Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко маточные кровотечения, меноррагия.

Общие расстройства.

Очень часто гриппоподобные симптомы, повышение температури², озноб², повышенное потовидилення².

Часто боль / эритема / синяк в месте введения инъекции, слабкисть², втомленисть², недомогание, повышенная ночная потливость.

Нечасто: ощущение жжения в месте введения.

Неизвестно: реакции воспаления / некроза / кровоточивости в месте введения инъекции, боль в шее.

Изменения лабораторных показателей:

Часто снижение гематокрита, количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, повышение уровня калия, азота мочевины в крови. 

Нечасто: снижение количества тромбоцитов крови.

Неизвестно: увеличение или уменьшение массы тела, отклонения показателей печеночных ферментов.

Примечание.

1 Реакции в месте введения препарата, в т.ч. болевые ощущения, воспаление, редких случаях - абсцессы или панникулит, требующих хирургического вмешательства.

2 Частота проявлений в начале лечения более высока.

3 После введения препарата возможно потери сознания, обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.

Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии. 

В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом.

При высокой частоте рецидивов до начала терапии риск тяжелого обострения в случае беременности увеличивается. В данных случаях необходимо оценить риск обострения болезни и вероятного выкидыша.

Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо прекратить кормление грудью или применения препарата.

Официальные клинические данные по применению препарата у детей отсутствуют. Есть отдельные данные относительно применения препарата у детей в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 30 мкг в неделю. Данных по применению Авонекса детям до 12 лет отсутствуют, поэтому им не следует назначать этот препарат.

Авонекс необходимо с осторожностью применять пациентам с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и / или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В ряде случаев может потребоваться прекратить прием препарата Авонекс.

Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные припадки и больным, применяют противоэпилептические препараты, особенно в случаях, когда их прием не обеспечивает должного контроля заболевания.

Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо с осторожностью и под наблюдением врача применять препарат.

При применении интерферона бета было отмечено возникновения явлений нарушения функции печени в виде повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушения функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксическими препаратами. Усиление действия при одновременном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например, алкоголь) не исследовалась. 

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Авонексом. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.

При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому кроме лабораторных анализов, которые проводят больным с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество формовых элементов крови, включая тромбоциты, определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Больные с признаками угнетения костного мозга могут потребовать более тщательного исследования крови.

При применении Авонекса в сыворотке крови могут появляться антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, вследствие этого уменьшают клиническую эффективность препарата. Данные свидетельствуют, что через 12 месяцев после лечения примерно в 5 - 8% пациентов в сыворотке крови появляются антитела к интерферону бета-1а. 

Влияние Авонекса на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовался. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. 

Специальные исследования взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами и препаратами адренокортикотропного гормона (АКТГ), не проводились. Результаты клинических исследований свидетельствуют о возможности совместного применения Авонекса с кортикостероидами и АКТГ во время обострения заболевания.

Известно, что интерфероны имеют свойство снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Авонекс с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические средства и антидепрессанты.

Фармакологические. Интерфероны являются естественными белками, продуцируемых эукариотических клетках в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, являются медиаторами антивирусной, антипролиферативное и иммуномодулирующей системы организма.

Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированного состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводит к интерферон-обумовленой экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 '/ 5'олигоаденилатсинтетаза, β 2 - микроглобулин и неоптерин. Наличие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови пациентов, применявших Авонекс. После введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке остается повышенным в течение 4 - 7 дней.

Взаимосвязь механизма действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики препарата Авонекс (интерферона бета-1а) исследовались по результатам измерений антивирусной активности интерферона.

После однократного введения препарата пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10:00. Биодоступность составляет примерно 40%. Биодоступность при введении препарата в три раза выше, чем при подкожном введении.

Белый или почти белый лиофилизированный порошок или плотная масса.

2 года.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше 25 º С. не замораживать. 

Готовый раствор хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре 2 - 8 º С. не замораживать. 

1 флакон с 1 шприцем и с растворителем и иглой в пластиковом лотке. По 4 пластиковых лотки в картонной коробке. 

По рецепту.

• Авонекс
• Ребиф