Авонекс : инструкция по применению

действующее вещество : interferon beta-1a;

0,5 мл раствора содержит 30,0 мкг (6 млн МЕ) интерферона бета-1а;

вспомогательные вещества : натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; аргинина гидро- хлорид, полисорбат 20; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: желтоватого цвета, прозрачный или слегка мутный, почти свободный от видимых частиц раствор.

Иммуностимуляторы. Интерфероны.

Код АТХ L03A B07.

Фармакологические.

Интерфероны являются естественными белками, продуцируемых эукариотических клетках в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны являются цитокинами, являются медиаторами антивирусной, антипролиферативное и иммуномодулирующего системы организма.

Класс иммуностимуляторов включает интерфероны 3 разновидностей (альфа, бета, гамма). Вышеуказанные интерфероны делятся на типы I (альфа и бета) и II (гамма) и имеют перекрестную, но четко выраженную биологическую активность. Интерфероны человека разделяют на группы в зависимости от типа клеток, которыми они синтезируются. Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированного состоянии и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения. Однако, действие интерферона бета, зависит от гликозилирования, до конца не выяснена.

Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводит к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относится основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2 '/ 5'-олигоаденилатсинтетаза, β 2 -микроглобулин и неоптерин. Наличие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке крови и клеточных фракциях крови пациентов, получавших препарат Авонекс. После введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке остается повышенным в течение 4-7 дней.

Взаимосвязь механизма действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестен, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические характеристики препарата Авонекс (интерферона бета-1а) исследовали по результатам измерений антивирусной активности интерферона. Этот метод анализа ограничен, поскольку он чувствителен к интерферона вообще, и неспецифический по интерферона бета. Альтернативные методы анализа не достаточно чувствительными.

После однократного введения препарата пиковых уровней антивирусной активности достигает в период от 5 до 15 часов. Период полувыведения составляет около 10:00. Учитывая скорость абсорбции лекарственного средства из места введения, биодоступность составляет примерно 40%. Биодоступность препарата выше без учета вышеупомянутого показателя. М введение не может быть заменено на подкожное.

• Рецидивирующий рассеянный склероз, который характеризуется не менее чем двумя рецидивами в течение предыдущих трех лет и отсутствием признаков его непрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
• Единичный случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, потребовав введения кортикостероидов, за исключением другого, чем рассеянный склероз, диагноза, а также при наличии высокой степени риска развития клинически выраженного рассеянного склероза.

Повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантного интерферона бета, или другим компонентам препарата в анамнезе, период беременности, тяжелая депрессия и / или суицидальные мысли у пациентов.

Шприц и шприц-ручка с инъекционной иглой с препаратом Авонекс предназначены только для одноразового применения.

Перед применением шприц с препаратом необходимо достать из холодильника и оставить при комнатной температуре (15-30 ° С) в течение 30 минут для нагревания.

Для нагрева препарата не следует использовать внешние источники тепла (например, горячую воду).

Каждая предварительно заполнена шприц-ручка содержит только одну дозу препарата Авонекс.

Необходимо перед введением проверить внешний вид раствора. В шприц-ручке раствор можно увидеть в овальном окошке-индикаторе. Препарат не подлежит применению в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета. В комплект входит также 1 инъекционная игла. Препарат не содержит консервантов. Остатки препарата необходимо уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

Специальных исследований взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами и препаратами АКТГ (АКТГ), не проводили. Результаты клинических исследований свидетельствуют о возможности совместного применения Авонекса с кортикостероидами и АКТГ во время обострения заболевания.

Известно, что интерфероны имеют свойство снижать активность ферментов системы цитохрома Р450 у людей и животных. Влияние применения высоких доз препарата Авонекс на 450-зависимый метаболизм был оценен в экспериментах на животных. Не было обнаружено никаких изменений метаболических возможностей печени. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Авонекс с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтическое окно и клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450, например, противоэпилептические средства и некоторые классы антидепрессантов.

Авонекс необходимо с осторожностью применять пациентам с текущими и депрессивными расстройствами в анамнезе, особенно пациентам с суицидальными мыслями в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальных мыслей у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и / или суицидальных мыслей немедленно обратиться к врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в течение лечения и при необходимости применять соответствующие лечебные мероприятия. В некоторых случаях может потребоваться прекратить прием препарата Авонекс.

Следует с осторожностью применять препарат больным, у которых ранее наблюдались судорожные припадки и больным, принимающим противоэпилептические препараты, особенно в случаях, когда их прием не обеспечивает должного контроля заболевания.

Имеются сообщения о случаях развития тромботической микроангиопатии, которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или гемолитико-уремического синдрома (ГУС), причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Поэтому во время лечения рекомендуется внимательно следить за появлением ранних симптомов этих патологий, а именно за развитием гипертензии и тромбоцитопении, а также за поражением почек. В случае развития ТТП или ГУС нужно немедленно начать их лечение и прекратить применение препарата.

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующей фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозном нефропатией. Эти случаи были через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии.

Во время лечения рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения препаратом. С осторожностью применять Авонекс пациентам с почечной недостаточностью.

При применении интерферона бета в постмаркетинговом периоде было отмечено возникновения явлений нарушения функции печени в виде повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности. В некоторых случаях эти явления возникают при применении других лекарственных средств с гепатотоксическим действием. До назначения препарата и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность АСТ, АЛТ и γ-глутамилтрансферазы. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени, после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать восстановить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении препарата у больных с нарушенной функцией печени или почек нет. Наиболее серьезные случаи часто наблюдались при одновременном применении других препаратов или веществ, которые ассоциируются с развитием гепатотоксичности или при наличии у пациента сопутствующих состояний или заболеваний (например, злокачественных опухолей с метастазами, тяжелых инфекционных заболеваний или сепсиса, алкогольной зависимости). Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушения функции печени, особенно при совместном применении с гепатотоксическими препаратами.

С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденным острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышение сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение следует прекратить в случае развития желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств.

Препарат может вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность.

Пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо с осторожностью и под наблюдением врача применять препарат.

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Авонексом. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного применением препарата, могут привести к стрессовому состоянию у таких больных.

При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому кроме лабораторных анализов, которые проводят больным с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ крови, включая печеночные пробы. Больные с признаками угнетения костного мозга могут потребовать более тщательного исследования крови.

При применении препарата Авонекс в сыворотке крови могут появляться антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а in vitro (нейтрализующие антитела). Появление нейтрализующих антител сопровождается снижением биологического действия препарата Авонекс in vivo и потенциально может уменьшать его клиническую эффективность. Данные свидетельствуют, что через 12 месяцев после лечения примерно у 5-8% пациентов в сыворотке крови появляются нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а.

Применение различных тестов для выявления сывороточных антител к интерферонов ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.

Содержание натрия в вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть по сути является «свободным от натрия».

Беременность. В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом.

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции. Если женщина становится беременной или планирует забеременеть во время приема препарата Авонекс, она должна быть проинформирована о потенциальной опасности и возможность прекращения терапии. При высокой частоте рецидивов до начала терапии риск тяжелого обострения в случае отмены препарата Авонекс в период беременности увеличивается. В данных случаях необходимо оценить риск обострения болезни и вероятного выкидыша.

Кормления грудью. Данных о проникновении препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо прекратить кормление грудью или применения препарата Авонекс.

Влияние Авонекса на скорость при управлении автотранспортом и работе с механизмами не исследовался. Некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Начало терапии препаратом проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.

Взрослые . Рекомендуемая доза для лечения рецидивирующего рассеянного склероза составляет 30 мкг (0,5 мл) один раз в неделю. Препарат вводить внутримышечно. Увеличение терапевтического эффекта в случае введения препарата в увеличенных дозах (60 мкг) один раз в неделю не подтверждено.

Титрования. Для снижения частоты и тяжести гриппоподобного синдрома лечение можно начать с титрования. Для этого следует применять Авонекс в форме предварительно наполненного шприца. В начале лечения пациентам следует вводить ¼ дозы, постепенно увеличивая дозу на ¼ течение 4 недель и доводить ее до полной рекомендуемой дозы (30 мкг / неделю). Альтернативная схема титрования состоит из ½ дозы Авонекса один раз в неделю до достижения полной рекомендованной дозы.

Для обеспечения должной эффективности препарата дальнейшее его введение после адаптационного периода должно составлять 30 мкг (0,5 мл) один раз в неделю в течение курса терапии. После достижения полной дозы можно применять Авонекс в шприц-ручке.

Перед введением препарата и в течение последующих 24 часов после его введения пациентам рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного симптома, обусловленного введением Авонекса. Данные симптомы обычно наблюдаются в течение первых месяцев терапии.

Продолжительность курса лечения достоверно не установлена ​​и определяется индивидуально.

После 2-х лет лечения пациент должен пройти клиническое обследование и продолжать курс терапии по индивидуальному назначению врача. Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.

Препарат находится в виде готового раствора для инъекций в шприц-ручках. Каждая одноразовая предварительно заполнена шприц-ручка содержит по одной дозе препарата. Для самостоятельного введения препарата Авонекс пациентам следует пройти специальное обучение.

Рекомендуемое место для инъекции шприц-ручки Авонекс - внешняя поверхность верхней части бедра. Место Внутримышечное введение препарата необходимо менять кожнен неделю.

Пациенты пожилого возраста по результатам показателей выведения препарата не требуется коррекции доз. Однако во время клинических исследований в достаточного количества пациентов старше 65 лет определение различий реакций по сравнению с молодыми пациентами не проводили.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Авонекс детям в возрасте от 12 до 16 лет отсутствуют. В настоящее время нет никаких рекомендаций относительно способа применения и режима дозирования для этой группы пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Авонекс детям до 12 лет отсутствуют, поэтому им не следует назначать этот препарат.

Случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.

Частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром. Симптомы: миалгия, лихорадка, озноб, повышенная потливость, астения, головная боль и тошнота. Титрования препарата Авонекс в начале терапии способствует снижению частоты и тяжести гриппоподобного синдрома. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота уменьшается при удлинении терапии препаратом.

Во время лечения возможно возникновение транзиторных неврологических симптомов, похожих на обострение рассеянного склероза: преходящий гипертонус мышц и / или тяжелая мышечная слабость, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды временно связанные с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях они могут сопровождаться гриппоподобными симптомами.

Интерфероны бета могут вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой печеночной дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдается в течение первых шести месяцев лечения. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печени лечение следует прекратить.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1 000) , очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

В каждом системно-органном классе побочные реакции указанные в порядке убывания их клинического значения.

Изменения лабораторных показателей.

Часто снижение количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, снижение уровня гематокрита, повышение уровня калия, азота мочевины в крови.

Нечасто: снижение количества тромбоцитов крови.

Неизвестно: увеличение или уменьшение массы тела, отклонения показателей печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто приливы.

Неизвестно: вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто анемия.

Редко тромботическая микроангиопатия, включая тромботической тромбоцитопенической пурпуре / гемолитико-уремический синдром.

Неизвестно: панцитопения.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная биль².

Часто мышечные спазмы, гипестезия.

Неизвестно: неврологические симптомы, синкопе³, гипертонус мышц, головокружение, парестезии, судороги, мигрень.

Со стороны дыхательной системы.

Часто ринорея.

Редко одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто рвота, диарея, нудота².

Со стороны кожи.

Часто высыпания, повышенная потливость, гематома.

Нечасто алопеция.

Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, пухирчате сыпь, крапивница, обострение псориаза.

Со стороны костей и мышц.

Часто мышечные судороги, боль в шее, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, боль в спине, ригидность мышц, ригидность опорно-двигательного

Неизвестно: системная красная волчанка, мышечная слабость, артриты.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Редко нефротический синдром, гломерулосклероз (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы.

Неизвестно: гипотиреоз, гипертиреоз *.

Нарушение метаболизма.

Неизвестно анорексия.

Инфекции и инвазии.

Неизвестно: абсцесс в месте введения 1 .

Общие расстройства.

Очень часто гриппоподобные симптомы, повышение температури², озноб², питливисть².

Часто боль / эритема / синяк в месте введения инъекции, астения², боль, повышенная втомлюванисть², недомогание, ночная потливость.

Нечасто: ощущение жжения в месте введения.

Неизвестно: реакции воспаления / некроза / кровоточивости и воспаления подкожной жировой ткани 1в месте инъекции, боль в груди.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, сыпь, зуд.

Со стороны печени.

Нечастогепатит с или без желтухи.

Неизвестно: аномальные показатели тестов функции печени, печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко маточные кровотечения, меноррагия.

Психические расстройства.

Часто депрессия, инсомния.

Неизвестно: суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность.

Примечание.

1 Реакции в месте инъекции, в т.ч. болевые ощущения, воспаление, в редких случаях - абсцессы или воспаление подкожной жировой ткани, требующих хирургического вмешательства.

2 Частота проявлений в начале лечения более высока.

3 После введения препарата возможно синкопе (потеря сознания), обычно однократно в начале лечения и не повторяется при последующих введениях препарата.

* Пациентам с заболеванием щитовидной железы в анамнезе рекомендуется регулярно проверять функцию щитовидной железы.

Дети. Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют, что профиль безопасности препарата при применении подросткам в возрасте от 12 до 16 лет препарата Авонекс внутримышечно один раз в неделю подобен профиля препарата при применении взрослым.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 º С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Возможно хранение в течение одной недели при температуре 15-30 º С.

По 0,5 мл в предварительно наполненном шприце; по 1 шприцу вместе с 1 иглой в пластиковом лотке; по 4 пластиковых лотки в картонной коробке.

По 0,5 мл в картридже, вложенном в шприц-ручку; по 1 шприц-ручке с 1 иглой и защитным колпачком в картонной пачке; по 4 или 12 картонных пачек в картонной коробке.

По рецепту.

Биоген Айдеко (Дания) Мануфактуринг АпС, Дания