Состав
Действующее вещество: золпидем;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит золпидема тартрата 5 мг или 10 мг вспомогательные вещества : лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А); гипромеллоза; магния стеарат Sepisperse dry 5212 Rose (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172) - таблетки по 5 мг) и опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза; полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171) - таблетки по 10 мг).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к золпидема тартрата или любого из компонентов препарата миастения гравис; тяжелая дыхательная недостаточность, синдром ночных апноэ; тяжелая печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы.
Препарат принимают внутрь.
Лечение следует всегда проводить минимальной эффективной дозой. Никогда не превышать максимальную дозу препарата.
Рекомендуемая доза - 10 мг в сутки. Препарат принимают непосредственно перед сном, запивая жидкостью. Пациентам пожилого возраста или с печеночной недостаточностью дозу препарата следует уменьшить вдвое, то есть до 5 мг. Суточная доза никогда не должна превышать 10 мг.
Золпидем можно применять как в виде непрерывного курса, так и в случае необходимости, в зависимости от симптомов.
Продолжительность лечения должна быть минимальной - от нескольких дней до 4 недель, включая период снижения дозы (см. Раздел « Особенности применения» ).
Побочные реакции
Для оценки частоты побочных эффектов применяют следующую классификацию: очень часто (> 1/10); часто (от> 1/100 до <1/10); нечасто (от> 1/1000 до <1/100); редко (от> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Существуют доказательства дозозависимости побочных реакций, связанных с применением золпидема тартрата, в частности определенных явлений со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Эти эффекты зависят от индивидуальной чувствительности и возникают чаще в течение одного часа после приема препарата, если пациент не ложится спать или не засыпает сразу (см. «Способ применения и дозы» ). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: ангионевротический отек. Нарушение психики: часто: галлюцинации, возбуждение, ночные кошмары; нечасто спутанность сознания, раздражительность; частота неизвестна: дисфория, агрессивность, бред, гнев, психоз, поведенческие реакции, сомнамбулизм, лекарственная зависимость (при отмене препарата - синдром отмены или рикошетной бессонница), снижение либидо, депрессия. Большинство побочных эффектов со стороны психики является парадоксальными реакциями. Со стороны нервной системы: часто: сонливость, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, антероградная амнезия (эффекты амнезии могут ассоциироваться с поведенческими реакциями) частота неизвестна: нарушение сознания. Со стороны органа зрения: нечасто диплопия. Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто: диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов. Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: сыпь, зуд, крапивница. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: мышечная слабость. Общие нарушения : часто утомляемость; частота неизвестна: привыкание к препарату, нарушение походки, падения (главным образом у пожилых пациентов или при назначении золпидема, не соответствует рекомендациям).
Передозировка
Симптомы: атаксия, брадикардия, нарушение зрения, головокружение, сонливость, тошнота, нарушение дыхания, неукротимая рвота, неадекватное поведение, судороги, потеря сознания, оборотная кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддерживающая симптоматическая терапия (необходимо постоянно контролировать функции дыхания и сердечно-сосудистой системы), отказ от любых седативных средств, даже в условиях возбужденного состояния пациента. Золпидем не выводится из организма путем диализа.
Применение в период беременности или кормления грудью
Из-за недостаточности данных относительно безопасности применения золпидема в период беременности и кормления грудью препарат не рекомендуется назначать беременным, особенно в первый триместр беременности. При назначении препарата женщине репродуктивного возраста ее следует предупредить о необходимости прекращения приема препарата и информирование врача в случае, если она планирует забеременеть.
В случае необходимости применения препарата в конце беременности нужно быть обрежним, потому что у новорожденного могут наблюдаться вызванные фармакологическим действием препарата гипотермия, артериальная гипотензия, умеренное угнетение дыхания.
У новорожденного ребенка, мать которого применяла препарат во время последнего периода беременности, возможно развитие синдрома отмены в результате развития физической зависимости.
Золпидема тартрат проникает в грудное молоко в минимальных количествах. Не рекомендуется его применение в период скармливание грудью, так как воздействие на ребенка не исследовался.
Особенности применения
Общая информация.
Перед назначением снотворного средства желательно установить причину бессонницы. Сохранение бессонница в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичного психиатрического или физического заболевания, которое нужно исследовать.
Ниже представлена общая информация о реакции, возникающие после применения бензодиазепинов или других снотворных средств, которые следует принимать во внимание при их назначении.
Привыкания.
При многократном применении в течение нескольких недель возможна некоторая потеря снотворного эффекта бензодиазепинов короткого действия и бензодиазепиноподибних средств.
Зависимость.
Применение бензодиазепинов или бензодиазепиноподибних средств может привести к развитию физической и психологической зависимости. Риск зависимости увеличивается с повышением дозы и продолжительности лечения; такой риск выше у пациентов с психиатрическими заболеваниями и / или алкогольной зависимостью и злоупотреблением лекарствами.
При появлении физической зависимости резкое прекращение лечения приводит к появлению синдрома отмены, который включает главный или мышечная боль, выраженную тревогу и чувство напряжения, беспокойство, спутанность мыслей и раздражительность. В тяжелых случаях также возможны такие симптомы: дереализации, деперсонализация, гиперакузия, онемение и покалывание конечностей, повышение чувствительности к свету, шуму и физического контакта, галлюцинации или эпилептические припадки.
Бессонница отмены (поворотная инсомния).
После отмены снотворного средства возможно развитие синдрома, носит временный характер, который заключается в том, что симптомы, для лечения которых был назначен седативный / снотворный препарат, в более выраженной форме возвращаются после его отмены. Такой синдром также может включать изменения настроения, тревогу и беспокойство. Важно, чтобы пациенты знали о возможности поворотной инсомнии для уменьшения тревоги при появлении таких симптомов после отмены препарата. В случае применения бензодиазепинов или бензодиазепиноподибних средств с кратковременным действием синдром отмены может возникнуть в период лечения. Поскольку показано, что риск синдрома отмены или поворотной инсомнии выше при внезапной отмене препарата, рекомендуется постепенное снижение дозы, если это клинически оправдано.
Продолжительность лечения.
Продолжительность лечения должна быть минимальной (от нескольких дней до 2 недель). Максимальная продолжительность лечения - 4 недели, включая период постепенной отмены препарата. В исключительных случаях возможно увеличение продолжительности лечения, но только после повторной оценки состояния пациента. В начале лечения следует проинформировать пациентов о том, что лечение продлится ограниченный период времени.
Амнезия.
Бензодиазепины или бензодиазепиноподибни средства могут вызвать антероградной амнезию. Это состояние чаще всего наблюдается через несколько часов после приема препарата, и поэтому для снижения риска его развития пациенты должны иметь условия для непрерывного 7-8-часового сна (см. «Побочные реакции» ).
Другие психические расстройства и парадоксальные реакции.
Известно, что при применении бензодиазепинов или бензодиазепиноподибних средств возможно развитие таких патологических реакций, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, вспышки гнева, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм и другие нежелательные эффекты поведения. При возникновении таких реакций следует прекратить применение препарата. Подобные реакции чаще наблюдаются у пациентов пожилого возраста.
Специальные группы пациентов.
Пожилым или ослабленным пациентам назначают минимальную дозу (см. Рекомендуемые дозы в разделе «Способ применения и дозы» ). Пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность в связи с опасностью развития миорелаксирующий эффекта, который может привести к падениям и, следовательно, переломов шейки бедренной кости при вставании ночью.
Пациенты с почечной недостаточностью (см. «Фармакокинетика» ).
Нет необходимости в коррекции дозы, но следует соблюдать осторожность.
Пациенты с хронической дыхательной недостаточностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении золпидема тартрата в связи с тем, что бензодиазепины ослабляют активность дыхательного центра. Следует также учитывать, что беспокойство или ажитация были описаны как признаки декомпенсации дыхательной недостаточности.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью .
Бензодиазепины или бензодиазепиноподибни средства не рекомендованы для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку они могут вызвать энцефалопатию.
Пациенты с психическими заболеваниями.
Бензодиазепины или бензодиазепиноподибни средства не рекомендуются в качестве основного лечения при психических заболеваниях.
Применение при депрессии.
Несмотря на то, что соответствующие клинические, фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия с селективным ингибитором обратного захвата серотонина ни были продемонстрированы, золпидема тартрат следует назначать с осторожностью пациентам с симптомами депрессии. Возможны суицидальные тенденции. В связи с возможностью преднамеренного передозировки данным пациентам следует назначать наименьшую дозу лекарственного средства, которая является эффективной.
Бензодиазепины или бензодиазепиноподибни средства не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или беспокойных состояний, связанных с депрессией (существует опасность спровокування самоубийства).
Применение пациентам с алкогольной и медикаментозной зависимостью в анамнезе.
С особой осторожностью применяют при алкогольной и медикаментозной зависимости в анамнези.Таки пациенты должны находиться под тщательным наблюдением при назначении золпидема тартрата за опасности привыкания к лекарствам и развития психологической зависимости.
Сомнамбулизм и подобные нарушения поведения.
Сообщалось о случаях снохождения и других нарушений поведения, таких как вождение во сне, приготовления и приема пищи, звонки по телефону или секс с последующим амнезуванням события, у пациентов, принимавших золпидем и не полностью проснулись. Применение алкоголя и других депрессантов ЦНС в сочетании с золпидемом, очевидно, увеличивает риск таких нарушений. Пациентам, у которых наблюдаются подобные явления, следует отменить прием золпидема (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» , «Побочные реакции» ).
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением мальабсорбции глюкозы / галактозы нельзя назначать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациента следует предупредить о том, что при приеме препарата возможно появление сонливости. При управлении автомобилем и выполнении работ, требующих повышенного внимания, следует избегать любых комбинаций с другими седативными средствами. Для уменьшения риска появления сонливости рекомендуется полноценный сон (7-8 часов).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не рекомендуется применять золпидем одновременно с алкоголем. В сочетании с алкоголем седативный эффект золпидема может усилиться.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении золпидема тартрата
с другими депрессантами ЦНС (см. «Особенности применения»).
Усиление угнетающего действия на ЦНС может возникнуть при одновременном применении золпидема и антипсихотических препаратов (нейролептиков), снотворных средств, анксиолитиков / седативных средств, антидепрессантов, наркотических анальгетиков, противоэпилептических ЛС, анестетических средств, антигистаминных с седативным эффектом (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические» ).
При одновременном применении с миорелаксантами возможно усиление миорелаксирующий действия, особенно у пожилых пациентов и при более высоких дозах (риск падения).
При одновременном приеме наркотических анальгетиков может усиливаться эйфория, которая приводит к повышению психической зависимости.
Золпидема тартрат метаболизируется с помощью некоторых ферментов цитохрома P450.
Рифампицин индуцирует метаболизм золпидема тартрата, в результате чего наступает примерно 60% снижение максимальной концентрации в плазме и, возможно, снижение эффективности. Аналогичных эффектов можно ожидать также и с другими мощными индукторами цитохрома P450 (например карбамазепином и фенитоином).
Соединения, которые ингибируют печеночные ферменты, особенно CYP3A4 (например азолов антимикотиков, макролидные антибиотики и грейпфрутовый сок), могут увеличить концентрацию в плазме и усилить действие золпидема тартрата.
При одновременном применении золпидема тартрата с итраконазолом (ингибитор CYP3A4) фармакокинетические и фармакодинамические эффекты существенно не отличаются.
При одновременном приеме золпидема и кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4 в дозе 200 мг 2 раза в сутки увеличивается T 1/2 золпидема, общий AUC и уменьшается клиренс по сравнению с таковыми при приеме золпидема тартрата плюс плацебо. Общий AUC золпидема тартрата увеличивается незначительно при совместном применении с кетоконазолом: он увеличился на 1,83 раза по сравнению с таковым при применении только золпидема тартрата.
Нет необходимости в коррекции дозы золпидема тартрата, но следует проинформировать пациентов, одновременное применение золпидема тартрата с кетоконазолом может усилить седативный эффект.
При одновременном применении с варфарином, дигоксином, ранитидином или циметидином не выявлено значимого фармакокинетического взаимодействия.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Золпидема тартрат является бензодиазепиноподибним гипнотическим средством из группы имидазопиридину. Исследования показали, что седативное действие препарата наблюдалась при меньших дозах, чем дозы, необходимые для развития миорелаксирующий, противосудорожного и анксиолитического эффектов. Развитие этих эффектов связан со специфическим агонистическим влиянием на центральные ω-рецепторы (бензодиазепиновые рецепторы I и II типа), относящихся к макромолекулярных GABA-рецепторных комплексов, которые вызывают открытие нейрональных анионных каналов для хлора. Золпидем селективно взаимодействует с центральными бензодиазепиновым рецепторами I типа (подтипом ω-рецепторов 1 типа).
Фармакокинетика .
Всасывания . Характеризуется быстрым всасыванием и наступлением снотворного эффекта. Биодоступность после приема внутрь составляет 70%. В рамках терапевтического дозового диапазона препарат демонстрирует линейную кинетику. Терапевтический уровень в плазме крови находится в пределах от 80 до 200 нг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 часа после приема.
Распределение и метаболизм. Объем распределения у взрослых составляет 0,54 л / кг и уменьшается до 0,34 л / кг у лиц пожилого возраста. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 92%. Метаболизм при первичном прохождении через печень достигает примерно 35%. Степень связывания с белками плазмы крови при повторных приемах препарата не меняется, что свидетельствует об отсутствии конкуренции между золпидемом тартратом и его метаболиты за места связывания.
Вывод. Период полувыведения короткий, в среднем его продолжительность составляет 2,4 часа. Все метаболиты золпидема фармакологически неактивны и выводятся с мочой (56%) и калом (37%). В ходе клинических исследований установлено, что золпидема тартрат не выводится из организма при проведении диализа.
Особые популяции. У пациентов с почечной недостаточностью отмечено умеренное снижение клиренса препарата (независимо от возможного проведения диализа). Все другие фармакокинетические параметры остаются неизменными. У лиц пожилого возраста наблюдается сниженный клиренс золпидема. В группе пациентов в возрасте 81-95 лет максимальная концентрация в плазме увеличились примерно на 80% без значительных изменений периода полувыведения. У больных циррозом печени, было отмечено увеличение в 5 раз показателей площади под графиком «концентрация-время» (AUC) и увеличение в 3 раза продолжительности периода полувыведения.
Основные физико-химические свойства
Таблетки по 5 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-розового цвета, с насечкой с одной стороны; таблетки по 10 мг круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с насечкой с одной стороны.
