Санвал : инструкция по применению

Действующее вещество: золпидема тартрат;

Одна таблетка, покрытая, пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг золпидема тартрата;

Вспомогательные вещества:

• ядро таблетки: лактоза; целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала (тип А); повидон, кремния диоксид коллоидный магния стерат;

• пленочная оболочка (для дозировки 5 мг): гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; тальк железа оксид (Е172) титана диоксид (Е 171) воск карнаубский;

• пленочная оболочка (для дозировки 10 мг): гипромеллоза; гидроксипропилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; тальк титана диоксид (Е 171) воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. .

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг : белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой на одной стороне.

Снотворные и успокаивающие средства, производные бензодиазепина.

Фармакологические. Золпидем относится к группе имидазопиридину и является бензодиазепинподибним снотворным средством. Экспериментальные исследования показали, что золпидем обладает успокаивающим эффектом в более низких дозах, чем те, которые необходимы для противосудорожным, миорелаксирующий или анксиолитического действия. Эти эффекты связаны со специфическим агонистическим влиянием на центральные рецепторы, которые относятся к макромолекулярному рецепторного комплекса ГАМК-омега (BZ1 и BZ2), что функционуюе путем открытия хлорных ионных каналов. Золпидем действует в основном на подтипы рецепторов омега (BZ1). Клиническая значимость неизвестна.

Рандомизированные исследования обнаружили убедительные доказательства эффективности золпидема только в дозе 10 мг.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 462 молодых здоровых добровольцев с преходящим бессонницей, золпидем в дозе 10 мг сокращал среднее время засыпания на 10 минут по сравнению с плацебо, в то время как золпидем в дозе 5 мг сокращал время засыпания на 3 минуты.

В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 114 молодых пациентов с хронической бессонницей золпидем в дозе 10 мг сокращал среднее время засыпания на 30 минут по сравнению с плацебо, в то время как золпидем в дозе 5 мг - на 15 минут.

Для некоторых пациентов эффективной может быть доза ниже 5 мг.

дети

Безопасность и эффективность золпидема для детей (до 18 лет) не изучалась. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование в 201 ребенка в возрасте от 6 до 17 лет с бессонницей, ассоциированным с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) не выявили эффективности золпидема в дозе 0,25 мг / кг / сут (максимум 10 мг / сут) по сравнению с плацебо. При лечении золпидемом такие побочные реакции, как психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы, возникали чаще по сравнению с плацебо и включали головокружение (23,5% против 1,5%), головная боль (12,5% против 9,2% ) и галлюцинации (7,4% против 0%).

Фармакокинетика.

абсорбция

Золпидем характеризуется быстрым всасыванием и наступлением снотворного эффекта. Биодоступность после перорального приема составляет 70%. В рамках терапевтического дозового диапазона препарат демонстрирует линейную кинетику. Терапевтический уровень в плазме крови находится в пределах от 80 до 200 нг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-3 часа после приема.

распределение

Объем распределения у взрослых составляет 0,54 л / кг, а у лиц пожилого возраста он снижается до 0,34 л / кг.

Связывание с белками плазмы достигает 92%. Метаболизм при первичном прохождении через печень достигает примерно 35%. Степень связывания с белками плазмы крови при повторных приемах препарата не меняется, что свидетельствует об отсутствии конкуренции между золпидема тартратом и его метаболиты за места связывания.

вывод

Период полувыведения короткий, в среднем его продолжительность составляет 2,4 часа, а продолжительность действия - до 6:00.

Все метаболиты золпидема фармакологически неактивны и выводятся с мочой (56%) и калом (37%).

В ходе клинических исследований установлено, что золпидема тартрат не выводится из организма при проведении диализа.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью отмечено умеренное снижение клиренса препарата (независимо от проведения диализа). Все другие фармакокинетические параметры остаются неизменными.

У лиц пожилого возраста и больных с печеночной недостаточностью биодоступность золпидема повышается. У таких пациентов клиренс снижен, а период полувыведения значительно замедлен (около 10:00).

У больных циррозом печени, было отмечено увеличение в 5 раз показателей площади под графиком «концентрация-время» (AUC) и увеличение в 3 раза продолжительности периода полувыведения.

Кратковременное лечение бессонницы у взрослых в случаях, когда бессонница имеет тяжелое или серьезный ход.

• Гиперчувствительность к золпидема или любых других вспомогательных веществ;
• миастения гравис;
• острая и / или тяжелая дыхательная недостаточность
• синдром апноэ во сне;
• тяжелая печеночная недостаточность.

алкоголь

Не рекомендуется принимать препарат одновременно с алкоголем. Успокаивающий эффект может усиливаться при одновременном применении с алкоголем.

Комбинация с депрессантами центральной нервной системы (ЦНС)

В случае одновременного применения с антипсихотиками (нейролептиками), снотворными средствами, анксиолитиками / успокаивающими, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими лекарственными средствами, анестетиками и успокаивающими антигистаминные может наблюдаться усиление угнетающего эффекта на центральную нервную систему.

В связи с этим совместное применение золпидема с этими лекарственными средствами может усиливать эффект сонливости и психомоторное возбуждение следующий день, в том числе нарушение способности управлять автотранспортом. Кроме того, сообщалось о единичных случаях зрительных галлюцинаций у пациентов, принимавших золпидем одновременно с антидепрессантами, в том числе бупропионом, Дезипрамин, флуоксетином, сертралином и венлафаксином.

Не рекомендуется одновременное применение с флувоксамином, поскольку такое взаимодействие может повышать уровень золпидема в крови.

При совместном применении наркотических анальгетиков возможно усиление эйфории, что может привести к повышению психологической зависимости.

Индукторы и ингибиторы фермента CYP450

При одновременном применении с ципрофлоксацином уровень золпидема в крови может возрастать, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Золпидема тартрат метаболизируется с помощью некоторых печеночных ферментов цитохрома P450, основным ферментом является CYP3A4, при участии CYP1A2. Фармакодинамическая эффект золпидема снижается при его совместном применении с рифампицином (индуктор CYP3A4).

Однако при одновременном применении золпидема с итраконазолом (ингибитором CYP3A4) его фармакокинетические и фармакодинамические свойства существенно не менялись. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Одновременное применение золпидема и кетоконазола (200 мг дважды в сутки), мощного ингибитора фермента CYP3A4, приводило к удлинению периода полувыведения золпидема, увеличение показателей площади под графиком «концентрация-время» (AUC) и снижение показателей воображаемого общего клиренса при сравнении с комбинацией золпидема и плацебо. При одновременном применении золпидема и кетоконазола, показатели общей площади под графиком «концентрация-время» (AUC) выросли в 1,83 раза по сравнению с монотерапией золпидемом. Нет необходимости в коррекции дозы золпидема, однако пациентов следует предупредить, что применение золпидема одновременно с кетоконазолом может усилить снотворный эффект.

Фермент CYP3A4 играет главную роль в метаболизме золпидема тартрата, поэтому следует учитывать возможные взаимодействия с препаратами, которые являются субстратами или индукторами фермента CYP3A4.

Другие лекарственные средства

При одновременном применении золпидема с ранитидином, варфарином, дигоксином не наблюдалось значительных фармакокинетических взаимодействий.

дыхательная недостаточность

Поскольку снотворные средства обладают способностью подавлять активность дыхательного центра, следует принять меры предосторожности при применении золпидема пациентам с нарушением дыхательной функции.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени следует соблюдать рекомендованного режима дозирования.

общие рекомендации

Перед назначением снотворного средства желательно установить и устранить факторы, обусловившие развитие бессонницы. Сохранение бессонница в течение 7-14 дней лечения указывает на наличие первичного психиатрического или физического заболевания, поэтому следует обеспечить регулярный осмотр пациента.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых и ослабленных пациентов следует соблюдать рекомендованного режима дозирования.

В связи с повышенным риском падений пациентам пожилого возраста необходимо проявлять особую осторожность, вставая ночью.

психическое заболевание

Снотворные средства, такие как золпидем, не рекомендуются в качестве основного лечения при психических заболеваниях.

депрессия

Не выявлено клинической, фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия золпидема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRIs). Как и другие успокоительные / снотворные средства, золпидем следует с осторожностью принимать пациентам с симптомами депрессии. Возможны суицидальные тенденции. В связи с возможностью преднамеренного передозировки таким пациентам следует назначать наименьшую дозу лекарственного средства, которая является эффективной. При применении золпидема может быть обнаружена депрессия, которая существовала ранее. Бессонница может быть симптомом депрессии, поэтому следует выяснить, имеет ли бессонница устойчивый характер.

Бензодиазепины или бензодиазепиноподибни средства не следует применять самостоятельно для лечения депрессии или беспокойных состояний, связанных с депрессией (у таких пациентов существует опасность спровокування самоубийства).

амнезия

Бензодиазепины и бензодиазепиноподибни средства могут вызвать антероградной амнезию. Это явление обычно наблюдается через несколько часов после приема препарата. Для снижения риска его развития пациенты должны иметь условия для непрерывного 8-часового сна.

Сомнамбулизм и связанная с этим поведение

У пациентов, принимавших золпидем, наблюдались случаи хождения во сне и другие нарушения поведения, такие как вождение во сне, приготовления и приема пищи, звонки по телефону или секс, о которых пациент не помнил. Применение алкоголя и других депрессантов ЦНС в сочетании с золпидемом, очевидно, увеличивает риск таких нарушений, как и применение золпидема в дозах, превышающих максимальные рекомендованные. Пациентам, у которых наблюдаются подобные явления (например, вождение во сне), следует отменить прием золпидема в связи с риском для пациента и других людей.

Другие психические и «парадоксальные» реакции

При применении бензодиазепина или подобных препаратов могут наблюдаться такие реакции, как беспокойство, обострение бессонница, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, приступы гнева, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, нетипичное поведение и другие влияния на поведение. При возникновении таких реакций применение препарата следует прекратить. Эти реакции наиболее вероятные у пожилых пациентов.

привыкание

Вследствие многократного применения в течение нескольких недель снотворный эффект бензодиазепинов кратковременной действия и подобных препаратов может ослабляться.

зависимость

Применение бензодиазепинов или подобных препаратов, таких как золпидем, может привести к развитию физической или психологической зависимости от этих препаратов. Риск развития зависимости возрастает с повышением дозы и увеличением продолжительности лечения. Он также выше у пациентов с психическими нарушениями, алкогольной и / или наркотической зависимостью в анамнезе. При применении снотворных средств такие пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении.

При развитой физической зависимости внезапное прекращение приема препарата приведет к синдрому отмены, сопровождающееся головной болью, болью в мышцах, тревогой и напряжением, беспокойством, бессонницей, спутанностью сознания и раздражительностью. В тяжелых случаях возможны такие симптомы: потеря ощущения реальности, расстройства личности, гиперакузия, онемение и покалывание в конечностях, гиперчувствительность к свету, шуму и физического контакта, галлюцинации или эпилептические судороги.

рикошетной бессонница

Это преходящий синдром, при котором симптомы, вызвали необходимость лечения бензодиазепинами или подобными препаратами, могут возвращаться в более агрессивной форме после отмены терапии снотворными средствами. Это состояние может сопровождаться другими реакциями, в том числе изменениями настроения, ощущением беспокойства и неугомонностью.

Поскольку риск появления симптомов отмены / феномен рикошета наиболее вероятно после внезапного прекращения терапии, рекомендуется снижать дозу постепенно.

Важно проинформировать пациента о возможности возвращения симптомов с целью уменьшения беспокойства за эти симптомы.

Имеются сообщения, что при применении бензодиазепинов и бензодиазепинподибних препаратов кратковременной действия феномен отмены может иметь выраженный характер при интервала между приемом доз, особенно высоких.

Психомоторное возбуждение следующий день

Риск развития психомоторного возбуждения следующий день после приема, в том числе нарушение способности управлять автотранспортом, растет в следующих случаях:

• применение золпидема менее чем за 8:00 до выполнения действий, требующих умственной активности;
• прием дозы, превышающей рекомендованную;
• одновременное применение золпидема с другими депрессантами ЦНС или другими лекарственными средствами, повышающими уровень золпидема в крови, алкоголем или запрещенными лекарственными средствами.

Золпидем следует принимать однократно непосредственно перед сном и не повторять прием в течение той же ночи.

продолжительность лечения

Курс лечения должен быть как можно короче и не должен превышать 4 недели, включая период снижения дозы. Удлинение периода терапии возможно только после повторной оценки состояния пациента.

В начале лечения пациента важно предупредить о том, что продолжительность лечения будет ограниченной.

Золпидем необходимо с особой осторожностью назначать больным с алкогольной и / или наркотической зависимостью в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Данные по применению золпидема тартрата беременным женщинам отсутствуют или очень ограничены. Следует избегать применения золпидема тартрата во время беременности, особенно во время первого триместра беременности.

Назначая препарат женщине репродуктивного возраста, ее следует предупредить о необходимости прекращения приема препарата и информирование врача в случае, если она планирует забеременеть или подозревает беременность.

В случае применения золпидема в конце беременности или во время родов у новорожденного могут наблюдаться вызванные фармакологическим действием препарата гипотермия, артериальная гипотензия, умеренное угнетение дыхания. При применении золпидема тартрата одновременно с другими депрессантами ЦНС в конце беременности наблюдалось тяжелое угнетение дыхания у новорожденных.

У новорожденного ребенка, мать которого применяла бензодиазепин или подобные препараты во время последнего периода беременности, возможно развитие физической зависимости и синдрома отмены.

лактация

Золпидема тартрат в небольших количествах проникает в грудное молоко. В связи с этим золпидема тартрат не рекомендуется назначать женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Золпидем оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и управлять механизмами.

Водителей и операторов механизмов следует предупредить о риске появления сонливости, замедление реакции, головокружение, нечеткости зрения, снижение концентрации внимания и нарушение способности управлять автотранспортом на следующее утро после приема препарата.

С целью снижения риска рекомендуется не менее 8:00 отдыха после приема золпидема и перед управлением автотранспортом, работой с механизмами или на высоте.

При применении золпидема в терапевтических дозах сообщалось о нарушении способности управлять автотранспортом и такие состояния, как вождение во сне. Кроме того, применение золпидема одновременно с алкоголем и другими депрессантами ЦНС увеличивает риск появления таких состояний.

Следует порекомендовать пациентам воздержаться от употребления алкоголя и приема других психоактивных веществ во время терапии золпидемом.

Курс лечения должен быть как можно короче. Обычно продолжительность лечения составляет от нескольких дней до двух недель. Максимальная продолжительность лечения - четыре недели, включая период снижения дозы. Период снижения дозы определяется для пациента индивидуально.

В некоторых случаях может потребоваться удлинение максимального периода лечения, что возможно лишь при условии повторной оценки состояния пациента.

Препарат следует принимать, запивая жидкостью, непосредственно перед сном.

взрослые

Золпидем следует принимать однократно и не повторять прием в течение той же ночи. Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 10 мг непосредственно перед сном.

Необходимо применять самую низкую эффективную дозу золпидема, которая не должна превышать 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых или ослабленных пациентов, которые могут быть особенно чувствительными к воздействию золпидема, рекомендуется применение препарата в дозе 5 мг. Эту дозу можно повышать до 10 мг только в случае ненадлежащего клинического ответа и хорошей переносимости препарата.

Нарушение функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью, в которых препарат метаболизируется не так быстро, как у здоровых лиц, золпидем рекомендуется применять в дозе 5 мг. Эту дозу можно повышать до 10 мг только в случае ненадлежащего клинического ответа и хорошей переносимости препарата.

Дети.

Золпидем не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет) в связи с ограниченным количеством данных по применению препарата в этой возрастной группе.

симптомы передозировки

В случае передозировки золпидема тартратом или депрессантами ЦНС (в том числе алкоголем) наблюдались нарушения сознания от сонливости до комы, а также более тяжелые симптомы, включая летальный исход.

Лечение при передозировке

Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. При необходимости проводят промывание желудка и внутривенные инфузии. Если опорожнение желудка не дало результата, больному следует дать активированный уголь с целью уменьшения абсорбции. Необходимо контролировать деятельность дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Необходимо отменить прием седативных препаратов после передозировки золпидема, даже если пациент в состоянии возбуждения.

Если наблюдаются серьезные симптомы, как антидот можно применять флумазенил.

При лечении передозировки следует помнить о том, что передозировка могло быть вызвано несколькими препаратами.

Золпидем не выводится из организма путем диализа.

Частоту возникновения побочных реакций определены следующим образом:

очень часто (≥1 / 10);

часто (≥1 / 100 - <1/10);

редкие (≥1 / 1000 - <1/100);

редкие (≥1 / 10000 - <1/1000);

очень редкие (<1/10000);

неизвестно (частота не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

Существуют доказательства зависимости побочных реакций от дозы золпидема тартрата, особенно при некоторых нарушениях со стороны ЦНС. Теоретически побочные реакции проявляются в меньшей степени при применении золпидема тартрата непосредственно перед сном или в постели. Чаще всего они возникают у пожилых пациентов.

Инфекции и инвазии

Частые инфекции верхних дыхательных путей, инфекции нижних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: ангионевротический отек.

психические расстройства

Частые галлюцинации, возбуждение, ночные кошмары.

Нечасто: спутанность сознания, раздражительность.

Неизвестно: беспокойство, агрессия, бредовые идеи, гнев, психоз, аномальное поведение, сомнамбулизм, зависимость (после прекращения приема могут появляться симптомы отмены или рикошета), нарушение либидо, депрессия.

Большинство из этих психических побочных эффектов связаны с «парадоксальными» реакциями.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головная боль, головокружение, обострение бессонница, антероградная амнезия (амнестические эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением).

Неизвестно: снижение уровня сознания.

Со стороны органов зрения

Нечасто: двоение в глазах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

гепатобилиарной системы

Неизвестно: увеличение количества ферментов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Неизвестно: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: боль в спине.

Неизвестно: мышечная слабость.

общие нарушения

Часто: утомляемость.

Неизвестно: нарушение походки, привыкание к лекарственному средству, падения (преимущественно у пожилых пациентов и в случаях, когда золпидем применялся не по рекомендации).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

1 блистер, содержащий 2 или 10 таблеток, покрытых оболочкой, или 2 блистера по 14 таблеток, покрытых оболочкой, в картонной коробке.

По рецепту.

• Адорма