Абавир : инструкция по применению

Действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавиру сульфат, эквивалентно абакавиру 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель «Опадрай желтый 1ЗК 52177» (гипромеллоза (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е172), полисорбат 80 (Е 433).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые, с надписью «Н» с одной стороны и «139» - с другой, цифры 13 и 9 разделены чертой.

Противовирусные средства прямого действия.

Фармакологические.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая изоляты ВИЧ-1 с пониженной чувствительностью к зидовудина, ламивудина, залцитабином, диданозину или невирапина. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовиру трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимую связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Фармакокинетика.

Абсорбция:  абакавир быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и его биодоступность при пероральном приеме у взрослых составляет 83%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблеток. При приеме таблеток абакавиру в дозе 600 мг в сутки максимум концентрации составляет примерно 3 мкг / мл, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) с 12-часовым интервалом приема - 6 мкг / ч / мл. Применение абакавиру во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию в плазме крови. Поэтому Абавир можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение  абакавир свободно проникает в различные ткани организма. У больных, инфицированных ВИЧ, абакавир хорошо проникает в СМЖ. Среднее соотношение уровней абакавиру в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет примерно 30-44%. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками - примерно 49%.

Метаболизм  абакавир подвергается первичной метаболизма в печени, менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Главными метаболитами являются 5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид, преобразования которых происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации.

Вывод:  средний период полувыведения абакавиру составляет 1,5 часа. Существенной аккумуляции после многократного приема абакавиру в дозе 300 мг 2 раза в сутки не происходит. Метаболиты и абакавир в неизменном состоянии в количестве примерно 83% от принятой дозы выводятся почками, остальное - с калом.

Карциногенезу, мутагенез: хотя карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, есть основания полагать, что потенциальная клиническая польза от применения препарата превышает карциногенный риск у человека.

Лечение ВИЧ-инфекции у детей и взрослых (в составе комбинированной терапии).

Повышенная чувствительность к абакавиру или к любому другому компоненту препарата. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.

Врачи, которые назначают лечение Абавиром,  должны предоставить  больному полную информацию о возможности возникновения у него аллергических реакций:

• больным следует знать, что у них может возникнуть реакция гиперчувствительности на абакавир, которая может иметь летальный наслидкок, и риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, являются носителями аллели HLA B * 5701;

Поэтому все больные, у которых развились симптомы, которые могут иметь связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;

• больных, у которых гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абавир или любой другой препарат, содержащий абакавир, независимо от того, являются ли они носителями аллели HLA B * 5701;
• во избежание обновления терапии Абавиром пациентов, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует рекомендовать уничтожить остатки таблеток Абавиру;
• больным, прекративших лечение Абавиром по любым причинам, особенно в связи с возможным побочным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения Абавиром;
• всех больных следует предупредить о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, помещается в упаковку препарата, а также проинформировать о важности держать все время при себе специальную «Предупредительную карточку», которая есть в упаковке препарата.

Лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, конечно ассоциированных с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую смертность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклезиднимы аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск имеют пациенты, коинфицированы гепатитом С, получающих альфа-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые имеют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

Нарушение функций митохондрий

Известно, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают митоходриальни нарушения различной степени. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и / или постнатальном периоде. Основными побочными реакции, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о неврологические нарушения (артериальная гипертония, судороги, нарушения поведения), которые возникали поздно. Есть неврологические нарушения преходящими, или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, на которую влияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, даже ВИЧ-отрицательная, требует дальнейшего клинического и лабораторного наблюдения и обследования на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофией) у ВИЧ - пациентов. Последствия этих явлений в будущем неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов является гипотетическим. Увеличен риск липодистрофии связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст и, медикаментозно зависимыми факторами, такими как длительное антиретровирусное лечение и ассоциированные метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозы крови. Липидные нарушения следует корректировать в соответствии с клинического состояния.

панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определен.

Тройная нуклеозидные терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (более 100 000 копий / мл) выбор тройной комбинированной терапии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального

обсуждения. Были сообщения о высоком уровне вирологического недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиру с тенофовир дизопроксила фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

заболевания печени

Безопасность и эффективность Абавиру для лечения пациентов с существенными заболеваниями печени не установлены. Абавир противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместного применения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и С следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

У больных, имели нарушения функции печени до лечения, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается риск возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому они должны находиться под наблюдением в соответствии с действующими стандартными рекомендациями. В случае появления признаков усиления болезни печени у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращения.

Было проведено фармакокинетические исследования с вовлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Однако дать рекомендации по уменьшению доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельность в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные по клинической безопасности применения абакавиру у больных с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции (AUC) абакавиру больным необходимо тщательное наблюдение. Данных о применении препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что в таких пациентов концентрация абакавиру в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавиру для лечения пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если только нельзя считать необходимым, что в свою очередь требует тщательного контроля за состоянием этих пациентов.

заболевания почек

Абавир не следует применять для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, которая может привести к тяжелым клиническим состояние или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или  Pneumocystis jiroveci ( P. саrinii ) pneumonia. Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение. В случае установления иммунного восстановления также наблюдалось возникновения аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным, и эти нарушения могут возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелой иммуносупрессию, увеличен индекс массы тела), были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью, которым длительное время применили комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

оппортунистические инфекции

У пациентов, которые лечатся Абавиром или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

передача инфекции

Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая терапию Абавиром, не предотвращает передачу ВИЧ другим через сексуальный контакт или контаминации с кровью. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

инфаркт миокарда

Существует связь между инфарктом миокарда и применением абакавиру. На сегодня нет объяснения потенциального увеличения риска. В случае применения Абавиру следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска (например, курение, артериальная гипертензия и гиперлипидемия).

Вероятность метаболического взаимодействия абакавиру с другими препаратами незначительна. Абакавир не влияет на метаболизм, опосредованный ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450, препарат также не вступает во взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются ферментами CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6. Индукции печеночного метаболизма не наблюдалось, поэтому потенциальная возможность взаимодействия с другими ингибиторами антиретровирусных протеаз и другими препаратами, в метаболизме которых участвуют большинство ферментов Р450 ,  мала. Доказано, что клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином не существует.

Этанол:  метаболизм абакавиру меняется под влиянием этанола - увеличивается площадь под кривой «концентрация - время» примерно на 41%. Учитывая профиль безопасности препарата, эти показатели не являются клинически значимыми. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Метадон: абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Для большинства пациентов это не имеет клинического значения, однако иногда может возникнуть необходимость в изменении дозы метадона.

Ретиноиды: компоненты ретиноиды, такие как изотретиноид, элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Рибавирин: поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфориляции, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, которое может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорильованих метаболитов рибавирина и, как следствие, уменьшение шансов получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что пациенты, коинфицированы ВИЧ и вирусом гепатита С, которые получают абакавир, имеют риск получить сниженную ответ на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

Реакции гиперчувствительности . В 3,4% пациентов с серонегативным статусом по отношению к аллели HLA B * 5701, получавших абакавир, развилась реакция гиперчувствительности.

Наличие аллеля HLA B * 5701 ассоциируется со значительно увеличенным риском развития реакции гиперчувствительности на абакавир.

Поэтому перед началом лечения абакавиром следует провести скрининг на носительство аллеля HLA B * 5701 во всех ВИЧ-инфицированных больных, независимо от расовой принадлежности. Проведение скрининга перед началом повторного курса лечения также рекомендуется больным с неизвестным статусом о наличии аллеля HLA B * 5701, которые хорошо переносили абакавир во время предыдущего лечения (см. «Ведение больных после перерыва лечение Абавиром» ниже). Применять абакавир больным, которые являются носителями аллели HLA B * 5701, нельзя, за исключением случаев, когда нет возможности проведения другой терапии, исходя из истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренного реакции гиперчувствительности основой для принятия клинического заключения. Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакции гиперчувствительности является часть больных, которые не являются носителями аллели HLA B * 5701. Поэтому даже при отсутствии аллеля HLA B * 5701 у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности, по клиническим данным, исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже летальной реакции.

Клинические признаки

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, свидетельствующих о полиорганные / системные поражения. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку и / или сыпь как проявления синдрома.

Другие признаки могут включать респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения, которые обнаруживают при рентгенологическом исследовании грудной полости (главным образом появление инфильтратов, которые могут быть локализованными), гастроэнтерологические симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея или боль в брюшной полости, которые могут вызвать ложное диагностирования заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритом вместо реакции гиперчувствительности. Другими признаками реакции гиперчувствительности, часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны костно-мышечной системы (миалгия, миолиз, артралгия).

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, изредка усиливаются при удлинении терапии и могут угрожать жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

Лечение

Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недель после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать в любое время во время терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно первые 2 месяца лечения Абавиром, консультации следует проводить каждые 2 недели.

Независимо от наличия у пациентов аллеля HLA B * 5701, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности лечение Абавиром следует прекратить немедленно.

Лечение Абавиром или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир никогда нельзя возобновлять у пациентов, у которых лечение было прекращено из-за реакции гиперчувствительности. Результатом обновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение нескольких часов. Симптомы обычно более тяжелыми, чем первичная реакция, и могут включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни.

Во избежание задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечение Абавиром следует прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния (респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Особого внимания требуют пациенты, которые одновременно начинают лечение Абавиром и другими лекарственными средствами, индуцируют кожную токсичность (такие как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Это связано с тем, что трудно различить сыпь, индуцированный такими препаратами, и реакции гиперчувствительности, ассоциированные с абакавиром.

Ведение больного после перерыва в лечении Абавиром

Независимо от наличия у пациента аллеля HLA B * 5701, если терапия Абавиром была прекращена с любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует выяснить, не было ли у пациента каких-либо симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечение Абавиром или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, обновлять нельзя.

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения Абавиром, если они имели один из основных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения Абавиром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был сыпь. К тому же, в редких случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения Абавиром у пациентов,  не имели предшествующих симптомов реакций  гиперчувствительности. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения Абавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи.

Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом по отношению к аллели HLA B * 5701, которые хорошо переносили абакавир во время первичного лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие аллели HLA B * 5701. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с положительным тестом на аллель HLA B * 5701 не рекомендуется; такое лечение возможно только в исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза превышает риск, и при условии тщательного медицинского наблюдения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения Абавиру в период беременности не установлена. Применение Абавиру в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сообщалось о легком преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, что может быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на который влияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы во время беременности или родов. Клиническое значение повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная связь этих явлений с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не касаются отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов беременным для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.

Абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих животных. Ожидается, что это касается и человека, однако подтверждений этого нет. Женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком не рекомендуется с целью предотвращения передачи ВИЧ. Итак, матерям, которые получают лечение Абавиром, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

По имеющимся в настоящее время данным, нет оснований предполагать возможность влияния Абавиру на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Лечение этим препаратом проводит только врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Препарат принимают независимо от приема пищи.

С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку глотать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применить абакавир в форме раствора для приема внутрь. Альтернативно таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые нужно принять сразу.

Взрослые и подростки, масса тела которых составляет не менее 30 кг

Рекомендуемая доза Абавиру - 600 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в сутки или 2 таблетки 1 раз в сутки).

Дети с массой тела от 21 до 30 кг

Рекомендуемая доза Абавиру - ½ таблетки утром и 1 таблетка вечером или 1 ½ таблетки 1 раз в сутки.

Дети с массой тела от 14 до 21 кг

Рекомендуемая доза Абавиру - ½ таблетки 2 раза в день или 1 таблетка 1 раз в сутки.

Дети с массой тела до 14 кг

Рекомендуется принимать абакавир в форме раствора для приема внутрь.

почечная недостаточность

Коррекция дозы этой группе больных не нужна.

печеночная недостаточность

Абавир метаболизируется в печени. Рекомендуемая доза Абавиру для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс Child-Pugh 5-6) является 200 мг 2 раза в сутки. Для такого уменьшения дозы следует применять абакавир в форме раствора для приема внутрь. Для лечения пациентов с умеренным или тяжелым степенью печеночной недостаточности Абавир противопоказан.

Дети.

Данные о безопасности применения абакавиру младенцам до 3 месяцев отсутствуют. Препарат в форме таблеток применяют для лечения детей с массой тела более 14 кг. Детям с массой тела менее 14 кг абакавир рекомендован в форме раствора для приема внутрь.

Известно, что после однократного приема Абавиру до 1200 мг и суточной дозы до 1800 мг абакавиру никаких неожиданных побочных эффектов не наблюдалось. Эффект от приема больших доз неизвестен. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов токсичности (см. Раздел «Побочные реакции»), при необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. Может быть абакавир удален с помощью гемодиализа, неизвестно.

гиперчувствительность

В 3,4% пациентов с серонегативным статусом по отношению к аллели HLA B * 5701, получавших абакавир, развилась реакция гиперчувствительности. При применении абакавиру в дозе 600 мг 1 раз в день уровень гиперчувствительности оставался в пределах уровня чувствительности при применении абакавиру в дозе 300 мг 2 раза в день.

Некоторые реакции гиперчувствительности закончились летально, несмотря на принятые меры предосторожности. Эти реакции характеризовались появлением симптомов, свидетельствующих о полиорганные / системные поражения.

Хотя обычно реакции гиперчувствительности почти у всех пациентов сопровождаются повышением температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы), возникали такие реакции и без сыпи и температуры.

Симптомы аллергических реакций приведены ниже.

Со стороны кожи: сыпь (обычно макулопапулезная или в виде крапивницы).

Со стороны пищеварительного тракта : тошнота, рвота, диарея, боль в животе, язвы во рту.

Со стороны дыхательной системы:  одышка, кашель, боль в горле, дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Другие проявления:  лихорадка, летаргия, недомогание, отек, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия.

Со стороны нервной системы:  головная боль, парестезии.

Гематологические реакции:  лимфопения.

Со стороны пищеварительной системы:  повышение уровня функциональных печеночных тестов, гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы:  миалгия, единичные случаи миолиз, артралгия, повышение уровня КФК.

Со стороны мочевыделительной системы:  повышение уровня креатинина, почечная недостаточность.

У детей чаще, чем у взрослых возникали сыпь (81% против 67% соответственно) и желудочно-кишечные проявления (70% против 54% соответственно).

Некоторые, реакции гиперчувствительности воспринимаются сначала гастроэнтериты, заболевания дыхательной системы (пневмония, бронхит, фарингит) или гриппоподобные заболевания. Задержка постановки диагноза гиперчувствительности приводила к тому, что пациенты продолжали применять или вновь начинали принимать Абавир, что вызывало тяжелое обострение аллергических реакций или даже летальный исход. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность диагностирования реакций гиперчувствительности у пациентов, у которых наблюдаются приведенные выше симптомы.

Симптомы могли возникать в любое время во время лечения Абавиром, однако обычно они возникали в течение первых 6 недель от начала лечения (среднее время появления - 11 дней). В течение первых 2 месяцев лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели.

Вероятно, что перерывы в лечении увеличивают риск развития сенсибилизации и соответственно клинически значимых реакций гиперчувствительности. Поэтому пациентов следует предупредить о важности регулярного приема Абавиру.

Восстановление приема Абавиру после реакции гиперчувствительности приводит к быстрому возвращению этих симптомов в пределах нескольких часов. Такой рецидив реакции гиперчувствительности может быть более выраженным, чем первое проявление и привести к опасной для жизни артериальной гипотензии и летальному исходу. Независимо от наличия аллеля HLA B * 5701 пациентам, у которых развилась реакция гиперчувствительности, следует прекратить лечение Абавиром и никогда не возобновлять его с любым другим препаратом, содержащим абакавир.

С целью минимизации риска развития жизненно опасной реакции лечение Абавиром следует прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния (респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные средства).

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения Абавиром, если они имели один из основных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие проявления, такие как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения Абавиром. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был сыпь. Кроме того, в редких случаях реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения Абавиром развивались у пациентов,  не имели предшествующих симптомов  аллергических реакций. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения Абавиром, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи.

Каждый пациент следует предупредить об этих реакции гиперчувствительности при применении абакавиру.

Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны ли они с приемом Абавиру, или с других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, является результатом болезни.

Многие из приведенных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больных с любыми из этих симптомов необходимо тщательно обследовать на наличие в них реакций гиперчувствительности. Если лечение Абавиром прекращали из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов, то в случае возобновления лечения лекарственным средством, содержащим абакавир, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи. Существуют единичные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз в пициентив, в которых нельзя было исключить реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применение препарата, содержащего абакавир, следует прекратить.

Большинство побочных реакций, приведенных ниже, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, </ 10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны метаболизма: часто - анорексия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея редко - панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (без системных симптомов); очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения: часто - лихорадка, летаргия, чувство слабости.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидоза, иногда с летальным исходом, ассоциированного с тяжелой гепатомегалией и печеночным стеатозом.

Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальне жировое отложение «горб бизона».

Комбинированная антитеровирусна терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции.

Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или в случае длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в контейнере, по 1 контейнеру в картонной коробке.

По рецепту.

• Абакавира Сульфат