Абакавира Сульфат : инструкция по применению

Действующее вещество: абакавир;

1 таблетка содержит абакавиру (в форме сульфата) 300 мг

Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, система для нанесения пленочного покрытия Opadry Yellow(гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, полисорбат 80, железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.
• Умеренный или тяжелая степень печеночной недостаточности.
• Терминальная стадия заболевания почек.
• Положительный тест на наличие аллеля HLA-B * 5701.

Лечение этим препаратом проводит только врач, имеющий опыт лечения больных ВИЧ-инфекцией.

Препарат принимать независимо от приема пищи.

С целью обеспечения приема полной дозы препарата желательно таблетку глотать целиком, без дробления. Для лечения пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, можно применять препарат в форме раствора для приема внутрь. Альтернативно таблетку можно измельчить и добавить к небольшому количеству пищи или жидкости, которые нужно принять сразу после измельчения.

Взрослые и дети старше 12 лет, масса тела которых составляет не менее 30 кг  по 300 мг дважды в день или по 600 мг один раз в день.

При переходе из режима дважды в день на режим 1 раз в день - утром, первый прием 600 мг нужно сделать утром. Если лучшим будет вечернее режим приема, то нужно в день перехода утром принять 300 мг, а вечером - 600 мг.

При переходе из режима 1 раз в день на режим раза в день первые 300 мг необходимо принять утром.

Корректировка дозы при заболеваниях почек. не требуется

Корректировка дозы при поражениях печени. Поскольку процесс метаболизма абакавиру происходит преимущественно в печени, пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс по Чайлд-Пью - 5-6) рекомендуется принимать по 200 мг абакавиру сульфата раза в день. Для такого дозирования следует применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Корректировка дозы для больных пожилого возраста. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту нарушений функций сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

По данным клинических исследований примерно у 5% пациентов, получавших абакавир, развились реакции гиперчувствительности , которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики с / без повышения температуры и / или появлением сыпи (макулопапулезного или в виде крапивницы). Реакции гиперчувствительности, которые имели место, существенно не отличались при приеме 600 мг 1 раз в день и при приеме 300 мг два раза в день с интервалом 12:00. Симптомы могут возникать в любое время во время лечения, однако обычно они появляются в первые шесть недель от начала лечения (среднее время возникновения составляет 11 суток). Если лечение продолжить, симптоматика гиперчувствительности обостряется и может стать жизненно опасной. В течение первых 2 месяцев лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение с консультациями каждые 2 недели. Симптомы и признаки реакции гиперчувствительности, проявившиеся по крайней мере у 10% пациентов , выделены жирным шрифтом.

кожа	Сыпь (макулопапулезная или в виде крапивницы)
пищеварительная система	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе , гастроэнтерит, язвы на слизистой оболочке ротовой полости
дыхательная система	Одышка, кашель , боль в горле, возможно развитие дистресс-синдрома у взрослых, дыхательная недо-статность, изменения на рентгенограмме грудной полости (главным образом инфильтраты, которые могут иметь локализованный характер),
общие проявления	Лихорадка, утомляемость , плохое самочувствие, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилаксия
нервная система	Головная боль, парестезии
система кроветворения	лимфопения
гепатобилиарной системы	Повышение уровня функциональных печеночных проб ,гепатит, печеночная недостаточность
Костно-мышечная система	Боль в мышцах , единичные случаи миолиз, артралгия, повышение уровня КФК
мочевыделительной системы	Повышение уровня креатинина, почечная недостаточность

Сыпь и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у детей, чем у взрослых.

Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как имеющие болезни дыхательной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие медикаменты. Задержка диагноза гиперчувствительности приводит к тому, что пациенты продолжают применять абакавир, который может привести к серьезному обострению аллергических реакций и даже летальный исход. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность реакции гиперчувствительности, если у больных наблюдаются приведенные выше симптомы. Если риск появления такой реакции исключить невозможно, применение Абакавира сульфата или других препаратов, в составе которых есть абакавир, нужно прекратить и нельзя обновлять.

При продолжении лечения симптомы реакции гиперчувствительности обостряются, а после отмены препарата обычно проходят.

Пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности, должны прекратить лечение и никогда не возобновлять лечение любым медикаментом, содержащий абакавир.

Есть отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, которые возникали после повторного применения препарата, когда этому предшествовало появление одного из основных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание / утомляемости, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).

В редких случаях реакции гиперчувствительности возникали у больных, возобновляли лечение, но этому не предшествовали симптомы гиперчувствительности.

Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны ли они с приемом абакавиру или других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, является результатом болезни как таковой.

Многие из приведенных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больные с любыми из этих симптомов должны быть тщательно обследованы на наличие в них реакций гиперчувствительности. В случае прекращения лечения из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов возобновление лечения возможно только под непосредственным контролем врача.

Существуют единичные сообщения о случаях полиморфной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, если нельзя было исключить наличие реакции гиперчувствительности к абакавиру. В таких случаях применение препарата, содержащего абакавир, следует прекратить.

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Анорексия.

Нервная система.

Головная боль.

Гастроинтестинальная система.

Тошнота, рвота, диарея, панкреатит.

Общие расстройства.

Лихорадка, сонливость, ощущение слабости.

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях развития лактоацидоза, иногда с летальным исходом, ассоциированного с тяжелой гепатомегалциею и печеночным стеатозом.

Применение антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофией), включая уменьшение жировых отложений на конечностях и лице, увеличение интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и дорсоцервикальне жировое викладення (холм бизона).

Комбинированная антитеровирусна терапия ассоциируется с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлакта-теме.

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции.

Были сообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, прогрессирующей ВИЧ-болезнью или длительным применением комбинированной ретровирусной терапии. Частота этих случаев неизвестна.

лабораторные показатели

По данным контролируемых клинических исследований, изменения лабораторных показателей возникали нечасто без существенной разницы в частоте их возникновения между группой пациентов, лечившихся абакавиром, и контрольной группой.

При передозировке следует в первую очередь убедиться об отсутствии у пациента аллергической реакции и в случае необходимости провести стандартную поддерживающую терапию. В других случаях лечение - симптоматическое. Неизвестно, выводится абакавир путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Безопасность применения Абакавира в период беременности не установлена. По данным репродуктивных исследований на животных, применение абакавиру ассоциировалось с некоторыми нарушениями. Поэтому применение Абакавира в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Сообщалось о легких преходящее повышение уровня лактата в сыворотке крови, которые могут быть следствием нарушения функции митохондрий, у новорожденных и младенцев, на которых повлияли нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы в период беременности или родов. Клиническое значение этого повышения уровня лактата в сыворотке крови неизвестно. Существуют также отдельные сообщения о задержке развития, судороги и другие неврологические заболевания. Однако причинная взаимосвязь этих событий с влиянием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы во время беременности или родов не установлен. Эти данные не имеют отношения к рекомендациям по применению антиретровирусных препаратов для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ у беременных.

По данным исследований на крысах, абакавир и его метаболиты экскретируются в молоко лактирующих животных. Ожидается, что это касается и молока человека, однако подтверждений этого нет. Не рекомендуется женщинам, инфицированным ВИЧ, кормить детей грудным молоком с целью предотвращения передачи ВИЧ. Поэтому и матерям, которые получают лечение абакавиру, не рекомендуется кормить детей грудным молоком.

Абакавиру сульфат в виде таблеток применять детям в возрасте от 12 лет и массой тела более 30 кг.

Для пациентов в возрасте от 3-х месяцев до 12 лет, с массой тела менее 30 кг, а также для тех пациентов, которым трудно глотать таблетки, рекомендуется применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Наличие у пациента аллеля HLA-B * 5701 определяет реакцию гиперчувствительности к абакавиру. У пациентов, имели положительный тест на аллель HLA-B * 5701, реакция гиперчувствительности развивалась в случаях от 48% до 61%, отрицательный тест - от 0% до 4%. Кожные пробы не дают полной информации о наличии аллеля HLA-B * 5701, поэтому считаются неэффективными. Перед началом лечения необходимо провести тестирование пациента, убедиться в отсутствии аллеля HLA-B * 5701 и только тогда назначать препарат.

Применять абакавир больным, которые являются носителями HLA B * 5701 аллели, нельзя, если только нет возможности проведения другой терапии на основе истории лечения и данных анализа резистентности.

При лечении пациента абакавиром клинический диагноз заподозренного реакции гиперчувствительности основой для принятия клинического заключения. Следует иметь в виду, что среди пациентов с заподозренной реакцией гиперчувствительности является часть больных, которые не являются носителями HLA B * 5701 аллеля. Поэтому, даже при отсутствии HLA B * 5701 аллеля у больного важно навсегда прекратить лечение абакавиром и не возобновлять его, если реакцию гиперчувствительности по клиническим данным исключить невозможно, в связи с потенциальным возникновением тяжелой и даже летальной реакции.

• Клинические признаки

Реакция гиперчувствительности характеризуется появлением симптомов, свидетельствующих о полиорганные / системные поражения. Почти все реакции гиперчувствительности будут иметь лихорадку и / или сыпь как составные части синдрома.

Другие симптомы и признаки могут включать в себя респираторные симптомы, такие как одышка, боль в горле, кашель и изменения при рентгенологическом исследовании грудной полости (главным образом появление инфильтратов, которые могут быть локализованными), гастроэнтерологических симптомов, таких как тошнота, рвота, диарея или боль в брюшной полости, могут вызвать ложное диагностирования заболеваний легких (пневмония, бронхит, фарингит) или гастроэнтеритом, вместо реакции гиперчувствительности. Другими симптомами и признаками реакции гиперчувствительности, часто наблюдаются, есть летаргия или недомогание и симптомы со стороны костно-мышечной системы (миалгия, редко миолиз, артралгия).

Симптомы, связанные с реакцией гиперчувствительности, ухудшаются при удлинении терапии и могут быть угрожающими для жизни. После прекращения терапии эти симптомы обычно проходят.

• Лечение

Симптомы реакции гиперчувствительности обычно появляются в течение первых 6 недель после начала лечения абакавиром, хотя эти реакции могут возникать в любое время во время терапии. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, особенно первые 2 месяца лечения абакавиру с консультациями каждые 2 недели.

Независимо от наличия у пациентов HLA B * 5701 аллели, при диагностировании у них реакции гиперчувствительности во время терапии лечения абакавиру следует прекратить немедленно. 

Лечение абакавиру или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, никогда нельзя возобновлять у пациентов, которым лечение было прекращено из-за реакции гиперчувствительности. Результатом обновления лечения абакавиром после реакции гиперчувствительности является быстрое возвращение симптомов в течение часов. Это возвращение обычно более тяжелым, чем первичная реакция, и может включать артериальной гипотензии, угрожающего жизни и летальный исход.

Во избежание задержки установления диагноза гиперчувствительности и минимизации риска развития жизненно опасной реакции, лечение абакавиру следует прекратить, если нельзя исключить возможность возникновения реакции гиперчувствительности, даже когда существуют другие объяснения или диагнозы этого состояния (респираторные, гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие лекарственные препараты).

Особого внимания заслуживают те пациенты, которые одновременно начинают лечение абакавиру и другими лекарственными средствами, известными как такие, которые индуцируют кожную токсичность (такие как ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы). Это связано с тем, что в настоящее время трудно отдифференцировать сыпь, индуцированный препаратами и реакциями гиперчувствительности, ассоциированными с абакавиром.

• Ведение больного после перерыва в лечении абакавиру

Независимо от наличия у пациента HLA B * 5701 аллели, если терапия абакавиру была прекращена с любой причине и рассматривается возможность возобновления терапии, следует установить причину прекращения лечения для того, чтобы выявить, не было ли у пациента каких-либо симптомов реакции гиперчувствительности. Если реакцию гиперчувствительности невозможно исключить, лечение абакавиру или любым другим лекарственным средством, содержащим абакавир, обновлять нельзя.

Реакции гиперчувствительности с быстрым началом действия, включая жизненно опасные реакции, возникали у пациентов после возобновления лечения абакавиру, если они имели один из главных симптомов гиперчувствительности (кожная сыпь, лихорадка, желудочно-кишечные, респираторные или общие симптомы, как летаргия или недомогание) перед прекращением лечения абакавиру. Самым распространенным изолированным симптомом реакции гиперчувствительности был сыпь. Более того, в отдельных случаях сообщалось о развитии реакции гиперчувствительности при возобновлении лечения абакавиру у пациентов, не имевших предшествующих симптомов аллергических реакций. В обоих случаях, если принято решение о возобновлении лечения абакавиру, это следует делать в условиях, где есть возможность скорой медицинской помощи.

Перед возобновлением терапии абакавиром у пациентов с неизвестным статусом по отношению к HLA B * 5701 аллели, которые хорошо переносили абакавир во время первичного лечения, рекомендуется провести скрининг на наличие HLA B * 5701 аллеля. Возобновлять лечение абакавиром пациентов с положительным тестом на HLA B * 5701 аллель не рекомендуется и такая возможность может рассматриваться только в исключительных обстоятельствах, когда потенциальная польза превышает риск и осуществляться под тщательным контролем.

• Важная информация для пациентов

Врачи, которые назначают лечение абакавиру, должны обеспечить больного полной информацией о возможности возникновения у него аллергических реакций:

• больным следует знать о возможности возникновения в них реакции гиперчувствительности на абакавир, что может иметь опасный для жизни характер и даже приводить к летальному исходу и риск возникновения реакции гиперчувствительности увеличивается у больных, являются носителями HLA B * 5701 аллеля;
• пациентов следует проинформировать, что отсутствие в них носительства HLA B * 5701 аллели не исключает риск возникновения у них реакции гиперчувствительности на абакавир. Поэтому все больные, у которых развились признаки или симптомы, которые могут иметь вероятный связь с реакциями гиперчувствительности, должны немедленно сообщить об этом своему врачу;
• больных, у которых гиперчувствительность к абакавиру, необходимо предупредить о том, что им никогда нельзя принимать Абакавир или любой другой препарат, содержащий абакавир (независимо от наличия у них носительства HLA B * 5701 аллели)
• больным, прекративших лечение абакавиру по любым причинам, особенно в связи с возможным побочным действием или болезнью, следует обязательно проконсультироваться со своим врачом перед возобновлением лечения абакавиру;
• всех больных следует предупреждать о необходимости обязательного ознакомления с информацией для пациента, помещается в упаковку препарата. 
• ; лактоацидоз

При применении нуклеозидных аналогов сообщалось о случаях лактатацидоза, обычно ассоциируемых с гепатомегалией и печеночным стеатозом. К ранним симптомам (симптоматическая гиперлактатемия) относятся доброкачественные гастроэнтерологические симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (быстрое и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).

Лактоацидоз имеет высокую летальность и может ассоциироваться с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью.

Лактоацидоз возникает обычно после нескольких или более месяцев лечения.

В случае появления симптоматической гиперлактатемии и метаболического / лактатацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз лечения нуклезиднимы аналогами следует прекратить.

С осторожностью следует назначать аналоги нуклеозидов для лечения любых пациентов (особенно женщин с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и печеночного стеатоза (включая некоторые медицинские препараты и алкоголь). Особый риск составляют пациенты, ко-инфицированы гепатитом С и получающих α-интерфероном и рибавирином.

Пациенты, которые составляют повышенный риск, необходимо дальнейшее наблюдение.

• Нарушение функций митохондрий

По данным in vitro и  in vivo исследований было показано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают разной степени митоходриальни нарушения. Были сообщения о случаях митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся воздействию нуклеозидных ингибиторов во внутриутробном и / или постнатальном периоде. Главными побочными реакциям, о которых сообщение, это гематологические нарушения (анемия, нейтропения), метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземией). Эти явления часто являются транзиторными. Были некоторые сообщения о неврологические нарушения (артериальная гипертония, судороги, нарушения поведения), которые возникали поздно. Есть неврологические нарушения преходящими или постоянными, в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, на которую повлияли нуклеозидные и нуклеотидные аналоги во внутриутробном периоде, даже ВИЧ-отрицательная, должна находиться под дальнейшим клиническим и лабораторным наблюдения и должна быть обследована на возможную митохондриальную дисфункцию в случае появления соответствующих признаков и симптомов. Эти данные не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у беременных для предупреждения вертикальной трансмиссии ВИЧ.

• Липодистрофия

Комбинированная антиретровирусная терапия ассоциируется с перераспределением жировых отложений на теле (липодистрофии) у ВИЧ пациентов. Долговременные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Механизм изучен недостаточно. Связь между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеаз и липоатрофии и ингибиторами обратной транскриптазы нуклеозидов является гипотетическим. Увеличен риск липодистрофии ассоциируется с индивидуальными факторами, такими как старший возраст и медикаментозно зависимыми факторами, такими как длительное антиретровирусное лечение и ассоциированные метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать выявление физических признаков жирового перераспределения. Следует измерять натощак уровень сывороточных липидов и глюкозы крови. Липидные нарушения следует корректировать в соответствии с клинического состояния.

• Панкреатит

Были сообщения о случаях панкреатита, но причинная взаимосвязь с лечением абакавиром не определен.

• Тройная нуклеозидные терапия

У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (более 100 000 копий / мл) выбор тройной комбинированной терапии, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует специального обсуждения. Были сообщения о высоком уровне вирологического недостаточности и появления резистентности на ранней стадии при комбинированном лечении абакавиру с тенофовир дизопроксила фумаратом и ламивудином в режиме лечения 1 раз в день.

• Заболевания печени

Безопасность и эффективность Абакавира для лечения пациентов с существенными заболеваниями печени не установлены. Абакавир противопоказан для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). Пациенты с хроническим гепатитом В и С, которые лечатся комбинацией антиретровирусных препаратов, имеют повышенный риск тяжелых и потенциально летальных печеночных побочных реакций. В случае совместного применения с антивирусным препаратами для лечения гепатитов В и С следует обратиться к Инструкции по медицинскому применению этих препаратов.

У больных, имели нарушения функции печени до лечения, включая хронические, активные гепатиты, увеличивается частота возникновения нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и они должны находиться под наблюдением в соответствии с существующими стандартными рекомендациями. В случае появления признаков ухудшения болезни печени у таких пациентов следует решить вопрос о перерыве в лечении или его прекращения.

Было проведено фармакокинетические исследования с вовлечением пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Однако предоставить определенных рекомендаций по уменьшению доз невозможно, поскольку существует существенная вариабельность в экспозиции препарата в этой группе пациентов. Данные по клинической безопасности применения абакавиру больным с печеночной недостаточностью очень ограничены. В связи с потенциальным увеличением экспозиции (AUC) абакавиру у некоторых больных за ними необходимо тщательное наблюдение. Данных о применении препарата для лечения больных с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью нет. Ожидается, что в таких пациентов концентрация абакавиру в плазме крови существенно увеличивается. Поэтому применение абакавиру для лечения пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не рекомендуется, если только нельзя считать необходимым, что, в свою очередь, требует тщательного контроля за этими пациентами.

• Заболевания почек

Абакавир не применять для лечения пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

• Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения комбинацией антиретровирусных препаратов может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции, которая может привести к тяжелому клинического состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления необходимо незамедлительно исследовать и начать их лечение при необходимости.

В становлении иммунной восстановления также сообщалось о возникновении аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса, полиомиозит и синдром Гийена-Барре), хотя их начало более вариабельным и может возникать много месяцев после начала лечения и иногда иметь нетипичную картину.

• Остеонекроз

Хотя его этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, увеличен индекс массы тела) были сообщения о случаях остеонекроза у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-болезнью и длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Пациенты должны быть проинструктированы, что в случае появления у них боли в суставах, ригидности суставов или трудностей при движении им следует обратиться за советом к врачу.

• Оппортунистические инфекции

У пациентов, которые лечатся абакавиру или любыми другими антиретровирусными препаратами, могут возникать оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

• Передача инфекции

Пациентов следует предупредить, что современная антиретровирусная терапия, включая Абакавир, а не предупреждает риск передачи ВИЧ другим через половой контакт или контаминации с кровью. Следует продолжать соблюдать соответствующие меры безопасности.

• Инфаркт миокарда

По данным обзервацийних исследований была показана ассоциация между инфарктом миокарда и применением абакавиру. Эти исследования проводились главным образом у пациентов с опытом применения антиретровирусных препаратов. По данным этих исследований было зарегистрировано ограниченное число случаев инфаркта миокарда и нельзя было исключить незначительное увеличение риска. В общем имеющихся данных с обсервационных и рандомизированных клинических исследований недостаточно для того, чтобы подтвердить или отвергнуть причинная взаимосвязь между лечением абававиром и риском возникновения инфаркта миокарда. В настоящее время не существует установленного биологического механизма по объяснения потенциального увеличения риска возникновения инфарктов. В случае применения Абакавира следует принять меры для минимизации всех возможных факторов риска (например, курение, артериальную гипертензию и гиперлипидемией).

Не влияет.

Вероятность Р 450 - опосредованного взаимодействия абакавиру с другими медицинскими средствами низкая. Препарат подавляет ферменты CYP3A4, CYP2С9 и CYP2D6 при клинически соответствующих концентрациях. Абакавир не переключайте печеночный метаболизм, поэтому взаимодействие ингибиторов протеаз и других лекарственных средств, которые метаболизируются основными Р 450 - ферментами, маловероятно.

Взаимодействие между абакавиром, зидовудином и ламивудином отсутствует.

Прием препарата с этанолом приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (AUC) абакавиру почти на 41%. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Одновременное применение 600 мг абакавиру дважды в день и метадона приводит к уменьшению максимальной концентрации (C max ) абакавиру на 35% и на 1:00 задерживает время достижения максимальной концентрации (t max ), однако AUC остается неизменной. Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Взрослых пациентов, принимающих метадон и абакавир, нужно проверять на признаки синдрома абстиненции, что указывает на низкую дозировку, так как может потребоваться корректировка дозы метадона.

Компоненты ретиноиды элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Рибавирин: поскольку абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфориляции, считается, что между этими препаратами возможна внутриклеточная взаимодействие, которое может привести к уменьшению внутриклеточных фосфорильованих метаболитов рибавирина и как потенциальный следствие, уменьшение шансов получить стойкий вирусологический ответ у больных, инфицированных вирусом гепатита С, при их лечении пегилированным интерфероном с рибавирином. Некоторые данные позволяют предположить, что пациенты, ко-инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита С, получающих антиретровирусную терапию, содержащий абакавир, имеют риск получить сниженную ответ на лечение пегилированным интерфероном / рибавирином. При совместном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность

Фармакологические.

Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудина, ламивудина, зальцитабина, диданозину или невирапина. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимую связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Резистентные к препарату штаммы ВИЧ-1 были обнаружены in vitro , резистентность к препарату связана с особыми Генотипический изменениями участка кодон-обратной транскриптазы. Присутствие мутации M184V вместе с хотя бы одной абакавир-ассоциированной мутацией или M184V вместе с многократными мутациями из группы, устойчивой к аналогам тимидина, снижает чувствительность и к абакавиру. Присутствие мутаций M184V вместе с K65R обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, тенофовиром, диданозином и ламивудином; сочетание M184V с L74V обусловливает кросс-резистентность между абакавиром, диданозином и ламивудином, присутствие мутаций M184V вместе с Y115F обусловливает кросс-резистентность между абакавиром и ламивудином. Использование этого алгоритма при назначении антиретровирусной терапии может быть полезным.

Кросс-резистентность между препаратом и ингибиторами протеаз или ненуклозиднимы ингибиторами обратной транскриптазы маловероятна.

Фармакокинетика.

Всасывания. Препарат быстро абсорбируется, биодоступность у взрослых составляет примерно 83%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблетки внутрь в однократной дозе. При назначении препарата в терапевтических дозах (300 мг дважды в сутки) стабильная С max составляет около 3 мкг / мл, а AUC в течение 12:00 после применения составляет около 6 мкг / мл.

У пациентов с умеренными печеночными поражениями (индекс по Чайлд-Пью - 5-6) при применении препарата однократно по 600 мг AUC абакавиру в среднем увеличивается в 1,89 раза и в 1,58 раза увеличивается период полувыведения (Т ½ ).

Фармакокинетика препарата у пациентов с терминальными стадиями заболевания почек сходна с таковой же у пациентов с нормальной функцией почек. 

Прием пищи замедляет всасывание и снижает С max , но не влияет на общую концентрацию в плазме (AUC). Поэтому Абакавира сульфат можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Легко проникает в ткани организма, в том числе в спинномозговую жидкость: AUC в спинномозговой жидкости составляет 30 - 44% от AUC в плазме. Метаболизируется в печени при участии алкогольдегидрогеназы с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой (5'-карбоновой кислоты и

5'-глюкуронида).

Вывод. Т ½  составляет примерно 1,5 часа. Выводится преимущественно с мочой (примерно 83%) в виде метаболитов, из них 66% - в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой и в неизмененном виде (2%), остальные - с калом.

При длительном лечении препаратом значительной кумуляции не обнаружено.

Двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, с оттиском «D» с одной стороны и «88» - с другой.

3 года. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 60 таблеток в пластиковом контейнере с крышечкой и с контролем первого вскрытия, по 1 пластиковом контейнера в картонной пачке.

По рецепту.

• Абавир