Аритмил таблетки : инструкция по применению

действующее вещество: амиодарона гидрохлорид

1 таблетка содержит 200 мг амиодарона гидрохлорида (в пересчете на сухое 100% вещество)

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, повидон, лактоза.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью со скошенными краями и насечкой.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТХ С01B D01.

Фармакологические .

Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия, главным образом, за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу и снижением автоматизма синусового узла.

Фармакокинетика.

Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Через несколько дней происходит вывод амиодарона из организма. Стабильная концентрация достигается в пределах от 1 до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Амиодарон выводится с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. Период полувыведения составляет 20-100 суток. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев. 

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
• суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
• фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка (см. Раздел «Фармакологические»).

• Гиперчувствительность к йоду и / или амиодарона, другим компонентам препарата
• синусовая брадикардия (<50-55 сокращений / мин), синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла при отсутствии искусственного водителя ритма (опасность остановки синусового узла);
• тяжелые нарушения проводимости (AV-блокада II и III степени, бифасцикулярной или трифасцикулярна блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма;
• нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз). До начала лечения функцию щитовидной железы следует проверять всем пациентам;
• одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать полиморфное желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes»:
• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические препараты III класса (соталол, дофетилида, ибутилид)
• другие препараты, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин (в), винкамин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

В связи с длительным периодом полувыведения амиодарона возможность взаимодействия существует не только при сопутствующей терапии с другими лекарственными средствами в процессе лечения, но и в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Амиодарон является ингибитором CYP3A, поэтому препараты или вещества, которые являются субстратами, ингибиторами, индукторами CYP3A, могут иметь взаимодействия с амиодароном. Это особенно важно для препаратов, применение которых связано с риском развития серьезных токсических эффектов, таких как, например, другие антиаритмические средства .

Наиболее значимыми являются взаимодействия амиодарона с пероральными антикоагулянтами, дигоксином, фенитоином, препаратами, увеличивающими интервал QT.

• ; Антиаритмические препараты.

Увеличивается миокардиальная депрессия при совместном применении нескольких антиаритмических препаратов.

• ; Пероральные антикоагулянты.

Амиодарон повышает плазменные концентрации пероральных антикоагулянтов (в т.ч. варфарина) за счет ингибирования CYP2C9. Усиление эффекта пероральных антикоагулянтов с повышением риска кровотечения диктует необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и коррекции доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и еще в течение 8 дней после отмены препарата.

• ; Фенитоин (фосфенитоин).

Возможно увеличение плазменного уровня фенитоина (за счет ингибирования CYP2C9) с развитием симптомов передозировки (в частности, неврологического характера). Необходим клинический мониторинг и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности - определение уровня фенитоина в плазме крови.

• ; Сердечные гликозиды (препараты наперстянки).

Возможны нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (синергизм действия); возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса) и повышение риска токсичности дигоксина.

Необходим клинический, ЭКГ и лабораторный контроль (при возможности определения уровня дигоксина в плазме крови) для раннего выявления признаков гликозидной интоксикации; может возникнуть необходимость снижения дозы дигоксина вдвое.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых способствует возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes», обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) является исключением из этого правила и только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению желудочковой тахикардии типа «torsade de pointes».

Комбинированная терапия со следующими препаратами в связи с пролонгацией интервала QT и повышением риска развития полиморфной пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( «torsade de pointes») противопоказана

• Антиаритмические препараты класса IA, например, хинидин, гидрохинидин, прокаинамид, дизопирамид;
• антиаритмические препараты класса III, например, дофетилида, ибутилид, соталол, бретилий;
• другие препараты, которые не имеют антиаритмической активности, включая макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин), ко-тримоксазол для парентерального введения, винкамин (внутривенно), цизаприд, бепридил, соединения мышьяка, дифеманил, доласетрон (внутривенно);
• некоторые антипсихотические средства (хлорпромазин, циамемазин, левопромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сультопридом, тразодон, зуклопентиксол)
• препараты лития и трициклические антидепрессанты, например, доксепин, мапротилин, амитриптилин;
• некоторые антигистаминные препараты, например, лоратадин, терфенадин, астемизол, мизоластин;
• противомалярийные препараты, например, хинин, мефлохин, хлорохин;
• моксифлоксацин, спарфлоксацин, торемифен.

фторхинолоны

Сообщалось о случаях удлинение интервала QT с / без развития «torsade de pointes» при приеме амиодарона с фторхинолонами. 

Комбинированная терапия со следующими препаратами не рекомендуется

• Бета-адреноблокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении), и некоторые ингибиторы кальциевых каналов, снижающих ЧСС (дилтиазем, верапамил): возможно потенцирование негативных хронотропные эффектов и замедление проводимости с развитием выраженной брадикардии, AV- блокады, увеличение риска желудочковых аритмий, особенно «torsade de pointes». Если такая комбинация необходима, требуется тщательный предварительный контроль интервала QT и постоянный ЭКГ-контроль в процессе лечения;
• стимулирующие слабительные, которые могут привести к гипокалиемии, увеличивая тем самым риск «torsade de pointes»; следует применять другие виды слабительных;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы: амиодарон метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP3A4 и CYP2C8, поэтому возможны взаимодействия с ингибиторами этих ферментов, в частности с ингибиторами CYP3A4, такими как ингибиторы протеазы ВИЧ. Комбинация может привести к торможению метаболизма амиодарона, увеличение его концентрации и повышению риска серьезных побочных эффектов (например, аритмии). Такой комбинации следует избегать. Если такая комбинация необходима, состояние пациента следует тщательно контролировать;
• метадон: повышенный риск желудочковых аритмий, в частности типа « torsade de pointes». Необходим контроль ЭКГ и клинический контроль.

Комбинированная терапия со следующими препаратами требует мер

• ; Другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипокалиемию и тем самым повысить риск пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes»:
• диуретики, изолированно или в комбинации;
• системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид;
• амфотерицин В ().

Следует предотвращать возникновение гипокалиемии и при необходимости корректировать ее, контролировать уровень электролитов в крови, интервал QT и появление волн U на ЭКГ. Допустим увеличение интервала QT до 450 мс или не более чем на 25% от начальной величины.

В случае пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes» не следует применять антиаритмические препараты, а следует проводить желудочковой кардиостимуляцию, направленную на снижение частоты сердечных сокращений, возможно внутривенное введение препаратов магния.

• ; Общая анестезия или высокие дозы кислородной терапии
• Описаны случаи тяжелых осложнений у пациентов при проведении общей анестезии: брадикардия, которая не корректируется атропином, артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса;
• редки случаи тяжелых респираторных осложнений, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), наблюдались обычно в ранний послеоперационный период, возможно, через взаимодействие с высокой концентрацией кислорода во время принудительной вентиляции.
• ; эсмолол

Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной свойства сердца вследствие угнетения симпатических компенсаторных механизмов. Необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

• ; Другие препараты, вызывающие брадикардию

Кроме указанных выше бета-блокаторов, кроме соталола (противопоказана комбинация), блокаторов кальциевых каналов, сердечных гликозидов, амиодарон взаимодействует с клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпином с повышением риска развития чрезмерной брадикардии (аддитивные эффекты), желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа «torsade de pointes». Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.

• ; Субстраты Р-гликопротеина, в т.ч. дабигатран: поскольку амиодарон является ингибитором Р-гликопротеина, при одновременном применении возможно увеличение концентрации субстратов Р-гликопротеина в крови и риска их побочных реакций. С повышением концентрации дабигатрана в плазме крови возрастает риск кровотечений, поэтому необходим клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана (не выше 150 мг / сут).
• ; Препараты, метаболизируются системой цитохрома Р450 ЗА4

Возможно повышение концентрации этих препаратов в плазме крови из-за подавления их метаболизма в печени и, как следствие, возможно усиление их фармакодинамических эффектов и / или токсичности, может требовать снижения их доз:

• циклоспорин: возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови в 2 раза; необходима коррекция дозы для поддержания терапевтической концентрации препарата в плазме крови
• фентанил: амиодарон может усиливать эффекты фентанила, увеличивая тем самым риск его токсичности;
• ; теофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови с повышением риска развития побочных реакций;

- бупивакаин, левобупивакаин, прилокаин, ропивакаин, лидокаин: специфические исследования взаимодействия местных анестетиков с антиаритмическими препаратами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать осторожность при такой комбинации - следует тщательно контролировать состояние пациента, ЭКГ, поскольку повышается риск миокардиальной депрессии ;

• ; макролиды (например, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин): такая комбинация должна основываться на тщательной оценке потенциальных рисков и пользы для каждого пациента за повышенного риска развития желудочковой аритмии, в частности желудочковой тахикардии типа « torsade de pointes»; необходим контроль ЭКГ и клинический мониторинг пациента в течение одновременного применения этих препаратов;
• орлистат: возможно снижение уровня амиодарона и его активных метаболитов в плазме крови. Необходим клинический контроль, контроль ЭКГ; может возникнуть необходимость коррекции дозы амиодарона;
• статины, которые метаболизируются с помощью CYРЗА4 (в т.ч. симвастатин, аторвастатин, ловастатин): дозозависимое повышение риска рабдомиолиза. В случае применения симвастатина доза его не должен превышать 20 мг в сутки. Если при применении препарата в такой дозе не удается достичь терапевтического эффекта, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с амиодароном;
• другие препараты, которые метаболизируются CYP3A4: такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления его побочных эффектов), триазолам, мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин; необходима коррекция дозы.
• ; Антагонисты H 2 -гистаминовых рецепторов (циметидин), азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), телитромицин ингибируют CYP3A и могут увеличивать уровне амиодарона в крови, повышая риск вентрикулярных аритмий.
• ; Клопидогрел: поскольку клопидогрел метаболизируется CYP3A4 в печени до своей активной формы, одновременное применение амиодарона может привести к неэффективности торможения агрегации тромбоцитов.
• ; Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром Р450 ЗА4, что может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови. Следует избегать его употребления во время лечения амиодароном.
• ; Флекаинид: возможно увеличение уровня флекаинида в плазме крови вследствие ингибирования амиодароном цитохрома CYP 2D6; необходима коррекция дозы.
• ; Взаимодействие с другими субстратами изоферментов цитохрома Р450: в исследованиях иn vitro показано, что амиодарон также является ингибитором CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6 через его основной метаболит. Амиодарон может увеличивать концентрации в плазме крови препаратов, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2C19 и CYP 2D6, например, декстрометорфан, метопролол.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат из-за содержания в нем лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Учитывая, что нежелательные проявления дозозависимы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Сердечные эффекты и нарушения электролитного баланса

Следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение следует прекратить, возможно применение бета-адреномиметиков или глюкагона, при необходимости - кардиостимуляция. Учитывая длительный период полувыведения амиодарона, при тяжелой брадикардии целесообразно рассмотреть возможность подключения искусственного водителя ритма.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное уменьшение частоты сердечных сокращений.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады.

эндокринные эффекты

Применение амиодарона может привести к развитию гипертиреоза / гипотиреоза, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует проводить тщательную клиническую и лабораторную оценку функции щитовидной железы до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентам с историей узловых образований, зоба или других дисфункций щитовидной железы.

Амиодарон содержит йод (в 200 мг содержится примерно 75 мг йода), поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, однако интерпретация результатов функциональных тестов щитовидной железы (уровень гормонов fТ 3 , fТ 4 , ТТГ) остается возможной.

Гипотиреоз следует заподозрить при наличии следующих клинических признаков: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается увеличением в сыворотке крови уровня ТТГ, проведением функциональной пробы с тиреотропин-рилизинг гормоном. Уровни Т 3 и Т 4 могут быть низкими.

Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 1-3 месяца после прекращения лечения амиодароном.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продлен в сочетании с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. О появлении клинических признаков, таких как беспричинная потеря веса, астения, беспокойство, увеличение частоты сердечных сокращений, развитие аритмии, стенокардии, сердечной недостаточности, следует немедленно сообщить врачу.  Сообщалось о случаях летального течении гипертиреоза .

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов (на начальном этапе возможные высокие дозы), при неэффективности - в сочетании с высокими дозами кортикостероидов (например, 1 мг / кг преднизолона) в течение нескольких недель.

Со стороны органов зрения

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Гепатобилиарные эффекты

Прием амиодарона может вызвать различные эффекты со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при долгосрочной терапии, иногда в начале лечения, особенно после введения амиодарона). Поэтому до начала лечения, во время лечения Аритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 месяцев) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения.

Сообщалось о случаях хронического поражения печени при длительном лечении амиодароном. 

Не желательно употреблять алкоголь во время лечения Аритмилом, хотя сообщений о потенцирование негативного влияния на печень не было.

Со стороны нервной системы

Амиодарон при длительном применении может вызвать развитие периферической сенсомоторной нейропатии и / или миопатии, обычно обратных после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и произойти лишь через несколько месяцев после отмены препарата.

легочные эффекты

Возникновение одышки и / или непродуктивного кашля должно рассматриваться как возможный признак развития легочной токсичности препарата (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией). Обычно ухудшение состояния происходит постепенно, но возможно быстрое прогрессирование. Большинство случаев было зарегистрировано при долгосрочной терапии, только некоторые из них развились вскоре после начала лечения. Поступали сообщения о летальных случаях проявлений легочной токсичности.

У пациентов с тяжелыми респираторными нарушениями, особенно с бронхиальной астмой, в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

анестезия

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон.

Также длительное применение амиодарона может повысить риск гемодинамических побочных эффектов, связанных с общей или местной анестезией, как брадикардия, артериальная гипотензия, снижение минутного объема сердечного выброса и нарушение проводимости.

дерматологические эффекты

Пациентов следует проинформировать о необходимости избегать воздействия прямых солнечных лучей, УФ-излучения и пользоваться солнцезащитными средствами во время терапии, поскольку кожа может стать чрезмерно чувствительной к солнечному свету. Этот эффект может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата. В большинстве случаев симптомы ограничиваются покалыванием, жжением и эритемой открытых участков кожи, но возможны тяжелые фототоксические реакции с образованием пузырей.

Лекарственные взаимодействия (подробно в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок (риск повышения концентрации амиодарона в крови).

Отмена препарата

После прекращения лечения терапевтическая концентрация амиодарона может храниться в крови в течение нескольких недель через длительный период полувыведения. Следует принимать во внимание, что после дальнейшего снижения уровня амиодарона в крови аритмии могут повторяться. Состояние пациентов следует регулярно контролировать и после прекращения лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку амиодарон действует на щитовидную железу плода, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением случаев, когда польза от его назначения преобладает риски, связанные с ним.

Амиодарон проникает в грудное молоко в значительном количестве, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может негативно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно у пациентов с амиодарон-индуцированными расстройствами со стороны органов зрения и нервной системы.

Взрослые.

Доза насыщения.

Лечение обычно следует начинать с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8-10 дней, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), которые принимают всегда в течение короткого периода времени и под ЭКГ-контроль.

Поддерживающая доза.

Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на препарат. После периода насыщения дозу можно уменьшить до ½ таблетки (100 мг) в сутки или 1 таблетки (200 мг) каждые 2 дня. Изредка пациент может потребовать более высокую поддерживающую дозу (до 2 таблеток в сутки). Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать.

Слишком высокие дозы при поддерживающей терапии могут вызывать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма.

Таблетированную форму препарата применяют для стабилизации состояния и длительного лечения. Режим приема препарата определяется врачом индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Аритмила даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторинга функции щитовидной железы.

Дети.

Безопасность и эффективность амиодарона для детей в настоящее время не оценивались, поэтому применение его детям не рекомендуется.

Описаны несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes», сосудистой недостаточности, поражения печени.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия. В случае брадикардии могут быть применены бета-адреномиметики, препараты атропина или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция. В случае пароксизмальной тахикардии «torsade de pointes» - введение солей магния, кардиостимуляция, направленная на снижение частоты сердечных сокращений.

Принимая во внимание фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную деятельность) в течение длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе.

Кровь и лимфатическая система.

• Гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения
• у пациентов, принимавших амиодарон, имели место случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно.

Сердечно-сосудистая система.

• Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая;
• развитие или усиление аритмий (в т.ч. типа «torsade de pointes»), иногда с последующей остановкой сердца, нарушения проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени) - в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;
• в некоторых случаях - выраженная брадикардия, в исключительных случаях - остановка синусового узла, требует отмены лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла и / или у пациентов пожилого возраста;
• васкулиты.

Эндокринная система (см. Раздел «Особенности применения»).

• Гипотиреоидизм, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;
• синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию.

Органы зрения.

• Микроотложения в эпителии роговицы, обычно в области под зрачком, которые заметны, как правило, только при обследовании щелевой лампой и проявляются цветным ореолом в ослепительном свете или нечеткостью зрения. Микроотложения на роговице состоят из комплекса липидных наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения;
• невропатия / неврит зрительного нерва, что может привести к слепоте (см. раздел «Особенности применения»).

Пищеварительный тракт.

• Гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в период насыщения препаратом и исчезают при уменьшении дозы.

Гепатобилиарной системы (см. Раздел «Особенности применения»).

• Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
• острое поражение печени с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой, в т.ч. острая печеночная недостаточность, иногда с летальным исходом;
• хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом.

Иммунная система.

• Ангионевротический отек
• реакции гиперчувствительности к любому компоненту препарата.

Нервная система.

• Экстрапирамидный тремор (появление которого может потребовать снижения дозы или отмены препарата), кошмарные сновидения, нарушения сна;
• периферические сенсомоторные нейропатии и / или миопатии, обычно обратные после отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»);
• мозжечковая атаксия (регрессирует после уменьшения дозы или отмены препарата), доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль, вертиго.

Репродуктивная система.

• Эпидидимиты, орхит, импотенция.

Мочевыделительной системы.

• Поражение почек.

Дыхательная система.

• Проявления токсического воздействия на легочную ткань (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией), иногда с летальным исходом (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентам при появлении одышка (может быть тяжелым и не объясняться действующим сердечным статусом) или непродуктивного кашля как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры), следует провести рентгенографию грудной клетки, функциональные дыхательные тесты. Следует рассмотреть в таких случаях необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС. Такие пневмопатии могут приводить к фиброза легких;
• тяжелые респираторные осложнения (острый респираторный дистресс-синдром), возможно, при взаимодействии с высоким содержанием кислорода, иногда с летальным исходом;
• бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у пациентов с бронхиальной астмой.

Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатии, индуцированной амиодароном.

Кожа и подкожная клетчатка.

• Фотосенсибилизация (см. Раздел «Особенности применения»);
• сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случаях длительного лечения высокими дозами препарата после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10-24 месяцев);
• эритема во время радиотерапии; высыпания, обычно неспецифические, эксфолиативный дерматит (причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на сегодняшний день четко не установлен); алопеция, крапивница.

Лабораторные исследования.

• Повышение уровня креатинина в крови гипонатриемия (может свидетельствовать о развитии SIADH).

Побочные реакции препарата обычно зависят от дозы, поэтому нужно с осторожностью определять минимальную эффективную поддерживающую дозу, чтобы предотвратить или снизить до минимума риск возникновения побочных эффектов.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр« Борщаговский химико-фармацевтический завод ».