Андрокур : инструкция по применению

действующее вещество : cyproterone;

1 таблетка содержит 100 мг ципротерона ацетата

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат.

Таблетки.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Антиандрогены.

Код АТС G03H А01.

Лечение неоперабельного рака предстательной железы.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания печени.
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора.
• Опухоли печени в анамнезе (только в случае, когда опухоль не обусловлена ​​метастазами).
• Менингиома в анамнезе.
• Заболевания, обусловливающие истощение организма (за исключением неоперабельного рака предстательной железы).
• Тяжелая хроническая депрессия.
• Имеющиеся тромбоэмболические состояния.

Применяют внутрь. Принимают по 1 таблетке 2-3 раза в день (суточная доза -200-300 мг).

Таблетки следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

- С целью предупреждения увеличения уровня мужских половых гормонов в начале лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH):

сначала проводят монотерапии препаратом Андрокур ® по 2 таблетки два раза в день (200 мг) в течение 5-7 дней. После этого в течение 3-4 недель - по 2 таблетки препарата Андрокур ® дважды в день (200 мг) в комбинации с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) в рекомендованной дозе.

• Для устранения приливов жара у пациентов во время лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH) или после орхиэктомия:

0,5-1,5 таблетки препарата Андрокур ® в день (суточная доза - 50-150 мг) с увеличением дозы при необходимости до 2 таблеток три раза в день (300 мг).

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрокур ® противопоказано пациентам с заболеваниями печени (т.е. пока параметры функции печени не нормы).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Самые распространенные побочные реакции, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрокур ® , включают снижение либидо, эректильная дисфункция и обратное угнетение сперматогенеза.

К серьезных побочных реакций, которые наблюдались у пациентов, получавших препарат Андрокур ® , принадлежат печеночная токсичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к развитию внутрибрюшных кровотечений, и тромбоэмболические явления.

Частота побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Андрокур ® , суммированная в нижеследующем таблицы. Частота определяется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000 ) и очень редко (<1/10000). Побочные реакции, которые были установлены только при постмаркетинговых исследований и в которых частоту нельзя определить, указываются как «частота неизвестна».

* ) Дополнительную информацию см. в разделе «Особенности применения»

** ) причинная взаимосвязь с препаратом Андрокур ® не установлен

Для описания конкретной реакции, названий ее синонимов и связанных с ней состояний использованы наиболее приемлемые сроки MedDRA. Термины для обозначения нежелательных реакций основываются на 8-й версии MedDRA.

При лечении препаратом Андрокур ® снижается половое влечение и потенция и подавляется функция половых желез. Эти явления проходят после прекращения терапии.

Андрокур ® вследствие своей антиандрогенной и антигонадотропные действия в течение нескольких недель применения подавляет сперматогенез. После прекращения лечения он постепенно восстанавливается в течение нескольких месяцев.

Применение препарата Андрокур ® может привести к гинекомастии (иногда сочетается с повышенной чувствительностью грудных сосков при прикосновении), что, как правило, проходит после отмены препарата.

Как и при применении других антиандрогенных препаратов, длительное снижение уровня андрогенов с помощью препарата Андрокур ® может вызвать развитие остеопороза.

Сообщалось о развитии менингиом в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Результаты исследований острой токсичности препарата после однократного приема показывают, что ципротерона ацетат - практически нетоксична вещество. После однократного непреднамеренного приема дозы в несколько раз превышает терапевтическую, не ожидается никакого риска острой интоксикации.

Лечение препаратом Андрокур ® , таблетки по 100 мг, не показано для женщин.

Андрокур ® не рекомендуют для применения детям и подросткам до 18 лет по причине отсутствия данных о безопасности и эффективности.

печень

У больных, получавших Андрокур ® , зарегистрированы случаи развития гепатотоксичности, в том числе желтухи, гепатита и печеночной недостаточности. При применении препарата в дозе 100 мг и выше также сообщалось о летальных случаях. Большинство летальных случаев наблюдались при лечении мужчин с распространенным раком предстательной железы. Токсичность препарата зависит от дозы и развивается обычно после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие-либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследование функции печени. Если диагноз гепатотоксичности подтверждается, при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения препарата Андрокур ® редко наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения Андрокур ® при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.

Менингиома Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), ассоциированный с длительным применением (в течение нескольких лет) ципротерона ацетата в дозе 25 мг в сутки или выше. Если у пациента, лечится препаратом Андрокур ® диагностировано менингиому, лечения Андрокур ® , необходимо прекратить.

тромбоэмболические явления

Сообщалось о развитии тромбоэмболических явлений у пациентов, получавших Андрокур ® , однако их причинная взаимосвязь с применением препарата не установлена.

Пациенты с артериальной или венозными тромботическими / тромбоэмболических явлений (например тромбозом глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфарктом миокарда) или цереброваскулярные болезни в анамнезе и больные с опухолями на поздней стадии относятся к группе повышенного риска развития в последующем тромбоэмболических явлений.

Необходимо с особой осторожностью подходить к назначению препарата больным неоперабельный рак предстательной железы тромбоэмболических явлений в анамнезе, тяжелыми формами сахарного диабета с поражением сосудов или серповидно-клеточной анемией. В каждом отдельном случае нужно взвешивать ожидаемую пользу от лечения и потенциальный риск.

анемия

Во время применения препарата Андрокур ® сообщалось о развитии анемии. Несмотря на это, в течение всего периода лечения необходимо регулярно делать анализ крови с определением количества эритроцитов.

сахарный диабет

Пациенты с сахарным диабетом требуют тщательного медицинского наблюдения при лечении, поскольку при применении препарата Андрокур ® может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.

одышка

В отдельных случаях при применении препарата Андрокур ® в высоких дозах может наблюдаться ощущение одышки.

При возникновении ощущения одышки во время применения препарата Андрокур ® при дифференциальной диагностике необходимо учитывать известный стимулирующее влияние прогестерона и синтетических прогестагенов на дыхательную систему, сопровождающееся гипокапнией и компенсаторным респираторным алкалозом. Считается, что такие состояния не требуют лечения.

Функция коры надпочечников

В течение всего периода лечения необходимо регулярно контролировать функцию коры надпочечников, поскольку доклинические данные свидетельствуют о возможной супрессии вследствие кортикоидоподибного эффекта препарата Андрокур ® .

лактоза

Препарат Андрокур ® содержит 184,3 мг лактозы на таблетку. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Пациенты, деятельность которых требует повышенного внимания (например операторы машин, водители и т.д.), должны учитывать, что применение препарата Андрокур ® может вызывать утомляемость и снижение активности и способности к концентрации внимания.

Клинических исследований взаимодействия препарата с лекарственными средствами не проводилось, но поскольку он метаболизируется при участии фермента CYP3A4, ожидается, что кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы CYP3A4 подавляют метаболизм ципротерона ацетата. С другой стороны, индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и лекарственные средства, содержащие зверобой, могут снижать уровень ципротерона ацетата.

Основываясь на исследованиях in vitro , можно предположить, что при применении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата (100 мг три раза в сутки) возможно ингибирование таких ферментов системы цитохрома Р450, как CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 и 2D6.

При одновременном применении ингибиторов HMGCoA (статинов) и высоких терапевтических доз ципротерона ацетата через одинаковый путь метаболизма этих веществ может расти ассоциированный со статинами риск миопатии или рабдомиолиза.

Фармакологические свойства.

Фармакологические.

Андрокур ® - гормональный препарат с антиандрогенным действием.

При применении препарата Андрокур ® у мужчин снижается половое влечение и потенция, а также подавляется функция половых желез. После отмены препарата эти явления исчезают.

Ципротерона ацетат конкурентно подавляет влияние андрогенов на андрогензависимые органы-мишени, например, защищает предстательную железу от воздействия андрогенов половых желез и / или коры надпочечников.

Ципротерона ацетат оказывает центральное ингибирующее действие. Антигонадотропные эффект приводит к снижению синтеза тестостерона в яичках и, как следствие, уменьшение концентрации этого гормона в сыворотке.

Антигонадотропные эффект ципротерона ацетата также проявляется при его применении в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH). Рост уровня тестостерона в начале терапии, вызванное веществами этой группы, снижается благодаря ципротерона ацетата.

При применении высоких доз ципротерона ацетата иногда наблюдался незначительный рост уровня пролактина.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма.

Лечение препаратом Андрокур ® не влечет к повреждению сперматозоидов, что могло бы вызвать появление врожденных пороков или снижение фертильности у потомства, что доказано в ходе исследований на самцах крыс.

На сегодня клинический опыт и результаты проведенных эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенности ципротерона ацетата, проводившиеся на грызунах, не указывают на существование какой-либо специфической канцерогенного действия. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту определенных уже существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

В общем имеющиеся данные не дают оснований отрицать применение препарата Андрокур ® в людям, при длительном приеме его в соответствии с указаниями и в рекомендованной дозе.

Во время экспериментальных исследований наблюдалось развитие кортикоидоподибних эффектов на надпочечники крыс и собак после применения высоких доз ципротерона ацетата, что может указывать на возможность появления подобных эффектов у людей при приеме высоких доз препарата (300 мг / сут). Фармакокинетика.

После приема ципротерона ацетат полностью всасывается в широком диапазоне доз.

Биодоступность ципротерона ацетата практически полная (88% от принятой дозы).

После приема внутрь 100 мг ципротерона ацетата максимальная концентрация в сыворотке составляет 239,2 ± 114,2 нг / мл и достигается через 2,8 ± 1,1 часа. В дальнейшем концентрация вещества в сыворотке снижается в течение 24-120 часов с конечным периодом полувыведения 42,8 ± 9,7 часа. Клиренс ципротерона ацетата из сыворотки составляет 3,8 ± 2,2 мл / мин / кг. Метаболизируется ципротерона ацетат различными путями, включая гидроксилирования и конъюгации. Основной метаболит в плазме крови - 15b-гидроксипроизводное. Метаболизм 1 фазы катализируется главным образом ферментом CYP3A4 цитохрома P450.

Незначительная часть дозы выводится в неизмененном виде с желчью. Большая часть вещества выводится в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 3: 7. Период полувыведения метаболитов из плазмы составляет 1,7 суток.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается исключительно с альбуминами плазмы. Примерно 3,5-4% общего уровня стероида остается в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифическое, изменение уровня глобулина, связывающего половые стероиды, не влияет на фармакокинетику ципротерона ацетата.

таблетки белого или слегка желтоватого цвета, с обеих сторон распределительной риска вытеснены «LA», с другой стороны таблетки - шестиугольник.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

Дельфарм Лилль С.А.С., Франция для Байер Шеринг Фарма АГ, Германия.

Rue de Toufflers, ZI de Roubaix-Est, 59390 Lys Lez Lannoy, France.