Состав
действующее вещество: рацекадотрил;
1 капсула содержит 100 мг рацекадотрилу;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный кукурузный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), желатин.
Лекарственная форма
Капсулы твердые.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы №2, крышечка и корпус цвета слоновой кости, содержащие белый порошок с сильным запахом серы.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Рацекадотрил - это пролекарства, требующих гидролиза для образования активного метаболита тиорфану, который является ингибитором энкефалиназ, пептидазы клеточных мембран, находится в разных тканях, особенно в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент способствует как гидролиза экзогенных, так и расщеплению эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Итак, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, физиологически активны на уровне пищеварительного тракта, продлевая их антисекреторной функцию.
Рацекадотрил - это антисекреторная действующее вещество исключительно в слизистой оболочке кишечника. Она снижает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызванную токсинами холеры или воспалением, и не влияет на базальную секреторную активность. Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейной действие, не меняя продолжительности кишечного транзита.
Рацекадотрил не вызывает вздутие живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора на фоне применения рацекадотрилу была подобна отмеченной в группе плацебо.
При пероральном применении препарат проявляет исключительно периферическую активность, не влияя на центральную нервную систему.
Фармакокинетика.
всасывания
Рацекадотрил быстро всасывается после приема внутрь. Начальный момент к подавлению плазменной энкефалиназ - 30 минут.
Биодоступность рацекадотрилу не меняется вследствие приема пищи, но достижения максимальной активности задерживается примерно на полтора часа.
распределение
После приема внутрь меченого 14С рацекадотрилу измеренная концентрация радиоактивного изотопа углерода в плазме крови была на много порядков выше, чем в клетках крови, и в три раза выше, чем во всем объеме крови. Таким образом, лекарственный препарат в значительной мере не связывается с клетками крови. Распределение радиоактивного изотопа углерода в другие ткани организма умеренный, что доказывает показатель среднего кажущегося объема распределения в плазме - 66,4 кг.
Девяносто процентов активного метаболита рацекадотрилу, тиорфану - (RS) -N- (1-оксо-2- (меркаптометил) -3-фенилпропил) глицина, связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрилу не изменяются при повторном приеме или при применении пожилым пациентам.
Продолжительность и степень воздействия рацекадотрилу зависят от дозы.
У детей время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению 90% при приеме дозы 1,5 мг / кг. У взрослых время до пикового подавления плазменной энкефалиназ равна примерно 2 часам и соответствует подавлению 75% при приеме дозы 100 мг.
Продолжительность подавления плазменной энкефалиназ составляет около 8:00.
метаболизм
Биологический период полувыведения рацекадотрилу, исходя из степени угнетения плазменной энкефалиназ, равна примерно 3 часам.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфану, активного метаболита, который, в свою очередь, превращается в неактивные метаболиты.
Повторное применение рацекадотрилу не влечет к накоплению соединения в организме.
Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболиты ингибируют основные CYP ферментные изоформы ЗА4, 2D6, 2C9, 1A2 и 2С19 клинически значимого степени.
Данные in vitro указывают на то, что рацекадотрил / тиорфан и 4 основных неактивных метаболитов не стимулируют CYP ферментные изоформы (ПО класса, 2А6, 2В6, 2С9 / 2С19, 1А класса, 2Е1) и УГО коньюгуючи ферменты клинически значимого степени.
Рацекадотрил не влияет на связывание с белками действующих веществ, значительным образом связаны с белками, таких как толбутамид, варфарин, нифлумова кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с нарушениями функции печени [цирроз, степень В по классификации Чайлд-Пью] профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался T max и T ½ , подобными отмеченных у здоровых добровольцев, но меньшими C max (-65%) и AUC (-29 %).
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл / мин) профиль кинетики активного метаболита рацекадотрилу отмечался ниже C max (-49%) и большими AUC (+ 16%) и T ½ , чем у здоровых добровольцев (клиренс креатинина> 70 мл / мин).
У детей фармакокинетические показатели подобны у взрослых, C max достигается через 2:00 30 минут после приема. Не наблюдается накопления после многократных приемов каждые 8:00 в течение 7 дней.
вывод
Рацекадотрил выводится в форме как активных, так и неактивных метаболитов. Выводится преимущественно почками, в значительно меньшей степени - с калом. Легочное вывода незначительно.
Показания
Гидрасек предназначен для симптоматического лечения острой диареи у взрослых в случае, когда этиотропное лечение невозможно.
В случае этиотропного лечения острой диареи рацекадотрил можно применять как дополнительную терапию.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Взаимодействия с другими препаратами у человека на сегодняшний день не зафиксировано.
Одновременное применение рацекадотрилу с лоперамидом или Нифуроксазидом у человека не меняет кинетику рацекадотрилу.
Особенности применения
Предупредительные меры при применении
Применение препарата Гидрасек не изменяет обычной схемы восстановления водного баланса.
Кровавые или гнойные испражнения и лихорадка могут свидетельствовать или о наличии инвазионных бактерий как причины диареи, или о другом тяжелое заболевание, требующее этиотропного лечения (например, антибиотиками) или дальнейшего исследования. Поэтому рацекадотрил не следует применять в подобных случаях. Рацекадотрил можно применять вместе с антибиотиками в случае острой диареи бактериальной этиологии как дополнительную терапию.
Применение препарата в случае диареи, вызванной лечением антибиотиками, и хронической диареи не рекомендуется ввиду недостаточности данных.
Данные о применении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени ограничены. Применение рацекадотрилу таким пациентам требует осторожности (см. Раздел «Фармакокинетика»).
В случае продолжительной рвоты эффективность усвоения рацекадотрилу может снижаться.
предостережение
Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или с глюкозо-галактозы мальабсорбцией не следует применять этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Нет надлежащих данных по применению рацекадотрилу беременным женщинам. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямых или косвенных вредных эффектов на течение беременности, эмбриофетальной развитие, течение родов или постнатальное развитие. Однако поскольку специальных клинических исследований не проводилось, рацекадотрил в период беременности применять не следует.
Кормления грудью.
Из-за недостатка информации о выделении препарата Гидрасек в грудное молоко его не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рацекадотрил не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Для перорального применения.
взрослые
Начальная доза составляет 1 капсулу единовременно независимо от времени суток. В дальнейшем после принятой начальной дозы через 8:00 принимают по 1 капсуле 3 раза в сутки (каждые 8:00), желательно перед основными приемами пищи. Лечение следует продолжать, пока не будет зафиксировано 2 случая нормального характера стула.
Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней подряд.
Не рекомендуется длительное лечение рацекадотрилом.
Особые группы пациентов
Дети. Для младенцев, детей и подростков существуют специальные лекарственные формы.
Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).
С осторожностью следует применять препарат пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.
Дети.
Для детей препарат выпускается в гранулах для оральной суспензии.
Передозировка
Случаев передозировки не зарегистрированы.
У взрослых разовые дозы более 2 г, то есть в 20 раз выше терапевтическую дозу, не вызывали вредных эффектов.
Побочные реакции.
Далее приведены нежелательные реакции на препарат, отмечались в группе рацекадотрилу чаще, чем в группе плацебо, или зарегистрированы в послерегистрационный период. По частоте нежелательные реакции делились на: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (≥ 1/1 000 до <1/100), редкие (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестной частоты (невозможно определить по имеющимся данным).
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: сыпь, эритема.
Неизвестной частоты: полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловая эритема, сыпь, пруриго, зуд, токсический кожная сыпь.