Ганфорт : инструкция по применению

действующие вещества: биматопрост, тимолола малеат;

1 мл биматопрост - 0,3 мг, тимолола малеата - 6,8 мг (в пересчете на тимолол - 5 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,05 мг кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат, гептагидрат; натрия хлорид, соляная кислота или натрия гидроксид вода очищенная.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или светло-желтый раствор.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации.

Код АТХ S01E D51.

Фармакологические.

Ганфорт ® - комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВГД) за счет совместного действия, которая позволяет достичь более выраженными эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ в отдельности.

Биматопрост - офтальмологический средства, снижающего ВГД, относится к группе синтетических простамиду, по химической структуре - до простагландинов F 2α (PGF 2α ) биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопрост включает усиление оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и от увеосклеральному отделов глаза.

Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без ВСА и мембраностабилизирующей активности.

Тимолол снижает ВТО за счет уменьшения выработки внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, возможно, он связан с подавлением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренорецепторов.

Биматопрост снижает ВТО с пиковым гипотензивным эффектом, заметным примерно через 12:00 после применения; тимолол достигает пикового гипотензивного эффекта через примерно 1-2 часа. Оба средства, как биматопрост, так и тимолол, значительно снижают ВТО после первой же инстилляции.

Гипотензивный эффект препарата Ганфорт ® не уступает эффекта, который достигается с помощью вспомогательной терапии с применением биматопрост (1 раз в сутки) и тимолола (дважды в день).

Учитывая результаты клинических исследований, проведенных компанией «Аллерган», рекомендуется применять препарат утром. Однако, если это необходимо для пациента, можно рассмотреть дополнительный прием препарата вечером. Результаты исследований биматопрост показывают сравниваемые показатели контроля ВГД, независимо от утреннего или вечернего дозирования.

Фармакокинетика.

Системная абсорбция препарата минимальная, не отличается как при комбинированном лечении, так и при приеме каждого из компонентов препарата в отдельности.

биматопрост

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склеру. Средний коэффициент проницаемости в роговицу составил 3,24 х 10 -6 см / с. Биматопрост проникал в ткани склеры лучше, чем в ткани роговицы, со средним коэффициентом проницаемости - 14,5 х 10 -6 см / с. При местном применении глазных капель биматопрост совместная системное действие очень низкая, без аккумуляции. При введения 0,03% раствора биматопрост по 1 капле в оба глаза здорового человека 1 раз в сутки в течение 2 недель, максимальная концентрация биматопрост в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 часа его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг / мл). Средние значения C max и площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) биматопрост были близки на 7-й и 14-й день применения и составляли 0,08 нг / мл и 0,09 нг · ч / мл соответственно, указывая на то, что уравновешенная концентрация биматопрост достигалась в течение первой недели местного применения.

В ходе 2 3-х фазовых исследований безопасности и эффективности измерялись концентрации биматопрост в крови пациентов с глаукомой и глазной гипертензией (N = 88 применения - один раз в сутки и N = 89 - дважды в сутки). Образцы собирали через 5 минут после вечернего приема в день 0-й, на 3-й, 6-й и 12-й месяц. Концентрации биматопрост в крови были аналогичны тем, которые оказывались у здоровых субъектов и не наблюдалось значительного системного накопления вещества в течение длительного времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не оказывался в крови во время этих исследований.

Биматопрост равномерно распределяется в тканях, и объем системного распределения у человека при достижении уравновешенного концентрации вещества составил 0,67 л / кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови.

Связь биматопрост с белками плазмы крови составляет приблизительно 88% при концентрациях в пределах от 1 до 250 нг / мл независимо от концентрации. (Примечание: при расчете профиля безопасности использовалась концентрация свободного вещества в биологических видах). До 20% биматопрост вступало в обратную связь с синтетическим меланином при концентрациях в пределах от 0,2 до 100 мкг / мл, что также не зависело от концентрации. Бимотопрост интенсивно не метаболизируется в человеческом глазу и является одной из основных циркулирующих веществ в крови при попадании в системный кровоток после местного применения. После этого биматопрост подвергается глюкуронирования, окислению, N-диетилюванню и дезамидуванню с образованиях различных метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты биматопрост являются наиболее распространенными метаболитами, которые выводится через почки и желудочно-кишечный тракт. Установлено, что гидролиз биматопрост к свободной кислоты не является необходимым условием для его гипотензивного действия.

Максимальная концентрация общей радиоактивности в крови, определенная после введения радиоактивно меченого биматопрост в дозе 3,12 мкг / кг 6 здоровых лиц, составила 14,5 нг-экв / мл. Общая радиоактивность выводилась из организма в течение короткого периода полувыведения 1,74 часа. Концентрация интактного биматопрост в крови составляла максимум 12,2 нг / мл и быстро снижалась с периодом полувыведения в 0,771 часа. (Примерно 45 минут). Концентрации AGN 191522 и метаболита С-1 кислоты в крови были намного ниже, чем концентрации биматопрост, поскольку ее максимальная концентрация составила 0,12 нг / мл. Общий клиренс крови неизмененного биматопрост - 1,50 л / ч / кг.

Около 67% введенной дозы биматопрост выводилось с мочой, причем лишь незначительная доля выделялась в виде неизмененного вещества. 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт, причем 15-40% в виде неизмененного вещества. Существенное системное накопление биматопрост после применения дважды в сутки в течение 7 дней не наблюдалось в возрастной категории 18-44 лет (среднее значение = 28,5) и у пациентов пожилого возраста 65-80 лет (среднее значение = 71,0). Биматопрост быстро попадал в кровоток в обеих возрастных группах, и его концентрация была ниже предела определения через 1,5 часа у большинства пациентов. Системное воздействие был выше у людей пожилого возраста, чем у молодых, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124% и 213% соответственно). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC 0-24 ч) составило 0,0634 нг · ч / мл у пациентов пожилого возраста, и было стастистично значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг · ч / мл), что допускало присутствие фактора возраста. Тем не менее, это явление не считается клинически значимым, поскольку биматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

тимолол

Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови (~ 60%).

Системное действие тимолола была хорошо охарактеризована после приема у человека. При пероральном приеме у человека тимолол быстро и почти полностью всасывается (~ 90%). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а пик концентрации наблюдается примерно через 1-2 часа после применения. Период полувыведения тимолола в плазме крови составляет 4:00. Период полувыведения является, по сути, неизменным у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.

Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами через почки. После приема тимолол подвергается предсистемного умеренном метаболизму (~ 50%), и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами.

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола в внутриглазной жидкости через 1:00 составил 898 нг / мл. Некоторое количество вещества препарата попадает в системный кровоток. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет примерно 4-6 часов.

В ходе рандомизированного перекрестного фармакокинетического исследования (192024-503T) с участием 17 здоровых субъектов определяли, может комбинация отдельных составляющих в препарате Ганфорт® повлиять на системную абсорбцию каждой отдельной составляющей по сравнению с абсорбцией при применении монотерапии. Участники исследования получали Ганфорт ® , 0,03% биматопрост и 0,5% тимолол 1 раз в сутки, утром в течение 7 дней.

Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины были очень похожи для биматопрост при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия вещество-вещество для биматопрост.

Среднее значение Cmax для тимолола было ниже (на 29%) при применении препарата (р <0,05) по сравнению с монотерапией тимололом. С учетом системных побочных эффектов, связанных с тимололом, это снижение может быть преимуществом для комбинированной терапии с точки зрения общей безопасности. Не было установлено существенных различий по AUC 0-24год и периода полувыведения тимолола между применением комбинированного препарата и монотерапии. По результатам двух трехфазный исследований безопасности и эффективности, концентрации биматопрост в крови, измеренные у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией, были аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых субъектов, также не наблюдалось значительного системного накопления препарата в течение 12 месяцев.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и плевритической при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

Повышенная чувствительность к тимолола, биматопрост и вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесены эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные (ХОБЛ) заболевания.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, блокада II и III степеней, не контролируется с помощью кардиостимулятора клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Препарат Ганфорт ® следует с осторожностью назначать:

• пациентам с острым воспалением глаз (например, при увеите), учитывая возможность усиления воспаления;
• больным с риском возникновения отека макулы, включая цистоидний макулярный отек. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика, пациентам с известным риском возникновения отека макулы (после интраокулярных операций, при окклюзии вен сетчатки, воспалительных заболеваниях глаза и диабетической ретинопатии).

Со стороны органов зрения. Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о возможном рост ресниц, потемнение век или периокулярных зоны и усиление пигментации радужной оболочки глаза (коричневого цвета), поскольку такие реакции наблюдались при лечении биматопрост и Ганфортом ® . Повышенная пигментация радужки может приобрести постоянный характер даже после прекращения приема препарата и может привести к различиям между видом глаз, если лечилось только один глаз.

Консервант, бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Ганфорт ® может вызывать раздражение глаз.

Пациентов, которые носят мягкие контактные линзы, нужно сообщить о том, что следует их снять до инстилляции препарата, а одеть их снова можно через 15 минут после применения.

Бензалкония хлорид может обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта препарата с мягкими контактными линзами.

Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поэтому следует контролировать состояние пациентов с синдромом «сухого глаза» или с поврежденной роговицей, если им часто или длительно применяющих Ганфорт ® .

Чтобы избежать травмы глаз и загрязнения глазных капель, следует избегать контакта края дозатора флакона с глазом или прилегающими тканями.

Возможен рост волос в тех зонах, где препарат неоднократно вступает в контакт с поверхностью кожи. Поэтому важно применять препарат Ганфорт ® в соответствии с инструкциями, чтобы избежать его стекания по щеке или по другим участкам кожи.

По результатам исследований 0,03% офтальмологического раствора биматопрост, у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией было показано, что частое применение более одной дозы биматопрост в сутки может снизить гипотензивный эффект. У пациентов, применяющих глазные капли биматопрост с другими аналогами простагландина, следует контролировать изменения ВТО.

Применение препарата не исследовали у больных с воспалительными заболеваниями глаз, неоваскулярной, зажигательной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой и узкоугольной глаукомой.

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Ганфорт ® (биматопрост и тимолол), хотя усиление системной абсорбции отдельных активных веществ не наблюдалось. Учитывая наличие бета-адренергической компонента тимолола, возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адренергических блокаторов.

При применении тимолола поступали сообщения о побочных действиях со стороны сердечно-сосудистой системы и органов дыхания, в частности изредка - о летальных случаях вследствие бронхоспазма или за сердечной недостаточности.

Сердечные заболевания. Ганфорт ® следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность) и гипотонию, так как возможно ухудшение состояния таких больных.

-За негативного влияния на время проводимости бета-блокаторы следует чрезвычайно осторожно назначать пациентам с блокадой сердца первой степени.

Сосудистые расстройства. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно).

Со стороны дыхательной системы. Сообщалось о расстройствах деятельности дыхательной системы, включая смерть через бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-блокаторов.

Ганфорт ® следует с осторожностью назначать пациентам с хроническими обструктивными бронхо-легочными заболеваниями (ХОБЛ) легкой или средней степени тяжести только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для пациента.

Анафилактические реакции. При применении бета-адреноблокаторов пациентам с атопическим заболеваниями или с тяжелыми анафилактическими реакциями на широкий спектр аллергенов дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для прерывания анафилактических реакций на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективными.

Сахарный диабет . Препараты, являются блокаторами бета-адренорецепторов, следует применять с осторожностью больным, склонным к спонтанным приступов гипогликемии или больным сахарным диабетом (особенно при нестабильной форме диабета), поскольку бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

Гипертиреоидизм. Бета-адренорецепторов могут также маскировать признаки гипертиреоза.

Заболевания роговицы. Блокаторы бета-адренорецепторов для офтальмологического применения могут вызывать сухость глаз, поэтому следует с осторожностью назначать их пациентам с заболеваниями роговицы.

Отслоение сетчатки. Сообщалось о отслойка сетчатки после процедур фильтрации при применении терапии для подавления выработки жидкости.

Другие бета-адреноблокаторы. Следует проявлять осторожность при одновременном применении с системными бета-адреноблокаторами из-за возможности аддитивных эффектов на системную бета-блокаду. Следует внимательно наблюдать за реакцией этих пациентов. Не рекомендуется одновременное использование двух местных бета-адреноблокаторов.

Хирургическая анестезия. Офтальмологические бета-блокаторы могут негативно влиять на компенсаторную тахикардию и повышать риск развития артериальной гипотензии при использовании в сочетании с анестетиками. Анестезиолога следует проинформировать о применении пациентом препарата Ганфорт ® .

Функционирование печени и почек. Применение препарата Ганфорт ® больным с нарушением функции печени и почек не исследовали, поэтому при лечении пациентов этих групп необходимо соблюдать осторожность.

Исследований взаимодействия не проводили.

Бета-адреноблокаторы . Пациенты, получающие системные бета-адренорецепторов (например, перорально или внутривенно) и Ганфорт ® , должны находиться под наблюдением в связи с возможностью аддитивных эффектов бета-блокады системной и внутриглазное давление.

Антигипертензивные / сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, при одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмических (включая амиодарон) гликозидов дигиталиса, парасимпатомиметики, гуанетидин и других антигипертензивных веществ .

Мидриатические вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с Мидриатический средствами, такими как адреналин.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения с применением ингибиторов CYP2D6 [хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)] и тимолола.

Если применять Ганфорт ® с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом, любую офтальмологическую мазь или гель следует применять в последнюю очередь.

беременность

Достаточных данных относительно применения фиксированной кобинации биматопрост / тимолол беременным женщинам нет. Ганфорт ® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Для уменьшения системного всасывания смотрите раздел «Способ применения и дозы».

биматопрост

Достаточных клинических данных по применению беременным женщинам нет. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности при применении высоких матернотоксичних доз.

тимолол

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативних эффектов, но показали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-блокады (например, брадикардия, артериальная гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия), если бета-блокаторы применялись к родам. Если Ганфорт ® применялся к родам, новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни. Исследования на животных с применением тимолола показали репродуктивной токсичности при дозах, значительно превышающих те, которые применялись бы в клинической практике.

кормление грудью

тимолол

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Хотя, при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях, присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, вызвавшей бы клинические симптомы блокады бета-адренорецепторов у новорожденных, маловероятно. Для уменьшения системного всасывания смотрите раздел «Способ применения и дозы»

биматопрост

Неизвестно, проникает биматопрост в грудное молоко, но исследования на крысах показали наличие биматопрост в молоке кормящих крыс. Ганфорт ® не следует применять кормящим грудью.

фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Ганфорт ® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Ганфорт ® применять местно в глаза.

По 1 капле закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром.

Если введение препарата пропущено один раз, препарат можно вводить следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.

Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века около носа в течение не менее 1 минуты сразу после закапывания.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов пожилого возраста аналогичны к данным других взрослых пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата Ганфорт ® детям не исследовали.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

О случаях передозировки препарата Ганфорт ® людям не сообщалось. Если случилось предшествующего, следует применить симптоматическую и поддерживающую терапию.

При случайном проглатывании препарата Ганфорт ® не было обнаружено симптомов токсического воздействия биматопрост в дозе до 100 мг / кг / сут. Эта доза является по меньшей мере в 36 раз выше дозу (флакон объемом 7,5 мл 0,03% раствора биматопрост), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг.

При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В случае почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Следующие побочные реакции могут возникать при применении препарата Ганфорт ® (в каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности).

Частота побочных реакций, которые указаны ниже, определена следующим образом:

Дополнительные побочные реакции, указанные ниже, были зафиксированы с активными веществами биматопрост и тимолол, и возможны при применении Ганфорту ® :

биматопрост

тимолол

Как и при местном применении других офтальмологических препаратов, возможна системная абсорбция активных веществ препарата Ганфорт ® (биматопрост и тимолол ) . Учитывая наличие бета-адренергической компонента тимолол, возможно возникновение побочных реакций, типичных для системных бета-адренергических блокаторов.

Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения. Для уменьшения системного всасывания смотрите раздел «Способ применения и дозы».

Дополнительные побочные реакции, которые были зафиксированы при местном применении бета-блокаторов и могут возникнуть при применении Ганфорту ® приведены ниже:

Побочные реакции на капли глазные, которые содержат фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов со значительно поврежденной роговицей.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Срок хранения после первого вскрытия флакона-капельницы - 28 суток при температуре не выше 25 °С.

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 3 мл препарата во флаконе-капельнице из белого полиэтилена низкой плотности объемом 5 мл с крышкой из ударопрочного полистирола, которая навинчивается и запечатывается полимерной пленкой. По 1 или 3 флакона-капельницы в картонной пачке.

По рецепту.

Аллерган Фармасьютикалз Ирландия.