Цервугид : инструкция по применению

Действующие вещества: хлорамфеникол, метронидазол, нистатин, гидрокортизона ацетат;

1 пессарий содержит хлорамфеникола 200 мг, метронидазол 500 мг, нистатина 660000 МО, гидрокортизона ацетата 15 мг

Вспомогательные вещества: витепсол Н15.

Пессарии.

Основные физико-химические свойства: пессарии торпедообразное, с гладкой поверхностью, в разрезе однородные, желтого цвета, без запаха.

Антисептики и противомикробные препараты для лечения гинекологических заболеваний. Производные имидазола и кортикостероиды.

Фармакологические.

Механизм действия.

Хлорамфеникол - антибиотик широкого спектра действия. Его действие обусловлено ингибированием синтеза микробного белка через связывание с 50S субъединицами рибосом микробной клетки, следовательно, происходит прекращение развития пептидной цепи.

Метронидазол - это производное 5-нитроимидазола. Метронидазол оказывает антипротозойное и антибактериальное действие в отношении анаэробных бактерий. Механизм действия заключается в том, что в бактериальной клетке нитрогруппа метронидазола превращается в гидроксиламинову с образованием активного цитотоксического метаболита, нарушает репликацию ДНК, таким образом вызывая гибель бактериальной клетки.

Нистатин - это полиеновых антибиотиков, особенно активен в дрожжеподобных грибов рода Candida spp. Механизм действия нистатина заключается в том, что он нарушает проницаемость мембран клеток грибов, вызывает приостановление их жизнедеятельности и, в первую очередь, размножения. Происходит это за счет того, что нистатин по своему строению имеет склонность к стеролов клеточной мембраны грибов. В результате клетка гриба разрушается под воздействием высокого осмотического давления вне ее, которому мембраны больше не могут сопротивляться.

Гидрокортизона ацетат относится к группе ГКС природного происхождения. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Глюкокортикоиды, в том числе гидрокортизона ацетат, являются агонистами минералокортикоидных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты и / или фармакодинамическая / фармакокинетическая взаимодействие

Хлорамфеникол оказывает в большинстве случаев бактериостатическое действие. Подавляющая концентрация иn vitro составляет 0,2-0,5 мкг / мл для большинства грамотрицательных бактерий и 1-10 мкг / мл для большинства грамположительных.

Метронидазол оказывает бактерицидное, трихомонацидное и амебоцидну действие. In vitro за 24 часа он убивает E. Histolytica в концентрациях 1-2 мкг / нл и T. Vaginalis в концентрациях 2,5 мкг / мл. In vivoэффективный к мобильным трофозоитов и менее эффективный к оболочке амебы.

Нистатин оказывает фунгистатическое или фунгицидное действие (залежнои от концентрации). In vitroминимальная ингибирующая концентрация для Candida Albicans и других чувствительных грибов / дрожжей составляет 1,56-6,25 мкг / мл.

Гидрокортизон оказывает противовоспалительное действие и задерживает воду. Это предупреждает экссудативные процессы, уменьшает клеточную инфильтрацию, это уменьшает дилатацию капилляров и подавляет пролиферацию.

механизм резистентности

В случае грамотрицательных бактерий ( E. Coli, H. Influenzae и т.п.) устойчивость к хлорамфениколу, как правило, опосредованная плазмиды и обусловлена конститутивной ацетилтрансферазой. Резистентность передается внутривидовой и межвидовой конъюгацией и имеет многосторонний характер (более устойчива к хлорамфениколу кишечная палочка становится устойчивой к стрептомицина, тетрациклина и сульфамиды). Устойчивость грамположительных бактерий ( S. Aureus ) обусловлена ацетилтрансферазой, но фермент неконститутивний, его формирование индуцируется в присутствии антибиотика. Резистентность может также наблюдаться вследствие уменьшения проницаемости мембраны микроорганизмов ( Proteus spp., Klebsiella spp.).

Установлена взаимосвязь между резистентностью Trichomonas vaginalis к метронидазолу на клеточном уровне ферредоксин. В резистентных штаммов уровень ферредоксин уменьшается вследствие ослабления экспрессии генов, механизм адаптации вызван частым применением метронидазола.

Устойчивость к нистатина является редким явлением, механизм заключается в модификации структуры мембраны эргостерола с уменьшением родства с мембраной стерола и снижением повреждения мембраны.

спектр действия

Хлорамфеникол имеет широкий спектр действия:

• грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Haemophilus influenza, Salmonella spp., Brucella spp. и др .;
• грамположительные кокки ( Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides )
• риккетсии ( Rickettsia spp. и др.)

- Chlamydia spp .

Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к хлорамфениколу.

Метронидазол активен в ряд анаэробных микроорганизмов или факультативно анаэробных микроорганизмов:

• простые анаэробы / факультативные анаэробы: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis;
• грамотрицательные анаэробные бактерии : Bacteroides spp., Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis ;
• грамположительные анаэробные бактерии: Peptostreptoccocus spp., Clostridium spp .

Нистатин имеет относительно узкий спектр действия, включая дрожжи и грибы, участвующих в поверхностном микозе: Candia albicans и другие виды Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum audouini, Epidermophyton spp., Tricophyton spp. ; некоторые штаммы Candida giabrata относительно устойчивы к нистатина.

Эффективность и безопасность

Оказалось, что хлорамфеникол, метронидазол и нистатин в качестве монотерапии или в комбинации в случае применения путем вагинального введения являются эффективными и безопасными при лечении шейно-вагинальных инфекций.

Исследование было проведено с участием 500 пациентов в возрасте от 15 до 85 лет, которые вводили один пессарий препарата каждые сутки в течение 12 дней, затем лечение повторялось еще два раза с 7-дневным перерывом между лечебными периодами. После курса лечения в 98% случаев в период ремиссии наблюдались субъективные местные симптомы (раздражение, жжение, дизурия, диспареуния, боли в области таза), в 95% случаях в период ремиссии белые были основными симптомами. В большинстве случаев после лечения было зарегистрировано нормализацию результатов цитотестив, как ASCUS, LSIL или AGUS.

Фармакокинетика.

абсорбция

Согласно фармакокинетических исследований, системное всасывание после вагинального введения 200 мг хлорамфеникола, содержащегося в одном пессарии Цервугиду, было менее 1%. Подсчитано, что системная биодоступность в этом случае ниже 1%. Среднее значение C max составляет 74,67 нг / мл, T max - в среднем 18 часов.

Результаты других исследований показали, что после приема внутрь хлорамфеникола в дозе 15 мг / кг биодоступность составляет 75 - 90%, значение C max составляет 10 - 20 нг / мл и T max - 2 - 3:00.

Согласно фармакокинетического исследования системная абсорбция после вагинального введения 500 мг метронидазола составляет 25%. Среднее значение C max составляет 21,24 нг / мл, T max - 6:00.

Результаты других исследований показали, что после вагинального введения метронидазола в дозе 500 мг C max составляет 1900 нг / мл и T max составляет 7,7 часа. Относительная биодоступность (по сравнению с пероральным введением) составляет 25%.

Системная абсорбция после вагинального введения 15 мг гидрокортизона, содержащегося в одном пессарии, практически равна нулю.

Нистатин не всасывается через слизистую оболочку.

распределение

Хлорамфеникол является жирорастворимым веществом, распределяется в тканях хорошо. Легко переходит к спинномозговой жидкости и в центральную нервную систему, где достигает концентрации, подобной концентрации в плазме. Объем распределения составляет 0,6 - 1,0 л / кг.

Метронидазол связывается с белками плазмы в количестве 5-20%. Объем распределения значительным, приблизительно 40 л (что соответствует 0,65 л / кг). Распределение происходит быстро, достигая концентрации, подобной плазменной концентрации, в легких, почках, печени, коже, желчи, спинномозговой жидкости, головном мозге, слюне, сперме, влагалищных выделениях, абсцессах.

метаболизм

Хлорамфеникол метаболизируется до неактивных соединений, главным образом путем глюкуронизации в печени.

Метаболизм происходит главным образом в печени: образуются два неконъюгированного окисленные активные метаболиты (5-30% активности). Период полувыведения (T 1/2 ) составляет 8-11 часов. 

вывод

Хлорамфеникол выводится в основном в неактивной форме с мочой (90%) и в меньшей степени - в активной форме. Малая часть выводится с желчью.

Метронидазол выводится в небольшом количестве с калом. Метронидазол и продукты окисления в основном выводятся с мочой в количестве, примерно составляет 35-65% введенной дозы.

• Лечение вагинита и цервицита, вызванных грамположительными или грамотрицательными аэробными и анаэробными бактериями (в том числе Clostridium spp.).
• Лечение вагинита и цервицита, вызванных влагалищной трихомонадой (Trichomonas vaginalis) в сочетании с другими видами микроорганизмов.
• Лечение вагинита и цервицита, вызванных Mycoplasma spp. или Chlamydis spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.
• Лечение грибкового вагинита, вызванных Candida spp. в сочетании с другими видами микроорганизмов.
• Лечение смешанных вагинитов, вызванных сочетанием бактерий, Trichomonas vaginalis, Candida spp. и Mycoplasma spp. или Chlamydia spp ..
• Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, которые проходят системное лечение иммунодепрессантами, цитостатиками или кортикостероидами, и у пациентов, получающих лучевую терапию.
• Профилактика вагинита и цервицита у пациентов, которые будут подвергаться оперативному или диагностическому вмешательству в области половых органов (гистеросальпингография, гидротурбация, внутриматочная биопсия и т.д.).
• Лечение патогенной флоры к отбору проб мазка для цитотесту Babes-Papanicolaou с целью уточнения микроскопического поля и улучшения интерпретации цитотесту.

Цервугид рекомендован для взрослых. В случае необходимости его можно применять подросткам.

• Гиперчувствительность к любым действующих веществ и вспомогательного вещества.
• Острая печеночная или почечная недостаточность.
• Тяжелые гематологические нарушения.
• Беременность и период кормления грудью.

Дисульфирам. Сообщалось о случаях психотических реакций (делирий, спутанность сознания) у пациентов, принимавших одновременно метронидазол и дисульфид.

Алкоголь. Не следует употреблять алкогольные напитки и принимать препараты, содержащие алкоголь, во время лечения и в течение по крайней мере еще одного дня после его окончания из-за возможного возникновения дисульфирамоподобной реакции (эффект антабус) (ощущение жара, покраснение лица, рвота, тахикардия) (см. Раздел « особенности применения »).

Бусульфан. Метронидазол может повышать уровни бусульфана в плазме, что может привести к значительному токсического воздействия бусульфана.

Пероральная терапия антикоагулянтами (например, варфарином). Усиление антикоагулянтного действия и повышенный риск кровотечений, вызванный уменьшением печеночного катаболизма. В случае одновременного применения следует чаще контролировать протромбиновое время и корректировать антикоагулянтную терапию в течение лечения препаратом.

Соли лития . Уровень лития в плазме при приеме метронидазола может увеличиваться. Необходимо проверять концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов у пациентов, принимающих литий и метронидазол одновременно.

Циклоспорин. Существует риск повышения уровней циклоспорина в сыворотке крови. Если препараты необходимо принимать одновременно, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и креатинина.

Фенитоин или фенобарбитал. Приводит к снижению уровней метронидазола в плазме крови.

5-фторурацил. Метронидазол может повышать концентрацию 5-фторурацила в плазме, чем вызывает повышение его токсических эффектов.

При наличии гематологических нарушений или в случае длительного лечения рекомендуется периодически проводить анализ крови, особенно лейкограму. Хотя о таких реакциях не сообщалось, но любое потенциальное падение эритроцитов, лейкоцитов и / или тромбоцитов требует прекращения лечения.

В случае длительного лечения необходимо следить за побочными реакциями, такими как центральная или периферийная невропатия (парестезии, атаксия, головокружение, судорожные припадки). Хотя о таких реакциях не сообщалось, но лечение должно быть прекращено, если есть проявления атаксии, головокружение или спутанность сознания.

В случае острых, хронических или таких развивающихся центральных и периферийных неврологических расстройств лекарственное средство необходимо применять с осторожностью из-за риска обострения неврологических расстройств.

Даже при том, что системная абсорбция метронидазола и хлорамфеникола в препарате ослаблена, чтобы предотвратить возможность выявления потенциальных дисульфирамоподобных реакций, пациентов нужно предупредить о прекращении приема этилового спирта и лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, во время лечения и в течение 48 часов с момента прекращения лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется назначать более 2-3 лечебных курсов в год.

При применении препарата одновременно с презервативами или вагинальными диафрагмами может возрастать риск разрыва латекса.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Потенциальный риск для человека неизвестен. Цервугид не следует применять во время беременности.

кормление грудью

Нет информации относительно количественной оценки экскреции активных веществ Цервугиду в грудное молоко. Рекомендуется избегать введения лекарственного средства кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Цервугид не влияет на способность управлять автотранспортом или другими автоматизированными системами.

Рекомендуемая суточная доза для всех терапевтических показаний - по 1 пессария в сутки (вводится вечером, перед сном). Продолжительность лечения составляет 7 дней. В случае язвенного цервицит курс повторять 1 или 2 раза, пока есть рубцы, с перерывом в 7 дней между периодами применения.

В случае вагинита и цервицита, вызванных тяжелыми воспалительными заболеваниями инфекционного происхождения (тазовое венозное полнокровие, метроаднексит, пельвиоперитонит), вполне возможно по рекомендации врача применения Цервугиду с антибиотиками.

Дети и подростки.

Цервугид не применяется для лечения детей в возрасте до 14 лет.

Введение.

Способ введения: вагинально.

Каждый пессарий вводят глубоко во влагалище.

Дети.

Цервугид применяют для лечения детей старше 14 лет.

О случаях передозировки не сообщалось.

После введения первой дозы могут проявляться: эритема, местное жжение.

Местные реакции: иногда жжение, боль, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища.

Системные эффекты : как и при любом местном применении, возможна абсорбция незначительного количества препарата.

Желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, боль схваткообразного характера в нижней части живота, боль в эпигастрии, рвота, воспаление слизистой оболочки ротовой полости, вкусовые расстройства, анорексия; очень редко - случаи панкреатита, которые носят обратимый характер.

Центральная нервная система: периферическая сенсорная нейропатия; головная боль, судороги, головокружение энцефалопатия (например спутанность сознания) и подострого мозжечкового синдрома (например атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут проходить после прекращения приема препарата, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов зрения : временные нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, жжение влагалища, покраснение кожи, крапивница; пустулезные высыпания, атрофия подкожной клетчатки, эритема, сухость.

Со стороны иммунной системы : лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны к рву и лимфатической системы: лейкопения (при сочетании длительного местного лечения с пероральным применением метронидазола), агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения.

Во время лечения моча может приобретать красно-коричневую окраску, что обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 6 пессариев в блистере, по 2 блистера в пачке картонной.

По рецепту.