Трифас 200 : инструкция по применению

Действующее вещество: 1 ампула (20 мл) содержит 212,62 мг торасемида натрия, что эквивалентно 200 мг торасемида (1 мл раствора для инфузий содержит торасемида 10 мг)

Вспомогательные вещества : натрия гидроксид, трометамол, макрогол 400, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, практически не содержит механических включений.

Мочегонные препараты. Высокоактивные диуретики. Простые препараты сульфаниламидов.

Фармакологические.

Торасемид действует как салуретик, действие связано с угнетением почечной абсорбции ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле. Диуретический эффект быстро достигает своего максимума в течение первых 2-3 ч после применения в соответствии и остается постоянным на протяжении почти 12:00. У здоровых пробандов в диапазоне доз 5-100 мг наблюдалось пропорциональное логарифму дозы увеличение диуреза. Увеличение диуреза наблюдалось даже в тех случаях, когда другие мочегонные средства, например, дистально действующие эффективные диуретики тиазидового ряда уже не оказывали нужного эффекта, например, при нарушении функции почек. Благодаря такому механизму действия торасемида приводит к уменьшению отеков. В случае сердечной недостаточности торасемид уменьшает проявления заболевания и улучшает функционирование миокарда за счет уменьшения пре- и постнагрузку. Торасемид снижает артериальное давление за счет снижения общего периферического сопротивления сосудов. Это влияние объясняется нормализацией нарушенного электролитного баланса, главным образом, за счет уменьшения повышенной активности свободных ионов кальция в клетках мышц артериальных сосудов, было выявлено у больных, страдающих артериальной гипертензией. Вероятно, это влияние снижает повышенную восприимчивость сосудов к эндогенным вазопрессорных веществ, например, катехоламинов.

Фармакокинетика.

Связывание торасемида с белками плазмы крови составляет 99%, метаболитов М 1 , М 3 , и М 5 - 86%, 95% и 97% соответственно. Конечный период полувыведения (t 1/2 ) торасемида и его метаболитов у здоровых людей составляет 3-4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл / мин, ренальный клиренс - около 10 мл / мин. Основной метаболит М 5 диуретического эффекта не имеет, а на долю метаболитов М 1 и М 3 , взятых вместе, приходится около 10% фармакодинамического действия. При почечной недостаточности общий клиренс и период полувыведения торасемида не изменяются, а период полувыведения М 3 и М 5 увеличивается. Однако фармакодинамические характеристики остаются неизменными, а степень тяжести нарушений функции почек на продолжительность действия не влияет. У больных с нарушением функции печени или сердечной недостаточностью период полувыведения торасемида и метаболита М 5 незначительно удлиняются, а количество вещества, выводится с мочой, соответствует количеству выводимого у здоровых людей, поэтому кумуляции торасемида и его метаболитов ожидать не следует.

Лечение исключительно больных со значительным нарушением функций почек (клиренс креатинина менее 20 мл / мин и / или концентрация креатинина в сыворотке крови более 6 мл / дл). Сохранение остаточного диуреза у больных с тяжелым нарушением функции почек, в условиях гемодиализа в том числе, если присутствует любой остаточный диурез (более 200 мл за 24 часа), при наличии отеков, выпотов и / или повышенного артериального давления.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, препаратов сульфонилмочевины и к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Нарушение функции почек с анурией.
• Печеночная кома или прекома.
• Артериальная гипотензия. Гиповолемия.
• Гипонатриемия. Гипокалиемия.
• Значительное нарушение мочеиспускания, например, вследствие гипертрофии предстательной железы.
• Нормальная или только незначительно нарушена функция почек (клиренс креатинина более 30 мл / мин и / или концентрация креатинина в сыворотке крови менее 3,5 мг / дл), поскольку при этом возникает угроза избыточного вывода воды и электролитов.

Торасемид усиливает действие других антигипертензивных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может привести чрезмерное снижение артериального давления при их одновременном применении. При одновременном применении торасемида с препаратами дигиталиса дефицит калия, вызванный применением диуретика, может привести к повышению или усиление побочного действия обоих препаратов. Торасемид может снижать эффективность противодиабетических средств. Пробенецид и нестероидные противовоспалительные средства могут тормозить диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При лечении салицилатами в высоких дозах торасемид может повысить их токсическое действие на центральную нервную систему. Торасемид, особенно в высоких дозах, может усиливать ото и нефротоксическое действие аминогликозидных антибиотиков, например, канамицину, гентамицину, тобрамицину и цитостатиков - производных платины, а также нефротоксическое действие цефалоспоринов. Торасемид может усиливать действие теофиллина, а также влияние курареподобных лекарственных средств на релаксацию мышц. Слабительные средства, а также минерало- глюкокортикоиды могут усилить потерю калия, обусловленную торасемидом. При одновременном применении торасемида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови, что может вызвать усиление влияния и усиления побочных действий лития. Торасемид может снижать сосудосуживающим действием катехоламинов, например, эпинефрина и норэпинефрина.

Перед началом применения препарата необходимо устранить существующую гипокалиемии, гипонатриемии или гиповолемию.

При длительном применении торасемида необходим регулярный контроль электролитного баланса (особенно у пациентов, одновременно принимающих гликозиды наперстянки, ГКС, минералокортикостероидов или слабительные средства), в том числе калия в сыворотке крови. Кроме этого, необходим регулярный контроль уровня глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови. Вследствие того, что при лечении диуретиком может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, то больным с латентным и имеющимся сахарным диабетом необходима тщательная проверка метаболизма углеводов. Торасемид следует с особой осторожностью применять пациентам, страдающим заболеваниями печени, сопровождающиеся циррозом печени и асцитом, поскольку внезапные изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной комы. Терапию с применением торасемида (как и других мочегонных средств) пациентам этой группы необходимо проводить в условиях стационара. Для предупреждения гипокалиемии и метаболического ацидоза препарат следует назначать с препаратами антагонистами альдостерона или препаратами, способствующими задержке калия в организме. После применения препарата наблюдались случаи ототоксичности (шум в ушах и потеря слуха), которые имели обратимый характер, однако прямой связи с применением препарата не установлено. При назначении диуретиков необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения электролитного баланса, гиповолемии, экстраренальных азотемии и других нарушений, которые могут проявляться в виде сухости во рту, жажды, слабости, вялости, сонливости, возбуждения, мышечной боли или судом, миастении, гипотонии, олигурии, тахикардии, тошноты, рвоты. Чрезмерный диурез может стать причиной обезвоживания организма, привести к снижению объема циркулирующей крови, тромбообразованию и эмболии, особенно у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса необходимо прекратить применение препарата и после устранения нежелательных эффектов восстановить терапию, начиная с более низких доз. 

Также необходим регулярный контроль картины крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Особенно в начале лечения больных пожилого возраста необходимо обращать особое внимание на появление симптомов потери электролитов и сгущения крови.

При отсутствии достаточного клинического опыта применения не следует назначать торасемид при следующих заболеваниях и состояниях: подагра; аритмии, например, при синоатриальной блокаде, атриовентрикулярной блокаде II и III степеней; патологических изменениях кислотно-щелочного метаболизма; сопутствующая терапия с применением препаратов лития, аминогликозидов или цефалоспоринов; патологические изменения картины крови, например, тромбоцитопения или анемия у больных без нарушения функции почек; нарушение функции почек, вызванные нефротоксичными веществами; если клиренс креатинина находится в пределах 20-30 мл / мин и / или концентрация креатинина в сыворотке крови находится в пределах 3,5-6 мг / дл.

Применение Трифас ® 200 раствора для инфузий может быть причиной получения положительного результата при осуществлении теста на допинг.

Беременность. Достоверные данные о влиянии торасемида на эмбрион и плод человека отсутствуют. В экспериментах на животных было показано репродуктивная токсичность торасемида. Торасемид проникает через плацентарный барьер. В связи с вышеизложенным, торасемид следует применять в период беременности только по большой необходимости и в минимально возможной эффективной дозе. Диуретики непригодны для стандартной схемы лечения артериальной гипертензии или отеков у беременных, поскольку они способны снижать перфузию плацентарного барьера и тем самым нарушать внутриутробное развитие плода. Если торасемид применяется для лечения беременных с сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, то необходимо проводить тщательный мониторинг за электролитами и гематокрита, а также за развитием плода.

Период кормления грудью. Применять Трифас ® 200 раствор для инфузий в период кормления грудью противопоказано. Если необходимо применения препарата в этот период, то кормление грудью следует прекратить.

Даже при надлежащем применении торасемид может повлиять на реакцию больного до такой степени, что это повлечет значительное негативное влияние на способность управлять автотранспортом или выполнять работу с механизмами или выполнять работу без подстраховки. Это во многом касается таких случаев как начало лечения, увеличение дозы препарата, замена лекарственного средства или при назначении сопутствующей терапии.

Дозировка устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек. Лечение следует начинать с применения 5 мл в сутки препарата Трифас® 200 раствор для инфузий, что эквивалентно 50 мг торасемида. В случае недостаточного мочеиспускания дозу можно увеличить до 10 мл, а при необходимости - до 20 мл препарата Трифас® 200 раствор для инфузий в сутки, что составляет 100 мг или 200 мг торасемида соответственно. Максимальная суточная доза составляет 20 мл раствора для инфузий, равна

200 мг торасемида. Повторную инфузию препарата можно проводить с интервалом в 1:00. Раствор препарата, оставшегося после инфузии, следует вылить. Инфузию необходимо проводить медленно, как правило, с помощью перфузора. Скорость введения раствора не должна превышать 0,4 мл / мин, что эквивалентно 4 мг торасемида. При применении препарата Трифас® 200 раствор для инфузий гарантируется совместимость с такими растворами 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы и, в зависимости от требований, содержимое ампулы можно разбавить 30 мл или 125 мл, или 250 мл, или 500 мл этих растворов.

Раствор следует вводить немедленно! Применять только чистые растворы! Запрещено вводить препарат внутриартериально!

Введение препарата вскоре следует заменить на пероральное применение. Внутривенные инфузии препарата не рекомендуется проводить более 7 суток. 

Пациенты с нарушением функции печени. Лечение таких пациентов нужно проводить с осторожностью, поскольку возможно повышение концентрации торасемида в плазме крови. Пациенты пожилого возраста. Специального подбора дозы не требуется. Исследования по сравнения лечения больных пожилого возраста и молодых больных отсутствуют.

Примечание. Обращение с ампулами, открывающиеся в одной точке. Надпилюваты ампулы не требуется.

Препарат не применять детям в связи с отсутствием данных.

Типичная симптоматика неизвестна. Передозировка может вызвать сильный диурез, в том числе риск чрезмерной потери воды и электролитов, сонливость, аментивный синдром (одна из форм помрачения сознания), симптоматическая артериальная гипотензия, сердечно-сосудистую недостаточность и нарушения со стороны пищеварительного тракта.

Лечение передозировки. Специфический антидот неизвестен. Симптомы интоксикации исчезают, как правило, при уменьшении дозировки и отмене лекарственного средства и при соответствующем замещении жидкости и электролитов (необходим контроль!). Торасемид не выводится из крови с помощью гемодиализа. Лечение в случае гиповолемии: замещение объема жидкости. Лечение в случае гипокалиемии: назначение препаратов калия. Лечение сердечно-сосудистой недостаточности: сидячее положение больного и при необходимости назначение симптоматической терапии.

Анафилактический шок (немедленные меры). При первом появлении кожных реакций (таких как, например, крапивница или покраснение кожи), возбужденного состояния больного, головной боли, потливости, тошноты, цианоза проводят катетеризацию вены больного кладут в горизонтальное положение, обеспечивают свободное поступление воздуха, назначают кислород. При необходимости применяют введение эпинефрина, растворов, замещающих объем жидкости, глюкокортикоидных гормонов.

Для оценки побочных явлений была использована следующая частота их проявлений: очень часто ≥ 10%; часто: ≥ 1% - <10%; иногда: ≥ 0,1% - <1%; редко ≥ 0,01% - <0,1%; очень редко <0,01%, в том числе единичные случаи.

Метаболизм / электролиты. Часто интенсификация метаболического алкалоза. Спазмы мышц (особенно в начале лечения). Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также холестерина и триглицеридов. Гипокалиемия при сопутствующий низкокалорийной диете, при рвоте, поносе, после чрезмерного применения слабительных средств, а также у больных с хронической дисфункцией печени. В зависимости от дозировки и длительности лечения возможны нарушения водного и электролитного баланса, например, гиповолемия, гипокалиемия и / или гипонатриемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень редко из-за возможного сгущения крови могут наблюдаться тромбоэмболические осложнения, артериальная гипотензия, а также расстройства кровообращения и сердечной деятельности, в том числе ишемия сердца и мозга, что может привести, например, к аритмии, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.

Со стороны пищеварительной системы. Часто различные расстройства пищеварительного тракта (особенно в начале лечения), например, отсутствие аппетита, метеоризм, боли в желудке, тошнота, рвота, понос, запор. Очень редко панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы. Иногда повышение концентрации креатинина и мочевины. У больных с расстройствами мочеиспускания повышенное образование мочи может привести к ее задержки и чрезмерного растяжения мочевого пузыря, позывы к мочеиспусканию.

Со стороны пищеварительной системы. Часто: повышение концентрации некоторых печеночных ферментов (гамма-глутамил-транспептидазы) в крови.

Со стороны кожи и аллергические реакции. Очень редко: аллергические реакции, например, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, кожные реакции, сыпь. После введения препаратов торасемида могут наблюдаться острые, потенциально опасные для жизни реакции гиперчувствительности (анафилактический шок). Тяжелые аллергические реакции требуют проведения немедленной врачебной помощи и проведения венозной катетеризации для ввода необходимых лекарственных средств.

Со стороны системы крови и кроветворной системы. Очень редко: снижение числа тромбоцитов, эритроцитов и / или лейкоцитов.

Общие проявления. Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, общая слабость (особенно в начале лечения). Иногда сухость во рту, неприятные ощущения в конечностях (парестезии). Очень редко: нарушения зрения, звон в ушах, потеря слуха, спутанность сознания. Частота неизвестна: реакции в месте введения.

При значительных потерях жидкости и электролитов вследствие усиленного мочеиспускания могут наблюдаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста.

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Нельзя проводить инфузии препарата Трифас ® 200 раствор для инфузий с другими лекарственными средствами.

По 20 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

• Трифас 10