Тиорил : инструкция по применению

Действующее вещество: thioridazine;

1 таблетка содержит тиоридазина гидрохлорида 25 мг

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, тальк, TRC оболочка-А, желтый закат FCF (Е 110), индиго (Е 132), Понсо 4R (Е 124).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Психолептическое средства.

Психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся страхом, тревожностью, возбуждением.

В психиатрической практике - острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у пациентов пожилого возраста.

Повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту препарата. Тяжелые депрессивные состояния, коматозное состояние любой этиологии, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, врожденный или приобретенный синдром удлиненного интервала QT, аритмия в анамнезе, желудочковое нарушение сердечного ритма, выраженная брадикардия , СА или блокада проводимости III степени; нескорректированный гипокалиемия или гипомагниемия, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевания крови (гипо- и апластические процессы), одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал QT, при одновременном применении с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, Пиндолол, флувоксамином, генетические нарушения, приводящие к снижению уровня активности P450 2D6 (см. раздел «Особенности применения»). Беременность и период кормления грудью. Возраст до 4 лет.

Дозы устанавливает врач индивидуально, наименьшую минимальную терапевтически эффективную дозу устанавливают для каждого пациента отдельно. Суточную дозу делят на 2 - 4 приема.

Взрослые и подростки. Психические и эмоциональные расстройства, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния: 150 - 600 мг в сутки.

Начальная доза может быть увеличена до 200 мг для больных с острой шизофренией. Ежедневная доза может быть увеличена до 800 мг в резистентных пациентов под контролем врача, но не более чем 4 недели.

Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная доза - 50 - 300 мг, пациентам с депрессией и пожилым пациентам - 25 - 200 мг, синдром алкогольной абстиненции - 100 - 200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотического характера - 25 - 150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Тиорил назначают в суточной дозе 10 - 75 мг.

Обычные дозы для применения в педиатрии.

Детям 4 - 12 лет: 0,25 - 3 мг на 1 кг массы тела в сутки, в 2 - 4 приема. Тяжелые нарушения: по 25 мг 2 - 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 300 мг. При дозировке не кратна 25 мг следует применять тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.

При применении тиоридазина в рекомендованных дозах большинство побочных реакций являются умеренными и обратными. Побочные действия должны дозозависимый эффект и встречаются при применении избыточной начальной дозы. Их появление можно предупредить назначением адекватных терапевтических доз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, особенно при приеме высоких доз в начале лечения, обычно исчезает при дальнейшем лечении или при уменьшении дозы псевдопаркинсонизм с другими экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, неугомонность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушения терморегуляции, снижение судорожного порога, обморок, затуманивание зрения, заложенность носа, бледность, миоз, зевота.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, увеличение молочных желез, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, сердцебиение ,удлинение интервала QT, что может вызвать развитие аритмии по типу torsade de pointes , полиморфное желудочковой тахикардии и внезапный летальный исход (см. «Особенности применения»), другие изменения ЭКГ ( удлинение интервала QT, депрессия или инверсия зубца T, раздвоение зубца T или U). Эти изменения являются обратимыми, возникают вследствие изменения реполяризации, не имеют отношения к повреждению миокарда. Удлинение интервала QT связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапной летальным исходом, сообщалось о артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.

Со стороны пищеварительного тракта: повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны кожи: кожные высыпания, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах), фотосенсибилизация.

Со стороны крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, астма.

Со стороны пищеварительной системы: холестатическая желтуха, застой желчи.

Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогирные кризиса, тремор, ригидность мышц, акинезия.

Поздняя дискинезия: длительное применение антипсихотических средств может приводить к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хореатичнимы движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения меняются. Синдром может возникать во время лечения, при изменении дозы или после прекращения лечения. Важна ранняя диагностика данного симптома. Движения могут уменьшаться и даже исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Возвратность данных реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при длительном приеме. Важно быстро диагностировать данный симптом. Следует наблюдать за пациентом, при возможности необходимо снижать дозу антипсихотических препаратов, следует учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома. 

Злокачественный нейролептический синдром: длительное применение антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение артериального давления, тахикардия, гипергидроз, аритмия сердца) .

Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, изменения либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложные положительные тесты на беременность.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм.

Другие: гиперпирексия, редкие случаи отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческие расстройства, включающие возбуждения, странные сны, усиление психоза, нарушение сознания вследствие токсического воздействия, прогрессирующая пигментация зоны кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системная красная волчанка .

Не исключено появление побочных реакций, отмечаются при приеме производных фенотиазина. Частыми неврологическими расстройствами является паркинсонизм и акатизия, а также повышенный риск появления агранулоцитоза и лейкопении у пациентов пожилого возраста.

Симптомы передозировки, включая симптомы передозировки фенотиазинов:

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, артериальная гипотензия, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервала QT и PR, изменения ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, нарушения ритма по типу torsade de pointes , миокардиальные изменения;

со стороны нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, заложенность носа, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, нарушение речи, сонливость, нарушение сознания, ориентации, остроты зрения, возбуждение, подвижная гиперактивность, экстрапирамидные симптомы , судороги, кома, ажитация, гипотермия, гипертермия, бессонница, арефлексия;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, апноэ, отек легких; 

со стороны пищеварительного тракта: уменьшение перистальтики, запор, илеус, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, уремия. Токсическая доза и концентрация в крови фенотиазинов точно не оценена.

Лечение: промывание желудка с применением активированного угля. Обеспечение проходимости дыхательных путей, проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы и ЭКГ для выявления аритмии коррекция уровня электролитов, кислотно-щелочного баланса, применение лидокаина, фенитоина, изопротеренола, дефибрилляция. Следует избегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина, поскольку они, как и тиоридазин, удлиняют интервал QT (см. Разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении лидокаина, поскольку он повышает риск возникновения судорог. 

Для лечения артериальной гипотензии применяют внутривенное введение растворов, сосудосуживающих лекарственных средств (для лечения рефрактерной гипотензии применяют фенилэфрин, левартеренол или метараминол, а также эпинефрин, допамин). 

Лечение направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата.

Не следует вызывать рвоту, учитывая риск появления дистонии и вдыхания рвотных масс.

Для лечения острых экстрапирамидных симптомов применяют дифенгидрамина гидрохлорид или бензтропин мезильтат. 

Для лечения судорог следует избегать применения барбитуратов, поскольку они усиливают угнетение дыхания, обусловленное действием фенотиазинов.

Форсированный диурез, гемо- перфузия и гемодиализ неэффективны, поскольку препарат связывается с белками крови.

В период беременности препарат не применяют.

Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Детям до 4 лет препарат не применяют.

Перекрестная чувствительность фенотиазинов указывает на следующее: если пациент демонстрирует реакцию гиперчувствительности на один фенотиазин, то следует ожидать более или менее выраженную реакцию и на другой. Фенотиазины следует с осторожностью назначать пациентам, трудовая активность которых требует полноценного умственного напряжения и бдительности.

С осторожностью назначают препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксических реакций), патологических изменениях крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночной и / или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период с гострення; заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсии; микседеме; хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); кахексии, рвоте (противорвотное действие фенотиазина может маскировать рвоту, связанное с передозировкой других препаратов), пожилым людям, больным с нарушениями сердечного ритма, заболевания сердца, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой.

Рекомендуется в первые 3 - 4 месяца лечения Тиорилом регулярно контролировать картину крови. В случае заболевания печени необходим регулярный контроль ее функций.

Сообщалось о лейкопения и / или агранулоцитоз, судороги. При лечении пациентов с шизофренией и судорогами в анамнезе одновременно с тиоридазином применяют противосудорожное терапию. При применении тиоридазина в дозах выше рекомендованных может возникать пигментарна ретинопатия, характеризующаяся снижением остроты зрения и нарушением зрения ночью, изменения цветовосприятия. В данных случаях следует уменьшить дозу. При необходимости применения фенотиазина пациентам, которые требуют повышенного внимания, рекомендуется осторожно применять фенотиазин и постепенно увеличивать дозу.

Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин.

Следует избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии учитывая, что фенотиазины могут побудить к развитию обратной силы. При необходимости применения вазоконстрикторов рекомендуется применять левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом применении повышают уровень пролактина в крови. Сообщалось о развитии галакторее, аменореи, гинекомастии и импотенции.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, а также следует ограничить пребывание на солнце.

При применении препарата возможно удлинение интервала QT, что может вызвать развитие аритмии по типу torsade de pointes , полиморфное желудочковой тахикардии и внезапный летальный исход.

Следует учитывать состояния, при которых повышается риск возникновения аритмии по типу torsade de pointes и / или внезапного летального исхода, связанного с приемом препаратов, удлиняющих интервал QT, включая брадикардию, гипокалиемию, одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал QT, наличие врожденного удлинения интервала QT, прием лекарственных средств, угнетающих активность P450 2D6 или других препаратов, влияющих на клиренс тиоридазина.

Перед началом лечения желательно провести ЭКГ-исследование, чтобы исключить синдром удлиненного интервала QTc, исследовать концентрацию кальция, магния и калия в сыворотке крови. В случае появления удлинение интервала QTc (более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин) тиоридазин не следует применять. В случае удлинения интервала QTc более 500 мс необходимо постепенно отменить тиоридазин. Также во время лечения следует периодически контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови и корректировать возможные электролитные нарушения.

У пациентов, у которых в анамнезе возникали симптомы, которые могут быть симптомами проявления  torsade de pointes  (головокружение, сердцебиение, обмороки), необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровское мониторирование.

Поздняя (тардивна) дискинезия. Поздняя дискинезия характеризуется наличием непроизвольных дискинетичних движений, которые могут развиваться у пациентов, принимающих антипсихотические лекарственные средства. Этот синдром чаще возникает у людей пожилого возраста, особенно у женщин, и при длительном лечении по сравнению с коротким сроком применения в низких дозах. При прекращении приема антипсихотических средств данный синдром может исчезать. Антипсихотические средства маскируют симптомы данного синдрома. Назначая нейролептики, по возможности следует минимизировать возникновение поздней дискинезии. При длительном применении нейролептиков следует учитывать ответ на лечение, при необходимости следует применять альтернативные, менее токсичные препараты, нейролептики применять в меньшей дозе или короткими курсами. Если возникает поздняя дискинезия при приеме нейролептиков, следует прекратить прием данных препаратов. Несмотря на развитие поздней дискинезии, у некоторых пациентов следует продолжить прием препарата. У пациентов при приеме фенотиазинов могут наблюдаться реакции гиперчувствительности (изменения крови, желтуха). Следует учитывать, что фенотиазины способны усиливать действие антидепрессантов (анестетики, опиаты, алкоголь), а также атропина и фосфора на центральную нервную систему, поэтому при лечении менее тяжелых нарушений следует оценивать показатель польза / риск.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении нейролептиков отмечался злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение артериального давления, тахикардия, гипергидроз, аритмия сердца). Осложнена диагностическая оценка данного синдрома. При установке данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, лекарственная лихорадка, первичная патология центральной нервной системы. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний, отсутствует специфическое лечение. Следует с осторожностью применять нейролептики при необходимости их дальнейшего приема. 

Угнетение центральной нервной системы.

Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие средств, угнетающих ЦНС (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном приеме высоких доз барбитуратов может возникать тяжелое угнетение дыхания.

Во время лечения Тиорилом следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Лекарственные средства, которые подавляют активность цитохрома P450 2D6 (флуоксетин, пароксетин) и другие препараты (пропранолол, пиндолол, флувоксамин) подавляют метаболизм тиоридазина, поэтому противопоказано их одновременное применение (см. Раздел «Противопоказания»). Тиоридазин противопоказан пациентам, в которых отмечаются генетические нарушения (около 7% пациентов), приводящие к снижению уровня активности P450 2D6. Вследствие повышения уровня тиоридазина может возникать такая серьезная аритмия, как torsade de pointes .

Противопоказано применять с препаратами, увеличивающими интервал QT.

Фенотиазины способны усиливать действие антидепрессантов ЦНС (например, анестетиков, опиатов, анальгетиков, барбитуратов, антигистаминных средств, алкоголя и т.п.), а также атропина и фосфорных инсектицидов.

Фенотиазины уменьшают эффекты антикоагулянтов, снижают содержание фенобарбитала в плазме крови. Усиливает гепатотоксическое действие противодиабетических препаратов.

Тиорил может ослаблять антипаркинсонический эффект леводопы, снижать судорожный порог у больных эпилепсией (что требует коррекции дозы противосудорожных препаратов). При одновременном назначении с препаратами лития - риск нейротоксического действия.

Тиорил может усиливать негативный эффект хинидина на сократимость миокарда. Как и другие фенотиазины, Тиорил оказывает адренолитическое действие, поэтому может препятствовать Прессорный эффекта адренергических вазоконстрикторов. Применение с адреналином может привести к внезапному и выраженному снижению артериального давления. С гуанетидином уменьшает гипотензивное действие последнего, но усиливает действие других антигипертензивных средств, что увеличивает риск появления ортостатической гипотензии. С амфетамином действует антагонистически.

Эфедрин способствует парадоксальном снижению артериального давления. Симпатомиметики - усиливает аритмогенное действие. Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют удлинению интервала QTс, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии. Антитиреоидные препараты увеличивают риск развития агранулоцитоза. Уменьшает эффект средств, снижающих аппетит (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотной действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС. Повышает концентрацию в плазме крови пролактина и препятствует действиям бромокриптина. При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО, антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов. С тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии. С препаратами лития - снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте, увеличение скорости выведения ионов лития почками, усиление проявлений экстрапирамидных нарушений. Ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом перфеназин. При одновременном применении с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта.

Фармакологические. Тиоридазин - фенотиазиновыми нейролептик со специфической психотерапевтической действием. Антипсихотическое действие препарата сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, эмоциональной индифферентности, вялости. Препарат оказывает умеренное стимулирующее действие наряду с нейролептической; умеренный тимолептический (антидепрессивный) воздействие; антихолинергической активностью, антигипертензивный эффект; блокирует постсинаптические допаминергические рецепторы, оказывает альфа-адреноблокирующее действие, подавляет высвобождение гормонов гипофиза гипоталамуса, однако увеличивает высвобождение гипофизом пролактина (вследствие блокады допаминовых рецепторов).

Фармакокинетика. Быстро и хорошо всасывается в кишечнике, проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается во внутренних органах (в печени и легких), метаболизируется в печени, выделяется в значительном количестве с мочой и калом. Период полувыведения - от 10 до 20 часов.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой светло-коричневого цвета.

3 года.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.