Тетлонг-250 : инструкция по применению

Действующее вещество: Disulfiram;

1 мл 0,25 г дисульфирама;

Вспомогательные вещества: диметилсульфоксид.

Раствор для инъекций.

Средства, применяемые при аддитивных расстройствах. средства, применяемые при алкогольной зависимости.

• Лечение больных хроническим алкоголизмом во всех формах и стадиях заболевания;

• Повышенная чувствительность к дисульфирама;
• сердечно-сосудистые заболевания в тяжелых формах: резко выраженный кардиосклероз, атеросклероз мозговых сосудов, пост- или предынфарктное состояние, аневризма аорты, коронарная недостаточность, артериальная гипертензия II-III степени, тяжелые сосудистые заболевания головного мозга, сердечные и сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
• печеночная недостаточность в тяжелых формах;
• эндокринные заболевания, в том числе тиреотоксикоз, диабет средней и тяжелой степени;
• эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии)
• хронические нервно-психические заболевания, в том числе шизофрения, маниакально-депрессивный психоз;
• язва желудка и / или 12-перстной кишки, в стадии обострения или с кровоточивостью;
• болезни кроветворных органов;
• полиневриты, невриты слухового или зрительного нерва
• глаукома
• беременность, период кормления грудью
• одновременное применение фенитоина, изониазида, метронидазола;
• туберкулезом, в том числе впервые диагностирован с инфильтратом; с кровохарканьем;
• бронхиальная астма средней и тяжелой степени тяжести;
• злокачественные опухоли;
• анемия
• лейкопения
• эмфизема легких и тяжелые формы дыхательной недостаточности
• облитерирующий эндартериит;
• инфекционные поражения головного мозга и остаточные явления после перенесенного инфекционного поражения, инсульта;
• возраст до 18 лет и возраст старше 60 лет;
• употребление напитков, пищевых продуктов, применение косметических средств или лекарственных препаратов, содержащих алкоголь, в течение 24 ч после приема дисульфирама;
• применение косметических средств, содержащих алкоголь, в течение 24 ч после приема дисульфирама;
• тетурама психозы в анамнезе
• травматическая болезнь;

Перед началом лечения необходимо обязательно провести полное обследование больного. Пациенту необходимо разъяснить суть лечения - создание условий, исключающих употребление алкоголя и наркотиков, после чего он, в случае согласия, предоставляет письменное информированное согласие на лечение препаратом и расписку о том, что он предупрежден об опасности употребления алкоголя и наркотиков в период лечения препаратом и об обязательности выполнения условий длительного лечебно-реабилитационного цикла, а именно - полное воздержание от употребления наркотиков и алкогольных напитков. Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию. За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков. Перед введением препарата у больного должны быть выявлены клинические признаки постабстинентной симптоматики: выраженный психологический тягу к алкоголю и наркотикам, нарушение сна, плохое настроение, отсутствие аппетита, повышенная раздражительность, страх, тревога.

М введение препарата проводится в стационарных или амбулаторных условиях. Препарат в дозе 1 мл (250 мг) медленно (в течение 30-60 сек) вводят глубоко в мышечную ткань (верхний наружный квадрант ягодичной мышцы). При этом больной должен все время информировать о субъективных ощущениях, которые появляются при введении препарата. Максимальная доза на одно введение не должна превышать 250 мг (0,25 г). Для лечения алкоголизма обычно применяется одна инъекция в месяц. При лечении опиоидной зависимости количество инъекций может колебаться от 1 до 4 в месяц.

В зависимости от тяжести течения алкоголизма, в том числе такого, что совмещенный с наркоманией, характерологических свойств больного, частоты рецидивов, годовой курс лечения составляет до 10 инъекций. Появление патологического влечения к алкоголю в ремиссии - основной критерий для срочного повторного введения препарата с целью удержания долговременной терапевтической ремиссии.

Со стороны нервной системы: часто - неврит зрительного нерва, периферическая поли- и мононейропаптия, полиневриты нижних конечностей, нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация, головная боль, сонливость. Иногда могут развиваться эпилептиформные припадки.

Со стороны пищеварительной системы: металлический привкус во рту, иногда - желтуха, гепатиты, потеря аппетита, рвота, понос.

Аллергические реакции : кожные высыпания, зуд.

Со стороны половой системы: в единичных случаях - снижение потенции.

Реакции, обусловленные ассоциацией дисульфирам-этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда, отек мозга могут развиться коронарная недостаточность с ослаблением сердечной деятельности, цианоз губ, ногтей, поверхностное аритмичное дыхания или остановка его.

Другие: повышенная утомляемость, сухой кашель, першение в горле, выраженный болевой синдром в месте введения с иррадиацией в ногу и одновременным ощущением тепла в горле, резкий запах препарата с ротовой полости, чувство страха, иногда возможно повышение температуры тела до 37-38 в С , рефлекторная анурия, потемнение мочи.

Лабораторные показатели: может влиять на показания печеночных проб.

Симптомы: усиление проявлений побочных эффектов препарата могут проявляться экстрапирамидные симптомы, спутанность сознания, энцефалопатия. В тяжелых случаях-кома, сердечно-сосудистая недостаточность.

Лечение симптоматическое. В случае тяжелой реакции, больного кладут в горизонтальное положение, прикладывают грелку к ногам, дают понюхать нашатырный спирт, внутривенно вводят глюкозу с кислотой аскорбиновой. При ослаблении сердечной деятельности назначают кордиамин или коразол, или камфору, или кофеин. При снижении артериального давления вводят стрихнин, эфедрин, метазона, адреналин, преднизолон, подкожно - цититон или лобелин, дают вдыхать карбоген. При эпилептиформных припадках вводят 5 мл 25% раствора магнезии сульфата в 20-40 мл 40% раствора глюкозы, 2-4 мл раствора седуксена; назначают хлоргидрат в клизме. 

Не использовать в период беременности. Перед проведением лечения необходимо полностью исключить возможность беременности, а в период лечения - применять надежные методы контрацепции. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Не применяют.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского ценра, поликлиники и т.д.), где есть соответствующая материально-техническая база и квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом. Каждый врач, который проводит лечение препаратом, обязательно должен руководствоваться методическими указаниями «Противорецидивная терапия алкогольной зависимости инъекционным пролонгом дисульфирама Тетлонг-250», утвержденным МЗ 20.04.2006 года и настоящей Инструкцией. Перед началом лечения необходимо обязательно провести полное обследование больного, включая лабораторные методы. Мониторинг функции печени, включая контроль уровня трансаминаз в сыворотке крови, обязательный, начиная с начала лечения. Тесты должны проводиться регулярно, особенно в первые 3 мес. 3-кратное превышение нормального уровня этого показателя требует немедленного прекращения лечения. Пациенту необходимо разъяснить суть лечения - создание условий, исключающих употребление алкоголя и наркотиков, после чего он, в случае согласия, предоставляет письменное информированное согласие на лечение препаратом и расписку о том, что он предупрежден об опасности употребления алкоголя и наркотиков в период лечения препаратом и об обязательности выполнения условий длительного лечебно-реабилитационного цикла, а именно: полное воздержание от употребления наркотиков и алкогольных напитков. Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию. За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков. Перед введением препарата у больного должны быть выявлены клинические признаки постабстинентной симптоматики: выраженный психологический влечение к приему алкоголя и наркотиков, нарушение сна, плохое настроение, отсутствие аппетита, повышенная раздражительность, страх, тревога. После применений препарата, для профилактики рецидивов необходимо поддерживать с пациентом постоянный контакт (посещение врача пациентом 1 раз в 1-2 недели), желательно с кем-то из родных (родителями, женой, детьми).

В отдельных случаях, при нарушении методики введения (например, при быстром введении (3-5 сек), попадании компонентов препарата в сосудистое русло, введения его в мышцы, которые были предварительно травмированы инъекции, при гематомах могут возникнуть кратковременные побочные эффекты. Основными признаками начала последних является возникновение сухого кашля, ощущение першения в горле в начале введения препарата. При продолжении введения Тетлонг ® -250 могут возникнуть выраженный болевой синдром с иррадиацией в ногу и от новременно ощущением тепла в горле, резкий запах препарата с ротовой полости, чувство страха, которое наблюдается в течение 1-3 минут. При возникновении первых признаков побочного действия введение Тетлонг ® -250 прекращается и больному необходимо выпить стакан холодной воды, вдохнуть кислород.

Повторное введение препарата возможно через сутки в новое место при соблюдении мер.

После введения препарата, в некоторых случаях, через 8-10 часов после инъекции препарата возможно повышение температуры до 37-38 в С, которое исчезает самостоятельно или после приема жаропонижающих препаратов.

При нарушении режима трезвости в разные периоды (до 20 дней) после введения Тетлонг ® -250 могут возникнуть тетурам-алкогольные реакции разной степени тяжести (интенсивное покраснение лица и шеи, тошнота, рвота, тахикардия, приступ страха, артериальная гипотензия). Такие явления развиваются в течение 10 минут после употребления алкоголевмисних продуктов и могут длиться 30 мин. и более. В редких случаях степень проявления таких реакций может быть тяжелее (нарушение сердечного ритма, приступы стенокардии, сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, угнетение дыхания, спутанность сознания, энцефалопатия, эпилептиформные припадки.

При тетурам-алкогольных реакциях с тяжелым течением могут развиться коронарная недостаточность с ослаблением сердечной деятельности, резкое падение артериального давления, цианоз губ, ногтей, коллаптоидное состояние с потерей сознания, поверхностное аритмичное дыхания или остановка его. Известны случаи эпилептиформных приступов, нарушения мозгового кровообращения, рефлекторной анурии, желтухи. Продолжительность такой реакции в норме не должно превышать 1-2 часа. При более длительном или тяжелом течении (затруднение дыхания, систолическое давление ниже 50 мм, сильная головная боль), с целью купирования реакции вводят 20 мл 30% раствор тиосульфата натрия внутривенно или 20 мл 1% раствора метиленового синего; при тяжелых состояниях (коллапс, снижение систолического давления ниже 50 мм) применяют соответствующие сердечно-сосудистые средства (эфедрин, H 1 -блокаторы (например, дифенгидрамин, 25-50 мг), а при необходимости - проводят ургентных мероприятия . С целью снижения токсиности препарата можно применять одновременно повышенные дозы витаминов (С, В 1 , В 6 , В 12 , В 15 ), АТФ (фосфабион), препараты железа, пантокрин и другие тонизирующие и стимулирующие средства.

Во время лечения необходимо воздерживаться от применения косметических средств (лосьонов, кремов, жидкостей и т.п.), лаков, красок, растворителей на спиртовой основе, а также лекарственных средств, пищевых продуктов, содержащих этанол.

С обрежнистю следует применять у пациентов с никелевым дерматитом из-за угрозы риска возникновения гепатита.

Поскольку есть сообщения о единичных случаях скоротечного гепатита, в случае проявления астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, необходимо провести обследование пациента, включая определение лабораторных показателей функции печени.

Не влияет.

При одновременном применении с антикоагулянтами из группы производных кумарина (в том числе варфарином) усиливается антикоагулянтное действие, повышается риск развития кровотечений.

Дисульфирам подавляет действие ферментов печени, поэтому при одновременном применении препаратов, которые метаболизируются в печени, возможно нарушение их метаболизма.

При одновременном применении дисульфирама с трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, ингибиторами МАО существует риск развития серьезных побочных реакций, связанных с лекарственной взаимодействием.

Одновременное применение дисульфирама и буспирона потенциально может привести к возникновению психических расстройств (мании).

При одновременном применении с дисульфирамом уменьшается клиренс дезипрамина и имипрамину.

При одновременном применении с амитриптилином возможно усиление терапевтического действия дисульфирама, однако возможно также усиление токсического действия амитриптилина на центральную нервную систему.

При одновременном применении повышается концентрация в плазме крови диазепама и Хлордиазепоксид, что в некоторых случаях сопровождается головокружением. Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможно усиление токсичности темазепама.

При одновременном применении с изониазидом возможно развитие головокружения, депрессии; с кофеином - уменьшается скорость вывода кофеина из организма с метронидазолом - может развивается острый психоз, спутанность сознания; с омепразолом - возможно развитие нарушения сознания и кататонии.

При одновременном применении с перфеназин нельзя исключать риск развития психотических симптомов.

При одновременном применении дисульфирам ингибирует метаболизм и выведение рифампицина.

При одновременном применении с феназоном период полувыведения феназона; с фенитоином и другими похвднимы бенздиазепинового ряда, а также барбитуратами, морфином, пентидином - усиливаются терапевтический и побочные эффекты указанных веществ вследствие повышения его концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции.

При одновременном применении с хлорзоксазоном повышается концентрация хлорзоксазону в плазме крови с хлорпромазином - возможно усиление артериальной гипотензии.

Есть данные о лекарственного взаимодействия таких лекарственных средств, как бупропирон, амфетамины, метилфенидат.

Фармакологические.

Механизм противоалкогольной действия препарата обусловлен его влиянием на обмен в организме алкоголя за счет блокады функций ферментных систем, участвующих в биотрансформации алкоголя в организме, а также 5-оксииндолоцтовои кислоты, адреналина, что приводит к накоплению ацетальдегида в крови и вызывает соматовегетативные расстройства у пациента (снижение артериального давления, усиление сердцебиения, озноб, ощущение ужаса, стеснение в груди и др.).

Фармакокинетика

После введения в ткани мышц дисульфирам очень быстро кристаллизуется с образованием большого количества мелких кристалликов, а затем постепенно проникает в кровь. Благодаря высокой растворимости в липидах, дисульфирам широко распределяется в организме и накапливается в жировых тканях. Дисульфирам быстро метаболизируется в диэтилдитиокарбамат (ДДК), частично выводится в виде сероуглерода с выдыхаемым воздухом, а частично метаболизируется в печени в метил-ДДК, что, в свою очередь, превращается в активный метаболит - диетилтиокарбаминовои кислоты метиловый эфир (метил-ДТК ). Период полувыведения (T 1/2 ) метил-ДТК составляет примерно 10:00, ингибирующая активность в отношении альдегиддегидрогеназы продолжается значительно дольше. Однако, несмотря на низкие уровни метаболитов, реакции дисульфирам-этанол могут возникать в течение 20 дней после применения.

При слабом или умеренном ухудшении функции печени метаболизм не снижается. Напротив, при циррозе печени наблюдается повышение концентрации метаболитов в крови.

Метаболиты выводятся главным образом с мочой. Часть выводится с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода. Примерно 20% в виде постоянного дисульфирама выводится с калом.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор желтого цвета со слабым специфическим запахом.

Допускается наличие небольшого количества кристаллов, растворяются при подогреве препарата до (35 ± 1) в С.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 мл в ампуле, № 10 в пачке.

По рецепту.