Тебантин : инструкция по применению

• содержимое капсулы 100 мг белый или почти белый зернистый порошок, размер капсулы: № 3, Coni-Snap ® , верхняя часть красного цвета (L570), нижняя часть оранжевого цвета (L540)

• содержимое капсулы 300 мг белый или почти белый зернистый порошок, размер капсулы: № 1, Coni-Snap ® , верхняя часть красного цвета (L570), нижняя часть желтого цвета (42087 STD YELLOW)

• содержимое капсулы 400 мг белый или почти белый зернистый порошок, размер капсулы: № 0, Coni-Snap ® , верхняя часть красного цвета (L570), нижняя часть белого цвета (L500)

Одна капсула содержит 100 мг 300 мг или 400 мг габапентина;

Вспомогательные вещества: содержимое капсулы: лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат

Твердая желатиновая капсула: оксид железа красный, оксид железа желтый, титана диоксид, желатин.

Капсулы.

Противоэпилептические средства.

Фармакологические. Габапентин является струкрурним аналогом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Липофильностью молекулы габапентина способствует проникновению его через гематоэнцефалический барьер. Точный механизм действия не известен. Габапентин связывается с вспомогательными белками вольтажзалежнимы натриевыми каналами и, как результат модулирует действие кальциевых каналов и высвобождение трансмиттеров. Подобные системы могут выполнять роль мишени для габапентина при обнаружении противоболевой свойства.

Габапентин изменяет активность ГАМК-синтетазы и глютамат-синтетазы in vitro. По данным исследований, габапентин увеличивает синтез ГАМК в мозговой ткани человека.

В опытах на животных габапентин продемонстрировал противосудорожных, анальгезирующее (на моделях невропатических и инфламаторних больных), анксиолитическое и невро-протективное активность.

Фармакокинетика.

Всасывания. Всасывание препарата не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация габапентина в плазме (max) примерно через 3:00 после однократного приема Тебантина внутрь независимо от дозы и лекарственной формы. Величины Тmах после повторных приемов препарата примерно на один час меньше, чем после однократного приема.

При повторных приемах препарата стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сохраняется в ходе всего курса лечения.

Ниже приводятся фармакокинетические показатели габапентина (относительная стандартная девиация в%) в стадии насыщения в результате дозировки каждые 8:00.

Показатели 300 мг (n═7)  400 мг (n═11)

Сmах (кг / мл) 4,02 (24) 5,50 (21)

T max (ч) 2,7 (18) 2,1 (47)

Т1 / 2 (ч) 5,2 (12) 6,1 (ND)

AUC (0-∞) (мкг / ч / мл) 24,8 (24) 33,3 (20)

Ae (%) - 63,6 (14) 

Cmax - максимальная концентрация в плазме;

T max - время, необходимое для достижения Cmax;

Т1 / 2 - период полувыведения;

AUC - площадь под кривой концентрации и времени;

Ae - количество габапентина, выделенного с мочой;

ND - измерение не проводился.

Биодоступность габапентина не зависит от дозы. Биодоступность после повторных (3 раза в сутки) приемов доз до 300-600 мг, рекомендуемые для лечения, составляет около 60%.

Метаболизм. В печени человека метаболизм габапентина незначителен, габапентин не вызывает индукции энзимов печени, участвующих в окислительных процессах.

Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы и быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация, измеренная в ликворе, составляет 20% от концентрации в плазме в стадии насыщения.

Вывод. Вывод габапентина из организма осуществляется исключительно через почки. Период полувыведения габапентина Т1 / 2 составляет 5-7 часов. Показатели элиминации габапентина, Т1 / 2, почечный клиренс (Сlr) не зависящие от дозы препарата и остаются неизменными после повторных приемов препарата.

Возрастные изменения функции почек у лиц пожилого возраста, а также нарушение функции почек у больных, проявляются снижением клиренса креатинина, приводят к снижению клиренса габапентина и увеличению времени его элиминации. Пропорционально снижению клиренса креатинина снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменный и почечный клиренс. Поэтому дозу габапентина рекомендуется подбирать на основании клиренса креатинина. Габапентин можно удалить из плазмы с помощью гемодиализа.

Эпилепсия.

Взрослым и детям старше 12 лет в виде монотерапии или как дополнительное средство при комбинированной терапии для лечения парциальных эпилептических приступов, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.

Детям от 3 до 12 лет : как дополнительное средство для лечения парциальных припадков, в том числе протекающих со вторичной генерализацией.

В настоящее время нет достаточного опыта применения препарата в качестве дополнительного средства в составе комбинированной терапии для лечения детей младше 3 лет, по применению в виде монотерапии у детей младше 12 лет.

Боли при невропатиях.

Для лечения невропатической боли у взрослых.

Эпилепсия.

Оптимальную дозу устанавливает врач на основании индивидуальной переносимости и эффективности препарата. В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет необходимости в определении концентрации препарата в плазме.

Взрослым и детям старше 12 лет. Как правило, противоэпилептическое эффект наступает при дозе 900-1200 мг. Терапевтического уровня препарата в крови можно достичь за несколько дней, используя приведенные ниже схемы дозирования.

Рекомендуемые режимы назначения препарата.

А)  В первый день 300 мг габапентина.

(По одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).

На второй день 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).

На третий день 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).

На четвертый день увеличить дозу до 1200 мг, принимать в три приема, то есть по одной капсуле 400 мг 3 раза в сутки.

или

Б)  В первый день можно начать с приема по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.

В зависимости от полученного эффекта дозу можно и дальше увеличивать ежедневно на 300-400мг, при этом суточная доза, принятая в три приема, не должна превышать 2400 мг габапентина, поскольку в настоящее время нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности более высоких доз препарата.

Лечение детей от 3 до 12 лет .

Суточная доза для детей старше 5 лет составляет 25-35 мг / кг, для детей 3 и 4 лет - 40 мг / кг / сут. Суточная доза распределяется на 3 приема. Рекомендуемые дозы, рассчитанные на 1 кг массы тела, приведены в таблице №1. Эффективная доза устанавливается в течение 3 дней так, что в первый день назначают 10 мг габапентина на 1 кг массы тела, на второй день - 20 мг / кг / сут и на третий день - 30 мг / кг / сут (см. Таблицу №2) . Далее, в случае необходимости, суточная доза может быть увеличена максимум до 35-40 мг / кг, в зависимости от возраста. В клинических исследованиях больные хорошо переносили длительное лечение дозами в 40-50 мг / кг / день.

Таблица №1

Поддерживающие дозы габапентина для детей 3-12 лет

Масса тела, в кг Общая суточная доза в мг

17-25 600 

26-36 900 

37-50 1200

51-72 1800 

Таблица №2

Начальные дозы габапентина для детей 3 -12 лет

Масса тела, в кг Доза Первый день Второй день Третий день

17-25 600 мг 200 мг 1200 мг х 2200 мг х 3 

> 26900 мг 300 мг х 1300 мг х 2300 мг х 3

Лечение невропатической боли у взрослых.

Учитывая полученный эффект и переносимость препарата, врач устанавливает оптимальную лечебную дозу путем постепенного наращивания ее. В зависимости от индивидуальной реакции больного максимальная доза может достигать 3600 мг в сутки.

 Рекомендуемые режимы назначения препарата.

А)  В первый день 300 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг один раз в сутки или по одной капсуле 100 мг 3 раза в сутки).

На второй день 600 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 2 раза в сутки или по две капсулы 100 мг 3 раза в сутки).

На третий день 900 мг габапентина (по одной капсуле 300 мг 3 раза в сутки или по три капсулы 100 мг 3 раза в сутки).

или

Б)  При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по одной капсуле 300 мг 3 раза, что соответствует 900 мг габапентина в сутки. Затем в течение одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.

В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Суточная доза не должна превышать 3600 мг и должна быть непременно разделена на три приема. (В одном клиническом исследовании дозу повышали до 1800 мг в течение одной недели, затем в течение следующей недели - до 2400 мг, а на третьей неделе - до 3600 мг).

Больным с тяжелым общим состоянием, с малой массой тела или перенесшим трансплантацию органов, дозу можно повышать только 100-миллиграммовой порциями.

Больным пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением клиренса креатинина, больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 80 мл / мин) и больным, находящимся на гемодиализе , доза должна подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме.

Дозы габапентина, рекомендуемых при снижении функции почек.

КК Суточная доза габапентина, рассчитанная

(Мл / мин) на три приема в сутки (мг / сут)

≥ 80 мл / мин (норма) 900 - 2400 

50-79 600 - 1800 

30-49 300 - 900 

15-29 150 * - 600 

<15150 * - 300

* - каждую вторую сутки принимать по 100 мг 3 раза в сутки (эта необходимость обусловлена ​​отсутствием капсул, содержащих 150 мг габапентина).

Режим дозирования при гемодиализе . Больным, находящимся на гемодиализе и ранее не принимали габапентин, рекомендуется назначать насыщающую дозу, равную 300-400 мг, затем через каждые 4:00 сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг препарата. В дни, когда диализ не проводится, принимать габапентин нельзя.

Капсулы Тебантин принимают внутрь и запивают необходимым количеством жидкости. Капсулы можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи. При трехкратном приеме препарата в сутки перерыв между двумя приемами не должен превышать 12:00. Если больной забудет принять очередную дозу препарата, врач решает вопрос о необходимости ее пополнения.

Если одновременно проводится лечение антацидными препаратами, содержащими алюминий и / или магний, капсулы Тебантин следует принимать не ранее, чем через 2:00 после приема антацидов. Таким образом можно избежать нежелательного изменения биодоступность габапентина.

Продолжительность лечения зависит от клинического ответа на терапию; конечно нужно длительное лечение. Отмена Тебантина или переход на другое противоэпилептическое препарат всегда осуществляется постепенно, по крайней мере, в течение одной недели, в том числе и тогда, когда ничто не свидетельствует об учащении эпилептических припадков.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: сонливость, головокружение, усталость и нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушение зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, сухость во рту, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность.

Побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, анорексия.

Другие побочные явления: увеличение массы тела, астения, парестезии, бессонница.

В клинических исследованиях (эпилепсия, постгерпетическая невралгия) кроме перечисленных побочных эффектов наблюдали такие явления: боль в животе, спине, жар;

со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатацию;

со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, диспепсия, усиление аппетита, сухость в горле, нарушения со стороны зубов, флатуленция *;

со стороны картины крови: лейкопения;

Со стороны обмена веществ: периферические отеки

со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей, миалгии;

со стороны нервной системы: помрачение сознания, раздражительность, подергивание мышц, снижение чувствительности * головокружение *;

Со стороны органов дыхания: кашель, фарингит, одышка *, ринит

со стороны кожных покровов: повреждение эпителия, угри, зуд, сыпь;

Со стороны мочеполовых органов: импотенцию;

(* - наблюдались в клинических исследованиях постгерпетической невралгии).

Кроме того, в клинических исследованиях у детей младше 12 лет наблюдали враждебность и гиперкинезы.

В ходе лечения габапентином наблюдали возникновение геморрагического панкреатита, отдельные случаи аллергических реакций (синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритема).

Подробного исследования на людях 65-летнего и более старшего возраста не проводили, однако проведенные клинические исследования не выявили специфических для этой возрастной группы побочных явлений. 

Повышенная чувствительность к любому ингредиенту препарата, острый панкреатит, в период кормления грудью.

Признаки передозировки: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия и понос слабой степени тяжести. Острое отравление, грозило бы жизни, не возникло даже после приема 49 г препарата в сутки. Мероприятия поддерживающей терапии оказались эффективными во всех случаях. Габапентин можно вывести из организма с помощью гемодиализа. Показанием для гемодиализа может быть клиническое состояние больного или существенно снижена функция почек.

Препарат неэффективен при генерализованных первичных нападениях, например при абсансах.

При одновременном применении с другими противоэпилептическими препаратами наблюдалось повышение показателей функции печени.

В исследованиях у 16% больных наблюдали изменения уровня сахара крови в клинически значимых пределах (сахар крови <3,3 или ≥ 7,8 ммоль / л при норме 3,5-5,5 ммоль / л). Поэтому необходим регулярный контроль уровня сахара в крови у больных сахарным диабетом иногда возникает необходимость в изменении дозы противодиабетических препаратов.

Больным с пониженной функцией почек габапентин назначают в сниженных дозах.

Есть сообщения о случаях возникновения геморрагического панкреатита во время лечения габапентином. Поэтому при появлении первых признаков острого панкреатита (неущухаючи боли со стороны органов брюшной полости, тошнота, повторная рвота) следует прекратить лечение габапентином. Больного следует тщательно обследовать (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита. В настоящее время нет достаточного опыта применения габапентина при хроническом панкреатите. В таких случаях вопрос о необходимости продолжения терапии габапентином или о прекращении ее решает врач. 

При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула 100 мг содержит 22,14 мг лактозы, 300 мг - 66,43 мг, 400 мг - 88,56 мг.

Применение препарата во время беременности и кормления грудью.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических наблюдений по применению габапентина во время беременности назначение капсул Тебантин в этот период рекомендуется только после тщательного взвешивания возможного риска с благоприятным эффектом терапии.

Габапентин проникает в грудное молоко. Лечение препаратом в период кормления грудью противопоказано из-за возможных тяжелые побочные действия у новорожденных.

Действие препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с механизмами с повышенным риском травматизма.

Следует избегать управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, в периоды увеличения доз и перехода на другой противоэпилептическое препарат.

Алкоголь может усилить побочные эффекты габапентина со стороны центральной нервной системы (например. Вызвать сонливость).

Лабораторные исследования на белок в моче. При семиквантитативному анализе на общий белок в моче с помощью лакмусовой бумажки может иметь место ложно положительный результат. В таких случаях рекомендуется подтвердить полученный результат с помощью другого метода анализа, например с помощью пробы Биурета (Biuret-проба) или турбидиметрическим методом.

Противоэпилептические препараты. В ходе фармакокинетических исследований не нашли существенного изменения уровня фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты и фенобарбитала в плазме, которые применялись как базовые препараты в комбинации с габапентином.

Пероральные противозачаточные препараты. Габапентин не влияет на действие пероральных противозачаточных препаратов, содержащих норетиндрон- и / или этинилэстрадиол, однако при применении его в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, известными своей способностью снижать действие пероральных контрацептивов, следует ожидать прекращения противозачаточного действия.

Антацидные препараты. Лекарственные препараты, содержащие кислотонейтрализующая алюминий или магний, могут на 24% снизить биодоступность габапентина. Капсулы Тебантин следует принимать не ранее, чем как через 2:00 с момента приема антацидов.

Циметидин. При одновременном применении габапентина и циметидина почечная элиминация габапентина немного замедляется.

Условия и срок годности. Хранить при температуре 15 - 30 0 С.

Срок годности - 2 года.

По рецепту.

10 капсул в блистере, 5 или 10 блистеров в картонной упакувци.