Симвагексал : инструкция по применению

Международное название: симвастатин; (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2 - [(2R, 4R) -4

Гидрокси-6-оксотетрагидро-2Н-пиран-2-У1] этил] 3,7-диметил-1,2,3,7,8,8а- гексагидронафтален-1-у12,2-диметилбутаноат;

Симвагексал 10 мг - таблетки удлиненной формы, выпуклые, бледно-розового цвета с насечкой с одной стороны и оттиском SIM 10 с другой стороны;

Симвагексал 20 мг - таблетки удлиненной формы, выпуклые, бледно-оранжевого цвета с насечкой с одной стороны и оттиском SIM 20 с другой стороны;

1 таблетка Симвагексал 10 мг содержит симвастатина 10 мг 1 таблетка Симвагексал 20 мг содержит симвастатина 20 мг

крахмал предварительно желатинований, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол (ЕЗ20), аскорбиновая кислота, лимонная кислота (моногидрат), магния стеарат

Оболочка: гипромеллоза 5 cps, гипромеллоза 15 cps, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Препарат снижает уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Фармакологические .

Симвастатин - гипохолестеринемический препарат, синтезированный из продуктов ферментации Aspergillus terreus.

При пероральном применении симвастатин, который является неактивным лактонов, путем гидролиза переходит в активную бета-гидроксильную форму - основной метаболит и ингибитор 3-гидрокси-3-метилглютарилкофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, который является катализатором реакции образования мевалоната с ГМГ-КоА и который ограничивает начальную стадию биосинтеза холестерина. Активная форма симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому механизм действия симвастатина связан, главным образом, с нарушением синтеза холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты.

При суточной дозе от 10 до 80 мг препарат снижает содержание общего холестерина в плазме крови, а также концентрацию липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП, ЛННЩ). Кроме того, при одновременном уменьшении уровня триглицеридов плазмы крови симвастатин несколько повышает уровень антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ЛПВП).

Поскольку процесс образования мевалоната с ГМГ-КоА происходит на раннем этапе биосинтеза холестерина, лечение симвастатином не сопровождается накоплением в организме потенциально вредных, токсичных стеролов. Более того, ГМГ КоА, в свою очередь, довольно быстро превращается в ацетил-КоА - вещество, которое активно участвует во многих процессах биологического синтеза организма.

При лечении больных гипертриглицеридемией (концентрация триглицеридов превышает 2,25 ммоль / л) симвастатин снижает концентрацию триглицеридов в плазме крови на 30%.

Симвастатин эффективен при лечении первичной гиперхолестеринемии, когда недостаточно назначения диеты. Препарат проявляет высокую эффективность в отношении снижения уровня общего холестерина и ЛПНП в случаях семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, а также при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска развития атеросклеротического поражения сосудов. Симвастатин не вызывает увеличения выделения желчи, поэтому при приеме препарата не следует ожидать увеличения вероятности возникновения холецистита.

Заметный эффект при лечении препаратом достигается в течение 2 недель, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель от начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении лечения. При прекращении лечения общее содержание холестерина возвращается к уровню ,. наблюдавшийся в начале лечения.

Фармакокинетика

Симвастатин в препарате представлен в виде неактивной лактонной формы, в организме путем гидролиза переходит в соответствующую бета-гидроксильную форму.

После приема препарата симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и попадает в системный кровоток. Связывание с белками плазмы крови составляет 95%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема препарата.

Симвастатин и метаболиты выводятся в основном с желчью. Период полувыведения из большого круга кровообращения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 2:00.

Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой дозы.

С мочой выводится менее 0.5% дозы препарата в виде ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы в течение 96 часов.

Симвагексал показан при ишемической болезни сердца для снижения риска коронарной смерти и инфаркта миокарда развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения снижение вероятности операции по восстановлению коронарного кровообращения (аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика), замедление прогрессирования коронарного атеросклероза, в том числе предупреждения развития тотальной окклюзии сосудов и возникновения новых поражений.

У больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной и гомозиготной семейной гиперхолестеринемией или комбинированную гиперлипидемию симвагексал назначают как дополнение к диетотерапии для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов, в тех случаях, когда диета и другие немедикаментозные методы неэффективны.

Перед началом приема Симвагексалу пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которой необходимо придерживаться и во время лечения препаратом. Таблетки Симвагексал рекомендуется принимать один раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи, глотать не разжевывая, запивая водой.

При ишемической болезни сердца начальная доза составляет 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. Коррекция дозы должна проводиться на основании измерения уровня холестерина в плазме крови и может осуществляться с периодичностью не менее чем раз в 4 недели. Максимальная суточная доза составляет 80 мг (4 таблетки Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером. При снижении уровня липопротеидов низкой плотности ниже 75 мг / дл (1,94 ммоль / л) или общего холестерина плазмы крови ниже 140 мг / дл (3,6 ммоль / л) следует постепенно уменьшать дозу препарата с такой же периодичностью, с которой она повышалась.

При гиперлипидемии начальная доза составляет 10 мг (одна таблетка Симвагексал 10 мг) один раз в сутки, вечером. Для больных с легкой и умеренной гиперхолестеринемией начальная доза может составлять 5 мг (1/2 таблетки Симвагексал 10 мг) один раз в сутки, вечером, в сочетании с нефармакологическими методами (например, физические упражнения и снижение массы тела).

Больным с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией препарат рекомендуется в дозе 40 мг (2 таблетки Симвагексал 20 мг) один раз в сутки, вечером или 80 мг в сутки в трех раздельных дозах 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) утром, 20 мг (одна таблетка Симвагексал 20 мг) в день и 40 мг (2 таблетки Симвагексал 20 мг) вечером.

Симвагексал в целом хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, в основном, имеют слабо выраженный характер и быстро исчезают при снижении дозы или прекращении приема препарата.

	Общие (> 1/100)	ОТДЕЛЬНЫЕ (> 1/100, <1/100)	одиночной (<1/1000)
общие нарушения		астенический синдром
Со стороны желудочно-кишечного тракта   Со стороны печени	запор, тошнота, метеоризм, боли в желудке	диарея, желудочные расстройства, рвота	желтуха, гепатит, панкреатит
Со стороны нервной системы		головная боль	головокружение парестезии, периферическая невропатия
Со стороны системы кроветворения			анемия
Со стороны кожи		зуд, кожные высыпания, экзема	облысение
Со стороны костно-мышечной системы			миозит, миалгит, судороги мышц, острый некроз мышц
Нарушение функции почек			почечная недостаточность

Применение симвастатина очень редко связывают с эректильной расстройствами.

Сообщалось о единичных случаях синдрома повышенной чувствительности к препарату. Повышенная чувствительность проявлялась в виде ангионевротического отека, волчаночноподобного синдрома, ревматоидный полиневралгии, васкулита, тромбоцитопении, эозинофилии, артрита, артралгии, крапивницы, светочувствительности, лихорадки, приливов крови к лицу, одышки и недомогание.

Лабораторные результаты.

Видмичалося рост концентрации щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы. Возможно стойкое повышение активности трансаминаз, что более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы. При лечении симвастатином у больных отмечалось незначительное преходящее повышение концентрации сывороточной КФК во фракции УК (креатинкиназы), полученной и скелетных мышц.

Негативные реакции, вызванные неустановленными причинами.

Имели место единичные сообщения о таких неблагоприятные реакции, как депрессия, различные формы эритемы, включая синдром Стивенса-Джонса, лейкопения и пурпура.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или необъяснимое устойчивое повышение уровня трансаминаз плазмы крови.
• Миопатия.
• Параллельное применение кетоконазола, итраконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ.
• Беременность и период лактации.
• Детский возраст.
• Наличие трансплантированных органов и прием иммунодепрессантов.
• Препарат может назначаться женщинам детородного возраста только при условии применения контрацептивов.

Передозировки.

Специфических симптомов передозировки у пациентов не выявлено. Возможны слабость, головокружение, аллергические проявления в виде зуда, аллергических высыпаний; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - тошнота, рвота, боль в желудке.

В фазе передозировки необходимые меры по удалению препарата (промывание желудка, прием активированного угля в течение 30 минут после приема препарата), симптоматическое лечение, а также контроль активности трансаминаз в условиях стационара.

Влияние на функцию печени может отмечаться незначительным повышением уровней сывороточных трансаминаз сразу после начала приема симвастатина. При этом необходимости отмены приема препарата нет. Рекомендуется всем пациентам перед началом лечения проводить анализ функции печени и затем контролировать функцию печени с периодичностью два раза в год в течение первого года лечения или в течение одного года после последнего увеличения дозы. Пациентам, которым дозу постепенно повышают до 80 мг, необходимо проводить контроль печеночных проб через каждые три месяца применения максимальной дозы. Особое внимание надо уделять пациентам, у которых развивается повышение уровня трансаминаз сыворотки - такие пациенты требуют немедленного повторного исследования, а в дальнейшем анализы выполняются с большей частотой. При наличии тенденции к росту уровня трансаминаз плазмы крови, особенно если уровне постоянно превышают верхнюю границу нормы более чем в три раза, лечение необходимо прекратить.

Препарат назначается с осторожностью больным, принимающим значительные количества алкоголя, а также при наличии в анамнезе заболеваний печени.

Воздействие на мышцы . Симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут в отдельных случаях вызывать миопатии, которая проявляется болями в мышцах или их слабостью со значительным повышением уровня КФК (более чем в 10 раз соответственно верхней границы нормы). Имеются единичные сообщения о случаях рабдомиолиза с развитием острой почечной недостаточности, вызванной миоглобинурией.

Побочные мышечные реакции зависят от дозы, поэтому в тех случаях, когда назначаются максимальные дозы симвастатина, должен быть усилен контроль фермента креатинкиназы.

Снижение риска миопатии.

Пациентов, которые только начинают принимать симвастатин, надо проинформоваты о риске возникновения миопатии и посоветовать им немедленно сообщать врачу о возникновении необъяснимой боли, повышенной чувствительности в мышцах, и мышечной слабости. Уровне КФК, в 10 раз превышают верхнюю границу нормы, а также наличие у пациента симптомов необъяснимой мышечной боли указывают на возникновение миопатии. При установлении диагноза миопатии или подозрении на него прием симвастатина необходимо прекратить.

У пациентов, история болезни которых осложнена сопутствующими заболеваниями, в том числе почечной недостаточностью вследствие сахарного диабета, существует повышенный риск развития рабдомиолиза. Для таких пациентов нужны осторожность и контроль состояния при увеличении дозы Симвагексалу.

Поскольку неизвестные побочные последствия временного прерывания терапии, лечения симвастатином должно быть прекращено за несколько дней до элективного большого оперативного вмешательства.

Влияние на зрение . Последние данные, полученные во время длительных клинических исследований указывают на отсутствие влияния симвастатина на хрусталик глаза человека.

Влияние на функционирует почек . Поскольку симвастатин через почки практически не выводится, нет необходимости снижать дозу препарата пациентам с легкой формой хронической почечной недостаточности. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) дозы более 10 мг в сутки назначать следует с особой осторожностью, и, если такая доза все же необходима, лечение должно начинаться под контролем функции почек.

Вторичная гиперхолестеринемия . В случае вторичной гиперхолестеринемии, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, необходимо сначала провести курс лечения основной болезни.

Порфирия.  Эффективность и безопасность применения препарата у больных порфирией не исследовали.

Назначение пациентам пожилого возраста . Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов старше 70 лет, перенесших инфаркт миокарда, не исследовали.

Наполнитель. Таблетки содержат очень небольшое количество бутилгидроксианизол, которой обладает раздражающим действием на кожу, глаза и слизистые оболочки, поэтому пациентам с осложненным аллергологическим анамнезом препарат следует назначать с осторожностью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами . Прием симвастатина характеризуется отсутствующим или незначительным влиянием на способность управлять автомобилем и работать с механическими системами.

Гемфиброзил и другие фибраты, гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (> 1 г / сут) не влияют на фармакокинетические свойства симвастатина. Но когда вышеуказанные лекарственные средства назначаются вместе с симвастатином, риск возникновения миопатии увеличивается, поэтому необходимо избегать их одновременного использования. Необходимо избегать одновременного использования симвастатина с фибратами и никотиновой кислотой, если положительный эффект дальнейшего изменения липидного уровня не перевесит увеличение риска подобной комбинации этих препаратов. Дополнение фибратов и никотиновой кислоты ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивает незначительное дополнительное снижение уровня общего холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но при этом может иметь место дальнейшее уменьшение триглицеридив и дополнительное увеличение холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). При применении одного из этих препаратов вместе с симвастатином риск возникновения миопатии меньше, чем при одновременном применении фибратов, никотиновой кислоты и симвастатина.

Для пациентов, которые параллельно принимают циклоспорин, фибраты или никотиновая кислота, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в день, поскольку риск миопатии существенно возрастает при более высоких дозах.

Взаимодействие с цитохромом P4 50 3A4 . Симвастатин не имеет ингибиторной действия на цитохром P450 3A4 и не влияет на концентрацию в плазме лекарств, метаболизм которых протекает с участием цитохрома P450 3A4. Однако симвастатин является субстратом для цитохрома P450 3A4. Сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 3A4 могут увеличивать риск миопатии, увеличивая активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. Перечень таких ингибиторов включает циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефозодон.

Комбинация симвастатина с кетоконазолом, итраконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы противопоказана. Предостережение возникают относительно одновременного приема симвастатина и нефазодона, эритромицина или кларитромицина.

Сок грейпфрута содержит один или несколько компонентов, которые имеют ингибирующее действие на цитохром P450 3 A4, поэтому он может увеличивать концентрацию в плазме препаратов, метаболизм которых протекает с участием цитохрома P450 3A4. Рекомендуется избегать одновременного употребления сока грейпфрута и приема симвастатина.

Производные кумарина . У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо определять протромбиновое время до начала терапии симвастатином и во время применения симвастатина с достаточной периодичностью в течение начального периода лечения, чтобы убедиться в отсутствии значительных отклонений протромбинового времени. Необходимо изменить дозу симвастатина, процедура должна повторяться таким же образом. Терапия симвастатином не сопровождалась кровотечениями или изменением протромбинового времени у больных, не принимавших коагулянты.

Дигоксин . Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительному увеличению (менее чем на 0.3 нг / мл) концентрации дигоксина в плазме крови.

Холестирамин, колестипол . Симвагексал нужно принимать за час до или через 4:00 после приема вышеуказанных препаратов, чтобы предотвратить снижение уровня всасывания симвастатина.

Антипирин. Антипирин является моделью метаболизма лекарственных средств при участии микросомальной ферментной системы печени (цитохром P450 3A4 - система). Симвастатин имеет небольшой или незначительное влияние на фармакокинетику антипирина у больных с гиперхолестеринемией.

Другие препараты сопутствующей терапии, в том числе верапамил, амиодарон . В клинических исследованиях симвастатин принимался вместе с АСИ ингибиторами бета-блокаторами, антагонистами кальция, диуретики и НПВП без признаков клинически значимых отрицательных взаимодействий.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Перед применением препарата следует проверить срок годности, указанный на упаковке. Не использовать после истечения срока годности.

Срок годности - 2 года.

По рецепту.