Ротаритмил : инструкция по применению

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид

1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида 200 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, повидон (К90), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный.

Таблетки.

Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты III класса. Код АТС С01B D01.

• Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
• трепетание и фибрилляция желудочков, когда невозможно применение других лекарственных средств;
• все виды пароксизмальной тахикардии, включая суправентрикулярной, узловую и желудочковая тахикардии, фибрилляции предсердий, когда другие препараты нельзя применять.

Таблетированную форму препарата применяют только для лечения тяжелых нарушений ритма, которые представляют опасность для жизни больного и резистентные к другим медикаментов или если другие препараты противопоказаны.

Лечение следует начинать и контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и йода
• синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев, когда подключены искусственный водитель ритма (опасность остановки синусового узла);
• блокада II-III степени и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора);
• врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
• тяжелая сердечная недостаточность
• выраженная артериальная гипотензия, коллапс, шок
• одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальных тахикардий, включая полиморфную желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes)
• интерстициальное заболевание легких,
• одновременный прием ингибиторов МАО;
• дисфункция щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)
• гипокалиемия, гипомагниемия;
• период беременности и кормления грудью.

Препарат следует принимать только по назначению врача!

Ротаритмил принимают внутрь до еды и запивают достаточным количеством воды.

Взрослые.

Доза насыщения.

Лечение обычно начинают с 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение недели, уменьшая дозу до 200 мг 2 раза в сутки в течение следующей недели.

Поддерживающая доза.

Следует применять минимальные эффективные дозы в зависимости от реакции пациента на применение препарата. После периода насыщения дозу можно уменьшить до 200 мг или 100 мг в сутки. Изредка пациент может потребовать более высокой поддерживающей дозы. Поддерживающую дозу следует регулярно пересматривать, особенно если она превышает 200 мг в сутки.

Слишком высокие дозы при поддерживающей терапии могут вызвать побочные эффекты, которые, как считается, связаны с высокими уровнями амиодарона и его метаболитов в тканях организма.

Поскольку Ротаритмил имеет очень длительный период полувыведения, его можно принимать через день (200 мг можно принимать через день, а 100 мг рекомендуется принимать ежедневно). Можно делать перерывы в приеме препарата 2 дня в неделю. Режим приема препарата определяют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста.

Как и для всех пациентов, очень важно применять минимальные эффективные дозы. Пациенты пожилого возраста могут проявлять повышенную чувствительность к действию Ротаритмилу даже при назначении обычных доз препарата. Особое внимание следует уделить мониторинга функции щитовидной железы.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1% и <10%); нечасто (≥ 0,1% и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто: брадикардия (в основном средней тяжести и дозозависимая) нечасто - развитие или усиление аритмий, иногда к остановке сердца; нарушение проводимости (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени). В основном эти побочные реакции могут возникнуть при одновременном применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях электролитного баланса;
• очень редко выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которая требует отмены лечения, особенно у людей пожилого возраста и / или у пациентов с дисфункцией синусового узла; васкулит.

Со стороны органов зрения:

• очень часто микроотложения в эпителии роговицы, обычно в области под зрачком, состоящие из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения. Иногда они могут вызывать нарушения зрения в виде появления цветного ореола или нечеткости контуров при ярком освещении;
• очень редко неврит / невропатия зрительного нерва, поэтому при появлении нечеткости зрения или снижении остроты зрения на фоне приема амиодарона рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию, и в случае выявления неврита зрительного нерва прекратить прием препарата.

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастральной области, особенно в начале лечения, исчезает после уменьшения дозы.

Кровь и лимфатическая система:

• очень редко гемолитическая анемия, апластическая анемия, тромбоцитопения
• у пациентов, принимавших амиодарон, наблюдались случаи развития гранулем костного мозга. Клиническое значение этого неизвестно. 

Гепатобилиарной системы:

• очень часто изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно;
• часто: острые нарушения функции печени (включая печеночную недостаточность), иногда летальные, с высоким уровнем активности трансаминаз в сыворотке крови и / или желтухой. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. В процессе лечения амиодароном рекомендуется периодический контроль функции печени
• очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз), иногда с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы:

• часто: токсическое воздействие на легочную ткань, иногда фатальный (гиперсенситивный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит, связанный с пневмонией). Легочные нарушения, в основном обратимы при ранней отмене препарата. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому в таких случаях нужно рассмотреть необходимость отмены амиодарона и целесообразность назначения ГКС;
• очень редко бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, прежде всего у больных бронхиальной астмой; острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом, чаще всего непосредственно после операции (возможно, после взаимодействия с высокими дозами кислорода).

Сообщалось о случаях легочного кровотечения (точная частота неизвестна).

Эндокринные нарушения:

• часто: гипотиреоидизмом, гипертиреоидизм, иногда с летальным исходом;
• очень редко синдром неадекватной секреции АДГ (SIADH).

Со стороны кожных покровов:

• очень часто фотосенсибилизация;
• часто: сероватая или голубоватая пигментация открытых участков кожи, особенно лица, в случаях длительного лечения высокими дозами препарата после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает (в течение 10-12 месяцев);
• очень редко эритема во время радиотерапии; высыпания, обычно неспецифические; эксфолиативный дерматит алопеция
• крапивница (частота неизвестна).

Со стороны нервной системы:

• часто: тремор или другие экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в частности ночное бред;
• нечасто сенсомоторная, моторная и смешанная периферическая невропатия и / или миопатия, обычно обратимы после отмены препарата
• очень редко мозжечковые атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль, головокружение.

Иммунная система:

• ангионевротический отек (было несколько сообщений, точная частота неизвестна).

Репродуктивная система:

• очень редко эпидидимиты, орхит, импотенция.

При появлении признаков передозировки, как правило, достаточно уменьшить дозу препарата или временно прекратить его прием.

В случае одновременного приема большой дозы препарата могут отмечаться нарушения функции печени, синусовая брадикардия, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа "пируэт". Возможно замедление AV-проводимости, ухудшение имеющейся сердечной недостаточности.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля в случае, если препарат был принят недавно. Специфического антидота не существует. Амиодарон и его метаболиты удаляются в ходе диализа. В остальных случаях лечение симптоматическое. При развитии брадикардии возможно назначение бета-адренорецепторов или установки кардиостимулятора, при тахикардии типа «пируэт» - введение солей магния или кардиостимуляция.

Учитывая фармакокинетический профиль амиодарона, рекомендуется контролировать состояние пациента (особенно сердечную дяльнисть) в течение длительного времени.

Амиодарон и его метаболиты выводятся при гемодиализе.

В период беременности Ротаритмил назначают только в исключительных случаях и по жизненным показаниям, поскольку препарат влияет на щитовидную железу плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прекратить грудное вскармливание.

Для детей (до 18 лет) эффективность и безопасность применения Ротаритмилу не установлены.

Пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, противопоказано его применение из-за содержания в препарате лактозы.

Амиодарон может вызвать серьезные побочные реакции со стороны органов зрения, сердца, легких, печени, щитовидной железы, кожи, периферической нервной системы. Поскольку возникновение этих реакций может быть отсрочено во времени, состояние пациентов при длительном лечении следует тщательно контролировать. Также учитывая, что нежелательные проявления дозозависимы, при поддерживающей терапии следует применять минимальные эффективные дозы.

Перед хирургической операцией необходимо обязательно предупредить анестезиолога, что пациент получал / получает амиодарон (угроза респираторного дистресс-синдрома).

Для предотвращения нежелательных эффектов необходимо тщательно назначать сопутствующую терапию, учитывая клинически значимые взаимодействия амиодарона.

Следует применять с осторожностью лицам пожилого возраста, пациентам, получающим сердечные гликозиды, из-за риска развития тяжелой брадикардии, тяжелых нарушений проводимости с возможным возникновением идиовентрикулярного ритма, особенно при применении высоких доз. При возникновении таких состояний лечение Ротаритмилом необходимо прекратить, могут быть применены бета-адреномиметики или глюкагон, при необходимости - кардиостимуляция.

Через длительный период полувыведения амиодарона, если брадикардия является тяжелой, нужно рассмотреть целесообразность подключения искусственного водителя ритма.

Применение таблетированной формы амиодарона не противопоказано ли при латентной или манифестирующих сердечной недостаточности, однако следует проявлять осторожность, поскольку существующая сердечная недостаточность может усилиться. В таких случаях Ротаритмил нужно применять в комплексе с соответствующими препаратами.

На фоне лечения амиодароном возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT (в связи с пролонгацией реполяризации), появление зубца U, деформация зубца Т. Эти изменения не являются проявлением токсичности препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно значительное уменьшение частоты сердечных сокращений.

Лечение препаратом необходимо прекратить в случае возникновения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярной блокады.

Амиодарон проявляет низкий проаритмический эффект, который проявляется в основном при применении с препаратами, которые удлиняют период реполяризации желудочков или при нарушениях электролитного баланса (особенно при гипокалиемии). Нарушение электролитного баланса желательно скорректировать до начала лечения Ротаритмилом. Сообщалось о возникновении новых аритмий или об усилении уже существующих аритмий, иногда летальных.

Перед началом лечения каждому пациенту необходимо провести ЭКГ, определить уровень калия в плазме крови. Мониторинг ЭКГ рекомендуется проводить и во время лечения.

Амиодарон может вызвать порог дефибрилляции и / или порог электрокардиостимуляции у пациентов с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами или кардиостимуляторами, что может негативно повлиять на эффективность устройства. Рекомендуется проводить регулярные тесты для обеспечения надлежащего функционирования устройства после начала лечения или изменения дозировки.

Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в т.ч. в семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует измерять уровень ТТГ в сыворотке крови.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение амиодароном может быть продлен в сочетании с левотироксином, дозы которого корректируются в соответствии с уровнями гормонов щитовидной железы. Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 3 месяца после прекращения лечения амиодароном.

Гипертиреоз может возникнуть в ходе лечения амиодароном или через несколько месяцев после его прекращения. Сообщалось о случаях летального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении амиодарон нужно отменить. Клиническое восстановление завичай происходит в течение нескольких месяцев.

В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть целесообразность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.

Ротаритмил содержит йод, поэтому он может влиять на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на уровень гормонов ТЗ, Т4, ТТГ.

В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием амиодарона в случае появления нейропатии и / или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте. В дальнейшем рекомендуется ежегодное офтальмологическое обследование таких пациентов.

Прием амиодарона может вызвать разные реакции со стороны печени, включая цирроз, гепатит, желтуху и тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность, иногда с летальным исходом (в основном при длительной терапии, особенно после введения амиодарона в первые 24 часа). Поэтому до начала лечения, во время лечения Ротаритмилом рекомендуется регулярно (каждые 6 месяцев) проверять функцию печени (активность трансаминаз) для раннего выявления ее поражения. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить.

В начале лечения возможно изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (в 1,5-3 раза выше нормы). Нормализация этих показателей происходит при снижении дозы или даже спонтанно.

Сообщалось о хронических заболеваниях печени при лечении препаратом более 6 месяцев (псевдоалкогольный гепатиты, цирроз). Клинические симптомы и лабораторные изменения могут быть минимальными (возможна гепатомегалия, уровень трансаминаз, повышен в 1,5-5 раз по сравнению с нормальным). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Клинические и лабораторные аномалии обычно уменьшаются после отмены препарата, однако сообщалось редко о летальный исход.

Не желательно употреблять алкоголь во время лечения Ротаритмилом, хотя сообщений о потенцирование негативного влияния на печень не было.

Амиодарон может вызвать появление периферической сенсомоторной нейропатии и / или миопатии при длительном применении, обычно оборотных после отмены препарата. Однако восстановление может быть неполным, очень медленным и проявляться лишь через несколько месяцев после отмены препарата.

Возникновение одышки и непродуктивного кашля может быть связано с проявлением токсического действия амиодарона на респираторную систему (гиперчувствительный пневмонит, альвеолярный / интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией).

Больным, у которых развивается одышка или продуктивный кашель, как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры), следует провести рентгенографию грудной клетки и, в случае необходимости, отменить препарат.

Такие случаи пневмопатии могут привести к фиброза легких, однако они в основном обратимы при ранней отмене амиодарона как при применении кортикостероидов, так и без них. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев).

В отдельных случаях может наблюдаться плеврит, связанный с интерстициальной пневмонией.

У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных астмой в отдельных случаях может возникать бронхоспазм.

В некоторых случаях у больных, получавших амиодарон, наблюдался острый дистресс-синдром непосредственно после операций (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода). При использовании искусственной вентиляции легких рекомендуется тщательное наблюдение за такими больными.

Не рекомендуется применять Ротаритмил с бета-блокаторами (кроме соталола и эсмолола), некоторыми блокаторами кальциевых каналов (верапамил, инъекционная форма дилтиазема), слабительными, которые стимулируют моторику кишечника и могут вызвать гипокалиемию. Также при одновременном применении с Ротаритмилом флекаинида необходимо, учитывая повышение плазменного уровня последнего, соответственно уменьшать дозу флекаинида и тщательно мониторить состояние пациента.

Во время лечения амиодароном не рекомендуется употреблять грейпфрутовый сок из-за риска повышения концентрации амиодарона в крови.

В период лечения Ротаритмилом рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказаны комбинации с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointes) (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"):

• антиаритмические средства : класса 1А (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), класса III (дофетилида, ибутилид, бретилию тозилат), соталол;
• другие (непротиаритмични) препараты , такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамида (амисульприд, сультопридом, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин) азолов; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин) пентамидин при парентеральном введении; дифеманил метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

нерекомендованных комбинации

• с бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, замедляющие ЧСС (верапамил, дилтиазем), поскольку существует риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости
• с слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника средствами, которые могут вызывать гипокалиемию, что увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". В комбинации с амиодароном следует применять слабительные средства других групп.

Комбинации, требующие осторожности при применении

• С препаратами, способными вызывать гипокалиемию : диуретики, вызывающие гипокалиемию (для монотерапии или в комбинации), амфотерицин В (), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид. Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за уровнем электролитов в крови, в случае необходимости - коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические средства (следует начать желудочковой кардиостимуляцию, возможно введение солей магния).
• С прокаинамидом : амиодарон может повышать концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамиду в плазме, может повышать риск развития побочных эффектов прокаинамида.
• С антикоагулянтами непрямого действия : при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (MHС) и осуществлять коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.
• С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки): возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при применении комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления интоксикации гликозидами наперстянки. Может возникнуть необходимость уменьшения доз дигоксина.
• С эсмололом : нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
• С фенитоином и, соответственно, с фосфенитоин : при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов. Необходим клинический мониторинг и, при появлении первых признаков передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.
• С флекаинидом : амиодарон повышает концентрацию флекаинида в плазме, в связи с чем необходима коррекция доз флекаинида.
• С препаратами, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 ЗА4 : возможно повышение концентраций данных препаратов в плазме, что может привести к увеличению их токсичности и / или усиления фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз:

циклоспорин  - возможно усиление нефротоксического действия циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция схемы лечения циклоспорином в период лечения амиодароном и после отмены препарата

фентанил  - комбинация с амиодароном может усилить фармакодинамические эффекты фентанила и повысить риск развития его токсических эффектов.

Другие препараты, которые метаболизируются с помощью CYP ЗА4 : лидокаин - риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск усиления побочных эффектов силденафила), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины , которые метаболизируются с помощью CYP ЗА4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует пер евесты больного на прием другого статина, не метаболизируется с помощью CYP ЗА4).

• С орлистатом : риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Следует проводить клинический и, в случае необходимости, ЭКГ-контроль.
• С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенонию хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид), пилокарпином: риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
• С циметидином, грейпфрутовым соком : замедление метаболизма амиодарона и повышение его концентрации в плазме, возможно усиление фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.
• С препаратами для ингаляционного наркоза : существует возможность развития таких тяжелых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при введении им общего наркоза: брадикардия (резистентная к введению атропина), артериальная гипотензия, нарушение проводимости, снижение сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы.
• С радиоактивным йодом : амиодарон может нарушать поглощения радиоактивного йода, может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
• С рифампицином : при совместном применении с амиодароном он может снижать концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона в плазме.
• С препаратами зверобоя : теоретически возможно снижение концентрации амиодарона в плазме и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).
• С ингибиторами ВИЧ (в том числе индинавиром): при одновременном применении с амиодароном может повышаться концентрация амиодарона в крови.
• С клопидогрелем : возможно снижение эффективности клопидогреля.
• С декстрометорфаном : теоретически амиодарон может повышать концентрацию декстро-меторфану в плазме.

Фармакологические. Ротаритмил является основным представителем класса III антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации), осуществляет антиангиальний, коронаророзширюючий, альфа- и бета-адреноблокирующими эффект.

Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом, калиевых, очень незначительно - кальциевых и натриевых), уменьшением автоматизма синусового узла, а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности.

Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью существенно удлинять потенциал действия (фазу 3) и, таким образом, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов и уменьшать возбудимость миокарда предсердий и желудочков, увеличивать продолжительность рефрактерных периодов в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения, AV-узла приводит к снижению автоматизма синусового узла, замедление проведения импульса по всем участкам проводящей системы сердца (замедляет синоатриальную, предсердную и атриовентрикуляр в проводимость), снижение возбудимости. При этом отсутствуют изменения проводимости желудочков.

Антиангинальная действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет уменьшения частоты сердечных сокращений ЧСС и умеренного снижения периферического сопротивления) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.

Препарат несколько снижает периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление; не осуществляет существенного влияния на сократимость миокарда. Отсутствие отрицательного инотропного эффекта позволяет применять Ротаритмил при сердечной недостаточности.

По своей структуре амиодарон подобный тиреоидных гормонов, поэтому препарат оказывает влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирует превращение ТЗ на Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназа) и блокировки захвата этих гормонов кардиоцитамы и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард .

Фармакокинетика. Фармакокинетика отличается значительными индивидуальными вариациями.

После приема внутрь амиодарон медленно всасывается, биодоступность варьирует в пределах 30-80% (в среднем около 50%). После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Однако терапевтическое действие обычно развивается через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарона присущий достаточно большой и варьируя объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузируемой органы, такие как печень, легкие и селезенка). Выведение начинается через несколько дней, стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. Амиодарон метаболизируется в печени. Его основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать противоаритмический эффект основного соединения. Амиодарона присущий длительный период полувыведения со значительной индивидуальной вариабельностью (поэтому при выборе дозы, например ее увеличении или уменьшении, следует помнить, что должен пройти минимум 1 месяц для стабилизации новой концентрации амиодарона в плазме). Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительна, что дает возможность назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью. Амиодарон и его метаболиты выводятся в ходе гемодиализа.

С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта следует применять начальную насыщающих дозу с целью обеспечения накопления препарата в тканях. Наличие кумулятивного эффекта обеспечивает длительность действия в течение 10-45 дней после прекращения лечения.

Каждая доза амиодарона (200 мг) содержит 75 мг йода. Часть йода высвобождается из препарата и обнаруживается в моче в виде йодида (6 мг за 24 часа при суточной дозе амиодарона 200 мг). Значительная часть йода, остается в составе препарата выводится с калом после прохождения через печень, однако при длительном приеме амиодарона концентрации йода могут достигать 60-80% от концентрации амиодарона.

Круглые таблетки белого цвета с разрешением чертой.

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.