Ролитен : инструкция по применению

Международное название: tolterodine; (R) -2 [3- [bis (1-метилэтил) амино] 1-фенилпропил] -4-метилфенол [R- (R *, R *)] - 2,3 дигидроксибутандиоат (1: 1) (соль ) 

Белые или почти белые, круглые таблетки, двояковыпуклые с обеих сторон, покрытые оболочкой

1 таблетка содержит тольтеродина тартрата 2 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция двухосновной фосфат, магния стеарат, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный

Оболочка: опадрай OY-S-58910 белый.

Средства, применяемые в урологии, включая спазмолитики. Код АТС G04B D07.

Фармакологические Тольтеродин - конкурентный блокатор М-холинергических рецепторов мочевого пузыря и слюнных желез. Связываясь с этими рецепторами, тольтеродин приводит к снижению сократительной функции мочевого пузыря и уменьшение слюноотделения. Выраженное влияние тольтеродина на функцию мочевого пузыря было отмечено также у здоровых добровольцев. После приема 6,4 мг происходило неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличивалось количество остаточной мочи и уменьшалось напряжение детрузора, что вызывало спазмолитическое действие препарата на мочевые пути. После приема внутрь тольтеродин метаболизируется в печени и превращается в 5-гидроксиметильное производное, которое является основным фармакологически активным метаболитом. Этот метаболит имеет близкие к тольтеродину фармакологические свойства и у лиц с повышенным обменом веществ существенно усиливает действие препарата. Как тольтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное, высокоспецифичны отношении мускариновых рецепторов и не влияют существенно на другие рецепторы. Максимальный эффект следует ожидать после 4 недель приема препарата.

Фармакокинетика. После приема внутрь тольтеродин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1 - 2 ч после приема и повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале 1 - 4 мг. Тольтеродин экстенсивно метаболизируется в печени после приема внутрь. Главный путь метаболизма осуществляется с помощью полиморфного фермента CYP2D6 и приводит к образованию 5-гидроксиметильного фармакологически активного метаболита. Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л / ч, а период полувыведения - 2 - 3 часа. Для людей, у которых отсутствует фермент CYP2D6, путем метаболизма является деалкирування через СУРЗА4 к N-деалкированого тольтеродина, не является активным. У таких людей увеличен период полувыведения и сниженный клиренс, что приводит к повышению концентрации. Таким образом, безопасность, переносимость и клиническая эффективность в обеих группах пациентов сравнима независимо от фенотипа. Биодоступность тольтеродина составляет 65% у лиц с пониженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Прием пищи не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина в крови повышается. После введения 14 С-тольтеродина почти 77% радиоактивной метки выводится с мочой, 17% - с калом.

Гиперактивность (нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми императивными позывами к мочеиспусканию или недержанием мочи.

Ролитен принимают внутрь по 2 мг 2 раза в сутки независимо от приема пищи. При развитии выраженных побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза в сутки. Через каждые 2 - 3 месяца следует оценивать клинический эффект лечения. Рекомендуемая доза для пациентов с нарушениями функции печени и / или почек - 1 мг 2 раза в сутки.

Препарат может вызывать М-холинолитические эффекты легкой и средней степени тяжести, такие как сухость кожи и слизистых оболочек, уменьшение слезоотделения, диспепсия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции

со стороны нервной системы: повышенная эмоциональная лабильность, нарушение сознания, галлюцинации, парестезии, головная боль, головокружение, сонливость

глаза: ксерофтальмия, нарушения зрения, в том числе нарушение аккомодации

со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, удлинение интервала Q-T;

со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия

метаболические изменения: увеличение массы тела

общие проявления: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки.

Среди других побочных эффектов редко отмечались анафилактические реакции с ангионевротический отек и сердечной недостаточностью. Применение других препаратов этой группы иногда сопровождается пальпитацией и аритмией. 

Задержка мочеиспускания, глаукома, тяжелая псевдопаралитическая миастения, тяжелый язвенный колит, мегаколон; повышенная чувствительность к препарату беременность и лактация; возраст до 18 лет. 

Симптомы: нарушение аккомодации, болезненные позывы к мочеиспусканию, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочи, мидриаз, увеличение интервала QT.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля при выраженных центральных антихолинергических эффектах (галлюцинациях, сильном возбуждении) назначение физостигмина; при судорогах или выраженном возбуждении - назначение бензодиазепинов; при тахикардии - назначение блокаторов β-адренорецепторов; при нарушении дыхания - искусственная вентиляция легких; при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря; при выраженном мидриазом - назначение глазных капель с пилокарпином и перевода пациента в затемненное помещение; при увеличении интервала QT - стандартные поддерживающие мероприятия для ведения пролонгированного QT.

С осторожностью применяют Ролитен у пациентов со значительной обструкцией мочевых путей с риском задержки мочеиспускания, заболеваниями почек, патологией печени (доза не должна превышать 1 мг 2 раза в сутки), с обструктивным поражением пищеварительного тракта, нейропатии, неумелой грыжей, риском нарушения моторики желудочно кишечного тракта.

С осторожностью назначают больным, имеющим факторы риска удлинения интервала QT (гипокалиемия, брадикардия, одновременный прием препаратов, способных вызвать увеличение интервала QT) и такие заболевания сердца, как ишемическая болезнь сердца, аритмия, хроническая сердечная недостаточность.

Влияние на управление автотранспортом и работу с опасными механизмами

Поскольку Ролитен может вызывать нарушения аккомодации и замедлять скорость реакции, он может влиять на способность к управлению автотранспортом и работу с потенциально опасными механизмами.

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYРЗА4, таких, как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол и миконазол), а также антипротеазных средств, поскольку эти препараты могут повышать концентрацию тольтеродина в плазме крови и тем самым повышать риск передозировки.

Одновременное применение других препаратов, обладающих антихолинергическими свойствами, может приводить к усилению терапевтического действия и нежелательных эффектов. Напротив, при одновременном назначении агонистов М-холинорецепторов терапевтическое действие тольтеродина может ослабляться. Тольтеродин может ослабить действие прокинетиков, как метоклопрамид и цизаприд. Исследование взаимодействия не показали каких-либо взаимодействий с варфарином или комбинированными оральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел). Одновременное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6) не приводит к клинически значимого взаимодействия. Одновременное применение Ролитен с диуретиками индапамид, гидрохлоротиазид, триамтерен, бендрофлуметиазид, хлоротиазид, метилхлортиазид или фуросемид, не приводил к любым неблагоприятным нарушений электрокардиограммы.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года.

По рецепту.