Действующее вещество: benzathine benzylpenicillin;

1 флакон содержит бензатина бензилпенициллина 2400000 МЕ

Вспомогательные вещества: симетикон, манит (Е 421), повидон, натрия.

Порошок для суспензии для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до кремового цвета, возможна агломерация порошка.

Бета-лактамные антибиотики, пенициллины. Код АТХ J01C E08.

Фармакологические.

Бензатин бензилпенициллин - это бета-лактамные антибиотики из группы пенициллинов типа G пролонгированного действия. Проявляет бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов за счет подавления синтеза мукопептидов клеточной стенки.

Активен в отношении грамположительных возбудителей: Staphylococcus spp . (пеницилиназонеутворюючих), Streptococcus spp ., в том числе Streptococcus pneumoniae , Corynebacterium diphtheriae , анаэробных спорообразующих палочек, Bacillus anthracis , Clostridium spp ., Actinomyces israelii ; грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis, а также по Treponema spp . К препарату устойчивы штаммы Staphylococcus spp ., Продуцирующие пенициллиназу, которая разрушает бензилпенициллин. В связи с длительным действием препарат предназначен для лечения инфекций, вызванных Streptococcus spp . и Treponema pallidum .

Фармакокинетика.

При введении бензатин бензилпенициллин очень медленно всасывается из места введения, обеспечивая пролонгированное действие.

Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 12-24 часа после инъекции. Длительный период полувыведения обеспечивает стабильную и продолжительную концентрацию препарата в крови: на 14-е сутки после введения 2400000 МЕ концентрация в сыворотке крови составляет 0,12 мкг / мл. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 55%.

Бензатин бензилпенициллин в небольшом количестве проникает через плацентарный барьер, а также в грудное молоко. Метаболизм препарата незначительна. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде; за 8 суток выводится до 33% введенной дозы.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острого тонзиллита;
• скарлатины;
• рожи (хронической), эризипелоида;
• инфицированных ран и ран от укусов;
• сифилиса и других заболеваний, вызванных трепонемами (фрамбезия, эндемический сифилис, пинта).

профилактика:

• ревматических заболеваний (хорея, ревмокардит)
• постстрептококкового гломерулонефрита;
• скарлатины (после контакта с больным)
• рожи;
• сифилиса (после контакта с больным).

Гиперчувствительность к компонентам препарата, бета-лактамных антибиотиков (пенициллина и карбапенемов), сои, арахиса. Перекрестная чувствительность к цефалоспоринам (5-10% случаев) в анамнезе. Для лечения заболеваний, требующих высоких концентраций пенициллина в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости (тяжелые пневмонии, эмпиема, сепсис, перикардит, менингит, перитонит, артрит, врожденный нейросифилис), следует использовать водорастворимую натриевую соль бензилпенициллина. Крапивница, поллиноз, тяжелые аллергические реакции и бронхиальная астма в анамнезе.

Пеницилиновые препараты, обладающие бактерицидным действием, не следует применять в сочетании с бактериостатическими антибиотиками. Комбинация с другими антибиотиками возможна только тогда, когда можно ожидать синергического действия или любого дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации должны назначаться в полной дозе (доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергическое действие).

Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензатина бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах) или пробенецидом.

Одновременное применение с метотрексатом уменьшает выведение последнего и может привести к повышению токсичности. Комбинирование Ретарпена и метотрексата не рекомендуется.

При одновременном применении повышается эффективность непрямых антикоагулянтов. При применении с оральными антикоагулянтами может возрастать влияние антивитаминов К и риск кровотечений. Рекомендуется периодически определять уровень международного нормализованного индекса (МНИ) и соответственно корректировать применение препаратов антивитаминов К во время и после лечения ретарпен.

Применение бензатина бензилпенициллина может в отдельных случаях привести к снижению эффективности пероральных контрацептивов.

Для предотвращения нежелательных химическим реакциям суспензию Ретарпена не следует смешивать с другими инъекционными растворами.

Бензатин бензилпенициллин с осторожностью назначать пациентам, получающим дигоксин, поскольку при одновременном применении существует риск возникновения брадикардии.

Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожные высыпания).

Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, вследствие чего возрастает риск развития его токсического действия путем воздействия на канальцевую секрецию почек.

Влияние на лабораторные исследования:

• положительный прямой тест Кумбса (≥1% до <10%) у пациентов, получающих 10000000 МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки. После отмены Ретарпена прямой антиглобулиновая тест может оставаться положительным от 6 до 8 недель
• возможен ложно-положительный результат теста на наличие белка в моче при реакции преципитации (сульфосалициловая кислота, трихлоруксусной кислоты), методом Фолина-Чокальтеу-Лоури, биуретним методом. Следует использовать другие методы для определения белка в моче;
• возможен ложно-положительный результат теста на выявление аминокислот в моче (Нингидриновая метод);
• пенициллин связывается с альбумином. При использовании электрофореза для определения альбумина может наблюдаться псевдобисальбуминемия;
• возможен ложно-положительный результат определения глюкозы и уробилиногена неферментативные методом;
• при определении 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммермана) возможно получение завышенных значений.

Особенности применения.

Препарат применять только внутримышечно. Перед началом лечения ретарпен пациентов следует проверить на переносимость препарата. Перекрестная чувствительность (5-10%) возможна в случае гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. цефалоспоринов, имипенема).

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Для лечения симптомов анафилактической реакции может быть необходимым: немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности. С особой осторожностью следует применять препарат пациентам с сенной лихорадкой, крапивницей и другими аллергическими заболеваниями. Препарат не рекомендуется применять для лечения больных с острым лимфолейкозом или инфекционным мононуклеозом в связи с повышенным риском эритематозных высыпаний на коже. При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут вызвать церебральные нарушения, судороги, ком.

При назначении препарата больным сахарным диабетом необходимо принимать во внимание пониженное всасывание Ретарпена с мышечного депо.

С осторожностью применять при аллергическом диатезе, почечной недостаточности, нарушении функции печени, дерматомикозах (могут быть пара-аллергические реакции между пенициллинами и метаболитами дерматофитов).

Должно быть обеспечено медицинское наблюдение за пациентом, особенно в первый час после введения, тяжелые аллергические реакции немедленного типа могут возникнуть даже после первого введения.

При лечении сифилиса может произойти реакция Яриша-Герксгеймера в результате бактерицидного действия пенициллина на возбудителей. От 2 до 12:00 после введения возможны: головная боль, лихорадка, потливость, дрожь, миалгия, артралгия, тошнота, тахикардия, повышение артериального давления с последующей гипотензией. Эти симптомы исчезают через 10 к 12:00. Пациенты должны быть проинформированы, что это обычно переходные осложнения антибактериальной терапии.

Для подавления или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении Ретарпена вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, проявляется поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакции Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг в сутки или эквивалентного стероида течение 1-2 недель.

В случае случайного подкожного введения возможно уплотнение кожи, при этом хорошо помогают пакеты со льдом.

При случайном внутрисосудистом введении Ретарпена может появляться ощущение подавленности, страха, тревожности, возможны галлюцинации, шок, спутанность сознания, обморок, развитие цианоза, тахикардия, нарушения моторики (синдром Hoigne ). Симптомы исчезают в течение часа. В случае тяжелой реакции показано введение седативных средств.

В случае случайного внутриартериального введения могут развиться осложнения, например, сосудистая окклюзия, тромбоз, гангрена. Предвестниками этого является появление бледных бляшек на коже ягодичной области.

Повторные инъекции могут привести к повреждению тканей и повышение васкуляризации.

При лечении венерических заболеваний перед началом терапии необходимо провести исследования в темном поле микроскопа, если есть подозрение на сифилис. Кроме этого, необходимо проводить серологические исследования в течение 4 месяцев. Для лечения врожденного сифилиса необходимо проводить исследование цереброспинальной жидкости перед началом терапии. В случае невозможности исключения неврологических симптомов у пациентов с врожденным сифилисом следует использовать лекарственные формы, содержащие пенициллин, которые увеличивают концентрацию бензилпенициллина в цереброспинальной жидкости. В случае появления заболеваний, а именно - тяжелой пневмонии, эмпиемы, сепсиса, менингита или перитонита, требующих высоких концентраций пенициллина в сыворотке крови, лечение следует начинать с применения водорастворимой натриевой соли бензилпенициллина.

При длительном лечении препаратом рекомендуется периодический контроль показателей крови и функции почек. Также следует принимать во внимание возможность развития резистентных микроорганизмов и грибов.

При наличии тяжелой и персистирующей диареи следует учитывать возможность возникновения псевдомембранозного колита, вызванного применением антибиотиков. В таком случае следует немедленно прекратить введение препарата и назначить соответствующую терапию. В этом случае противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Беременность. Бензатин бензилпенициллин проникает через плаценту. Препарат можно применять после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кормления грудью. Бензатин бензилпенициллин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Концентрация в молоке может достигать от 2% до 15% от концентрации в плазме матери. Не было получено сообщений о нежелательных реакций у младенцев, однако следует принимать во внимание возможную сенсибилизацию или интерференцию с кишечной флорой. Кормление грудью следует прекратить при возникновении диареи, кандидоза или высыпания у ребенка.

Младенцев, находящихся на комбинированном вскармливании, следует на время лечения матери ретарпен перевести на вскармливание детским питанием. Кормление грудью можно возобновить через 24 часа после прекращения лечения.

Оральные контрацептивы . Как и в случае с другими антибиотиками, эффективность оральных контрацептивов может снижаться в редких случаях. Рекомендуется использование дополнительных средств контрацепции.

Влияние на репродуктивную функцию. Исследований по влиянию на организм человека не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие возможности возникновения серьезных побочных реакций (таких как анафилактический шок и анафилактоидные реакции) следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Перед введением необходимо собрать у пациента анамнез переносимости препарата и провести предварительную внутрикожную пробу на его переносимость.

Ретарпен применять только внутримышечно!

Для приготовления суспензии следует ввести во флакон 5 мл воды для инъекций. Использовать только свежеприготовленную суспензию, которую взболтать в течение 20 секунд и ввести немедленно, используя иглу толщиной минимум 0,9 мм. Ретарпен вводить в верхний квадрант ягодичной мышцы. Чтобы ввести препарат, необходимо перпендикулярно к поверхности кожи резким движением уколоть иглу, избегая при этом соседства крупных сосудов. Если при введении препарата имеет место аспирация крови или боль, инъекцию следует прекратить. Препарат вводить как можно медленнее только под низким давлением. Нельзя тереть место инъекции после введения. При необходимости повторных инъекций следует менять место введения. Необходимо провести аспирацию непосредственно перед введением препарата, чтобы избежать попадания иглы в кровеносные сосуды. Единовременно в одно место следует вводить не более 5 мл суспензии.

Лечение сифилиса.

Первичный сифилис . Однократно 2400000 МО Ретарпена, распределяя на 2 места введения.

Вторичный сифилис. По 2400000 МЕ Ретарпена в 2 места введения.

Если клинические проявления повторяются или результаты лабораторных исследований остаются положительными - лечение следует повторить.

Поздний сифилис (сероположительный латентный сифилис) . 2400 000-4 800 000 МЕ еженедельно в течение 3-5 недель.

Лечение фрамбезии.

1200000 - 2400000 МЕ однократно. Лицам, которые имели контакт с больными или больными с латентной формой инфекции, вводить половину дозы.

Лечение пинты.

2400000 МО Ретарпена однократно.

Лечение других инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (острый тонзиллит, скарлатина, рожа, эризипелоид, инфицированные раны и раны от укусов).

2400000 МО Ретарпена еженедельно.

Профилактика ревматической лихорадки и ревматического эндокардита, хореи, пост гломерулонефрита и рожи.

1200000 - 2400000 МЕ Ретарпена 1 раз в 4 недели.

Продолжительность профилактики устанавливает индивидуально.

Профилактика скарлатины у лиц, имевших контакт с больными.

2400000 МО Ретарпена однократно.

При стрептококковых заболеваниях курс лечения должен составлять не менее 10 дней для предотвращения осложнений. Как правило, достаточно одной инъекции Ретарпена 2400000 МО.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Бензатин бензилпенициллин можно выводить гемодиализом. Нет достаточных данных относительно влияния диализа на уровень бензатин бензилпенициллина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции печени.

При серьезных нарушениях функции печени и почек возможна задержка в деградации и выведении пенициллина.

Препарат не применять детям.

Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при печеночной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (спутанность сознания, нарушение движения). Пенициллины в чрезвычайно больших дозах могут вызвать нейромышечную возбудимость или судороги, подобные эпилептическим. Потенциально при передозировке возможны гастроинтестинальные симптомы и нарушения электролитного баланса.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, гемодиализ. Специфический антидот неизвестен.

Следующие побочные реакции сгруппированы по классам систем организма и частоте возникновения реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Инфекции и инвазии:

распространенные - резистентная бактериальная и грибковая инфекция (в том числе кандидоз).

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко - гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

редко - реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивница, отек Квинке, мультиформная эритема, эксфолиативный и контактный дерматит, лихорадка, боль в суставах, ларингоспазм, бронхоспазм, анафилактический шок иногда с коллапсом и летальным исходом, анафилактоидные реакции (астма, пурпура, симптомы со стороны пищеварительного тракта); частота неизвестна - сывороточная болезнь; при терапии сифилиса из-за высвобождения эндотоксинов может развиться реакция Яриша-Герксгеймера, для которой характерны следующие симптомы: повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль, обострение кожных симптомов, тахикардия, вазодилатация с изменением артериального давления (реакция может быть опасной при сердечно-сосудистом сифилисе или состояниях, при которых существует серьезный риск повышенного локального повреждения, например, атрофия зрительного нерва). У пациентов с дерматомикозом возможно развитие параалергичних реакций в результате возможной совместной антигенности между пенициллинами и метаболитами дерматофитов. Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны нервной системы:

редко - нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - диарея, тошнота редко - стоматит, глоссит, рвота частота неизвестна - псевдомембранозный колит, окраска языка в черный цвет.

Со стороны пищеварительной системы:

частота неизвестна - гепатит, холестаз.

Со стороны кожи:

частота неизвестна - пемфигоид.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко - нефропатия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения:

частота неизвестна - боль, инфильтрация в месте введения, синдром Уань, синдром Хойно (Hoigne) и Николау (Nicolau).

Лабораторные исследования:

часто - положительный тест Кумбса, ложно-положительный результат теста на наличие белка в моче при реакции преципитации (метод Фолина-Чокальтеу-Лоури, биуретний метод), ложно-положительный результат теста на выявление аминокислот в моче (Нингидриновая метод), симуляция псевдобисальбуминемии при использовании электрофореза для определения альбумина, ложно-положительный результат определения глюкозы и уробилиногена неферментативные методом, повышенный уровень при определении 17-кетостероидов в моче (при использовании реакции Циммермана).

Препарат содержит повидон, поэтому очень редко последний может накапливаться в ретикуло-эндотелиальной системе или локальных депо, что может приводить к развитию гранулемы.

4 года.

Не смешивать с другими инъекционными растворами.

Порошок следует разводить в воде для инъекций.

Порошок во флаконе. По 50 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.