Ренагель : инструкция по применению

Действующее вещество: севеламер гидрохлорид ( sevelamer hydrochloride )

1 таблетка содержит 800 мг севеламер гидрохлорида

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая

Оболочка: гипромеллоза, диацетильовани моноглицериды;

Печатные чернила содержат: оксид железа черный (E 172), пропиленгликоль i гидроксипропилметилцеллюлозу.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Лекарственные средства для лечения гиперкалиемии и гиперфосфатемии. Код АТС V03A E02.

Лечение гиперфосфатемии у взрослых пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

• Повышенная чувствительность к севеламер или к любому из компонентов препарата.
• Гипофосфатемия.
• Кишечная непроходимость (обструкция).

Ренагель 800 мг следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами, в частности препаратами кальция и 1,25-дигидроксивитамин D 3 или одним из его аналогов для предотвращения развития почечной остеодистрофии.

Способ применения

Для перорального применения.

Пациентам следует принимать препарат вместе с пищей i придерживаться назначенной диеты. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.

Начальная доза

Рекомендованная начальная доза Ренагелю 800 мг составляет 2,4 г или 4,8 г в день в зависимости от клинических потребностей и уровня содержания фосфора в сыворотке крови (см. Таблицу 1).

Ренагель 800 мг необходимо принимать 3 раза в день во время еды.

Таблица 1

Для пациентов, которые ранее принимали фосфатозвьязуючи препараты, препарат следует применять по схеме «грамм на грамм» (в равной пропорции) с мониторингом уровней фосфора в сыворотке крови, чтобы гарантировать применение оптимальной ежедневной дозы.

Титрования дозы и поддерживающая доза

Уровни фосфата в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать и корректировать дозы препарата с целью снижения уровня фосфата до 1,76 ммоль / л (5,5 мг / дл) или ниже. Уровень фосфата в сыворотке крови следует сначала проверять каждые 2-3 недели (до достижения стабильного уровня) и в дальнейшем регулярно.

Дозы могут варьировать в диапазоне от 1 до 5 таблеток Ренагелю 800 мг на один прием пищи. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, в хронической фазе, средняя суточная доза севеламер составляла 7 г.

почечная недостаточность

Безопасность и эффективность данного препарата у пациентов, находящихся на предиализи не установлена. Не рекомендуется назначать Ренагель 800 мг этой категории пациентов.

В параллельных исследованиях с привлечением 244 пациентов, находившихся на гемодиализе и получавших лечение в течение 54 недель, и 97 пациентов, находившихся на перитонеальном диализе с продолжительностью лечения 12 недель, чаще встречались (≥ 5% пациентов) нежелательные эффекты, которые, возможно или вероятно были связаны с применением Ренагелю; все они были классифицированы как нарушения со стороны пищеварительной системы. Данные о побочных явлениях, полученные в этих исследованиях (299 пациентов) i в неконтролируемых клинических исследованиях (384 пациента), приведены в Таблице 2, согласно частоты их возникновения. Отчетные данные классифицированы следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1 / 1,000, <1/100), редко (> 1 / 10,000, < 1 / 1,000), очень редко (<1 / 10,000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 2

Постмаркетинговый опыт . В послерегистрационный период применения препарата Ренагель 800 мг сообщалось о случаях зуда, высыпаний, боли в животе, кишечной непроходимости (обструкции), непроходимости / частичной непроходимости и перфорации кишечника.

Информации о ни одного случая передозировки не поступало. Ренагель 800 мг назначался здоровым добровольцам в дозе до 14 г, эквивалентно 17 таблеткам по 800 мг в сутки в течение 8 суток, никаких нежелательных действий не возникало.

Беременность.

Безопасность применения Ренагелю 800 мг у беременных женщин не исследовалась. В исследованиях на животных не было доказано, что севеламер может приводить к эмбриональной токсичности. Ренагель 800 мг может быть назначен беременным женщинам исключительно по строгой необходимости i после тщательной оценки соотношения польза для матери / риск для плода (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью.

Безопасность применения Ренагелю 800 мг у женщин, кормящих грудью, не исследовалась. Поэтому Ренагель 800 мг в этот период можно назначать женщинам, кормящим грудью, исключительно по строгой необходимости i после тщательной оценки соотношения польза для матери / риск для ребенка (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Безопасность i эффективность данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не изучались, поэтому Ренагель 800 мг не рекомендуется применять этой категории пациентов.

Особые предупреждения и особые предостережения .

Эффективность и безопасность препарата не были исследованы у пациентов с:

• нарушением глотания;
• активными воспалительными заболеваниями кишечника;
• расстройствами моторики желудочно-кишечного тракта, включая нелеченный или тяжелый парез желудка, дивертикулез, задержку желудочного содержимого с аномальной или нерегулярной моторикой;
• у пациентов, имеющих в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте.

Поэтому для этой категории пациентов Ренагель 800 мг следует применять с осторожностью.

Непроходимость / частичная непроходимость кишечника и кишечная непроходимость (обструкция)

В очень редких случаях во время лечения Ренагелем 800 мг наблюдалась кишечная непроходимость (обструкция) i н епрохиднисть / частичная непроходимость кишечника . Предвестником этого симптома может быть запор. Пациенты с запорами должны находиться под тщательным наблюдением, если требуют лечения Ренагелем 800 мг. Необходимость терапии препаратом у пациентов с тяжелыми запорами или симптомами других тяжелых желудочно-кишечных расстройств должна быть пересмотрена.

жирорастворимые витамины

В зависимости от назначенной диеты и природы терминал стадии почечной недостаточности у пациентов может наблюдаться низкий уровень витаминов A, D, E i K. Не исключается, что Ренагель 800 мг может связывать жирорастворимые витамины, содержащиеся в потребленной пищи. Поэтому у пациентов, не принимающих эти витамины, нужно контролировать уровень витаминов A, D i E и оценивать уровень витамина К путем измерения тромбопластинового времени и при необходимости добавлять эти витамины. Рекомендуется осуществлять дополнительный мониторинг уровня витаминов и фолиевой кислоты у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поскольку при осуществлении клинического исследования уровень витаминов A, D, E i K в таких пациентов не измерялся. 

дефицит фолатов

В настоящее время недостаточно данных относительно исключения возможности дефицита фолатов при длительной терапии препаратом.

Гипокальциемия / гиперкальциемия

У пациентов с почечной недостаточностью может развиться гипокальциемия или гиперкальциемия. Ренагель 800 мг не содержит кальция. Уровень кальция в сыворотке крови контролируется как при обычном наблюдении за пациентами, которые находятся на диализе. В случае развития гипокальциемии должен быть назначен элементарный кальций.

метаболический ацидоз

Пациенты с хронической почечной недостаточностью склонны к развитию метаболического ацидоза. Об ухудшении ацидоза сообщалось при переходе с других фосфатозвьязуючих веществ (фосфатных биндеров) на севеламер в некоторых исследованиях, где наблюдался низкий уровень бикарбонатов у пациентов, принимавших севеламер по сравнению с пациентами, которые принимали биндеры на основе кальция. Таким образом, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови.

перитонит

У пациентов, находящихся на диализе, существуют определенные риски развития инфекции, характерные модальности диализа. Перитонит является известным осложнением у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе (ПД), и в клиническом исследовании с применением Ренагелю 800 мг сообщалось о ряде случаев возникновения перитонита. Таким образом, следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов на ПД, чтобы гарантировать надежное применение соответствующего асептического метода с быстрым распознаванием и лечением любых признаков и симптомов, связанных с перитонитом.

Антиаритмические лекарственные средства и лекарственные средства для предотвращения приступов

Необходимо с осторожностью подходить к назначению Ренагелю 800 мг пациентам, которые применяют эти препараты (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

гипотиреоз

Рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг пациентов, страдающих гипотиреозом и принимают севеламер гидрохлорид и левотироксин совместно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

длительное лечение

Поскольку данные о последствиях длительного применения севеламер течение более одного года отсутствуют, нельзя полностью исключать возможность абсорбции и накопления севеламер во время длительного лечения (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

гиперпаратиреоз

Применение одного только Ренагелю 800 мг не показано для контроля гиперпаратиреоза. У пациентов с вторичным гиперпаратиреозом препарат нужно применять в контексте многоцелевого терапевтического подхода, который может включать добавки кальция, 1,25-дигидроксивитамин D 3 или одного из его аналогов для снижения уровней интактного паратгормона.

Уровень хлоридов в сыворотке крови

Уровень хлоридов в сыворотке крови в течение терапии Ренагелем 800 мг может повышаться, поскольку хлориды могут заменяться фосфатами в кишечном просвете. Хотя клинически существенного повышения уровня хлоридов в сыворотке при клинических исследованиях не наблюдалось, он должен контролироваться как и при обычном наблюдении пациентов, находящихся на диализе. 1 г препарата содержит примерно 180 мг (5,1 мэкв) хлоридов.

Никаких исследований по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось.

Исследование взаимодействия препарата Ренагель 800 мг с другими лекарственными средствами у пациентов, находящихся на диализе, не проводились.

В исследованиях взаимодействия с привлечением здоровых добровольцев Ренагель 800 мг снижал биодоступность ципрофлоксацина примерно на 50%, при одновременном применении ципрофлоксацина с Ренагелем 800 мг в исследовании однократной дозы. Итак, Ренагель 800 мг не следует принимать одновременно с ципрофлоксацином.

Пациенты, принимающие антиаритмические лекарственные средства для контроля аритмий и лекарственные средства для предотвращения нападения, для контроля приступов, до клинических исследований не привлекались. Следует с осторожностью назначать Ренагель 800 мг пациентам, которые принимают эти лекарственные средства.

Во время постмаркетингового надзора сообщалось об очень редких случаях повышение уровня ТТГ у пациентов, сопутствующее принимали Ренагель 800 мг и левотироксин. Таким образом, рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг уровня ТТГ у пациентов, попутно принимают эти лекарственные средства. 

У больных, перенесших трансплантацию органов, при одновременном применении Ренагелю 800 мг и циклоспорина, микофенолата мофетила и такролимуса сообщалось о снижении уровней этих препаратов, однако без каких-либо клинических последствий (например, отторжение трансплантата). Возможность взаимодействия не может быть исключена, поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию в крови микофенолата мофетила, циклоспорина и такролимуса в течение их применения в комбинации и после их отмены.

В исследованиях на здоровых добровольцах Ренагель 800 мг не имел влияния на биодоступность дигоксина, варфарина, эналаприла или метопролола.

Ренагель 800 мг не абсорбируется и может влиять на биодоступность других лекарственных средств. При применении любого лекарственного средства, где снижение биодоступности может иметь клинически значимое влияние на безопасность и эффективность, данное лекарственное средство следует принимать не менее чем за 1:00 до или через 3:00 после применения Ренагелю 800 мг, в противном случае, врач должен рассмотреть необходимость осуществления мониторинга уровней в крови.

Фармакологические. Препарат Ренагель 800 мг содержит севеламер, фосфатозвьязуючий полимер (полиалиламину гидрохлорид), не абсорбируется, не содержит металлов и кальция. Он содержит полиамины, отделенные молекулами углерода от основной цепи полимера. Эти амины частично протонуються в кишечнике i вступают во взаимодействие с молекулами фосфатов с помощью ионных и водородных связей. Благодаря связыванию фосфата в желудочно-кишечном тракте севеламер снижает концентрацию фосфатов в сыворотке крови.

В клинических исследованиях была показана эффективность севеламер в снижении уровня фосфора в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Севеламер снижает частоту эпизодов гиперкальциемии сравнению с фосфатозвьязуючимы препаратами на основе кальция, возможно, потому, что он не содержит кальция. Исследование продолжительностью 1 год продемонстрировал, что влияние препарата на уровне кальция i фосфатов сохраняется минимум в течение этого периода. 

Севеламер продемонстрировал способность связывать желчные кислоты in vitro и in vivo в исследованиях на экспериментальных моделях животных. Связывания желчных кислот ионообменными смолами хорошо установленным методом, который используется для снижения холестерина крови. В клинических исследованиях севеламер обеспечивал снижение общего и LDL-холестерина на 15-31%. Этот эффект наблюдался после 2 недель лечения i хранился при длительной терапии. Уровни триглицеридов, HDL-холестерина i альбумина оставались неизмененными.

В клинических исследованиях, которые проводились на пациентах, находящихся на гемодиализе, применение только одного севеламер не имело клинического значимого влияния на уровень интактного паратгормона в сыворотке крови. В 12-недельное исследование было включено пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, однако наблюдалась подобное действие в снижении интактного паратгормона по сравнению с пациентами, получавшими кальция ацетат. При лечении пациентов с вторичным гиперпаратиреозом Ренагель 800 мг необходимо применять в комбинации с другими лекарственными средствами, в частности препаратами кальция и 1,25-дигидроксивитамин D 3или один из его аналогов для снижения уровня интактного паратгормона.

В клиническом исследовании продолжительностью 1 год Ренагель 800 мг не вызывал ни неблагоприятного эффекта на костную массу или минерализацию по сравнению с кальция карбонатом.

Фармакокинетика.

Ренагель 800 мг не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, что было доказано в ходе фармакокинетического исследования при применении однократной дозы у здоровых добровольцев. Фармакокинетические исследования не проводились на пациентах с почечной недостаточностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях на животных Ренагель 800 мг в дозе, превышающей в 10 раз максимальную человеческую дозу, снижал абсорбцию жирорастворимых витаминов D, E i K и фолиевой кислоты.

В исследовании на крысах с назначением севеламер в дозе, превышающей человеческую в 15-30 раз, наблюдалось повышение уровня меди в сыворотке крови. Однако этого не было подтверждено в ходе исследований на собаках i во время клинических исследований.

Официальных данных о канцерогенности препарата до сих пор нет. Однако исследованиями in vitro и in vivo доказано, что Ренагель 800 мг не имеет генотоксического потенциала. Также препарат не абсорбируется в желудочно-кишечном тракте.

В исследованиях влияния на репродуктивность не было подтверждений того, что севеламер приводит к ембриолетальности, фетотоксичности или тератогенности в тестируемых дозах (до 1 г / кг / сут у кроликов и до 4,5 г / кг / сут у крыс). В некоторых случаях наблюдалось нарушение скелетной оссификации у плодов самок крыс, которым назначался севеламер в дозе, превышала в 8-20 раз максимальную человеческую дозу составляет 200 мг / кг. Этот эффект может быть вторичным следствием снижения уровней витамина D и / или витамина K при этих высоких дозах.

Овальные таблетки белого цвета с одной стороны таблетки оттеснен надпись "Renagel 800".

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 ºC. Держать баночку плотно закрытой.

180 таблеток в баночке из полиэтилена высокой плотности с защитным колпачком. Флакон вложено в картонную коробку или без коробки.

По рецепту.