Реминил : инструкция по применению

Действующее вещество: 1 капсула содержит галантамина гидробромида в количестве, соответствующем 16 мг или 24 мг галантамина;

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, макрогол, этилцеллюлоза, диэтилфталат, сахароза.

Капсулы пролонгированного действия.

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код АТС N06D A04.

Реминил показан для лечения деменции альцгеймеровского типа легкой или умеренной степени.

Реминил нельзя назначать пациентам с гиперчувствительностью к галантамина гидробромида или к любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале CHILD) или пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл / мин) Реминил противопоказан. Реминил также противопоказан пациентам с проявлениями серьезных нарушений функции печени и функции почек одновременно.

Реминил капсулы пролонгированного действия применяют один раз в сутки утром, желательно во время еды. Капсулы глотают целыми, запивая небольшим количеством жидкости. Капсулы нельзя разжевывать или вскрывать.

Перед началом лечения.

Диагноз вероятной деменции альцгеймеровского типа должно быть адекватно подтвержден в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.

Рекомендованная начальная доза галантамина составляет 8 мг в сутки (по 4 мг два раза в сутки при применении препарата в форме таблеток Реминил 4 мг и 8 мг), ее следует принимать в течение 4 недель.

• Толерантность к галантамина и его дозировка должны быть переоценены на регулярной основе, как правило, не позднее трех месяцев от начала лечения. После этого клинические преимущества галантамина и толерантность пациента к лечению должны быть переоценены на регулярной основе в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение может быть продолжено до тех пор, пока терапевтические преимущества благоприятные и пациент переносит лечение галантамином. Отмены галантамина следует учитывать при подтверждении отсутствия терапевтического эффекта или нетолерантности пациента.
• Начальная поддерживающая доза составляет 16 мг в сутки, пациенты должны принимать эту дозу не менее 4 недель.
• Вопрос о повышении поддерживающей дозы до максимальной рекомендуемой 24 мг в сутки следует решать после всесторонней оценки клинической ситуации, а именно -досягнутого эффекта и переносимости.
• Для некоторых пациентов, у которых нет клинического ответа на дозу 24 мг в сутки или если они не переносят такую ​​дозу, должна быть рассмотрена возможность снижения дозы до 16 мг в сутки.
• При резкой отмене Реминил (например, при подготовке к операции) обострение симптомов не возникает.

Переход к применению капсул пролонгированного действия Реминил после применения таблеток Реминил.

Рекомендуется применять пациентам такую ​​же дозу галантамина. Пациенты, переходят на одноразовый режим, должны принять последнюю дозу таблеток Реминил вечером и начать принимать капсулы пролонгированного действия Реминил один раз в сутки на следующее утро.

Пациенты с заболеванием печени и почек.

У пациентов с умеренным и тяжелым впечатлением печени концентрации галантамина в плазме могут быть выше, чем у пациентов без таких поражений. У пациентов с умеренным нарушением функции печени начальная доза галантамина должна составлять 8 мг / сут утром или по 4 мг два раза в сутки в течение недели. В этом случае рекомендуется применение препарата в форме таблеток Реминил 4 мг и 8 мг). После этого пациентам следует принимать 8 мг в сутки в течение 4 недель. Суточная доза для таких пациентов не должна превышать 16 мг. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале CHILD) Реминил противопоказан. Корректировка дозы не требуется для пациентов с умеренным поражением печени.

У пациентов с клиренсом креатинина более 9 мл / мин дозу Реминил корректировать не нужно. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 9 мл / мин) Реминил противопоказан.

Сопутствующая терапия.

Если пациент получает сильные ингибиторы изоферментов CYP2D6 или CYРЗА4, может возникнуть необходимость снизить дозу Реминил.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (частота которых составляла ≥ 5% или вдвое превышала частоту у пациентов, получавших плацебо) при проведении клинических испытаний препарата были тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, анорексия, слабость, головокружение, головная боль, сонливость и похудения. Такие нежелательные явления, как тошнота, рвота и анорексия, чаще возникали у женщин.

Другими частыми нежелательными явлениями при проведении клинических испытаний (частота которых составляла ≥ 5% или ≥ частоты у пациентов, получавших плацебо) были спутанность сознания, депрессия, внезапные падения, травмы, бессонница, ринит и инфекции мочевых путей.

В рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях нежелательные явления, которые возникали во время лечения капсулами пролонгированного действия Реминил один раз в сутки, были сходными по частоте и природой к таким, которые наблюдались при применении таблеток.

Большинство из перечисленных побочных эффектов проявлялись на этапе подбора дозы. Тошнота и рвота, которые были частыми нежелательными явлениями, в большинстве случаев продолжались менее одной недели; у большинства пациентов они возникали только один раз. В таких ситуациях могут быть использованы противорвотные средства. Во время лечения также следует обеспечить адекватное поступление жидкости в организм.

Нежелательные явления, которые наблюдались во время клинических исследований и постмаркетингового периода.

Инфекции и инвазии:

часто - ринит, инфекции мочевых путей.

Метаболизм и расстройства питания:

часто - анорексия, снижение массы тела

редко - обезвоживание (что приводит к почечной недостаточности и повреждения почек), гипокалиемия.

Психические расстройства:

часто - спутанность сознания, депрессия (очень редко - с суицидальными случаями), бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение, сонливость, синкопе, тремор

нечасто - парестезии;

редко - нападение;

очень редко - ухудшение течения паркинсонизма.

Со стороны органа слуха:

нечасто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой СИСЕМЫ:

часто - артериальная гипертензия.

нечасто - предсердная аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, сердцебиение, цереброваскулярная болезнь, транзиторная ишемическая атака;

редко - брадикардия (тяжелая)

очень редко - блокада, артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - тошнота, рвота

часто - боль в животе, диарея, диспепсия

очень редко - дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

очень редко - повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко - сыпь,

очень редко - увеличение потоотделения.

Со стороны мышечной и соединительной ткани:

нечасто - спазмы нижних конечностей.

Общие нарушения и место ввода:

часто - астения, усталость, лихорадка, головная боль, недомогание.

Повреждения и процедурные осложнения:

часто - падение, травмы.

Частота определена как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000 ) и очень редко (<1/10000).

Некоторые из этих побочных реакций могут быть отнесены к холиномиметических свойств галантамина или, в некоторых случаях, могут представлять выявления или обострение основного заболевания у людей пожилого возраста.

Симптомы . Признаки передозировки галантамина сходны с таковыми при передозировке холиномиметиками. Эти эффекты в большей степени поражают центральную нервную систему, парасимпатическую нервную систему и нервно-мышечные соединения. Кроме мышечной слабости или фасцикуляции, могут наблюдаться некоторые или все симптомы холинергической кризиса: сильная тошнота, рвота, спастические боли в животе, усиленное слюноотделение, слезотечение, недержание мочи и кала, сильная потливость, брадикардия, артериальная гипотензия, коллапс и судороги. Выраженная мышечная слабость в сочетании с гиперсекрецией слизистой оболочки трахеи и бронхоспазмом может привести к летальной блокады дыхательных путей.

Были постмаркетинговые сообщения трипотинь-мерцаний, удлинение интервала QT, брадикардия, желудочковая тахикардия и кратковременная потеря сознания в связи с непреднамеренным передозировкой галантамина. В одном случае доза была известна: восемь таблеток по 4 мг (всего 32 мг) было принято за один день.

Сообщалось о двух дополнительных случаи непреднамеренного приема 32 мг (тошнота, рвота и сухость во рту, тошнота, рвота и пидгруднинний боль в груди) и один - 40 мг (рвота), что привело к временной госпитализации для наблюдения с полным выздоровлением. Один пациент, которому была назначена доза 24 мг в сутки и который имел в анамнезе галлюцинации за предыдущие два года, ошибочно использовал дозу 24 мг дважды в сутки в течение 34 дней и обнаружил галлюцинации, требовало госпитализации.

Другой пациент, которому был назначен препарат в дозе 16 мг в сутки, нечаянно принял 160 мг и потерпел потливости, рвота, брадикардии и потери сознания через час, что потребовало стационарного лечения. Симптомы передозировки были устранены в течение 24 часов.

Лечение: Как и при любых случаях передозировки, должны быть применены общие поддерживающие мероприятия. В тяжелых случаях как общий антидот могут быть использованы следующие антихолинергические препараты, как атропин. Сначала рекомендуется ввести 0,5-1,0 мг, частота и величина последующих доз зависят от динамики клинического состояния пациента.

Стратегии лечения передозировки постоянно совершенствуются, и поэтому следует обращаться в ближайший центр лечения отравлений для получения современных рекомендаций по лечению передозировки галантамина.

Исследований по применению Реминил у беременных женщин нет. Следует проявлять осторожность при прописывании препарата беременным женщинам.

Неизвестно, выделяется Реминил в грудное молоко, и исследований среди женщин в период лактации не проводилось. Однако женщины, которые применяют Реминил, должны воздержаться от кормления грудью.

Реминил не рекомендуется применять для лечения детей из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

Реминил показан пациентам со средним или умеренной степенью деменции альцгеймеровского типа. Преимущества галантамина у пациентов с другими типами деменции или другими типами нарушений памяти не были обнаружены. В 2 клинических исследованиях продолжительностью два года у лиц с так называемым средним когнитивным нарушением (средние типы нарушений памяти, которые не удовлетворяют критерии деменции альцгеймеровского типа) терапия галантамином не продемонстрировала каких-либо убедительных преимуществ относительно замедления когнитивного ухудшения или ослабления клинической конверсии к деменции . Уровень смертности в группе галантамина был значительно выше, чем в группе плацебо: 14/1026 (1,4%) пациентов на галантамина и 3/1022 (0,3%) - пациентов на плацебо. Смерть наступала в результате различных причин. Около половины смертей, вызванных галантамином, были следствием различных сосудистых нарушений (инфаркт миокарда, инсульт и внезапная смерть). Важность этих результатов у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа неизвестна. Продолжительность плацебо исследований деменции альцгеймеровского типа составляла всего шесть месяцев. В этих исследованиях не было выявлено повышение смертности в группе галантамина.

Диагноз деменции альцгеймеровского типа должен быть поставлен опытным врачом в соответствии с действующими рекомендациями. Терапия галантамином должно осуществляться под наблюдением врача и инициироваться при наличии человека, ухаживает за больным и контролировать прием лекарственного средства пациентом.

Пациенты с болезнью Альцгеймера худеют. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин, сопровождается снижением массы тела таких пациентов, поэтому необходимо при лечении следить за их весом.

Как и другие холиномиметики, Реминил следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

Сердечно-сосудистые заболевания. Холиномиметики могут проявлять ваготонические влияние на сердце (например, брадикардия). Последствия таких эффектов могут быть наиболее серьезными у пациентов с синдромом слабости синусового узла и с другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие частоту сердечных сокращений, например, дигоксин или бета-адреноблокаторы, или у пациентов с некоректованим электролитным расстройством (например, гиперкалиемия, гипокалиемия). Следует соблюдать осторожность при применении галантамина пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями, например, период непосредственно после инфаркта миокарда, впервые обнаружена предсердная фибрилляция, блокада сердца второй степени или выше, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, особенно III-IV группа NYHA.

В объединенном анализе плацебо исследований у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, которые лечились галантамином, наблюдалось увеличение случаев достоверных сердечно-сосудистых побочных реакций (см. «Побочные реакции»).

Желудочно-кишечные заболевания. У пациентов с повышенным риском развития язвенной болезни, например у тех, кто имеет язвенную болезнь в анамнезе или склонен к ней, включая тех, которые одновременно применяют нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, необходимо проводить мониторинг соответствующих симптомов. Реминил не рекомендуется применять пациентам с обструкцией желудочно-кишечного тракта, а также пациентам, которым недавно была сделана операция на органах пищеварения.

Неврологические заболевания. Считается, что холиномиметики имеют определенную способность вызывать генерализованные судороги. Следует помнить, что судорожная активность может быть проявлением самой болезни Альцгеймера. В редких случаях повышение холинергического тонуса может ухудшать течение болезни Паркинсона. В объединенном анализе плацебо исследований у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, которые лечились галантамином, редко наблюдались цереброваскулярные явления. Это должно быть учтено при применении галантамина пациентам с цереброваскулярными заболеваниями.

Заболевания легких. За холиномиметической активности препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим тяжелой формой бронхиальной астмы, или обструктивной болезни легких, или активную легочную инфекцию.

Мочеполовые заболевания. Реминил не рекомендуется назначать пациентам с обструкцией мочевых путей, а также пациентам, которые недавно перенесли операцию на мочевом пузыре.

Хирургические и медицинские процедуры. Реминил как холиномиметик может усиливать сукцинилхолинотипичну мышечную релаксацию во время анестезии, особенно в случаях псевдохолинестеразнои недостаточности.

Другие. Капсулы пролонгированного действия Реминил содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахараз-изомальтазы нельзя применять этот препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Галантамин имеет незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Реминил, как и другие холиномиметики, способен вызывать сонливость и головокружение, особенно в первые недели после начала лечения этим препаратом.

Фармакодинамические взаимодействия.

Галантамин нельзя принимать одновременно с другими холиномиметиками (такими как амбенониум, донепезил, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин или пилокарпин, применяемые системно). Он является антагонистом антихолинергических препаратов. Антихолинергический лечения, такое как применение атропина, следует немедленно прекратить через потенциальный риск усиления эффекта галантамина. Галантамин, как и другие холиномиметики, может вступать в фармакодинамические взаимодействия с препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений, например, дигоксин, бета-адреноблокаторы, некоторые блокаторы кальциевых каналов и амиодарон. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, которые способны вызывать трепетание-мерцание желудочков. В таких случаях необходимо учитывать электрокардиограмму. Реминил как холиномиметик может усиливать сукцинилхолинотипичну мышечную релаксацию во время анестезии, особенно в случаях псевдохолинестеразнои недостаточности.

Фармакокинетические взаимодействия.

В элиминации галантамина участвуют сложные пути метаболизма и почечной экскреции, однако возможность клинически значимых взаимодействий низкая. Однако, развитие значительных взаимодействий может быть клинически значимым в отдельных случаях.

Одновременное применение с пищей замедляет уровень абсорбции галантамина, но не влияет на продолжительность абсорбции. Рекомендуется применять Реминил во время еды для того, чтобы снизить холинергические побочные эффекты.

Другие препараты, влияющие на метаболизм галантамина. Формальные исследования взаимодействия показали повышение биодоступности галантамина на 40% при одновременном его применении с пароксетином (сильный CYP2D6-ингибитор) и на 30% и 12% - при одновременном применении с кетоконазолом и эритромицином (оба являются ингибиторами CYРЗА4). Таким образом, в начале лечения сильными ингибиторами изоферментов CYP2D6 (в частности, хинидин, пороксетин или флуоксетин) и CYРЗА4 (в частности, кетоконазол или ритонавир) может повышаться частота холинергических побочных эффектов, главным образом - тошноты и рвоты. В этих ситуациях, в зависимости от переносимости терапии, определенным пациентам может потребоваться снижение поддерживающей дозы галантамина.

Мемантин, антагонист рецепторов N-метил-D-аспартат (NMDA), при дозе 10 мг один раз в сутки в течение 2 дней, затем 10 мг два раза в сутки в течение 12 дней не влиял на фармакокинетику галантамина (капсулы пролонгированного действия Реминил 16 мг один раз в сутки) в состоянии равновесия.

Терапевтические дозы галантамина 24 мг в сутки не влияли на кинетику ПВ Варварину.

Фармакологические. Галантамин, третичный алкалоид, является селективным и обратным ингибитором ацетилхолинэстеразы. Кроме этого, галантамин усиливает присущую ацетилхолина воздействие на никотиновые рецепторы, в результате связывания с аллостерический участком рецептора. Благодаря повышению активности холинергической системы может улучшаться когнитивная функция у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность галантамина достаточно высока и составляет 88,5 ± 5,4%. Капсулы пролонгированного действия биоэквивалентны таблеткам, которые применяют дважды в день и которые имеют соответствующие характеристики AUC 24 (площадь под кривой концентрация - время) и C min (минимальная концентрация). C max (максимальная концентрация) достигается через 4,4 часа и есть на 24% ниже по сравнению с таковой при приеме таблеток. Прием пищи не оказывает значимого влияния на скорость и полноту всасывания препарата в форме капсул пролонгированного действия. C max увеличивалось на 12% и Т max (время достижения максимальной концентрации) увеличивался на 30 минут при применении капсул после приема пищи.

Распределение. Объем распределения (Vd) ss равен 175 л, уровень связывания с белками плазмы низкий -18%.

Метаболизм. 75% галантамина метаболизируется в организме человека. Исследование "in vitro" показали, что CYP2D6 участвует в образовании О-десметилгалантамину и CYРЗА4 участвует в образовании N-оксид-галантамина. Уровни выделения общей радиоактивности в мочу и кал не отличались между медленными и быстрыми CYP2D6-метаболизаторами. По обоим групп метаболизаторов, неизмененный галантамин и его глюкуронид рассчитывались в плазме для большинства образцов радиоактивности. После приема одной дозы активные метаболиты галантамина (норгалантамин, О-десметилгалантамин и В-десметил-норгалантамин) не определялись в несвязанном виде в плазме по медленных и быстрых метаболизаторов. Норгалантамин определялся в плазме пациентов после многократного дозирования, но не отражал более 10% уровня галантамина. Исследование "in vitro" показали, что способность подавления галантамина относительно главных форм цитохрома человека 450 очень низкая.

Выведение. Выведение галантамина имеет биэкспоненциальной характер, а конечный период полувыведения составляет примерно 8-10 часов. Типичный пероральный клиренс в целевой популяции, полученный из популяционного анализа таблеток немедленного высвобождения, составляет 200 мл / мин с внутривидовой изменчивостью 30%. В течение 7 дней после однократного приема 4 мг 3 Н-галантамина 90-97% препарата выделялось с мочой и 2,2-6,3% - с калом. После введения и приема 18-22% дозы экскретировалось в неизмененном виде галантамина с мочой в течение 24 часов, почечный клиренс составлял около 68,4 ± 22,0 мл / мин, что соответствует 20-25% общего клиренса из плазмы.

Линейность дозы. Фармакокинетика капсул галантамина пролонгированного действия имеет линейный характер в дозовой диапазоне от 8 до 24 мг один раз в сутки в группах летнего и молодого возраста.

Результаты клинических исследований показали, что у пациентов с болезнью Альцгеймера концентрации галантамина в плазме крови на 30-40% выше, чем у молодых здоровых людей, преимущественно вследствие увеличения возраста и ослабление функции почек. На основе популяционного фармакокинетического анализа клиренс у женщин на 20% ниже по сравнению с мужчинами. Клиренс галантамина в медленных метаболизаторов CYP2D6 на 25% ниже, чем в быстрых метаболизаторов, но бимодальнисть не наблюдается. Поэтому, метаболический статус пациентов не рассматривается как клинически значимый относительно всей популяции.

Фармакокинетические параметры галантамина у пациентов с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале CHILD) были подобны у здоровых людей. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале CHILD) AUC и период полувыведения галантамина были повышены примерно на 30%.

Выведение галантамина снижается при снижении клиренса креатинина, что наблюдалось в исследованиях с пациентами с почечной недостаточностью. По сравнению с пациентами с болезнью Альцгеймера, пик и снижение концентрации в плазме крови не повышались у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 9 мл / мин. По этой причине не ожидается усиление проявления побочных эффектов и не требуется коррекция дозы.

Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики. Не наблюдалось явной корреляции между средней концентрацией в плазме и параметрами эффективности в III фазе исследований по режим дозирования 12 и 16 мг дважды в сутки. Концентрации в плазме у пациентов, у которых наблюдалось потери сознания, были в таких же пределах, как и у других пациентов при одинаковой дозе.

Случаи тошноты показали корреляцию с высоким пиком концентрации в плазме.

• капсулы 16 мг капсулы розового цвета с надписью "G16" на корпусе. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета;

• капсулы 24 мг капсулы коричневого цвета с надписью "G24" на корпусе. Содержимое капсул - пеллеты белого или почти белого цвета.

2 года.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

По 7 капсул в блистере. По четыре блистера в картонной упаковке.

По рецепту.