Ребиф : инструкция по применению

Действующее вещество: интерферон бета-1а;

Один предварительно заполненный шприц содержит 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ) интерферона бета-1a;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полоксамер 188, L-метионин, спирт бензиловый, кислота уксусная и натрия гидроксид (для доведения рН), натрия ацетат и вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачный или опалесцирующим бесцветный или желтоватый раствор.

Интерферон бета-1а.

Фармакологические.

Препарат Ребиф ® (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую же аминокислотную последовательность, и естественный человеческий интерферон бета. Он вырабатывается клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомячка) и поэтому гликозилюеться подобно природного белка. Точный механизм действия препарата Ребиф ® при рассеянном склерозе все еще исследуется.

Единственный клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз

Применение препарата Ребиф ® в лечении пациентов с единственным клинически изолированным синдромом, позволяет предположить процесс демиелинизации, вызванный рассеянным склерозом, изучалось в 2-летнем контролируемом клиническом исследовании. Пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели не менее двух клинически неактивных очаги поражения, определенные по данным МРТ в Т2-режиме, размером менее 3 мм, не менее один из которых был овоидной формы и расположен или перивентрикулярно, или инфратенториальных. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, которые бы объясняли имеются признаки и симптомы, должны быть исключены.

Пациентов распределяли в рандомизированное образом за два-слепой схеме для введения препарата Ребиф ® 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю, или для ввода плацебо. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения препарата Ребиф ® 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с плацебо:

ДИ - доверительный интервал

Рецидивирующее-ремитирующий течение рассеянного склероза

Безопасность и эффективность препарата Ребиф ® оценивались у пациентов с рецидивирующее-ремитирующим ходом рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3 - 12 млн МЕ) три раза в неделю. При применении препарата в рекомендованных дозах Ребиф ®уменьшал частоту (примерно на 30% в течение 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов у пациентов с двумя или более обострениями заболевания в течение предыдущих 2 лет, для которых перед началом лечения показатель инвалидизации по шкале EDSS составлял 0 - 5 0. Доля пациентов с прогрессированием нетрудоспособности, определялась как повышение показателя EDSS минимум на один балл при подтверждении через три месяца, уменьшилась с 39% (плацебо) до 27% (Ребиф ® 44 мкг) и 30% (Ребиф ® 22 мкг) соответственно. Через 4 года уменьшение средней частоты обострений заболевания составило 22% у пациентов при применении препарата Ребиф ® 22 мкг, и 29% - при применении Ребиф ® 44 мкг по сравнению с группой пациентов, сначала в течение 2 лет получали плацебо, а затем в течение еще 2 лет - препарат Ребиф ® в дозе 22 мкг или 44 мкг.

Рассеянный склероз с вторично-прогрессирующим течением

В 3-летнем исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (показатель EDSS 3-6,5) с достоверным клиническим прогрессированием инвалидизации в течение предыдущих двух лет и отсутствием рецидивов заболевания в течение предыдущих 8 недель, препарат Ребиф ® не имел значительного влияния на прогрессирование нетрудоспособности, однако он уменьшал частоту рецидивов заболевания почти на 30%. При выделении двух групп пациентов (с рецидивами и без рецидивов заболевания в течение предыдущих 2 лет), было установлено, что препарат не влиял на прогрессирование инвалидизации у пациентов без рецидивов заболевания, тогда как в группе пациентов с рецидивами доля больных с прогрессированием инвалидизации в конце исследования уменьшилась с 70% (плацебо) до 57% (комбинированное применение препаратов Ребиф ®22 мкг и 44 мкг). Эти результаты, полученные для подгрупп пациентов эмпирическим путем, следует толковать с осторожностью.

Рассеянный склероз с первично-прогрессирующим течением

У больных первично-прогрессирующий рассеянный склероз применения препарата Ребиф ® не исследовался, и поэтому его не следует применять для лечения этой категории пациентов.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после введения интерферона бета-1а наблюдается резкое мультиэкспоненциальный уменьшения его сывороточных концентраций, значения которых пропорционально величины введенной дозы. Начальный период полувыведения составляет несколько минут, а конечный период полувыведения - несколько часов. При подкожном или введении сывороточные уровни интерферона бета-1а остаются низкими, но находятся в пределах измерения в течение 12-24 часов после введения дозы. Подкожное и внутримышечное введение препарата Ребиф ®приводит к эквивалентной действию интерферона бета-1а.

После повторного подкожного введения препарата в дозе 22 мкг и 44 мкг максимальные сывороточные концентрации интерферона бета-1а достигается через 3-8 часов. При введении повторных подкожных инъекций препарата здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры AUC tau и C max растут пропорционально с увеличением дозы с 22 мкг до 44 мкг. По оценке период полувыведения составляет от 50 до 60 часов, что согласуется с явлениями кумуляции, которые наблюдаются после многократного введения.

Независимо от пути введения, препарат Ребиф ® вызывает значительные фармакодинамические изменения. После разового введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина и неоптерина растут в течение 24 часов и начинают уменьшаться в пределах 2 дней. Клинический ответ на в и подкожное введение препарата полностью аналогична. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится, главным образом, печенью и почками.

Препарат Ребиф ® показан для лечения:

• пациентов с клинически изолированным синдромом (единственный клинический эпизод демиелинизации) с активным воспалительным ходом при выключении альтернативного диагноза и при наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза (см. раздел «Фармакологические»);
• пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза. В клинических исследованиях это состояние определялся по наличию двух или более обострений заболевания в предыдущие два года (см. Раздел «Фармакологические»).

У пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность препарата не была продемонстрирована (см. Раздел «Фармакологические»).

Применение препарата противопоказано в следующих случаях:

• в случае, когда начало лечения приходится на период беременности (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• пациентам с гиперчувствительностью к естественному или рекомбинантного интерферона бета или к любым вспомогательных веществ препарата
• пациентам, которые находятся в состоянии тяжелой депрессии и / или имеют суицидальные мысли (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Специальных исследований взаимодействий интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводилось.

Известно, что в организме человека и животных интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать одновременно с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых проходит преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Систематического изучения взаимодействий препарата Ребиф ® с кортикостероидами или АКТГ (АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и препарата Ребиф ® пациентами во время рецидивов рассеянного склероза.

Пациентов следует проинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении интерферона бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а с удлинением лечения их частота и тяжесть уменьшаются.

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии (ТМА), которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома, причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Такие случаи были через разные промежутки времени и могут наблюдаться через несколько недель или несколько лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления этой патологии включают тромбоцитопения, новые гипертензивные нападения, лихорадку, симптомы со стороны центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и нарушения функции почек. Лабораторные показатели, позволяющие предположить ТМА, включают уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня сывороточной ЛДГ через гемолиз и наличие шизоцитив (фрагментов эритроцитов) в мазках крови. Поэтому при наличии клинических симптомов ТМА рекомендуется дополнительное определение количества тромбоцитов в крови и сывороточного уровня лактатдегидрогеназы и тестирования мазков крови и функции почек. При подтверждении диагноза нужно быстро начать лечение ТМА (включая проведение плазмафереза) и немедленно прекратить применение препарата Ребиф ® .

Препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать пациентам с предыдущими или существующими депрессивными расстройствами, и особенно тем больным, которые имели суицидальные мысли в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»). Известно, что у больных рассеянным склерозом депрессия и суицидальные мысли возникают чаще и связанные с применением интерферона. Пациентам, которые лечатся препаратом Ребиф ® , следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае развития каких-либо признаков депрессии и / или суицидальных мыслей. Во время терапии препаратом Ребиф ® пациенты с симптомами депрессии должны находиться под тщательным наблюдением и проходить курс соответствующего лечения; в некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения Ребиф ® (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были приступы судорог и принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии будет адекватно контролируется с помощью противоэпилептических средств (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным контролем для выявления возможного ухудшения их состояния, связанного с развитием симптомов гриппоподобного синдрома.

Сообщалось о случаях развития некроза в месте инъекции у пациентов, получавших препарат Ребиф ®(см. Раздел «Побочные реакции»). Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции необходимо:

• соблюдать асептической техники введения инъекций
• менять участок для инъекции при введении каждой следующей дозы
• регулярно контролировать процедуру введения инъекций, особенно в тех случаях, когда у пациента наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.

В случае нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, продолжение введения препарата Ребиф ® возможно только после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применение препарата Ребиф ® следует прекратить до их заживления. Введение препарата пациентам с редкими поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не вызвали обширного повреждения тканей.

Во время клинических исследований препарата Ребиф ® у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного рост уровня печеночных трансаминаз (в частности аланинаминотрансферазы (АЛТ)), причем в 1-3% пациентов уровень печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (ВГН). В случае отсутствия клинических симптомов такого повышения сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ребиф ® , если уровень АЛТ более чем в 5 раз превышает ВМН или вновь начинает постепенно расти после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденным острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышение сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом Ребиф ®следует прекратить в случае развития желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств (см. Раздел «Побочные реакции»).

Подобно другим препаратам интерферона бета, препарат Ребиф ® потенциально может вызвать серьезные поражения печени (см. Раздел «Побочные реакции»), в т.ч. острую печеночную недостаточность. Механизм развития этой редкой дисфункции печени, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены.

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующей фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозном нефропатией. Эти случаи были через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии. Во время лечения рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения Ребиф ® .

Применение интерферона также может вызывать патологические отклонения в значениях лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько выше при применении препарата Ребиф ® 44 мкг по сравнению с препаратом Ребиф ® 22 мкг. Итак, в дополнение к тем лабораторных анализов, которые обычно проводятся для контроля за состоянием пациентов с рассеянным склерозом, через регулярные промежутки времени (1, 3, 6 месяцев) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять развернутую и лейкоцитарную формулу крови, а также количество тромбоцитов; при отсутствии клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и в дальнейшем. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается с применения препарата Ребиф ® 44 мкг.

У пациентов, принимающих препарат Ребиф ® , иногда могут развиваться новые, а также обостряться существующие расстройства функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии расстройств - через каждые 6-12 месяцев после начала терапии. Если перед началом лечения расстройств не выявлено, то потребности в следующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить в случае появления клинических проявлений нарушений функции щитовидной железы (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентам с тяжелой миелосупрессией; во время лечения такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Во время лечения у пациентов могут развиваться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Точная оценка частоты таких проявлений пока не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в течение 24-48 месяцев лечения устойчивые сывороточные антитела к интерферона бета-1а развиваются примерно в 13-14% пациентов, принимающих препарат Ребиф ® 44 мкг, и примерно у 24% пациентов, принимающих препарат Ребиф ®22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамическом ответ на введение интерферона бета-1а (бета-2 микроглобулин и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока до конца не выяснено, по данным клинических и магнитно-резонансных томографических (MRI) исследований развитие нейтрализующих антител приводит к снижению эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабая клинический ответ на терапию и выявлены нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношение преимуществ и рисков применения препарата Ребиф ® для оценки целесообразности дальнейшего лечения.

Применение различных тестов для выявления сывороточных антител и различия в определении положительной реакции на их наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата у неамбулаторних пациентов с рассеянным склерозом. Применение препарата Ребиф ® не изучалось у пациентов с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения этих пациентов.

Препарат Ребиф ® содержит 2,5 мг бензилового спирта в одной дозе. Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет, поэтому препарат нельзя применять для лечения этой группы пациентов.

Препарат Ребиф ® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Существует ограниченная информация по применению препарата Ребиф ® в период беременности. Имеющиеся данные указывают на возможное повышение риска спонтанного аборта, поэтому в период беременности противопоказано начинать лечение препаратом Ребиф ® (см. Также раздел «Противопоказания»).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны принимать эффективные меры по контрацепции. Если во время лечения Ребиф ® у пациентки наступает беременность или она планирует забеременеть, ее следует проинформировать о потенциальной угрозе для плода и рассмотреть возможность прекращения ее лечения (см. Также раздел «Противопоказания»). У пациенток, имевших высокую частоту рецидивов заболевания до начала лечения, в случае наступления беременности необходимо оценить риск развития тяжелого рецидива после прекращения лечения и возможно повышение риска спонтанного аборта.

Лактация.

Данные о выделении препарата Ребиф ® в грудное молоко отсутствуют. Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении или грудного вскармливания, или применение препарата Ребиф ® .

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, вызванные применением интерферона бета (например головокружение) могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Препарат Ребиф ® представлен двумя дозировками: по 22 мкг и 44 мкг в предварительно заполненных шприцах.

Лечение препаратом следует начинать только под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения для развития тахифилаксии с целью уменьшения побочных реакций пациентам рекомендуется вводить дозу 8,8 мкг подкожно; в течение следующего 4-недельного периода дозирования следует увеличивать по следующей схеме до достижения целевой дозы:

Клинически изолированный синдром

Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации препарат Ребиф ® вводят в дозе 44 мкг три раза в неделю подкожно.

Рассеянный склероз с рецидивирующим течением

Рекомендуемая дозировка препарата Ребиф ® является доза 44 мкг, которая вводится в виде подкожных инъекций три раза в неделю. Препарат Ребиф ® 22 мкг, который также вводится подкожно три раза в неделю, рекомендуется для пациентов, которые, с точки зрения врача, не могут переносить высокие дозы препарата. Кроме того, в течение первого месяца терапии препарат Ребиф ® 22 мкг также может применяться пациентами, которые только начинают лечения.

Способ введения и продолжительность лечения

Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата Ребиф ® , перед инъекцией и через 24 часа после введения препарата рекомендуется применять антипиретические анальгетики.

На сегодня пока не установлено, как долго должно продолжаться лечение. Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® были продемонстрированы для 4-летнего курса лечения. В течение 4-летнего периода лечения рекомендуется проводить оценку состояния пациентов минимум раз в два года с момента начала терапии. Решение о дальнейшем продлении срока лечения должен принимать врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® у детей до 2 лет еще не были установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения этой возрастной группы пациентов.

Специальных клинических или фармакокинетических исследований применения препарата с участием детей и подростков не проводилось. Однако результаты ретроспективного педиатрического исследования безопасности применения препарата Ребиф ® свидетельствуют о том, что у детей в возрасте от 2 до 11 лет и у подростков в возрасте от 12 до 17 лет профиль безопасности препарата Ребиф ® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг три раза в неделю подобный профиля, присущем взрослым пациентам.

В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения наблюдения за его состоянием и предоставления необходимой поддерживающей терапии.

Чаще всего побочные реакции, вызванные применением препарата Ребиф ® , связанные с развитием гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале терапии, а с ее удлинением их частота уменьшается. В течение первых шести месяцев после начала терапии с применением препарата Ребиф ® развитие типичного гриппоподобного синдрома может ожидаться примерно у 70% пациентов.

Примерно у 30% пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдаются явления бессимптомного роста лабораторных маркеров функции печени и снижение количества лейкоцитов в крови.

Большинство побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата Ребиф ® , обычно характеризуются легким и оборотным ходом, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. При тяжелых или устойчивых побочных эффектов по решению врача дозу препарата Ребиф ® можно временно уменьшить или временно приостановить лечение.

Побочные реакции, которые были установлены в клинических исследованиях и при постмаркетингового наблюдения, перечисленные ниже в соответствии с их частоты и классификации MedDRA по классам систем и органов. Классификация частоты: очень часто (³ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000) , редкие (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных). Знак сноски указывает на то, что побочная реакция была установлена ​​во время постмаркетингового наблюдения.

Расстройства кровеносной и лимфатической систем

Очень часто: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Редкие: тромботическая микроангиопатия, включая тромботической тромбоцитопенической пурпуре * и гемолитико-уремический синдром *, панцитопения *.

эндокринные расстройства

Нечасто: нарушение функции щитовидной железы, чаще всего представлены гипотиреозом или гипертиреозом.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции *.

гепатобилиарной системы

Очень часто: бессимптомное повышение уровня трансаминаз.

Часто: тяжелое рост уровня трансаминаз.

Нечасто: гепатит с желтухой или без *.

Редкие: печеночная недостаточность * (см. Раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит *.

психические расстройства

Часто: депрессия, бессонница.

Редкие: попытки суицида *.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги *.

Частота неизвестна: временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострения рассеянного склероза *.

Со стороны органа зрения

Нечасто: ретинальные сосудистые расстройства (например ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены) *.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, кожная сыпь, макулопапулярная сыпь, алопеция *.

Нечасто: крапивница *.

Редкие: ангионевротический отек *, полиморфная экссудативная эритема *, кожные реакции, похожие на полиморфное экссудативную эритему *, синдром Стивенса-Джонсона *.

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительных тканей

Часто: миалгия, артралгия.

Редкие: лекарственное красная волчанка *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: нефротический синдром * гломерулосклероз * (см. Раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Очень часто: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы.

Часто: боль в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка.

Нечасто: некроз в месте инъекции, затвердевания в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции * повышенное потоотделение *.

Редкие: воспаление подкожных жировых тканей в месте инъекции *.

сосудистые расстройства

Нечасто: тромбоэмболические осложнения *.

Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства

Нечасто: одышка *.

Интерфероны бета могут вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой печеночной дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдается в течение первых шести месяцев лечения. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печени лечения Ребиф ®следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение, меноррагия и метроррагия.

Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться повышенное образование аутоантител.

2 года.

Препарат предназначен для одноразового использования. Можно использовать только прозрачный или опалесцирующим раствор, не содержащий посторонних частиц и не имеет признаков разложения.

Хранить при температуре 2 - 8 ° С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций по 22 мкг (6 млн МЕ) / 0,5 мл или 44 мкг (12 млн МЕ) / 0,5 мл в предварительно заполненных шприцах. По 3 или 12 предварительно заполненных шприцев в картонной коробке.

По рецепту.