Рамаг : инструкция по применению

Действующее вещество: ramipril;

1 таблетка содержит рамиприла 5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества:

• таблетки 10 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат;

• таблетки 5 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, пигментная смесь РВ24877 розовая: лактоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки.

Ингибиторы АПФ (АПФ).

Код АТС С09А А05.

Лечение артериальной гипертензии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

• выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботичногогенезу (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов)
• диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.

Лечение заболевания почек

• начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
• выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;
• выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение смертности во время острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента).
• Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).
• Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.
• Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.
• Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин).
• Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакций тяжелой степени. Такие экстракорпоральных методов лечения включают диализ или гемофильтрации с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение при вагитностиабогодуваннигруддю»).

Препарат для перорального применения.

Препарат Рамагрекомендуеться принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки Рамаг следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, диуретики. В начале лечения Рамаг может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В таких случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения Рамаг, если это возможно (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, препарат Рамаг следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования Рамаг следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия .

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления.

Рамаг можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом Рамаг следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Титрования дозы и поддерживающая доза.  Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления максимальная доза Рамаг составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат принимают 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний .

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамаг составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем - через 2-3 недели - увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек .

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамаг составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с диабетом и не менее одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамаг составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 1-2 недели лечения суточную дозу Рамаг рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г / сут.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата Рамаг составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу увеличивают. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу Рамаг титруют путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности .

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначают начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышают путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую суточную дозу делят на 2 приема.

Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):

• если клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг

• если клиренс креатинина 30-60 мл / мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг

• если клиренс креатинина 10-30 мл / мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза - 5 мг
• пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе : при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечение препаратом Рамаг пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.

Профиль безопасности препарата Рамаг содержит данные о постоянный кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000) очень редко (<1/10 000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Симптомы интоксикации. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.

Лечение интоксикации. Первичная детоксикация, например путем промиваняшлунка, применение адсорбентов, натрия сульфата (если возможно, в течение первых 30 мин).

В случае возникновения артериальной гипотензии, дополнительно к мерам, направленным на восстановление объема жидкости и солевого баланса, следует применить агонисты α 1адренорецепторов (например норэпинефрин, допамин) или ангиотензин II (ангиотензинамид), который обычно есть только в отдельных исследовательских лабораториях .

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.

Беременность.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения у беременных.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что рамиприл в грудное молоко. Поскольку не известно, попадает рамиприл в грудное молоко, применение Рамагу во время кормления грудью противопоказано.

Препарат противопоказан к применению детям.

Рамиприл следует применять под постоянным наблюдением врача.

У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. Неотложное лечение ангионевротического отека, который представляет угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно) параллельно с контролем ЭКГ и артериального давления. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение не менее 12-24 часов. Выписывать пациента можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.

У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника . Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.

Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения Рамагу детям, пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ниже 20 мл / мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела) и пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновоисистемы.

При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системипидвищена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначается впервые или впервые в более высокой дозе. В начале получения препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль АД до тех пор, пока существует возможность его резкого снижения.

Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности:

• у пациентов с тяжелой , особливозлоякисною, гипертензиею.У начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
• у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, которую лечили другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжелой сердечной недостаточности в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
• у пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притока или оттока крови от левого желудочка (например через стеноз аорты или стеноз митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатией). В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
• у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;
• у пациентов, предварительно принимали диуретики.Якщоприпинення приема или снижение дозы диуретика невозможны, в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
• у пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли (в результате неудовлетворительного потребления жидкости или соли или, например, из-за диареи, рвоты или чрезмерное потоотделение в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли недостаточно).

В общем рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения риска объемного перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Рамагом можно начинать или продолжать лишь тогда, когда одновременно принимают соответствующие меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и ухудшение функции почек.

Пациенты с болезнями печени.

У пациентов с нарушением функции печени эффект лечения рамиприлом может быть либо увеличен, или уменьшен. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и / или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной, поэтому во время лечения таких больных необходимо проявлять особую осторожность.

Пациенты со значительным снижением артериального давления. 

Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления представляет особый риск (например пациентам с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, которые поставляют кровь в мозг), в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале лечения рекомендуется оценить их почечную функцию.

Мониторинг почек.

Рекомендуется осуществлять мониторинг почечной функции, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль нужен для пациентов с:

• сердечной недостаточностью
• вазоренальная заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшение функции почек
• ухудшением функции почек
• трансплантированной почкой.

Мониторинг баланса электролитов.

Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более часто проверять уровень калия в сыворотке требуется пациентам со сниженной функцией почек.

Гематологический мониторинг.

Рекомендуется осуществлять мониторинг количества белых кровяных телец с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый контроль рекомендуется в начале лечения пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующей коллагеновой болезнью (например красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут вызвать изменения картины крови.

Расовые различия.

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель.

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Некоторые побочные эффекты (например определенные симптомы снижения артериального давления, в частности тошнота, головокружение) могут ухудшить внимание и скорость психомоторных реакций у пациента.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и LDL-аферез с применением декстрина сульфата.

Нерекомендованикомбинации.

Соли калия, калийзберигаючидиуретикы: следует ожидать увеличения концентрации калия в сыворотке крови. В течение одновременного лечения рамиприлом с калийсберегающими диуретиками (например спиронолактон) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия.

Применять с осторожностью.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие препараты способны снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками.

Сосудосуживающие симпатомиметики. Могут ослаблять эффект снижения артериального тискуРамагу. Рекомендуется особенно тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с рамиприлом.

Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличение токсичности лития. Поэтому необходимо контролировать концентрацию лития.

Противодиабетические агенты (например инсулин и производные сульфонилмочевины).

Ингибиторы АПФ можутьзбильшуваты эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, одновременно принимающих противодиабетические средства. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Еда.

Еда существенно не меняет абсорбции рамиприла.

Принять во внимание.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения артериального давления под действием рамиприла. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВП может вызвать ухудшение функции почек и уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.

Алкоголь.  Увеличивается расширение сосудов. Рамаг может усиливать действие алкоголя.

Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие Рамагу. 

Метод специфической гипосенсибилизации. Вследствие ингибирования АПФ растут вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (синонимы: АПФ; кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в активную сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор) ангиотензин II, а также распад активного вазодилататорабрадикинину. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению кровеносных сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается. Рост активности брадикинина, очевидно, вызывает кардиопротекторный и ендотелиопротекторний эффекты, наблюдавшиеся во время экспериментов на животных. На сегодняшний день не установлено, насколько это влияет на развитие определенных нежелательных эффектов (например надсадного кашля).

Ингибиторы АПФ эффективны для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний эффект монотерапии ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно в группе пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) была ниже по сравнению с соответствующим показателем у представителей других рас.

Фармакологические.

Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивления периферических артерий. В общем почечный плазмотик и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.

Введение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.

У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3-6 часов и обычно длится 24 часа.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом целом наблюдается через 3-4 недели. Обнаружено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.

После резкого прекращения приема рамиприла не происходит быстрого и существенного роста артериального давления.

У пациентов с недиабетической или диабетической явной нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступления конечной стадии почечной недостаточности, вследствие этого возникает потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов, имеющих недиабетическая или диабетической начальную нефропатией рамиприл уменьшает выведение альбумина.

Данные исследований показали, что рамиприл с высокой статистической значимости снижает частоту возникновения инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смерти. Кроме того, рамиприл уменьшает общую смертность и потребность в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессию застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей группе пациентов и среди больных диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.

Фармакокинетика.

В печени происходит пресистемный метаболизм пролекарства (рамиприла), в результате которого образуется единственный активный метаболит рамиприлат (путем гидролиза, происходит в основном в печени). Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприлглюкуронизуеться и превращается в рамиприлдикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронизуеться и превращается в рамиприлатдикетопиперазин (кислоту).

В результате этой активации / метаболизациипроликив примерно 20% принятого пероральнорамиприлу является биодоступным.

Биодоступнистьрамиприлату после приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения таких же доз.

После приема 10 мг рамиприла, меченого радиоактивным изотопом, примерно 40% всего радиоактивного изотопа с калом и приблизительно 60% - с мочой. После приема внутрь 5 мг рамиприла пациентам с дренажем желчных протоков с мочой и жовчюекскретувалася примерно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часа.

Примерно 80-90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. Рамиприлуглюкоронид и рамиприлдикетопиперазин составляют примерно 10-20% от общего количества, а неметаболизованийрамиприл - примерно 2%.

Есть данные, что рамиприл в грудное молоко животных.

Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радиоактивного изотопа в моче, отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56%. Введение рамиприла вместе с приемом пищи не проявляло значительного влияния на абсорбцию.

Максимальная плазменная концентрация рамиприла достигается через 1:00 после перорального приема. Период напиввиведеннярамиприлу составляет примерно 1:00. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4:00 после приема рамиприла.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме происходит за несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет около 3:00. После этого наступает переходная фаза (с полувыведения около 15 часов), а затем - конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата очень низки, с полувыведения примерно 4-5 дней.

Наличие конечной фазы обусловлена ​​медленной диссоциацией рамиприлата из ближнего, но насыщенного связи с АПФ.

Несмотря на длительную конечную фазу вывода, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние - когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными - достигается уже через 4 дня. После приема многократных доз эффективный период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13-17 часов.

Исследование invitro показали, что константа ингибуваннярамиприлату составляет 7 пмоль / л, а время напивдисоциациирамиприлату с АПФ - 10,7 часа, что свидетельствует о высокой активности.

Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы составляет около 73% и 56% соответственно.

У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобная той, что наблюдается у молодых здоровых лиц.

При нарушением функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, что снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.

При введении высоких доз (10 мг) при нарушением функции печени преобразования рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и вывода рамиприлата замедляется.

Так же, как и у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией, после приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.

таблетки 5 мг таблетки без оболочки, плоские, капсулоподобные, розовые, с насечкой с одной стороны и боковых стенках, с маркировкой R3;

таблетки 10 мг таблетки без оболочки, плоские, капсулоподобные, от белого до почти белого цвета, с насечкой с одной стороны и боковых стенках, с маркировкой R4.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.