Пропанорм : инструкция по применению

Действующее вещество: пропафенон;

1 мл пропафенона гидрохлорида 3,5 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций. 

Раствор для инъекций.

Кардиологические препараты. Антиаритмические средства IC класса. Пропафенон. Код АТС С01В С0З. 

Лечение:

• суправентрикулярной тахиаритмии, в т.ч. тахикардии с привлечением AV-узла, суправентрикулярной тахикардии при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), а также пароксизмальной формы трепетание / фибрилляции предсердий
• тяжелой симптоматической желудочковой тахиаритмии. 

• Гиперчувствительность к активному веществу или к любому компоненту препарата
• AV-блокада II и III степени при отсутствии кардиостимулятора;
• синоатриальная блокада
• блокада правой ножки пучка Гиса одновременно с блокадой одной из ветвей левой ножки пучка

Гиса (бифасцикулярной блокада) при отсутствии кардиостимулятора;

• неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка <35%);
• кардиогенный шок (кроме аритмогенного)
• тяжелая симптоматическая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений <50 уд / мин)
• синдром слабости синусового узла;
• артериальная гипотензия (при показателях артериального систолического давления <90 мм рт. ст.)
• гипокалиемия, гиперкалиемия (необходима коррекция нарушений калиевого обмена до начала лечения) другой электролитный дисбаланс;

• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких;
• бронхоспазм,
• миастения гравис;
• тяжелая печеночная недостаточность
• нарушение функции почек
• обнаружен синдром Бругада.

Препарат противопоказан в первые 3 месяца после острого инфаркта миокарда, а также у пациентов с пониженным сердечным выбросом (кроме пациентов с предсердной аритмией, угрожающей жизни). 

Вводят внутривенно. Терапию Пропанормом рекомендуется проводить под контролем врача, опытного в лечении аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включая мониторинг ЭКГ (комплекс QRS, интервалы PR и QTc), контроль артериального давления и показателей системы кровообращения.

Лечение необходимо начинать с введения более низкой дозы. Терапевтический эффект часто наступает после введения дозы 0,5 мг / кг. Обычная терапевтическая разовая доза составляет 1 мг / кг массы тела (при средней массе тела в 70 кг соответствует 20 мл). При необходимости разовую дозу можно увеличить до 2 мг / кг (при средней массе тела в 70 кг соответствует 40 мл).

Внутривенные инъекции необходимо вводить постепенно в течение 3-5 минут. интервал между 

инъекциями - не менее 90-120 минут. Если будет зарегистрировано расширение комплекса QRS или изменения частоты сердечных сокращений, связанных с удлинением интервала QT более чем на

20%, введение препарата необходимо прекратить.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

Приготовления и хранения инфузионных растворов.

Препарат должен быть подготовлен для парентерального применения в асептических условиях добавлением стерильного 5% раствора глюкозы.

В связи с возможным образованием осадка при приготовлении инфузионного раствора не следует использовать физиологический раствор.

После вскрытия ампулы рекомендуется хранить препарат при температуре 2-8 ° С не более 24 часов.

Химическая и физическая стабильность раствора препарата после разведения в 5% растворе глюкозы сохраняется в течение 72 часов при температуре 25 ° С.

кратковременная инфузия

При введении препарата в форме кратковременных инфузий в течение 1-3 часов дозировка составляет 0,5 -1 мг / мин. Максимальная доза составляет 180 мг.

Медленная инфузия

При введении препарата путем медленной инфузии максимальная суточная доза

должна составлять 560 мг (что эквивалентно 160 мл препарата Пропанорм, раствор для инъекций 3,5 мг / мл).

Лица пожилого возраста

Во время лечения наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у пациентов пожилого возраста клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста со значительной недостаточностью функции левого желудочка (фракция выброса

<35%) или при органических заболеваниях миокарда лечение следует начинать с наименее эффективной дозы с постепенным ее увеличением под тщательным наблюдением врача. Это также касается и поддерживающей дозы. Любое необходимо повышение дозы должно происходить через 5-8 дней лечения.

Нарушение функции почек и / или печени

У пациентов с нарушением функции почек и / или печени может наблюдаться кумуляция активного вещества препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать под контролем ЭКГ и концентрации в плазме крови. 

Побочные реакции, встречающиеся при применении пропафенона гидрохлорида, систематизированы по классам органов и систем и по частоте возникновения:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи. Большинство побочных явлений дозозависимы и возникают при превышении дозировки в начале терапии и носят обычно легкий и преходящий характер, и лишь изредка требуют прекращения лечения.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - повышение уровня антинуклеарных антител, лейкопения и / или гранулоцитопения, или тромбоцитопения агранулоцитоз. Состав периферической крови нормализовалось после прекращения приема препарата.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (проявляющиеся холестазом, дискразией крови).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипотензия, включая постуральной гипотензии и ортостатической гипотензии; возможные аритмогенные эффекты (брадикардия, желудочковая тахикадии, нарушение проводимости синусового или AV-узла (синоатриальная, AV или интравентрикулярного блокада), брадиаритмия, застойная сердечная недостаточность. Особенно у пациентов пожилого возраста с нарушениями функции миокарда возможные циркуляторные нарушения со постуральной гипотензии. Также могут развиться Проаритмические эффекты, проявляющиеся ускорением сердечного ритма (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией.

Со стороны пищеварительной системы: редко - особенно при приеме высоких доз возможны жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, запор, сухость во рту, горький привкус или потеря чувствительности в полости рта, боль в животе , диарея, вздутие живота, позывы на рвоту.

Со стороны нервной системы: редко - головокружение, головная боль, парестезии, синкопе, атаксия, беспокойство, ночные кошмары и нарушения сна, экстрапирамидные симптомы, вертиго, лихорадка.

В очень редких случаях при передозировке наблюдались судороги.

Со стороны психики: редко - тревожность и спутанность сознания, психические расстройства.

Метаболические нарушения: редко - анорексия.

Со стороны органа зрения: редко - омрачен зрение, нечеткость зрения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - покраснение, зуд, сыпь, кожная сыпь, крапивница.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушения со стороны печени, включая гепатоцеллюлярной поражения, холестаз, желтуха и гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - люпус-синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко - после приема высоких доз наблюдалось снижение потенции и уменьшение количества сперматозоидов. Все эти симптомы являются временными и исчезают после отмены препарата.

Со стороны дыхательной системы: редко - нарушение дыхания, бронхоспазм.

Лабораторные исследования: повышение активности ферментов печени (трансаминаз, щелочной фосфатазы) в сыворотке крови.

Общие нарушения и реакции в месте аппликации: часто - боль в груди, редко - слабость, повышенная утомляемость. 

При приеме препарата в дозах, значительно превышающих терапевтические, возможно появление симптомов передозировки. Опыт лечения передозировки ограничен. Специфический антидот неизвестен.

симптомы:

со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения генерации и проведения импульса (удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий и фибрилляция желудочков) брадикардия, аритмия, асистолия, нарушение внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность. Уменьшение сократимости (отрицательный инотропный эффект) может привести к развитию артериальной гипотензии, которая в тяжелых случаях может привести к кардиогенного шока;

другие: головная боль, головокружение, нарушение зрения, парестезии, тремор, тошнота, запор и сухость во рту.

В тяжелых случаях отравления могут наблюдаться тонико-клонические судороги, парестезии, сонливость, кома и остановка дыхания.

При появлении признаков передозировки необходимо снизить дозы или отменить препарат. Лечение передозировки заключается в введении натрия лактата и калия хлорида. Иногда возникает необходимость в введении глюкагона, адреналина (епинерфину) и даже в применении кардиостимуляции.

Лечение.

Терапевтические мероприятия направлены на удаление вещества из организма и восстановления стабильности сердечно-сосудистой системы.

особые меры

Брадикардия: прекращение приема препарата атропин, если показан.

Синоаурикулярная блокада и AV-блокада II и III степени: атропин; орципреналин; кардиостимуляция, если показана.

Интравентрикулярного блокада (блокада ножек пучка Гиса): отмены препарата. Кардиоверсия, если необходимо. Если применение электростимуляции невозможно, назначают высокие дозы орципреналина для уменьшения интервала QRS.

Сердечная недостаточность, сопровождающаяся снижением артериального давления: прекращение приема препарата сердечные гликозиды; высокие дозы глицерилтринитрату в случае отека легких, диуретики, если необходимо, катехоламины (такие как адреналин и / или допамин и добутамин).

Меры, которые необходимо провести в случае тяжелого отравления (с целью суицида): в случае тяжелой артериальной гипотензии и брадикардии (как правило, пациенты без сознания): атропин 0,5-1 мг внутривенно или, если необходимо, адреналин инфузии. Скорость инфузии зависит от клинического ответа; при церебральных судорогах: диазепам. Вентиляция легких. Интубация, если необходимо, и управляемое дыхание (миорелаксация - 2 мг панкурониуму).

Остановка кровообращения, вызванная асистолией или фибрилляцией желудочков.

Общие меры по восстановлению сердечно-сосудистой и дыхательной функций (АВС правило):

А - дыхательные пути, например свободное дыхание и / или интубация;

В - дыхание, например повышение доставки кислорода, если возможно;

С - циркуляция, например массаж сердца (при необходимости в течение нескольких часов);

адреналин 0,5 мг в / в или 1,5 мг разведенного в 10 мл физиологического раствора через трахеальному

трубку. Повторить, если необходимо, в зависимости от клинического ответа; 8,4% раствор бикарбоната натрия из расчета 1 мл / кг массы тела в. Повторить через 15 минут.

Дефибрилляция в случае фибрилляции желудочков. Если это не является действенным, повторить после введения внутривенно раствора калия хлорида (5-15 ммоль / л); инфузионная введение катехоламинов (адреналина и / или допамина / добутамина) если показано, инфузионная введения концентрированного раствора натрия хлорида (80-100 ммоль / л) до достижения уровня натрия в плазме крови 145-150 ммоль / л.

Лаваж желудочного содержимого.

Дексаметазон 25-50 мг.

40% раствор сорбитола внутривенно из расчета 1 мл / кг массы тела.

Кардиостимуляция.

Гемодиализ показан, поскольку пропафенон связывается с белками плазмы (> 95%) и имеет большой объем распределения. 

Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью. 

Препарат применяют детям. 

Взрослым доза и количество приемов устанавливается индивидуально и корректируется врачом под контролем артериального давления и ЭКГ.

Перед началом лечением и во время лечения необходимо проводить мониторинг ЭКГ и регулярные клинические обследования каждого пациента для оценки терапевтической реакции и решения вопроса о дальнейшем продолжении лечения.

Лечение пропафеноном гидрохлорид может отразиться на работе кардиостимулятора: его ритме и пороге чувствительности к стимулу. Работа кардиостимулятора должна находиться под постоянным контролем и, при необходимости, устройство должно быть перепрограммирован.

Не исключается возможность конверсии пароксизмальной фибрилляции предсердий на трепетание предсердий с блокадой проведения 2: 1 или 1: 1.

Так же как и для других антиаритмических средств класса ИС у пациентов с прогрессирующим заболеванием сердца, сопровождающееся структурными изменениями миокарда, могут возникать очень тяжелые побочные реакции.

Пациентам пожилого возраста или пациентам с нарушениями функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка <35%), или больным с тяжелыми поражениями миокарда в начале лечения дозу необходимо увеличивать постепенно (с интервалом 5 - 8 дней) и с осторожностью.

У пациентов с нарушениями функции печени или почек может происходить накопление лекарств. Таким пациентам дозу следует подбирать индивидуально с осторожностью под контролем ЭКГ и уровня пропафенона в плазме. 

Рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку артериальная гипотензия, включая постуральной гипотензии и ортостатической гипотензии, головокружение, повышенную утомляемость, омрачен зрение, могут уменьшать уровень внимания. 

При одновременном применении пропафенона с препаратами, которые влияют на частоту сердечных сокращений (ЧСС), внутрисердечную проводимость и / или подавляют сократимость миокарда (антиаритмические препараты III класса, недигидропиридинови антагонисты кальция, бета-блокаторы), возможно взаимное усиление действия. Описаны случаи повышения уровня пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина и дигоксина в плазме крови при одновременном применении пропафенона. Активность пропафенона увеличивается при одновременном приеме с циметидином, хинидином, эритромицином, кетоконазолом или грейпфрутовым соком. При одновременном использовании местных анестетиков (например, при имплантации кардиостимуляторов или при хирургических или стоматологических операциях), а также препаратов, которые снижают ЧСС и подавляют сократимость миокарда (блокаторы β-адренорецепторов, трициклические антидепрессанты), необходимо учитывать возможность взаимного усиления кардиодепрессивного действия. При одновременном применении пропафенона и введении лидокаина повышается возможность негативного влияния лидокаина на центральную нервную систему. Одновременный прием ритонавира повышает частоту побочных явлений Пропанорма. Одновременное применение пропафенона и фенобарбитала и / или рифампицина может привести к снижению антиаритмической эффективности пропафенона.

Пропафенон повышает активность пероральных антикоагулянтов (например варфарин), потенцирует эффект варфарина, блокирует его биотрансформацию. 

Фармакологические.  Пропафенона гидрохлорид является антиаритмическим средством ИС класса (по классификации Williams) с умеренным блокирующим влиянием на бета-адренорецепторы. Уменьшает максимальную скорость деполяризации и амплитуду потенциала действия в волокнах Пуркинье, не влияет на потенциал покоя. Наиболее выраженный эффект регистрируется в системе Гиса-Пуркинье. Фармакокинетика.  Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после введения пропафенона гидрохлорида. Пропафенон в значительной степени метаболизируется (под влиянием CYP2D6 при первом прохождении через печень), его биодоступность зависит от дозы и способа введения. Пропафенон метаболизируется двумя генетически обусловленными способами. Более чем у 90% пациентов активное вещество препарата метаболизируется с периодом полувыведения 2-10 часов. При этом образуются два активных метаболита, под влиянием CYP2D6 возникает 5-гидроксипропафенон, а с помощью CYP3A4 и CYP1A2 образуется N-дипропилпропафенон (норпропафенон). В менее чем 10% пациентов метаболизм пропафенона происходит более медленно, при этом образование 5-гидроксипропафенон вообще не происходит или он возникает в незначительном количестве. В быстрых метаболизаторов период полувыведения составляет 2,8-11 часов, а в медленных метаболизаторов - около 17 часов. В быстрых метаболизаторов насыщенное гидроксилирования (CYP2D6) определяет нелинейность фармакокинетических процессов, в то время как в медленных метаболизаторов фармакокинетика отличается линейностью.

Равновесие достигается у всех пациентов через 3-4 дня, поэтому рекомендуемые дозы одинаковы для всех пациентов. Значительные индивидуальные различия в фармакокинетике пропафенона гидрохлорида в значительной степени определяются первым прохождением через печень и нелинейностью фармакокинетики в быстрых метаболизаторов. -За большой разницы в уровнях лекарств в крови дозирования препарата необходимо тщательно титровать, особое внимание при этом следует уделять проведению клинических и ЭКГ-тестов на проявление токсичности.

Обычные исследования по безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности препарата не обнаружили особой опасности для человека. 

прозрачный, бесцветный раствор, практически без частиц. 

Пропанорм ® раствор для инъекций 3,5 мг / мл не следует разводить 0,9% раствором натрия хлорида (физиологическим раствором) поскольку возможно образование осадка. 

3 года. 

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не нужны специальные условия хранения. 

По 10 мл в стеклянной ампуле. По 5 ампул в прозрачных формируемых контейнерах из пленки ПВХ, по 2 контейнера в картонной коробке. 

По рецепту.