Пролиа : инструкция по применению

Действующее вещество: деносумаб;

1 мл раствора содержит 60 мг деносумабу;

Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбит (E 420), полисорбат 20 (только в предварительно заполненном шприце), вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: почти прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор, практически не содержит посторонних частиц.

Лекарственные средства для лечения заболеваний костей, другие лекарственные средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Код АТХ M05B X04.

Фармакологические.

Деносумаб - это моноклональное антитело человека (IgG2), мишенью для которого является RANKL, с которым препарат связывается с высокой аффинностью и специфичностью, предотвращая активации его рецептора RANK на поверхности прекурсоров остеокластов и остеокластов. Предотвращение взаимодействия RANKL / RANK подавляет образование остеокластов, ухудшает их функционирования и жизнеспособность, таким образом уменьшая резорбцию как трубчатых, так и губчатых костей.

Лечение препаратом Пролиа быстро уменьшает уровень костного ремоделирования, достигая самого низкого уровня сывороточного маркера резорбции костей - С-телопептида коллагена 1 типа (CTX) (85% уменьшение) - через 3 дня. Пониженный уровень СТХ и сохраняется в течение всего интервала между применением доз. В конце каждого периода после введения дозы препарата эффект снижения уровня CTX был частично ослаблен: с максимального снижения более чем на 87% до снижения примерно более чем на 45% (в диапазоне от 45 до 80%), что отражает оборачиваемость эффектов деносумабу относительно ремоделирования костной ткани после снижения сывороточного уровня препарата. При продолжении терапии эти эффекты сохранялись.

Маркеры ремоделирования костной ткани в целом достигали уровней, на которых они были до начала лечения, в течение 9 месяцев после введения последней дозы. После повторного инициирования лечения уровень ингибирования CTX деносумабом был подобным тому, который наблюдался у пациентов, впервые начали лечение этим препаратом.

иммуногенность

По данным клинических исследований при применении препарата Пролиа не наблюдалось выработки нейтрализующих антител. Менее 1% пациентов, лечившихся деносумабом не более 5 лет, имели положительные тесты (по данным чувствительного иммунологического метода) на нейтрализующие связывающие антитела без признаков влияния на фармакокинетику, токсичность или клинический эффект.

Фармакокинетика.

После подкожного введения в дозе 1,0 мг / кг, что примерно соответствует дозе 60 мг, концентрация, основываясь на показателях AUC (площадь под кривой «концентрация / время»), составляла 78% от уровня, полученного при введении той же дозы препарата. После подкожного введения 60 мг деносумабу максимальная концентрация в сыворотке крови деносумабу (C max ), что составляет в среднем 6 мкг / мл (диапазон - 1-17 мкг / мл) достигается в среднем за 10 дней (диапазон - 2-28 дней). После достижения C max сывороточный уровень препарата снижается в течение 3 месяцев (диапазон - 1,5-4,5 месяца) в связи с периодом полувыведения составляет 26 дней (диапазон - 6-52 дней). В 53% пациентов через 6 месяцев после применения препарата деносумаб не обнаруживался.

В ходе исследований дозозависимости был обнаружен нелинейный связь фармакокинетики препарата с его дозой с уменьшением клиренса препарата при увеличении его дозы, но приблизительное пропорциональное дозозависимое увеличение экспозиции препарата наблюдается при применении доз 60 мг.

При многократном применении деносумабу в режиме 60 мг подкожно 1 раз каждые 6 месяцев не наблюдалось ни кумуляции препарата, ни изменений его фармакокинетики со временем. На фармакокинетику деносумабу не влияло формирования связей антител с деносумабом, и фармакокинетика препарата была одинаковой у женщин и мужчин. Возраст (28-87 лет), расовая принадлежность, состояние болезни (потеря костной массы или остеопороз, рак предстательной железы или рак молочной железы) не имели существенного влияния на фармакокинетику деносумабу.

Наблюдалась тенденция к увеличению массы тела и уменьшение экспозиции препарата учитывая показатели AUC и C max . Однако такая тенденция не считается клинически значимым, поскольку фармакодинамический оценивается по маркерам ремоделирования костей и увеличением минеральной плотности костей, которые были постоянными в разных весовых категориях больных. 

Как природный иммуноглобулин деносумаб состоит только из аминокислот и углеводов, поэтому ожидается, что метаболизм деносумабу будет осуществляться обычными путями выведения из организма иммуноглобулинов, будет обусловливать его деградацию к малым пептидов и отдельных аминокислот.

Данные доклинических исследований

При экспозиции макак в течение беременности при дозировке на уровне AUC (площадь под кривой «концентрация / время»), до 100 раз выше, чем у человека (60 мг каждые 6 месяцев), деносумаб не влиял на фертильность.

В исследовании у макак, которым вводили деносумаб течение первого триместра беременности, при дозировке на уровне AUC, до 99 раз выше дозы у человека (60 мг каждые 6 месяцев), не было выявлено отрицательного влияния на организмы матери и плода. В этом исследовании лимфатические узлы плода не изучались.

В другом исследовании у макак, которым вводили деносумаб течение беременности при дозировке на уровне AUC, в 119 раз выше дозы у человека (60 мг каждые 6 месяцев), было выявлено: повышение уровня мертворождения и постнатальной летальности; нарушение роста костей, которые проявлялись снижением прочности костей, снижением гематопоэза и задержкой прорезывания зубов; отсутствие периферических лимфатических узлов и снижения неонатального роста плода. Развитие молочных желез макак не отличался от нормы.

Исследования на нокаутных мышах (генетически модифицированные мыши, у которых RANKL, что является мишенью для деносумабу, отключено из-за удаления гена) позволяют предположить, что отсутствие RANKL влияет на созревание молочных желез, что приводит к нарушениям кормления грудью после родов.

Специальные группы больных

В исследовании с участием 55 пациентов с различными стадиями почечной недостаточности, включая пациентов, нуждающихся в диализе, уровень почечной недостаточности не влияет на фармакокинетику деносумабу.

Специальных исследований с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось. В общем моноклональные антитела не выводятся путем печеночного метаболизма, поэтому ожидается, что печеночная недостаточность не будете иметь влияния на фармакокинетику деносумабу.

Фармакокинетика препарата у пациентов пожилого возраста не определялась.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин с повышенным риском переломов. У женщин в постменопаузе препарат Пролиа значительно уменьшает риск переломов позвонков, переломов нехребцевои локализации и переломов бедра. 

Лечение потери костной массы у мужчин с повышенным риском переломов позвонков, которые получают гормоносупресивну терапию в связи с раком предстательной железы.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата. Гипокальциемия.

Клинических данных относительно взаимодействия деносумабу и гормональной заместительной терапии (эстрогенов) нет, однако потенциальная возможность фармакодинамического взаимодействия считается низкой.

По данным исследования, у женщин в постменопаузе, которые были переведены с предшествующей терапии алендронатом на лечение деносумабом, фармакокинетика и фармакодинамика деносумабу не изменились после предыдущего применения алендроната.

В исследовании взаимодействия было установлено, что препарат Пролиа (60 мг подкожно) не влияет на фармакокинетику мидазолама, что метаболизируется с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4). Это свидетельствует об отсутствии влияния препарата на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этим ферментом.

Пополнение кальция и витамина D

Для всех пациентов очень важно адекватное потребление кальция и витамина D.

гипокальциемия

Важно идентифицировать пациентов с риском возникновения гипокальциемии и скорректировать гипокальциемии с помощью адекватного употребления кальция и витамина D до начала лечения препаратом. Во время лечения, особенно в первые несколько недель, рекомендованный клинический мониторинг уровня кальция в крови пациентов, склонных к развитию гипокальциемии. Если у любого пациента на фоне лечения препаратом можно заподозрить симптомы гипокальциемии (см. Раздел «Побочные реакции»), следует определить уровень кальция.

В условиях постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о тяжелой симптоматическую гипокальциемии (см. Раздел «Побочные реакции»), которая в большинстве случаев возникала в первые недели после начала лечения, но может также возникать позже.

инфекции кожи

У пациентов, принимающих препарат Пролиа, могут возникнуть инфекции кожи (в основном целлюлит), приводящих к госпитализации (см. Раздел «Побочные реакции»). Пациентам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы целлюлита.

остеонекроз челюсти

Полученные редкие сообщения о остеонекрозе челюсти у пациентов, находящихся на лечении остеопороза препаратом Пролиа (см. Раздел «Побочные реакции»).

У пациентов, получавших деносумаб в дозе 60 мг каждые 6 месяцев, сообщалось о единичных случаях остеонекроза челюсти. Остеонекроз челюсти возникал преимущественно у пациентов с распространенным раком, которые лечились деносумабом в дозе 120 мг 1 раз в месяц.

Пациентам с поражениями мягких тканей ротовой полости, которые не заживают, следует на один месяц отложить начало / новый курс лечения.

Перед лечением Пролиа больным с сопутствующими факторами риска нужна предварительная консультация стоматолога с проведением соответствующих профилактических мероприятий и индивидуальной оценки соотношения риска / пользы.

Факторы, которые следует принять во внимание при оценке риска развития у пациента остеонекроза челюсти

• сила лекарственного средства, тормозит резорбцию кости (больший риск для более мощных соединений), путь введения (больший риск для парентерального введения) и кумулятивная доза препарата для лечения резорбции кости 
• рак, сопутствующие состояния (например анемия, коагулопатии, инфекции), курение;
• сопутствующая терапия: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, радиотерапия головы и шеи;
• плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, несоответствующее протезирование зубов, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например экстракции зубов.

Во время лечения Пролиа следует придерживаться соответствующих правил гигиены полости рта, проходить регулярные профилактические осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомы со стороны ротовой полости, включая подвижность зубов, боль или отеки, раны, которые не заживают, или выделения из ран во время лечения препаратом Пролиа.

Во время лечения такие пациенты должны по возможности избегать инвазивных стоматологических процедур. Если после внимательного рассмотрения принято решение о необходимости проведения инвазивных стоматологических процедур, их следует проводить в дни непосредственно перед или сразу после введения препарата Пролиа. возникновения остеонекроза челюсти во время лечения требует проведения врачом пациента вместе со стоматологом или хирургом клинической оценки и составления плана лечения пациента, основанный на индивидуальной оценке соотношения риска / пользы от временной остановкой лечения Пролиа пока остеонекрозе челюсти не будет преодолено и факторы риска не будут смягчены.

Риск возникновения остеонекроза челюсти может увеличиваться с ростом продолжительности применения препарата Пролиа.

Атипичные переломы бедра

У больных, которые лечились препаратом Пролиа, сообщалось о случаях атипичных переломов бедра (см. Раздел «Побочные реакции»). Атипичные переломы бедра могут возникать при незначительных травмах или при отсутствии травм в пидвертлюжний или диафизальний области бедра и могут быть двусторонними. Эти переломы характеризуются специфическими радиографическая показателям. О атипичные переломы бедра также сообщалось у пациентов с определенными коморбидными состояниями (например дефицитом витамина D, ревматоидным артритом, гипофосфатазия) и при применении определенных лекарств (например, бисфосфонатов, глюкокортикоидов, ингибиторов протонной помпы). Такие явления также возникали без антирезорбтивными терапии. Во время лечения Пролиа пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о новых или необычных случаях боли в бедренной кости, бедре или в паховой области. Пациентов, которые имеют такие симптомы, необходимо обследовать на наличие неполных переломов бедра, обследованию также подлежит бедро противоположной ноги.

Сухой природный каучук

Колпачок иглы на предварительно заполненном шприце одноразового использования содержит сухой природный каучук (производная латекса), что может привести аллергическую реакцию.

Совместное лечение с другими лекарственными средствами, содержащими деносумаб

Пациенты, которые лечатся препаратом Пролиа, не должны одновременно принимать другие лекарственные средства, содержащие деносумаб (для профилактики поражений костной системы у взрослых больных с метастазами в кости из солидных новообразований).

почечная недостаточность

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) или у тех, кто находится на диализе, увеличивается риск развития гипокальциемии. Риск развития гипокальциемии и сопутствующего гиперпаратиреоза повышается с увеличением степени почечной недостаточности. Для этих пациентов особенно важны адекватное потребление кальция, витамина D и регулярный мониторинг уровня кальция (см. Начало раздела). 

сопутствующие вещества

Пациенты с редкой врожденной непереносимостью фруктозы не должны применять препарат Пролиа.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 60 мг, то есть, по сути, является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Данные о безопасности применения препарата беременным пока отсутствуют. В исследовании на макаках, которым вводили деносумаб течение беременности при дозировке на уровне AUC в 119 раз выше дозы у человека, было обнаружено репродуктивной токсичности (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Препарат Пролиа не рекомендуется для применения в период беременности.

кормление грудью

Неизвестно, выводится деносумаб в грудное молоко. Исследования на нокаутных мышах (генетически модифицированные мыши, у которых RANKL, что является мишенью для деносумабу, отключено из-за удаления гена (см. Раздел «Фармакологические свойства») позволяют предположить, что отсутствие RANKL влияет на созревание молочных желез, что приводит к нарушениям кормления грудью после родов (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Решение об отказе от грудного вскармливания или от лечения Пролиа следует принимать, взвешивая преимущества грудного вскармливания для ребенка и лечения Пролиа для матери. При необходимости лечение следует отказаться от грудного вскармливания.

фертильность

Данных о влиянии деносумабу на фертильность человека нет. Исследования на животных не указывают на наличие прямых или косвенных негативных эффектов применения препарата Пролиа на фертильность (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат Пролиа не имеет или имеет очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Препарат применяют подкожно.

дозировка

Рекомендуемая доза Пролиа - одна подкожная инъекция 60 мг 1 раз каждые 6 месяцев, вводится в бедро, живот или наружную поверхность плеча.

Во время терапии пациенты как дополнение к лечению должны получать препараты и пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D (см. Раздел «Особенности применения»).

способ применения

Препарат для подкожного введения. Препарат должны применять пациенты, прошедшие инструктаж по технике инъекционного введения.

Перед применением раствор Пролиа необходимо осмотреть на наличие твердых частиц или изменения цвета. Раствор можно использовать, если он помутнел или изменил свой цвет. НЕ встряхивать. Для предотвращения дискомфорта в месте инъекции необходимо дать предварительно заполненном шприце нагреться до комнатной температуры (до 25 ° C) перед инъекцией и вводить препарат медленно. Нужно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Любое количество лекарственного средства, осталась в предварительно заполненном шприце после инъекции, следует уничтожить в соответствии с действующими требованиями.

почечная недостаточность

Изменять дозу препарата для лечения больных с почечной недостаточностью не требуется (см. Раздел «Особенности применения» по рекомендациям по контролю за содержанием кальция).

печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность деносумабу для лечения пациентов с печеночной недостаточностью не изучали.

Больные пожилого возраста

Изменять дозу препарата для лечения пациентов пожилого возраста не требуется.

Указания для пациента о проведении инъекции с помощью предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой

схема устройства
к применению		после применения
поршень  Места для пальцев  этикетка шприца тело шприца устройство  безопасная игла   Серый колпачок для иглы			использован поршень этикетка шприца Использовано тело шприца использована игла использован устройство Снят серый колпачок

Перед применением предварительно заполненного шприца с иглой, закрытой колпачком, прочитайте эту важную информацию:

• Не производите инъекции самостоятельно до получения инструкций от Вашего врача или медицинского работника.
• Препарат Пролиа вводят путем инъекции в ткань, расположенная сразу под кожей (подкожная инъекция).
• Сообщите врачу, если у вас есть аллергия на латекс (колпачок для иглы на предварительно заполненном шприце содержит производную латекса).
• Не удаляйте серый колпачок для иглы с предварительно заполненного шприца пока Вы не будете готовы к инъекции.
• Не используйте предварительно заполненный шприц, если до этого он упал на твердую поверхность. Используйте новый предварительно заполненный шприц и обратитесь к врачу или медицинского работника.
• Не переключайте предварительно заполненный шприц, если Вы не собираетесь выполнять инъекцию.
• Не удаляйте прозрачный защитное устройство от случайного укола иглой с предварительно заполненного шприца.

В случае возникновения вопросов обратитесь к врачу или медицинского работника.

Шаг 1: Подготовка.

А. Вытяните контейнер с предварительно заполненным шприцем с упаковки и подготовьте необходимые для инъекции принадлежности.

Для комфортной инъекции выдержите предварительно заполненный шприц при комнатной температуре в течение 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте свои руки с мылом.

Положите шприц на хорошо освещенный чистый стол. Найдите спиртовые салфетки, ватный тампон, марлевую салфетку или пластырь, а также контейнер для утилизации острых отходов (не входят в комплект).

• Не пытайтесь согреть шприц с помощью источника тепла, например горячей водой или в микроволновой печи.
• Не оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.
• НЕ встряхивайте предварительно заполненный шприц.
• Храните предварительно заполненные шприцы в местах, недоступных для детей и защищенных от света.

Б. Откройте контейнер шприца, удалив покрытия. Удалите предварительно заполненный шприц с контейнера.

	Для безопасного применения: Не прикасайтесь поршня. Не прикасайтесь серого колпачка для иглы.
держать здесь

В. Проведите обзор лекарственного средства и предварительно заполненного шприца.

НЕ используйте предварительно заполненный шприц, если:

• Лекарственное средство непрозрачный или имеет твердые частицы, раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета.
• Любая часть шприца имеет трещины или сломана.
• Серый колпачок для иглы отсутствует или игла ним не полностью прикрыта.
• Прошло последний день месяца, указано на этикетке как конечный срок использования.

Во всех указанных случаях обратитесь к врачу или медицинского работника.

Шаг 2: Готовность.

А. Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место инъекции.

Места для инъекции
	Внешняя поверхность плеча (только если кто-то проводит Вам инъекцию)   Живот, кроме 5-сантиметровой зоны вокруг пупка   Верхняя часть бедра

Обработайте место инъекции с помощью салфетки с этиловым спиртом. Дождитесь, чтобы кожа стала сухой.

• Не прикасайтесь места инъекции до ее проведения.
• Не производите инъекции в места, где кожа тонкая, необычного цвета, напряженная или нарушена ее целостность. Избегайте инъекции в места шрамов и растяжек.

Б. Осторожно снимите серый колпачок с иглы в направлении, противоположном от вашего тела.

В. Зажмите место инъекции, чтобы создать прочную поверхность.

• Важно держать кожу зажатой при вводе.

Шаг 3: Инъекция.

А. Держа кожу зажатой, введите иглу в кожу.

• Не прикасайтесь обработанного участка кожи.

Б. Медленно и постоянно давите на поршень, продвигая его, пока не почувствуете или не услышите звук «треска». Дожмут поршень вниз.

	"Щепка"

Важно нажать на поршень до конца к появлению треска для введения полной дозы.

В. Отпустите большой палец. Затем поднимите шприц над кожей.

После того, как Вы отпустили поршень, защитное устройство от случайного укола иглой накроет иглу.

• Не поворачивайте колпачок на шприц, который был предварительно заполнен.

Шаг 4: Завершение.

А. утилизации использованный шприц и другие материалы в контейнер для утилизации острых отходов.

Лекарства должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Не допускайте их попадания в окружающую среду.

Хранить шприц и контейнер для острых отходов в недоступном для детей месте, защищенном от света месте.

• Повторно НЕ используйте шприц, который был предварительно заполнен.
• Перерабатывать предварительно заполненные шприцы и НЕ выбрасывайте их в бытовые отходы.

Б. Проведите осмотр места инъекции.

Если есть кровь, прижмите ватный или марлевый тампон к месту инъекции. Не трите место инъекции. Нанесите пластырь, если это необходимо.

При утилизации использованных шприцев:

• НЕ устанавливайте колпачок для иглы на использованный шприц.
• Держите использованные шприцы в недоступном для детей месте.

Использованные шприцы нужно утилизоваты соответствии с местными требованиями. Не допускайте их попадания в окружающую среду.

Дети.

Препарат Пролиа не рекомендуется для применения у детей, поскольку его безопасность и эффективность для пациентов детского возраста не установлены. В экспериментальных исследованиях на животных ингибирования рецептора-активатора ядерного фактора kB (RANK) / лиганда RANK (RANKL) сопровождалось ингибированием роста костей и задержкой прорезывания зубов.

Не было получено данных о передозировке препарата. При дозах до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза - до 1080 мг за 6 месяцев) не наблюдалось других, кроме уже перечисленных, побочных эффектов.

В таблице 1 описаны побочные реакции, по которым были сообщения в ходе клинических испытаний фазы II и III при применении у больных с остеопорозом и раком молочной железы или раком простаты, получающих гормональную терапию и / или спонтанные сообщения.

Побочные реакции классифицированы в следующие группы в соответствии с частотой их возникновения (см.табл. 1):

очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 и <1/10), нечасто (³ 1/1000 и <1/100), редко (³ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

В рамках каждой группы побочные реакции указаны по частоте и системой и представлены в порядке убывания частоты.

Таблица 1

1 См. «Особенности применения».

2 у мужчин с раком предстательной железы, получавших гормональную терапию.

3 в клинических исследованиях сообщалось о случаях возникновения атипичных переломов бедра у больных, лечившихся препаратом Пролиа.

Данные послерегистрационного наблюдения.

реакции гиперчувствительности

У больных, лечившихся препаратом Пролиа, возникали реакции гиперчувствительности включавшие высыпания, крапивницу, припухлость лица, эритема и анафилактические реакции.

тяжелая гипокальциемия

У больных с повышенным риском возникновения гипокальциемии, получавших препарат Пролиа, сообщалось о случаях тяжелой симптоматической гипокальциемии.

Мышечно-скелетные боли

У больных, получавших препарат Пролиа, сообщалось о мышечно-скелетные боли, включая тяжелые случаи.

Описание отдельных побочных реакций гипокальциемия В двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы у женщин в постменопаузе с остеопорозом, примерно 0,05% (2 из 4050) имели снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль / л) после введения препарата Пролиа. Снижение сывороточных уровней кальция (менее 1,88 ммоль / л) не сообщалось ни в двух плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы у пациентов, получающих гормональную терапию, ни в плацебо-контролируемом клиническом исследовании III фазы у мужчин с остеопорозом. По данным постмаркетингового наблюдения, сообщались редкие случаи тяжелой симптоматической гипокальциемии, преимущественно у пациентов с повышенным риском возникновения гипокальциемии, которые принимали препарат Пролиа, и преимущественно в первые недели после начала терапии. Случаи клинических проявлений тяжелой симптоматической гипокальциемии включали пролонгации интервала QT, тетании, судороги и изменения психического состояния (см. Раздел «Особенности применения»). Симптомы гипокальциемии, которые были обнаружены в ходе клинических исследований с применением деносумабу, включали парестезии или жесткость мышц, подергивание, спазмы и мышечные судороги. Кожные инфекции В плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы, общая частота инфекций кожи была подобной в группе плацебо и группе, где принимали препарат Пролиа: у женщин в постменопаузе с остеопорозом (плацебо [1,2%, 50 из 4041] по сравнению с препаратом Пролиа [1,5%, 59 из 4050]) у мужчин с остеопорозом (плацебо [0,8%, 1 из 120] по сравнению с препаратом Пролиа [0%, 0 из 120]) у пациентов с раком молочной железы или простаты, получающих гормональную терапию (плацебо [1,7%, 14 из 845] по сравнению с препаратом Пролиа [1,4%, 12 из 860]). Кожные инфекции, которые привели к госпитализации составили 0,1% (3 из 4041) среди женщин в постменопаузе с остеопорозом, получавших плацебо по сравнению с 0,4% (16 из 4050) среди женщин, принимавших препарат Пролиа. В большинстве случаев это был целлюлит. Инфекции кожи, которые сообщались как серьезные побочные реакции, были подобными в группе плацебо (0,6%, 5 из 845) и группе, в которой принимали Пролиа (0,6%, 5 из 860) в исследованиях рака молочной железы и простаты. Остеонекроз челюсти Случаи возникновения остеонекроза челюсти сообщались редко, у 16 больных, в клинических испытаниях при остеопорозе и при раке молочной железы или рака простаты у пациентов, получавших гормональную терапиюи с общим количеством 23148 пациентов (см. Раздел «Особенности применения»). 13 из этих случаев произошли у женщин в постменопаузе с остеопорозом во время клинического испытания фазы III с продолжением дальнейшего лечения Пролиа до 10 лет (0,3%; <0,1 событий на 100 пациент - лет). Атипичные переломы бедра У пациентов, которым применяли препарат Пролиа по программе клинических испытаний лечения остеопороза, редко сообщалось о атипичные переломы бедра (см. Раздел «Особенности применения»). Катаракта В фазе III одного плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с раком простаты, которые получали андрогендепривацийну терапию (ADT), наблюдали дисбаланс в побочных реакциях относительно катаракты (4,7% - в группе деносумабу, 1,2% - в группе плацебо). Не наблюдали дисбаланса у женщин в постменопаузе или у мужчин с остеопорозом или у женщин с лечением неметастатического рака молочной железы ингибитором ароматазы. ДивертикулитВ фазе III одного плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с раком простаты, которые получали AD наблюдали дисбаланс в побочных реакциях относительно дивертикулита (1,2% - в группе деносумабу, 0% - в группе плацебо). Заболеваемость дивертикулитом была сопоставима между группами лечения у женщин в постменопаузе или мужчин с остеопорозом и у женщин с лечением неметастатического рака молочной железы ингибитором ароматазы. Медикаментозная гиперчувствительность При постмаркетинговых наблюдениях у пациентов, получавших лечение препаратом Пролиа, наблюдались редкие явления медикаментозной гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритема и анафилактические реакции. Мышечно-скелетные боли При постмаркетинговых наблюдениях у больных, получавших препарат Пролиа, сообщали о мышечно-скелетной боли, включая тяжелые случаи. В клинических испытаниях мышечно-скелетные боли наблюдали очень часто в обеих группах исследования: лечение деносумабом и плацебо. Нечасто сообщали о мышечно-скелетной боли, приводил к прекращению лечения в клиническом исследовании. Другие специальные группы пациентов в клинических исследованиях пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) или пациенты, получающие диализ, подвергаются большему риску гипокальциемии при отсутствии добавок кальция. Адекватное потребление кальция и витамина D имеет важное значение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, получающих диализ (см. Раздел «Особенности применения»).

3 года.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке. После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать. НЕ встряхивать. Срок годности после извлечения из холодильника - 30 дней. Хранить в недоступном для детей месте.

Предварительно заполненный шприц

Стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, с защитным устройством от случайного укола иглой, содержащей 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненном шприце с защитным устройством в блистере, помещенном в картонную коробку,

или

стеклянный предварительно заполненный шприц с иглой, закрытой колпачком, содержащий 1 мл раствора для инъекций. По 1 предварительно заполненном шприце в блистере или без блистера, помещенном в картонную коробку.

флакон

Стеклянный флакон с фторполимерных ламинированной эластомерных пробкой и алюминиевой обкаткой с защитной пластиковой крышечкой, содержащий 1 мл раствора для инъекций. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.