Овестин крем : инструкция по применению

действующее вещество: estriol;

1 г крема содержит эстриола 1 мг

Вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитанстеарат, кислота молочная, хлоргексидин, натрия гидроксид, вода очищенная.

Крем вагинальный.

Гомогенная, однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета.

Органон (Ирландия) Лтд., Драйна Роуд Свордс, Ко. Дублин, Ирландия.

Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road Swords, Co. Dublin, Ireland.

Аспен Бад-Ольдесло ГмбХ., Индустриштрассе 32 - 36, 23843 Бад-Ольдесло, Германия

Aspen Bad Oldesloe GmbH., Industriestrasse 32 - 36, 23843 Bad Oldesloe, Germany

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Природные и полусинтетические эстрогены, простые препараты. Код АТС G03C А04.

механизм действия

Овестин содержит естественный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия. Он компенсирует потерю продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов. Эстриол особенно эффективен при лечении урогенитальных нарушений. В случае атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня pH во влагалище. В результате повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта к инфекции и воспаления, что приводит к уменьшению таких вагинальных болезней и их симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевого тракта, нарушения мочеиспускания и незначительное недержание мочи.

Информация клинических исследований

Согласно информации, полученной в ходе клинических исследований снижение менопаузных симптомов происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно клинических исследований, вагинальное кровотечение после лечения Овестина  возникала только в редких случаях.

всасывания

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме.

распределение

Максимальная концентрация в плазме развивается через 1-2 часа после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C max составляла примерно 100 мг / мл, C min - примерно 25 мг / мл, а средняя концентрация - примерно 70 мг / мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 мг / мл.

Метаболизм

Почти все (90%) эстриол в плазме связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит главным образом путем конъюгации и деконъюгация при печеночной циркуляции.

вывод

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (около 2%) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

• Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогенов.
• Пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузе при вагинальных хирургических вмешательствах.
• Как вспомогательное средство для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.
• Установлен, перенесен или подозреваемый рак молочной железы.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Предыдущая или имеется венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).
• Установленные тромбоэмболические нарушения (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. Раздел «Надлежащие меры безопасности при применении»).
• Активное или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевания печени острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным величинам.
• Порфирия.

Для лечения постменопаузальных симптомов ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, негативно влияют на качество жизни. В любом случае, для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку минимум раз в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока преимущества от лечения превышает риск.

Медицинский осмотр / последующее наблюдение врача

Перед началом или повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая обзор малого таза и молочных желез) следует учитывать анамнез пациентки и учесть противопоказания и предостережения при применении препарата. В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть информированы относительно того, о каких изменениях в молочных железах они должны информировать врача или медсестру. Рекомендуется проводить обследование, включая маммографию, согласно распространенной в настоящее время практики скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

При наличии вагинальной инфекции, ее необходимо вылечить, прежде чем начинать лечение Овестин âкремом.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. ниже);
• наличие факторов риска развития эстрогензависимых опухолей, например 1-й степени наследственности для рака молочной железы;
• повышение артериального давления;
• заболевания сердца;
• заболевания печени (например гепатоаденома)
• заболевания почек
• сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль
• системная красная волчанка,
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия
• астма,
• отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• новый приступ головной боли по типу мигрени
• беременность.

гиперплазия эндометрия

Для предотвращения развития гиперплазии эндометрия суточная доза не должна превышать 1 дозы, которую содержит аппликатор (0,5 мг эстриола) и не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. В одном эпидемиологическом исследовании было показано, что длительное лечение низькодознимы эстриол перорально, но не вагинально, может увеличивать риск рака эндометрия. Риск повышается в зависимости от продолжительности лечения и исчезает в течение одного года после окончания лечения. Повышенный риск в основном касается менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Следует исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения препарата. Следует проинформировать пациентку о необходимости обращения к врачу в случае кровотечения из влагалища

Рак молочной железы

На основании общего количества данных предполагается повышенный риск рака молочных желез у женщин, принимавших комбинацию эстроген-прогестаген, и возможно также ГЗТ, содержащий только эстроген, в зависимости от длительности применения ГЗТ.

Комбинированная терапия эстрогенами-прогестагена

Сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших комбинированные эстроген-прогестаген в составе ЗГТ, что стало очевидным примерно через 3 года.

Терапия, содержит только эстроген

В исследовании WHI не обнаружено увеличение риска рака молочных желез у женщин с удаленной маткой, получавших ЗГТ с содержанием только эстрогена. Обсервационные исследования преимущественно сообщали о небольшом повышении риска диагностирования рака молочной железы, значительно ниже, чем у пользователей комбинированных препаратов, содержащих эстроген-прогестерон.

Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения, но возвращается к исходному уровню через несколько лет после прекращения лечения.

ГЗТ, особенно применение комбинации эстроген-прогестаген, увеличивает плотность мамоографичних снимков, может негативно влиять на качество рентгеновского выявления рака молочной железы. В клинических исследованиях сообщалось, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не вязалось с повышением риска развития маммографической плотности.

Степень риска рака молочных желез у женщин для Овестина â остается неизвестным, но имеющиеся данные указывают на повышение риска рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные эстроген-прогестаген средства, а, возможно, также и только эстрогены средства для гормональной заместительной терапии это зависит от продолжительности проведения гормональной заместительной терапии. В недавнем популяционном контролируемом для каждого случая исследовании с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола, в отличие от другого эстрогена, не сопровождается увеличением риска рака молочной железы. Однако клиническое значение этих результатов пока не было выяснено. Поэтому важно обсуждать с пациенткой риск возникновения рака молочной железы и соотносить с известными преимуществами гормональной заместительной терапии.

рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами (как ЗГТ) женщинами после гистерэктомии была связана с повышенным риском рака яечникив.Тривала монотерапии эстрогеном и комбинацией эстроген-прогестаген (как ГЗТ) связана с немного повышенным риском развития рака яичников . В исследовании «Миллион женщин» 5-летняя лечения ГЗТ приводило к 1 дополнительного случае на 2500 пользователей

венозная тромбоэмболия

Степень риска развития венозной тромбоэмболии при применении Овестина â остается неизвестным, но имеющиеся данные указывают что проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии.

Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофильнимы расстройствами, имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, а гормональная заместительная терапия может увеличивать этот риск. Поэтому проведение гормональной заместительной терапии противопоказано для следующих пациенток (см. Раздел «Противопоказания»). Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, нужно тщательно взвешивать соотношение преимуществ и риска за проведение гормональной заместительную терапию. Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают применение эстрогенов, пожилой возраст, перенос значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м 2 ), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначного мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии нет.

Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4-6 недель до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Если Овестин â применяют по назначению «пред- и послеоперационная терапия ....», то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов. Если после начала лечения Овестина â появится венозная тромбоэмболия, то лечение этим препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышку).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе исследований не было получено признаков того, что гормональная заместительная терапия комбинированным эстроген-прогестероновой препаратом или только эстрогенов препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без нее.

Комбинированная терапия эстрогенами-прогестагена

При применении комбинированной ЗГТ эстрогенами-прогестагена относительный риск ИБС немного повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогена-прогестагена очень мала у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но с возрастом возрастает.

только эстроген

На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличение риска ИБС у женщин с удаленной маткой, получавших ЗГТ с содержанием только эстрогена.

ишемический инсульт

Способность Овестина â повышать риск ишемического инсульта остается неизвестной, однако есть данные, что при комбинированной эстроген-прогестагеновой или только эстрогенов терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза.

другие состояния

Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, и поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек следует проводить тщательное наблюдение.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает другого значительного влияния на эндокринную систему.

Остается неизвестным, приводит Овестин â к такому повышению риска, но существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогена для гормональной заместительной терапии после 65 лет.

В состав крема Овестин â входит спирт цетиловый и спирт стеариловый. Они могут вызвать кожные реакции (например контактный дерматит).

Овестин ® не предназначен для применения с целью контрацепции.

фертильность

Овестин â предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).

беременность

Овестин â не применяют во время беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестина â , то прием препарата следует немедленно прекратить. Результаты проведенных сегодня эпидемиологических исследований влияния эстрогенов на плод не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

лактация

Овестин â не применяется в период кормления грудью. Эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Информация отсутствует.

Препарат применяют детям.

При атрофии нижних отделов мочеполового тракта:

по 1 дозе препарата в сутки в течение первых недель с последующим постепенным снижением до поддерживающей дозы (например, по 1 дозе 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.

Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузе при вагинальных хирургических вмешательствах:

по 1 дозе препарата в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 дозе 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка по 1 дозе через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести препарат сразу после упоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения.

Нельзя вводить 2 дозы В ОДИН ДЕНЬ.

способ применения

Крем Овестин ® нужно вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора.

В 1 дозе препарата (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин â , что соответствует 0,5 мг эстриола. Применять вечером перед сном.

Инструкции по применению препарата пациенткой

1. Снять колпачок с тубы, перевернуть колпачок и с помощью острого выступления на нем открыть тубу.
2. Прикрутить конец аппликатора к тубы. Следует убедиться, что поршень полностью вошел в цилиндр.

3. Медленно сжать тубу, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня в месте красного кольца, см. стрелки на рисунке ниже.

1. Открутите аппликатор от тубы и закрыть ее колпачком.
2. Для ввода крема нужно лечь и вставить конец аппликатора глубоко во влагалище.
3. Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора.

1. После использования достать поршень из цилиндра, преодолев заметный сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в теплой мыльной воде. Не использовать моющие средства. После мытья тщательно ополоснуть.

НЕ класть аппликатор В ГОРЯЧУЮ ИЛИ кипящую воду.

8. Аппликатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление, где он ощущается.

9. При опорожнении тубы аппликатор следует утилизировать.

В начале или при продолжении лечения менопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода.

Женщинам, которым не проводят гормональную заместительную терапию или каких переводят из непрерывного приема внутрь комбинированного препарата для гормональной заместительной терапии, лечения Овестина ® можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестина ®через одну неделю после завершения цикла.

При исследованиях на животных острая токсичность эстриола была очень низкой. Вероятность передозировки Овестина â при вагинальном введении чрезвычайно низкой. Однако в случае введения большого количества препарата у женщин может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости нужно проводить симптоматическое лечение.

Задокументировано такие побочные реакции при применении Овестина ® :

• Системные нарушения и реакции в месте введения - раздражение и зуд в месте введения (например боль и эритема в месте введения).
• Со стороны иммунной системы - реакции гиперчувствительности.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез - дискомфорт и боль в молочных железах; постклимактерическом кровянистые выделения, вагинальные выделения.
• Желудочно-кишечные расстройства - тошнота.
• Расстройства обмена веществ и пищевые расстройства - периферические отеки.

Эти побочные реакции в основном преходящие, но они могут также указывать на применение очень высокой дозы.

При лечении только эстрогенами или комбинированным препаратом эстрогена и прогестагена возникали и другие побочные реакции.

• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимость новообразования, например рак эндометрия, рак молочной железы, рак яичников (см. Разделы «Противопоказания» и «Надлежащие меры безопасности при применении»).
• При проведении гормональной заместительной терапии чаще возникает венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза и эмболия легких по сравнению с женщинами, которым не проводят такое лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Надлежащие меры безопасности при применении»).
• Ишемическая болезнь сердца (в возрасте от 60 лет), ишемический инсульт (см. Разделы «Противопоказания» и «Надлежащие меры безопасности при применении").
• Заболевания желчного пузыря.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.
• Задержка жидкости.
• Возможна деменция в возрасте 65 лет.

Поскольку в состав препарата входит цетиловый спирт и стеариловый спирт, они могут вызвать кожные реакции (например, контактный дерматит).

В клинической практике не зарегистрировано случаев взаимодействия между Овестина ® и другими лекарственными средствами. Такие данные ограничены, однако может происходить взаимодействие между Овестина ® и другими лекарственными средствами. При применении комбинированных пероральных контрацептивов было описано такие признаки взаимодействия, которые также могли быть связаны с лечением Овестина ® :

• метаболизм эстрогенов может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450; например с такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противоинфекционные средства (в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренз), а также растительные препараты, в которых содержится зверобой ( Hypericum Perforatum )
• ритонавир и нелфинавир известны сильными ингибиторами, но они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства при применении со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности Овестина â и к изменению картины маточного кровотечения.

Эстриол может увеличивать фармакологические эффекты кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

По 15 г крема в алюминиевой тубе закручивающейся полиэтиленовым колпачком. Аппликатор состоит из стиролакрилонитрилового цилиндра и полиэтиленового поршня. По 1 тубе вместе с аппликатором в картонной пачке.

Без рецепта.