Нормодипин : инструкция по применению

Действующее вещество: 1 таблетка содержит соответственно:

• 5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг амлодипина безилата)

• 10 мг амлодипина (в виде 13,889 мг амлодипина безилата)

Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: 

• таблетки по 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые продолговато-округлой формы, с гравировкой 5 с одной стороны;

• таблетки по 10 мг: белые или почти белые таблетки двояковыпуклые продолговато-округлой формы с гравировкой 10 с одной стороны и риской - с другой.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакологические.

Фармакотерапевтическая группа блокаторы «медленных» кальциевых каналов, блокатор «медленных» кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

Амлодипин, который является производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосуды.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже способами:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Через медленное начало действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с любыми побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови и может применяться у пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови.

Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 6-12 часов. Его биодоступность составляет примерно 64-80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования, проведенные in vitro, показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в крови, связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм / вывода.

Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов препарат выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%).

Применение при нарушении функции печени.

Имеющиеся ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% и удлинение периода полувыведения.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаков. Однако у пожилых пациентов сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у таких пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Применение у детей и подростков.

По данным некоторых исследований по фармакокинетики, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6-ти лет ограничены.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

• повышенная чувствительность к амлодипина, производным дигидропиридина или к любым другим компонентам препарата
• тяжелая артериальная гипотензия
• шок (включая кардиогенный шок);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4:

одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что в свою очередь может усилить гипотензивный эффект.

Индукторы CYP3A4:

данные, касающиеся влияния индукторов фермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременное применение индукторов фермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного [ Hypericum perforatum ]) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении амлодипина и индукторов CYP3A4.

Дантролен (инфузии): в лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих гипотензивное действие и применяемых для снижения артериального давления.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина, этанола.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, требуется регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, при необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводилось, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, при необходимости, снизить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертонического криза не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у этой категории пациентов за возможного риска развития отека легких.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных исходов.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и значение AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печени рекомендуемые дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрования дозы должно быть медленным и проводиться под наблюдением врача.

Применение у пациентов пожилого возраста

Повышение дозы у пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек.

В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутами или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку они могут увеличить биодоступность амлодипина у некоторых пациентов, вызывая усиление гипотензивного эффекта препарата.

Беременность. Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. Известно, что в ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. Решение о продлении / прекращении грудного вскармливания или о продлении / прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Фертильность. Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Амлодипин может некоторым образом влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, принимает амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота, они могут повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

В случае гипертонии и стенокардии начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть увеличена до максимальной 10 мг в день.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Нормодипин применяется в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не реагируют на лечение нитратами и / или адекватными дозами бета-блокаторов, Нормодипин можно использовать в качестве монотерапии или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

В случае одновременного назначения препарата с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки в возрасте от 6-ти до 17-ти лет, страдающих артериальной гипертензией

Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6-ти до 17-ти лет составляет 2,5 мг в день (в этом случае следует применять другой препарат) если после 4-х недель применения препарата контроль над артериальным давлением не достигается, доза может быть увеличена до 5 мг в сутки. Применение доз, превышающих 5 мг в сутки, для лечения пациентов детского возраста не изучали.

Пациенты пожилого возраста.

Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми пациентами, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функций печени.

Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью; лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрования дозы следует проводить постепенно.

Нарушение функции почек.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится по пути гемодиализа.

способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Это лекарственное средство не производится в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг Нормодипин не предназначены для деления пополам для получения дозы 2,5 мг.

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов до 6 лет неизвестен.

Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, в том числе приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводить глюконат кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2:00 после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ является малоэффективным.

Наиболее часто в период лечения наблюдались такие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, тахикардия, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отек и усталость.

* Как правило, сопровождается холестазом.

Сообщалось о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 ° С.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.