Нолицин : инструкция по применению

действующее вещество : 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг норфлоксацина;

Вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала (тип A), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, вода очищенная

оболочка : гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E 171), краситель желтый закат FCF (E 110), пропиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые оранжевого цвета слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Норфлоксацин. Код АТХ J01М A06.

Фармакологические.

Механизм бактерицидного действия норфлоксацина обусловлен угнетением синтеза бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). На молекулярном уровне три основных проявления были отнесены к действию норфлоксацина в клетках Escherichia coli :

• угнетение синтеза бактериальной ДНК за счет влияния на фермент ДНК-гиразу;
• предотвращения суперспирализации цепи ДНК;
• разрушения ДНК на более мелкие фрагменты.

Норфлоксацин имеет широкий спектр антибактериальной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных патогенных микроорганизмов.

PK / PD отношения

Эффективность в основном зависит от C max (максимальная концентрация в сыворотке крови): соотношение MИК (минимальная ингибирующая концентрация) патогенного микроорганизма и AUC (площадь под кривой): соотношение МИК возбудителя соответственно.

механизм резистентности

Основным механизмом развития резистентности к хинолонов, включая норфлоксацин, являются мутации в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, мишени хинолонов действия. Дополнительными механизмами резистентности являются мутации в клеточной мембране белков.

Не существует перекрестной резистентности со структурно неродственными препаратами, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды, сульфаниламиды, 2,4-диаминопиримидины или комбинациями этих субстанций (например, Бисептол).

контрольные точки

EUCAST клинические контрольные точки МИК для отделения чувствительных (S) патогенных микроорганизмов от резистентных (R) патогенных микроорганизмов являются:

Entero-bateriaceae S <0,5 мкг / мл, R> 1 мкг / мл.

Для Neisseria gonorrhoea и других штаммов контрольные точки МИК не определены.

чувствительность

Распространенность резистентности может отличаться географически, и это нужно учитывать по отдельным штаммов и в соответствии с местной информации о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Приведенная ниже информация дает лишь приблизительную инструкцию по вероятности, будет микроорганизм резистентным к норфлоксацину.

Фармакокинетика.

абсорбция

Норфлоксацин быстро всасывается после приема внутрь. У здоровых добровольцев поглощения из желудочно-кишечного тракта составляло 30-40% пероральной дозы. Это привело к концентрации 1,5 мкг / мл в плазме крови через 1:00 после перорального применения дозы 400 мг. Средний период полувыведения составлял от 3 до 4:00 и не зависел от дозы.

распределение

Ниже приведены средние концентрации норфлоксацина в различных жидкостях и тканях организма, измеренных через 1-4 часа после приема двух доз по 400 мг, если не указано иное:

Ткань или жидкость Концентрация

Паренхима почек 7,3 мкг / г

Простата 2,5 мкг / г

Семенная жидкость 2,7 мкг / мл

Яички 1,6 мкг / г

Матка / шейка матки 3,0 мкг / г

Фаллопиевы трубы 1,9 мкг / г

Влагалище 4,3 мкг / г

Желчь 6,9 мкг / мл (после доз 2 × 200 мг)

Связывание с белками составляет менее 15%.

Метаболизм и выведение

Норфлоксацин выводится путем метаболизма, желчеотделение и почечной экскреции. После однократного приема 400 мг норфлоксацина были получены средние значения антимикробного действия, соответствующие 278, 773 и 82 мкг норфлоксацина / г фекалий через 12, 24 и 48 часов соответственно.

Почечная экскреция происходит как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, о чем свидетельствует высокий уровень почечного клиренса (около 275 мл / мин). После однократного приема дозы 400 мг концентрации в моче достигают величины 200 мкг / мл или более у здоровых добровольцев и остаются выше 30 мкг / мл в течение не менее 12:00. В течение первых 24 часов 33-48% препарата восстанавливается в моче.

Норфлоксацин существует в моче в виде норфлоксацина и шести активных метаболитов с меньшим антимикробным действием. Начальная соединение составляет более 70% от общей экскреции. Бактерицидная активность норфлоксацина не зависит от рН мочи.

Норфлоксацин является хинолонов бактерицидным средством с широким спектром действия, который предназначен для лечения следующих заболеваний: осложненные и неосложненные, острые и хронические инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит, хронический простатит и инфекции, связанные с урологической операции, нейрогенный мочевой пузырь или нефролитиаз, вызванный бактериями, чувствительными к норфлоксацину).

Повышенная чувствительность к норфлоксацину, к любому другому ингредиенту этого препарата или к другим хинолоновых препаратов. Наличие в анамнезе тендинита или разрывов сухожилий, связанные с лечением производными хинолона в анамнезе. Беременность и период кормления грудью.

Препарат также противопоказан детям из-за недостаточности опыта применения пациентам этой возрастной категории и возможно поражение суставных хрящей в период роста.

Одновременный прием пробенецида не влияет на концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови, но уменьшает выведение препарата с мочой.

Во время исследований in vitro установлено, что хинолоны, в том числе норфлоксацин, являются ингибиторами фермента CYP1A2. Одновременный прием этого лекарственного средства с препаратами, метаболизирующихся с помощью фермента CYP1A2 (например, кофеин, клозапин, ропинирол, теофиллин, тизадин), может вызвать повышение уровня этих препаратов и составлять потенциальный риск повышения токсичности. Пациенты, которые принимают препараты, которые метаболизируются с помощью фермента CYP1A2, как сопутствующие препараты, следует вести тщательное наблюдение, а также рекомендуется проверять концентрацию этих препаратов в сыворотке крови таких пациентов.

Норфлоксацин, который следует принимать одновременно с теофиллином или циклоспорином, повышает уровни последних в сыворотке крови, поэтому рекомендуется измерять их концентрацию в сыворотке крови.

Если начинать или прекращать прием норфлоксацина, может потребоваться коррекция дозы клозапина или ропинирола для пациентов, которые уже принимают эти препараты.

Не рекомендуется одновременно принимать тизанидин и норфлоксацин.

Хинолоны, в том числе норфлоксацин, могут усиливать действие такого антикоагулянта как варфарин, а также его производных, вытесняя значительные количества антикоагулянта из центров связывания сывороточного альбумина. Если одновременного приема этих препаратов избежать нельзя, следует провести измерения ПВ или сделать другие соответствующие коагуляционные пробы.

Молоко и йогурт (жидкие молочные продукты), антациды и сукральфат ослабляют всасывание нолицину. Пациентам следует принимать нолицин по 1:00 до или через 2:00 после употребления молочных продуктов.

При одновременном приеме норфлоксацина с препаратами, содержащими железо, алюминий, висмут, магний, кальций или цинк, образуются большие комплексы (хинолон-металл), которые не всасываются. Пациентам необходимо принимать антациды, сукральфат и препараты с содержанием этих элементов через 2:00 после приема нолицину.

Одновременный прием хинолонов и кортикостероидов может повысить риск возникновения тендинита или разрыва сухожилия.

Также сообщалось об усилении действия противодиабетических средств (сульфонилмочевина) при их одновременном приеме с норфлоксацином. Поэтому если эти средства нужно принимать одновременно, рекомендуется следить за уровнем глюкозы в крови.

Одновременный прием норфлоксацина с нитрофурантоином вызывает ослабление действия обоих препаратов.

Препараты, содержащие диданозин, не следует принимать вместе с норфлоксацином или в течение 2:00 после приема норфлоксацина, потому что такие препараты могут препятствовать всасываться друг другу, вызывая низкую концентрацию норфлоксацина в сыворотке крови и моче.

Одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с препаратом, относится к группе хинолонов, в том числе с норфлоксацином, может повысить риск стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) и конвульсивных приступов. Поэтому норфлоксацин следует принимать с осторожностью тем лицам, которые одновременно принимают НПВП.

Данные исследований на животных показали, что хинолоны в сочетании с фенбуфеном могут приводить к судорогам. По этой причине следует избегать одновременного приму хинолонов и фенбуфена.

Норфлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, принимающим лекарственные средства, способные увеличивать интервал QT (например, антиаритмические средства Иа или III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см раздел «Особенности применения»).

Кофеин. Норфлоксацин, как и другие хинолоны, подавляет дегидратацию кофеина, что может привести к уменьшению выделения и увеличение Т ½ кофеина из плазмы крови. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении препаратов, содержащих кофеин (болеутоляющие средства).

Гормональные контрацептивы. Противозачаточное действие пероральных контрацептивов в редких случаях может быть поставлена под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов дополнительно рекомендуется применение негормональных противозачаточных методов.

Нолицин рекомендуется применять с осторожностью пациентам с нарушениями центральной нервной системы (особенно при эпилепсии и при других состояниях, способных вызвать судороги), в редких случаях при применении норфлоксацина возникали судороги. Препарат следует использовать только тогда, когда есть преобладающая клиническая потребность у пациентов с известной эпилепсией или с заболеваниями, которые снижают порог судорожной готовности. Норфлоксацин может привести к обострению и усугублению симптомов у пациентов с известными или подозреваемыми психическими расстройствами, галлюцинациями и / или смущение. В случае возникновения судорожных припадков лечение норфлоксацином необходимо прекратить.

Во время лечения пациентам рекомендуется избегать пребывания на солнце. При появлении реакций фоточувствительности лечение необходимо прекратить.

Если наблюдаются какие-либо нарушения зрения, нужно немедленно проконсультироваться у окулиста.

Пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию. При почечной недостаточности дозу рекомендуется уменьшить соответствующим образом.

Во время лечения хинолонами отмечались единичные случаи появления тендинита или даже разрыва сухожилия. Такие реакции возникали преимущественно у людей пожилого возраста, а также у пациентов, которым проводится лечение кортикостероидами. При появлении боли вдоль сухожилий и / или первых признаков тендинита применения препарата рекомендуется прекратить. Во время лечения и сразу после него пациентам рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок. Если нельзя исключить возникновение тендинита или разрыва сухожилия, лечение с применением норфлоксацина необходимо прекратить.

Хинолоны, включая норфлоксацин, могут усиливать признаки злокачественной миастении и вызвать угрожающую жизни слабость дыхательных мышц. Поэтому хинолоны, включая норфлоксацин, нужно применять с осторожностью при лечении пациентов со злокачественной миастенией.

В редких случаях у пациентов с латентным или имеющимся нарушением активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, которые принимали хинолоновые антибактериальные средства, включая норфлоксацин, возникали гемолитические реакции.

Следует соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, в том числе норфлоксацина у пациентов с известными факторами риска увеличения интервала QT, например

• врожденный синдром пролонгации интервала QT;
• одновременное применение препаратов, которые, как известно, увеличивают интервал QT (например, протиаритмични средства класса Iа и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• нескорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия)
• сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, которые увеличивают интервал QT. Таким образом, следует проявлять осторожность при применении фторхинолонов, в том числе норфлоксацина, для этих групп пациентов.

Некоторые хинолоны, включая норфлоксацин, нужно применять с осторожностью пациентам, которые принимают цизаприд, эритромицин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты или у которых в личном или семейном анамнезе увеличение интервала QT.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью соотношения риск / польза при применении норфлоксацина должно быть тщательно взвешено для пациента. Мочевая концентрация норфлоксацина может быть снижена у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку норфлоксацин преимущественно выводится почками.

В случае длительного лечения следует контролировать ее возникновения. Несмотря на то, что кристаллурия не ожидается при нормальных условиях с режимом дозирования 400 мг 2 раза в день, в качестве меры пресечения ежедневную рекомендованную дозу следует превышать и должно быть обеспечено потребление достаточного количества жидкости для обеспечения надлежащего состояния гидратации и адекватного мочевыделительной функции.

При применении почти всех антибактериальных средств, включая норфлоксацин, сообщалось о случаях появления псевдомембранозный колита, который может быть как слабой степени, так и угрожающего жизни. Поэтому для пациентов, у которых появилась диарея после применения антибактериального препарата, важно провести диагностику для исключения этого заболевания. Если есть подозрение или была подтверждена диарея, связанная с применением антибактериального препарата, применение антибиотика, не предназначенного против C.difficile , необходимо прекратить. Лечение следует проводить в соответствии с клинических показателей для контроля уровней жидкости и электролита, добавок белка, лечение C.difficile антибиотиками и хирургической оценки. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны.

О холестатический гепатит обычно сообщается при лечении норфлоксацином. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если развиваются признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе при нажатии.

Норфлоксацин следует принимать по 2:00 до или через 4:00 после применения препаратов кальция, поливитаминных препаратов, содержащих кальций, питательных растворов, которые принимают внутрь и молочных продуктов.

Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов.

Нолицин содержит краситель желтый закат FCF (E 110), который может вызвать аллергические реакции.

Препарат противопоказан для применения в период беременности.

Кормление грудью следует прекратить во время лечения препаратом.

Хинолоны могут, хоть и редко, вызвать судороги, поэтому их не следует принимать пациентам с наличием судорог в анамнезе.

Побочные эффекты Нолицину, например, головная боль и головокружение, оказываются очень редко, но они могут уменьшить бдительность, особенно при применении препарата с употреблением алкоголя.

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами до выяснения реакции на лечение.

Таблетки можно принимать до или после еды, запивая жидкостью.

* В исследованиях с участием более 600 пациентов была продемонстрирована эффективность и переносимость норфлоксацина после трехдневного лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей.

** Если в пределах первых 4 недель лечения достигается адекватное подавление инфекции, то дозу норфлоксацина можно уменьшить до 400 мг в сутки.

Во время лечения необходимо поддерживать нормальный диурез.

Пациенты с нарушением функции почек.

Если клиренс креатинина менее 30 мл / мин, дозу Нолицину рекомендуется уменьшить. При этом можно либо вдвое уменьшить дозу, или вдвое увеличить интервал между приемом.

Пациентам, которым проводится гемодиализ, при условии поддержания диуреза рекомендуется также уменьшить дозу вдвое по сравнению с обычной дозой.

Пациентам, которым проводится длительный амбулаторный перитонеальный диализ с поддержкой диуреза, можно назначать такую ​​же дозу, как и пациентам с нормальной функцией почек.

Применение людям пожилого возраста.

При проведении фармакокинетических исследований не наблюдалось значительных изменений по сравнению с параметрами, полученными у молодых пациентов, за исключением незначительного увеличения периода полувыведения. При отсутствии ухудшения функции печени дозу менять не нужно. В некоторых клинических исследованиях было показано, что норфлоксацин хорошо переносится такими пациентами.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка может вызвать преимущественно тошноту, рвоту, диарею, а в более тяжелых случаях - головокружение, усталость, спутанность сознания и судороги.

В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и провести при необходимости симптоматическое лечение.

Для обеспечения соответствующего диуреза очень важно провести активную гидратацию.

В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Следует проводить мониторинг ЭКГ из-за возможности увеличения интервала QT.

Общая частота случаев возникновения побочных эффектов в связи с приемом препарата, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, составляла примерно 3%.

Наиболее распространенными побочными эффектами были желудочно-кишечные, психоневрологические и кожные реакции, в том числе тошнота, головная боль, головокружение, сыпь, жжение, боль / спазмы в животе, а также диарея.

Реже сообщалось о других побочные эффекты, такие как потеря аппетита, нарушение сна, депрессия, тревожность / нервозность, раздражительность, эйфория, дезориентация, галлюцинации, шум в ушах и епифора.

Во время клинических исследований наблюдались такие побочные эффекты: лейкопения, повышение уровня АлАТ (SGPT), АСАТ (SGOT), эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

При более широком применении сообщалось о таких дополнительных побочных эффектов.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, васкулит, крапивница, артрит, миалгия, артралгия и интерстициальный нефрит.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например анафилаксия). При возникновении подобных реакций лечение норфлоксацином следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры (например, введение антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков, при необходимости - искусственная вентиляция легких).

Со стороны кожи и подкожных тканей: светочувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, полиформная эритема, зуд, сыпь, петехии, геморрагические буллы, папулы с образованием корки как проявления задействования сосудов (васкулит).

Желудочно-кишечные расстройства: анорексия, рвота, псевдомембранозный колит, панкреатит (редко), гепатит, желтуха, в том числе холестатическая желтуха и повышенные показатели проб функции печени.

В случае возникновения псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения норфлоксацином и немедленно начать соответствующее лечение побочной реакции (например, применение соответствующих антибиотиков / химиотерапевтических препаратов, эффективность которых клинически доказана). При этом не следует применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей тендинит (воспаление ахиллова сухожилия, которое может привести к разрыву ахиллова сухожилия), обострение тяжелой миастении, повышение уровня КФК (УК).

Со стороны нервной системы: полиневропатия, в том числе синдром Гийена-Барре, помрачение сознания (эпилептиформные припадки), парестезии, гипестезия, психические нарушения, в том числе психотические реакции, судороги, тремор, миоклония, обморок, сонливость, бессонница, изменение настроения, смущение.

Возникновение эпилептиформных приступов. В подобных случаях необходимо принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержание проходимости дыхательных путей, введение противосудорожных препаратов, в частности диазепам или барбитураты).

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, иногда связывается с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, снижение уровня гематокрита.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, гиперкреатининемия.

Общие нарушения и состояние места введения: дисгевзия, дизопия, усиленное слезотечение, потеря слуха, повышенная утомляемость.

Со стороны сердца: тахикардия, снижение артериального давления, желудочковая аритмия и трепетание-мерцание (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), ЭКГ увеличение интервала QT.

Удлиненный интервал QTc и желудочковая аритмия (в том числе трепетание-мерцание) может возникать при приеме некоторых препаратов, относящихся к группе хинолонов, в том числе норфлоксацина.

Исследование: повышение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, уровня креатинина в моче и крови, снижение уровня гематокрита, лейкопения.

Фторхинолоны могут привести к возникновению тендинита или разрыва сухожилия, но это случается очень редко и обычно в сочетании с другими вредными факторами.

В случае длительной диареи следует принимать во внимание наличие псевдомембранозного колита, хотя он очень редко имеет связь с лечением норфлоксацином.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 в Хранить в недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место / КRKA, dd, Novo mesto.