Нейпоген : инструкция по применению

Действующее вещество: филграстим;

1 предварительно наполненный шприц содержит филграстима 30 млн ЕД (300 мкг) / 0,5 мл;

Вспомогательные вещества: натрия ацетат *, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

* Натрия ацетат образуется путем титрования кислоты уксусной ледяной с натрия гидроксидом.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость, практически без частиц, бесцветная.

Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим.

Код АТХ L03A А02.

Фармакологические.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга. Нейпоген, содержащий рекомбинантный Г-КСФ (филграстим), значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения, с небольшим увеличением числа моноцитов. У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) филграстим может вызвать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов выше нормального уровня; в некоторых из этих пациентов еще до начала терапии может проявляться эозинофилия или базофилия. Увеличение числа циркулирующих нейтрофилов зависит от дозы при применении в рекомендованных дозах. Как было показано в исследованиях, нейтрофилы, продуцируемых в ответ на применение филграстима, имеют нормальную или повышенную функциональную активность фагоцитоза и хемотаксиса. После прекращения приема филграстима число циркулирующих нейтрофилов увеличивается на 50% в течение 1-2 дней и достигает нормы в течение 1-7 дней.

Применение филграстима у пациентов, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами, сопровождается существенным уменьшением частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом существенно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, применение антибиотиков и госпитализации после цитотоксической химиотерапии вследствие острой миелоцитарном лейкемии или миелоаблятивнои терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота возникновения лихорадки и задокументированных инфекций не были снижены в одном из режимов. Продолжительность лихорадки ни была снижена у пациентов после миелоаблятивнои терапии с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков или вместо трансплантации костного мозга, или как дополнение к ней. Периферические стволовые клетки крови могут применяться как дополнение (усиления) после миелосупрессивной токсического терапии. Инфузии ПСКК ускоряют восстановление кроветворения, уменьшая риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы.

Пациенты, получающие аллогенные ПСКК мобилизованы Нейпогеном чувствовали значительно быстрее гематологическое восстановление, что приводило к значительному уменьшению количества времени, не поддерживаемого восстановления тромбоцитов по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга.

У детей и взрослых с ТХН (тяжелой врожденной, циклической, идиопатической нейтропенией) филграстим стабильно увеличивает абсолютное число нейтрофилов в периферической крови, снижает частоту инфекционных осложнений и связанных с ними проявлений.

Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов и придерживаться рекомендуемых доз антиретровирусной и / или другой миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией не наблюдалось.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ стимулирует человеческие эндотелиальные клетки in  vitro.

Фармакокинетика.

После подкожного и внутривенного введения элиминация филграстима происходила по правилам кинетики 1-го порядка. Средний период полувыведения составлял около 3,5 часов со скоростью клиренса около 0,6 мл / мин / кг. Длительные инфузии препарата Нейпоген (до 28 дней) после аутологичной трансплантации костного мозга не приводят к кумуляции и изменения периода полувыведения препарата. При внутривенном и подкожном введении наблюдается положительная линейная зависимость между введенной дозой филграстима и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения в рекомендуемых дозах концентрация в сыворотке крови превышала 10 нг / мл в течение 8-16 часов. Объем распределения в крови составлял примерно 150 мл / кг.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой (AUC) увеличивались, объем распределения и клиренс уменьшались у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с почечной недостаточностью средней степени тяжести.

• Нейпоген показан для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами по поводу злокачественных новообразований (за исключением хронического миелолейкоза и МДС), и уменьшение продолжительности нейтропении у больных, получающих высокодозной химиотерапии цитотоксическими препаратами с последующей трансплантацией костного мозга и которые считаются найбильшсхильнимы к длительной тяжелой нейтропении.
• Нейпоген показан для мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК).
• Длительное применение Нейпогена показано детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с острыми или рецидивирующий инфекциями в анамнезе и нейтропенией с абсолютным числом нейтрофилов <0,5 × 10 9 / л с целью увеличения числа нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности событий, связанные с инфекцией.
• Нейпоген показан для лечения устойчивой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1,0 × 10 9 / л) у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией с целью снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении нецелесообразны.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата (см. «Особенности применения»).

Эффективность и безопасность введения препарата Нейпоген в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, которые делятся быстро, миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии не рекомендуется назначать Нейпоген в интервале за 24 часа до или 24 часа после введения этих препаратов. Данные, полученные у небольшого количества пациентов в результате одновременного применения Нейпоген и 5-фторурацила, свидетельствуют, что тяжесть нейтропении может увеличиться.

Возможно взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях.

Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Нейпоген при комбинированном назначении. Хотя такие исследования не проводились, нет данных, что такое взаимодействие является вредной.

Не следует превышать установленную дозу Нейпогена при химиотерапии цитотоксическими препаратами.

Нейпоген не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, в которых развивается лейкемия или есть доказательства развития лейкоза.

У пациентов, получавших Нейпоген, были обнаружены реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, наблюдаемые в начале применения или при дальнейшем приеме. Необходимо окончательно прекратить применение Нейпогена пациентам в случае клинически значимого гиперчувствительности. Нейпоген нельзя применять пациентам с гиперчувствительностью к филграстима или пегфилграстиму в анамнезе.

Во всех терапевтических белков существует потенциал иммуногенности. Поколение антител против филграстима, как правило, невелики. Связывания антител происходят неожиданно, как для всех биопрепаратов; однако на сегодняшний день они не были связаны с нейтрализующей активностью.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro и в отношении некоторых немиелоидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у больных с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены.

Поэтому при этих заболеваниях препарат не показан. Особое внимание следует обращать при проведении дифференциального диагноза между бластным трансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.

Из-за ограниченных данные по безопасности и эффективности у пациентов с вторичной острой миелоцитарном лейкемией Нейпоген необходимо применить с осторожностью.

Безопасность и эффективность применения препарата Нейпоген у пациентов с первичной острой миелоцитарном лейкемией в возрасте <55 лет с хорошей цитогенетикой [t (8; 21), t (15; 17), inv (16)] не установлены.

Другие особые меры предосторожности

Мониторинг плотности костной ткани может быть показан пациентам с сопутствующими остеопорозных заболеваниями костей, которые проходят непрерывную терапию препаратом Нейпоген более чем в течение 6 месяцев.

Побочные эффекты со стороны легких, в частности интерстициальные заболевания легких, были зарегистрированы после введения Г-КСФ. Пациенты со случаями инфильтрации в легких или пневмонии в анамнезе могут иметь более высокий риск. Начало проявления легочных признаков, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками легочных инфильтратов и ухудшением функции легких может быть предварительным признаком острого респираторного дистресссиндроме (ОРДС). Прием Нейпогена необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.

Синдром капиллярного утечки наблюдался после введения Г-КСФ и характеризовался гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярного утечки, следует тщательно контролировать и оказывать им стандартное симптоматическое лечение; также может возникнуть необходимость интенсивной терапии (см раздел «Побочные реакции»).

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук (производное латекса), что может вызвать аллергические реакции.

Особые предостережения относительно пациентов с онкологическими заболеваниями

Нечасто регистрировались случаи спленомегалии и разрыва селезенки после введения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки имели летальный исход. Лиц с жалобами на боль в верхней левой части живота и / или в левом плече следует обследовать на разрыв селезенки.

лейкоцитоз

Лейкоцитоз 100 × 10 9 / л и реже наблюдался во время лечения Нейпоген в дозах, превышающих 0300000 ЕД (3 мкг) / кг / день. Каких-либо побочных реакций, которые непосредственно были бы связаны с таким уровнем лейкоцитоза, не описано. Однако учитывая возможный риск, связанный с лейкоцитозом, нужно регулярно определять число лейкоцитов. Если после прохождения ожидаемого низкого уровня число лейкоцитов превысит 50 × 10 9 / л, Нейпоген следует немедленно отменить. Если Нейпоген применяется для мобилизации ПСКК, препарат следует отменить в том случае, когда число лейкоцитов превысит 70 × 10 9 / л.

Риск, связанный с высокодозной химиотерапии

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения ответа опухоли на такое лечение не наблюдалось, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические проявления (см. Инструкции для применения конкретных химиопрепаратов).

При применении одного Нейпогена у пациентов, получающих миелотоксическое химиотерапию, остается риск развития тромбоцитопении и анемии. Через потенциальное применение химиотерапии в высоких дозах (например, полная доза за режимом приема) пациент может иметь больший риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и гематокрита. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Было показано, что применение препарата Нейпоген с целью мобилизации ПСКК приводит к уменьшению степени и продолжительности тромбоцитопении, которая развилась в результате миелосупрессивной или миелоаблятивнои химиотерапии.

Другие меры

Действие препарата Нейпоген у больных со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Нейпоген увеличивает число нейтрофилов периферической крови путем воздействия прежде всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с пониженным содержанием клеток-предшественников (например, после интенсивной лучевой терапии или химиотерапии или у тех, чей костный мозг инфильтрирован опухолью) эффект может быть ниже.

Сосудистые расстройства, в том числе сосудисто-окклюзионная болезнь и нарушения объема жидкости, иногда наблюдались у пациентов, перенесших химиотерапию высокими дозами с последующей трансплантацией.

Были получены отчеты о болезни трансплантат против хозяина (БТПХ) и гибели пациентов, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (смотрите раздел «Побочные реакции»).

Повышенная гематопоэтических активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторных аномальных изменений при визуализации костей, следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

Особые предостережения относительно пациентов, которым проводится мобилизация ПСКК

мобилизация

Проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации периферических стволовых клеток крови (только Нейпоген или в комбинации с миелосупрессивной терапией) в одной и той же популяции больных не проводились. Непосредственное сравнение результатов различных исследований затруднено вследствие индивидуальных различий между пациентами, а также вследствие различий лабораторных анализов CD34 + клеток. Поэтому достаточно сложно рекомендовать оптимальный метод мобилизации. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от общей цели лечения для конкретного пациента.

Предшествующее лечение цитотоксическими средствами

У больных, которым в прошлом проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточного увеличения ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (≥ 2,0 × 10 6CD34 + клеток / кг) или увеличение количества тромбоцитов до того же уровня.

Некоторые цитостатики особенно токсическое влияние на клетки-предшественники гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Применение таких препаратов, как мелфалан, кармустин и карбоплатин в течение длительного периода до начала запланированной мобилизации стволовых клеток может уменьшить ее степень. Но, применение мелфалана, кармустина или карбоплатина вместе с препаратом Нейпоген способствует мобилизации стволовых клеток крови. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать их мобилизацию на ранней стадии курса лечения. У пациентов, получающих такое лечение, особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, мобилизованных к применению высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации, в соответствии с вышеприведенными критериями, недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие замещения клеток-предшественников.

Оценка количества стволовых клеток крови

Оценивая число стволовых клеток крови, мобилизованных у больных, принимающих препарат Нейпоген, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа CD34 + клеток зависят от конкретной методологии, и нужно с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанные на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Существует сложная, но стабильная статистическая зависимость между числом введенных в реинфузию CD34 + клеток и скоростью нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии.

Рекомендуемая минимальное количество 2,0 × 10 6 CD34 + клеток / кг базируется на опубликованных данных опыта применения и приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей. Количество, превышающее это значение, очевидно сопровождается более быстрой нормализацией; количество меньше указанного - более медленной нормализацией картины крови.

Особые предостережения у здоровых доноров, которым проводится мобилизация ПСКК

Процедура мобилизации ПСКК не имеет непосредственной клинической пользы для здоровых доноров и должна проводиться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизация ПСКК возможна только у доноров, чьи лабораторные параметры гематологических показателей соответствуют определенным критериям донации стволовых клеток.

Безопасность и эффективность Нейпогена не было оценено в здоровых доноров в возрасте <16 лет или> 60 лет.

Тромбоцитопения наблюдалась очень часто среди пациентов, принимавших Нейпоген, поэтому количество тромбоцитов в пациенте необходимо тщательно контролировать.

Транзиторная тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 100 × 10 9 / л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35% доноров. Кроме того, было зарегистрировано 2 случая числа тромбоцитов менее 50 × 10 9 / л после проведения процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более одного лейкафереза, особое внимание необходимо обращать на доноров с числом тромбоцитов менее 100 × 10 9 / л перед лейкаферезов; в общем проведения афереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов менее 75 × 10 9 / л.

Проведение лейкафереза ​​не рекомендуется у доноров, получающих антикоагулянты, или при известных нарушениях гомеостаза.

Препарат Нейпоген следует отменить или дозу следует уменьшить, если число лейкоцитов увеличилось до> 70 × 10 9 / л.

У здоровых доноров, которые получают Г-КСФ с целью мобилизации ПСКК, необходимо регулярно контролировать все показатели анализа крови до их нормализации.

Переходные цитогенетические аномалии были обнаружены у здоровых доноров после применения Г-КСФ. Значение этих изменений неизвестна. Тем не менее, нельзя исключить риск стимулирования злокачественного МИЕЛОМНОЙ клона. В медицинских центрах, в которых проводится процедура афереза ​​рекомендуется осуществлять систематический мониторинг удаленной безопасности применения препарата у здоровых доноров стволовых клеток в течение не менее 10 лет.

Частые, но, как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и редкие случаи разрыва селезенки были зарегистрированы у здоровых доноров (и пациентов) после введения Г-КСФ. Некоторые случаи имели летальный исход. Таким образом, размер селезенки следует тщательно контролировать (например, клиническое обследование, ультразвуковое исследование). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у доноров и / или больных с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече.

У здоровых доноров часто наблюдалась одышка и нечасто другие побочные реакции со стороны легких (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в легких, гипоксия). В случае подозреваемых или подтвержденных реакций со стороны легких, нужно рассмотреть прекращения приема Нейпогена и надлежащую медицинскую помощь.

Особые предостережения у реципиентов аллогенных ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Нейпоген

Действительные сообщения указывают, что иммунологическая взаимодействие между трансплант аллогенного ПСКК и реципиентом может быть ассоциирована с повышенным риском появления реакций БТПХ по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые предостережения относительно пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

формула крови

Часто сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, принимавших Нейпоген. Нужно тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения Нейпоген.

При развитии тромбоцитопении (число тромбоцитов <100,000 / мм 3 ) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата Нейпоген или уменьшении дозы.

Нужно наблюдать также и по другим изменениями формулы крови, требующие тщательного контроля формулы крови, в том числе с анемией и преходящим увеличением количества миелоидных клеток-предшественников.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при дифференциальной диагностике ТХН с другими гематологическими заболеваниями, такими как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз.

До начала лечения следует сделать развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клиническом исследовании пациентов с ТХН при лечении препаратом Нейпоген редко наблюдалась миелодисплазия (3%) или лейкоз. Это наблюдение было отмечено только в отношении пациентов с врожденной нейтропенией. Миелодисплазия и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания, их причинно-следственная связь с применением препарата Нейпоген не определен. Примерно у 12% больных с начальной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявлялись аномалии, в том числе случай моносомии 7. До сих пор еще не ясно, длительное лечение пациентов с ТХН развитию цитогенетических аномалий, миелодисплазии или лейкоза. Пациентам рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие особые меры предосторожности

Причины переходной нейтропении, такие как вирусные инфекции, должны быть исключены.

О случаях спленомегалии сообщалось очень часто. Случаи разрыва селезенки часто наблюдались после приема филграстима. У пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече, принимающих филграстим, рекомендуется оценивать увеличение селезенки или наличие разрыва селезенки.

Спленомегалия является прямым эффектом приема Нейпогена. Тридцать один процент (31%) пациентов в исследованиях были зарегистрированы как в которых при пальпации обнаружили спленомегалия. Увеличение объема измеренное рентгенологически произошло во время ранней терапии Нейпогеном, и как правило со временем возвращалось к норме. Снижение замедляло или останавливало прогрессирования увеличение селезенки, а у 3% пациентов требовалась спленэктомия. Размер селезенки следует регулярно оценивать. Пальпации живота должна быть достаточной для выявления аномального увеличения объема селезенки.

Гематурия была общим показателем, а протеинурия наблюдалась у небольшого количества пациентов. Регулярный анализ мочи следует проводить для мониторинга этих случаев.

Безопасность и эффективность новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не изучены.

Особые предостережения относительно пациентов с ВИЧ-инфекцией

Часто сообщалось о случаях спленомегалии после приема Нейпогена. Лиц с жалобами на боль в верхней левой части живота или в левом плече, принимающих филграстим, следует обследовать на увеличение и / или разрыв селезенки.

формула крови

Необходимо регулярно определять абсолютное число нейтрофилов (АЧН), особенно в первые несколько недель лечения Нейпоген. Некоторые пациенты очень быстро и с существенным увеличением числа нейтрофилов отвечают на начальные дозы препарата Нейпоген. При лечении препаратом Нейпоген необходимо ежедневно в течение первых 2-3 дней определять АЧН. Далее рекомендуется определять АЧН минимум 2 раза в неделю в течение первых двух недель и после этого один раз в неделю или через неделю во время поддерживающей терапии. При проведении поддерживающей терапии Нейпогеном в дозе 30 млн ЕД (300 мкг) / день со временем возможны значительные колебания АЧН. Для определения низкого уровня или Надир АЧН, забор крови для определения АЧН рекомендуется проводить непосредственно перед назначением следующей дозы препарата.

Риск, ассоциированный с увеличенными дозами миелосупрессивных препаратов

Монотерапия препаратом Нейпоген не предупреждает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных применением миелосупрессивных препаратов. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов или их большего количества в составе комбинированной терапии у больных может наблюдаться повышенный риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно контролировать формулу крови (см. Выше).

Инфекции, приводящие к миелосупрессии

Нейтропения может развиваться вследствие инфильтрации костного мозга оппортунистическими инфекциями, такими как комплекс Micobacterium avium или такого опухолевого поражения костного мозга как лимфома. У больных с известной инфильтрацией костного мозга или с опухолевыми поражениями костного мозга терапию Нейпогеном для лечения нейтропении проводят одновременно с терапией указанной патологии. Механизм действия препарата Нейпоген при лечении нейтропении, обусловленной инфильтрацией костного мозга инфекционными возбудителями или опухолевым поражением, не установлена.

Особые меры предосторожности при появлении серповидных клеток и серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная кризисов, в некоторых случаях с летальным исходом, наблюдалась при применении Нейпогена у пациентов с серповидными клетками или серповидноклеточная анемия. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Нейпогена у пациентов с серповидными клетками или серповидноклеточная анемия.

все пациенты

Нейпоген содержит сорбит (E420). Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.

Нейпоген содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 0,6 мг / мл, то есть, по сути свободное от натрия.

Для того, чтобы лучше отслеживать Г-КСФ, торговое название препарата должна быть четко нанесена на медицинскую карточку пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

О применении филграстима беременным женщинам не имеет достаточных данных. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность. Увеличена частота потери плода у кроликов наблюдалась с высокой кратностью клинического эффекта и при наличии материнской токсичности. В медицинской литературе имеются сведения о прохождении филграстиму через плаценту беременных женщин.

Нейпоген не рекомендуется применять во время беременности.

кормление грудью

Неизвестно, проникает филграстим / метаболиты в грудное молоко. Риск для новорожденного / плода не может быть исключено. Решение о прекращении кормления грудью или об удержании / прекращения приема Нейпогена принимают, учитывая соотношение риска для ребенка и для матери, проходящей терапию.

фертильность

Филграстим не влиял на репродуктивную функцию или фертильность у самцов или самок крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводилось.

Терапия препаратом Нейпоген должна проводиться под контролем онкологического медицинского центра, имеющего опыт лечения Г-КСФ, опыт в гематологии и необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза ​​должны проводиться под контролем гематологического-онкологического медицинского центра, имеющего опыт лечения и возможности проведения мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Установлена ​​химиотерапия цитотоксическими препаратами

дозировка

Рекомендуемая доза Нейпогена составляет 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / день. Первая доза Нейпогена должна применяться по крайней мере через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.

Ежедневное введение Нейпогена следует продолжать до тех пор, пока ожидаемый надир нейтрофилов снизится, и количество нейтрофилов не восстановится до нормального диапазона. Согласно установленной химиотерапии для солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, ожидается, что продолжительность лечения, необходимая для выполнения этих критериев будет составлять до 14 дней. После начала и объединения лечения острой миелоидной лейкемии длительность лечения может быть существенно больше (до 38 дней) в зависимости от типа, дозы и режима цитотоксической химиотерапии, применяемой.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее повышение нейтрофилов обычно наблюдается от 1 до 2 дней после начала приема Нейпогена. Тем не менее, в течение длительного терапевтического ответа, прием Нейпогена не должен быть прекращен до ожидаемого Надир нейтрофилов, а количество нейтрофилов восстановится до нормального диапазона. Преждевременное прекращение приема Нейпогена, к моменту ожидаемого Надир нейтрофилов, не рекомендуется.

способ применения

Нейпоген можно применять в виде ежедневной подкожной инъекции или ежедневной 30-минутной инфузии препарата, разведенного в 5% растворе глюкозы. Подкожный способ введения рекомендуется в большинстве случаев. Существует ряд доказательств по исследованию применения однократной дозы введение может сократить продолжительность эффекта. Клиническая значимость этого факта для многократного введения дозы не определена. Путь введения выбирают в зависимости от клинических обстоятельств.

Миелоаблятивна терапия, сопровождается трансплантацией костного мозга

дозировка

Рекомендуемая доза Нейпоген составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / день. Первая доза Нейпогена должна применяться по крайней мере через 24 часов после цитотоксической химиотерапии или по меньшей мере через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После максимального Надир нейтрофилов суточную дозу филграстиму следует скорректировать в зависимости от динамики числа нейтрофилов следующим образом:

АЧН = абсолютное число нейтрофилов.

способ применения

Нейпоген нужно вводить в течение 30 минут или 24 часов инфузионно или в течение 24 часов путем подкожной инфузии. Нейпоген нужно развести в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной или миелоаблятивнои терапии с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК

дозировка

Рекомендуемая доза Нейпогена для мобилизации ПСКК при монотерапии составляет 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / день последовательно в течение 5-7 дней. Срок лейкафереза: один или два лейкаферезы на 5 и 6 день обычно является достаточным количеством. В других условиях, дополнительное проведение лейкафереза ​​может быть необходимо. Дозировка Нейпогена нужно поддерживать до завершения лейкафереза.

Рекомендуемая доза Нейпогена для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии составляет 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / день начиная с первого дня после завершения химиотерапии до ожидаемого надир нейтрофилов и достижения нормального уровня нейтрофилов. Лейкаферез проводят в период, когда уровень абсолютного количества нейтрофилов повышается с <0,5 × 10 9 / л до 5,0 × 10 9 / л. Для пациентов, которые не проходили массивную химиотерапию достаточно одной процедуре лейкафереза. В других условиях дополнительное проведение лейкафереза может быть необходимо.

способ применения

Нейпоген для мобилизации ПСКК при монотерапии:

Нейпоген нужно вводить в течение 24 часов путем подкожной инфузии или подкожной инъекции. Для инфузии Нейпоген нужно развести в 20 мл 5% раствора глюкозы.

Нейпоген для мобилизации ПСКК после миелосурпесивнои химиотерапии

Нейпоген следует вводить путем подкожной инъекции.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров в аллогенной трансплантации

дозировка

Для мобилизации периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров Нейпоген следует вводить по 1 млн ЕД (10 мкг) / кг / день подкожно в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать с 5-го дня и при необходимости продолжать на 6 день с целью получения 4 × 10 6 CD34 +клеток / кг массы тела реципиента.

способ применения

Нейпоген следует вводить путем подкожной инъекции.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

дозировка

При врожденной нейтропении рекомендуемая начальная доза составляет 1200000 ЕД (12 мкг) / кг / день однократно или за несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении: 0500000 ЕД (5 мкг) / кг / день ежедневно подкожно однократно или в несколько введений.

Коррекция дозы: Нейпоген вводят в виде подкожной инъекции с целью достижения и поддержания минимального количества нейтрофилов 1,5 × 10 9 / л. После получения эффекта нужно установить минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного числа нейтрофилов рекомендуется длительное ежедневное введение препарата. Дозу препарата возможно вдвое уменьшить или увеличить в зависимости от эффекта. Впоследствии дозу препарата возможно корректировать каждые 1-2 недели для достижения среднего числа нейтрофилов от 1,5 × 10 9 / л до 10 × 10 9 / л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым увеличением дозы. Клинические исследования показали, что 97% пациентов получивших эффект от лечения имели абсолютный эффект при дозах ≤ 24 мкг / кг / день. Долговременная безопасность применения Нейпогена в дозах, превышающих 24 мкг / кг / день, для пациентов с ТХН не установлена.

способ применения

Врожденная, идиопатическая или циклическая нейтропения: Нейпоген нужно вводить путем подкожной инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

дозировка

Нормализация числа нейтрофилов:

Рекомендованная начальная доза препарата Нейпоген составляет от 0100000 ЕД (1 мкг) / кг / день до 0400000 ЕД (4 мкг) / кг / день ежедневно до нормализации числа нейтрофилов и поддержки АЧН на уровне> 2,0 × 10 9 / л. В клинических исследованиях более 90% пациентов ответили на вышеуказанные дозы, и нормализация числа нейтрофилов достигалась в среднем через 2 дня.

Небольшом количестве пациентов (менее 10%) для достижения нормального числа нейтрофилов требовалось введение доз препарата до 1,0 млн ЕД (10 мкг) / кг / день.

Для поддержания нормального числа нейтрофилов:

После достижения терапевтического эффекта необходимо установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального числа нейтрофилов. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 30 млн ЕД (300 мкг) в сутки подкожно через день. В дальнейшем может потребоваться коррекция дозы определяется АЧН пациента, для поддержания числа нейтрофилов на уровне> 2,0 × 10 9 / л. В клинических исследованиях для поддержания АЧН на уровне> 2,0 × 10 9 / л требовалась доза 30 млн ЕД (300 мкг) / день с 1 по 7 день в неделю, при этом средняя частота введения препарата составляла 3 дня в неделю. Для поддержания АЧН на уровне> 2,0 × 10 9 / л может потребоваться длительное применение.

способ применения

Нормализация или поддержание нормального уровня нейтрофилов: Нейпоген нужно вводить путем подкожной инъекции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования Нейпогена включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, а особые исследования для этой группы не проводились, таким образом специальные рекомендации для больных пожилого возраста отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследование Нейпогена у пациентов с серьезными нарушениями функции почек или печени, показывают, что фармакокинетические и фармакодинамические показатели у данных лиц подобны у здоровых лиц. Коррекция дозы в таких условиях не требуется.

Особые требования по уничтожению и использования

При необходимости Нейпоген можно развести 5% раствором глюкозы.

Не рекомендуется разведения до конечной концентрации менее 0200000 ЕД (2 мкг) / мл.

Раствор необходимо визуально проверить перед использованием. Только чистые растворе, свободные от частиц могут использоваться.

Если филграстим разводится до концентрации менее 1500000 ЕД (15 мкг) / мл, то в раствор следует добавить сывороточный альбумин в количестве, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг / мл.

Например, при конечном объеме раствора 20 мл, но содержании филграстиму меньше 30 млн ЕД (300 мкг), следует добавить 0,2 мл 20% раствора человеческого альбумина (Европейская Фармакопея).

Нейпоген не содержит никаких консервантов. В связи с возможным риском микробной контаминации шприцы Нейпогена предназначены только для одноразового применения.

Разведенный 5% раствором глюкозы раствор совместим со стеклом и рядом пластмасс, такими как ПВХ, полиолефин (сополимеры полиэтилена и полипропилена) и полипропилен.

Неиспользованный препарат следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Данные, полученные в клинических исследованиях у детей, свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность препарата Нейпоген подобна у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Эффекты передозировки препаратом Нейпоген не установлены. При передозировке отмена препарата Нейпоген сопровождалась снижением числа нейтрофилов на 50% в течение 1-2 дней и возвращением к нормальному уровню через 1-7 дней.

В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями у больных раком был скелетно-мышечная боль, который был слаб или умеренный у 10% пациентов, и тяжелый у 3% пациентов.

БТПХ также сообщалось (см. Раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

При мобилизации ПСКК среди здоровых доноров наиболее частыми побочными реакциями был скелетно-мышечная боль. Лейкоцитоз наблюдался у доноров, и тромбоцитопения также наблюдалась у доноров после применения филграстима и лейкафереза. Также регистрировались случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки имели фатальный исход.

Наиболее частыми клиническими нежелательными явлениями у больных ТХН, касающиеся приема Нейпогена были боли в костях, общий скелетно-мышечная боль и спленомегалия. Миелодисплазия или лейкемия развивались у пациентов с врожденной нейтропенией, которую лечат Нейпогеном (см. Раздел «Особенности применения»). Синдром капиллярного утечки, который может угрожать жизни при откладывании лечения, наблюдался редко (от ≥ 1/1000 до <1/100) у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходившие химиотерапию, и у здоровых доноров, проходящих мобилизацию периферических клеток-предшественников крови после применение Г-КСФ (см. раздел «Особенности применения» и подраздел «Описание отдельных побочных реакций»).

В клинических исследованиях пациентов с ВИЧ единственной побочной реакцией, которая была связана с применением Нейпогена, были скелетно-мышечная боль, боли в костях и миалгия.

Данные в таблицах ниже описывают побочные реакции, сообщались в клинических исследованиях и с спонтанных отчетов. В группах по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения их серьезности. Данные представлены отдельно для онкологических пациентов, доноров, проходящих мобилизацию ПСКК, пациентов с ТХН, и пациентов с ВИЧ, отражающие различные побочные реакции в этих группах.

онкологические больные

а См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

b Были отчеты по БТПХ и гибели больных после аллогенной трансплантации костного мозга (см. раздел «Описание отдельных побочных реакций»).

c Включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, костно-мышечная боль, мышечные боли в груди, боль в шее.

d Случаи наблюдались в условиях постмаркетингового применения у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизации ПСКК.

е Случаи наблюдались в условиях клинических испытаний.

Доноры, проходящих мобилизацию ПСКК

а См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

b Включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечный грудной боль, боль в шее.

Пациенты с ТХН

а См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

b Включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечный грудной боль, боль в шее.

Пациенты с ВИЧ

а См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

b Включает боль в костях, боли в спине, артралгия, миалгия, боль в конечностях, скелетно-мышечная боль, скелетно-мышечный грудной боль, боль в шее.

Описание отдельных побочных реакций

Были получены отчеты о БТПХ и гибели больных, получавших Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (смотрите раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Случаи синдрома капиллярного утечки были зарегистрированы в постмаркетинговых условиях при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Они, как правило, имели место у больных со злокачественными образованиями, сепсисом и у больных, принимавших несколько препаратов химиотерапии или перенесших аферез (см. Раздел «Особенности применения»).

онкологические пациенты

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях Нейпоген НЕ увеличивал частоту побочных реакций связанных с цитотоксической химиотерапией. В этих клинических испытаниях побочные реакции отмечались с одинаковой частотой у пациентов, получавших Нейпоген / химиотерапию и плацебо / химиотерапию, включали тошноту и рвоту, алопецию, диарею, усталость, отсутствие аппетита (снижение аппетита), воспаление слизистой оболочки, головная боль, кашель, сыпь , боль в груди, астения, боль в ротовой полости и глотке, запор и боль.

В постмаркетинговых условиях у пациентов, получавших Нейпоген было зарегистрировано кожный васкулит. Механизм васкулита у пациентов, получающих Нейпоген, неизвестно. Частота с данных клинических испытаний оценивается как редкое появление.

Случаи синдрома Свита (острый лихорадочный дерматоз) были зарегистрированы в постмаркетинговых условиях. Частота с данных клинических испытаний оценивается как жидкая появление.

В клинических исследованиях и в постмаркетинговых условиях легочные побочные реакции, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких и легочную инфильтрацию, были зарегистрированы в ряде случаев с результатом, который привел к дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресссиндроме (ОРДС), опасного для жизни (см. «Особенности применения»).

Случаи спленомегалии и разрыва селезенки после введения филграстима регистрировали редко. Некоторые случаи разрыва селезенки имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, сыпь, крапивница, отек Квинке, одышку, гипотонию, возникающие при первичном или последовательном лечении, были зарегистрированы в клинических исследованиях и в постмаркетинговых условиях. В целом, такие сообщения были более распространены после введения. В некоторых случаях, симптомы повторялись с рецидивом, что свидетельствует о причинно-следственная связь. Нейпоген нужно отменить у тех пациентов, которые испытывают серьезную аллергическую реакцию.

В постмаркетинговых условиях отдельные случаи серповидноклеточная кризиса были зарегистрированы у пациентов с признаками наличия серповидных клеток или серповидноклеточной анемии (см. Раздел «Особенности применения»). Частота с данных клинических испытаний оценивается как редкое появление.

У пациентов с онкологическими заболеваниями сообщалось псевдоподагра при применении Нейпогена. Частота с данных клинических испытаний оценивается как редкое появление.

ПСКК мобилизация у доноров

Частые, но, как правило, бессимптомные случаи спленомегалии и редкие случаи разрыва селезенки были зарегистрированы у здоровых доноров и пациентов после введения филграстима. Некоторые случаи разрыва селезенки имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Были зарегистрированы легочные побочные реакции (кровохарканье, легочное кровотечение, легочные инфильтраты, одышка и гипоксия) (см. Раздел «Особенности применения»).

Обострение симптомов артрита наблюдалось редко.

Лейкоцитоз (БКТ> 50 × 10 9 / л) наблюдался у 41% доноров, а транзиторная тромбоцитопения (тромбоциты <100 × 10 9 / л) после приема филграстима и лейкафереза наблюдалась у 35% доноров (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты с ТХН

Побочные реакции, которые наблюдались, включают в себя спленомегалия, которая может быть прогрессивной в некоторых случаях, разрыв селезенки и тромбоцитопения (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, возможно связанные с применением Нейпогена и, как правило, происходят в <2% пациентов с ТХН были реакции в месте введения, головная боль, гепатомегалия, боли в суставах, алопеция, остеопороз и кожные высыпания.

Во время длительного использования у 2% пациентов с ТХН сообщали кожный васкулит.

Пациенты с ВИЧ

Спленомегалия связана по применению Нейпогена сообщалось в <3% больных. Во всех случаях она была обнаружена путем легкого или среднего медосмотра, а клиническое течение был доброкачественным; ни один из пациентов не было диагноза гиперспленизм и ни один пациент не проходил спленэктомии. Так как спленомегалия является частой находкой у больных с ВИЧ-инфекцией и присутствует в той или иной степени у большинства больных СПИДом, отнесение этого симптома к лечению Нейпогеном не может быть четким (см. Раздел «Особенности применения»).

дети

Данные клинических исследований в педиатрических больных показывают, что безопасность и эффективность Нейпогена подобные как у взрослых так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственным последовательным побочным эффектом был скелетно-мышечная боль, ничем не отличается от опыта среди взрослого населения.

Не имеется данных для дальнейшей оценки применения Нейпогена у детей.

Другие особые группы населения

Лица пожилого возраста

В общем не имеет различий в условиях безопасности или эффективности, выявленных у пациентов старше 65 лет по сравнению с младшими (> 18 лет) пациентов, получающих химиотерапию, а клинический опыт не выявил различий эффектов среди пожилых и молодых взрослых пациентов. Не имеется данных для дальнейшей оценки применения Нейпогена в группе пациентов пожилого возраста для других его показаний.

Дети с ТХН

Случаи пониженной плотности костной ткани и остеопороза были зарегистрированы у детей с ТХН, лечившихся Нейпогеном. Частота с данных клинических испытаний оценивается как частое появление.

30 месяцев.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить шприц в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. Случайный влияние холодных температур не влияет отрицательно на стабильность препарата Нейпоген. Химические и физические исследования стабильности разбавленного раствора для инфузий продемонстрировали стабильность в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C. С микробиологической точки зрения, продукт следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, время и условия хранения является ответственностью пользователя. Как правило время хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2 до 8 ° С, если разведение не произошло в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Нейпоген нельзя разводить в физиологическом растворе.

Разведенный филграстим может всасываться стеклом и пластиком.

Этот препарат не нужно смешивать с другими, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Нейпоген упакован в шприцы.

0,5 мл препарата (30 млн ЕД) содержится в 1 мл стеклянном шприце из стекла типа I с прикрепленной иглой, эластомерным колпачком иглы и плунжером, который ламинированные фторполимеров. Колпачок иглы предварительно наполненного шприца (ПНШ) содержит сухой природный каучук (производное латекса).

Один ПНШ помещен в картонную пачку с картонным фиксатором.

Или один ПНШ опломбирована в блистер и помещен в картонную пачку.

По рецепту.