Действующее вещество: метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат)

1 капсула содержит 250 мг метонату (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат)

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный, кальция стеарат

В состав оболочки капсулы входят: желатин, титана диоксид (Е 171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы белого цвета, содержащие белый или белый с желтоватым оттенком порошок со специфическим запахом.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01Е В22.

Фармакологические.

Метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), у которого один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), оборотно ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента - активированных форм недоокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеток мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисления глюкозы и восстанавливается транспортировки АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетазы, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата лежит повышение толерантности к клеточного нагрузки (при изменении количества жирных кислот).

2.  Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргическую системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов - ГББ-эргическую система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина - ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованные форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение снова синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат), как отмечено ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому ГББ-гидроксилазы «не узнает» 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат как сам, заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате растет общая метаболическая активность и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща миокардиопротекторна действие (в т.ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовое применение 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество глицерилтринитрату, что применяется. Препарат оказывает выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньше действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефиричних сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многих клинических исследованиях анализировалась роль 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также к объему выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью .

В ходе исследований проверена эффективность 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в случае сердечной недостаточности NYHA I-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу и функционального класса. Установлено, что применение 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата улучшает инотропное функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако отмечено, что 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат может вызвать незначительную гипотензии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата и действие, способствует мозговом кровообращении. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарат присуща стимулирующее действие на ЦНС - повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорных действие - стимуляция симпатоадреналовой системы, накопления катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов против изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучен процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата свидетельствуют о его дозозависимое положительное воздействие на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат улучшает реконвалесцентного качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата присущ положительное влияние на функцию нервной системы - уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезы, улучшения координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывания

После однократного приема дозы максимальная концентрация в плазме крови (С max ) составляет 2,23-2,43 мкг / мл, а после применения повторных доз - 2,77 мкг / мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max ) составляет 1-3 часа. Биодоступность при пероральном введении составляет 78%. Еда немного задерживает всасывание.

Распределение

3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат с кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 88,07 ± 8,56 л связь с белками плазмы составляет 78%. 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Метаболизм

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат главным образом метаболизируется в печени.

Вывод

В выводе 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После приема внутрь разовой дозы полупериод раннего вывода (t 1/2 ) составляет примерно 3,5-4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Эти результаты свидетельствуют о возможном накопления 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в плазме крови.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата. Существует взаимодействие почечной реабсорбции 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдонию) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое воздействие 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата, ГББ и комбинации 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата / ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, в которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата. При исследовании токсичности на крысах при применении 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в дозе 100 мг / кг установлено окраски печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата (400 мг / кг и 1600 мг / кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Нет данных о безопасности и эффективности применения 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата детям, поэтому применение препарата такой категории пациентов противопоказано.

В комплексной терапии в следующих случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I-II и функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения
• снижена работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Повышенная чувствительность к 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата и / или любой вспомогательного вещества препарата

повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях)

тяжелая печеночная и / или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечных гликозидов и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию. 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения препаратов железа и 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшалось состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в комбинации с Оротовая кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией / реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД). В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожное действие 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата. В свою очередь, при применении перед терапией 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат альфа 2 -адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг / кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N- (G) -нитро-L- аргинина в дозе 10 мг / кг, полностью блокируется противосудорожное действие 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата.

Передозировка 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять капсулы метонату (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата) вместе с другими препаратами, содержащими 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Пациентам с нарушениями функции печени и / или почек легкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функции печени и / или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

За возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность . Для оценки влияния 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата на беременность, развитие эмбриона / плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) в период беременности противопоказан.

Кормление грудью . Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в молоко матери. Неизвестно, проникает 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат) противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Для приема внутрь. В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Заболевания сердца и сосудистой системы, нарушения мозгового кровообращения

Доза составляет 500 - 1000 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 1000 мг.

Снижена работоспособность, перенапряжение и период выздоровления

Доза составляет 500 мг в сутки. Суточную дозу можно применять всю сразу или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и / или почек может возникнуть необходимость в уменьшении дозы 3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма через почки, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата.

Дети

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения метонату детям, поэтому применение препарата этой категории пациентов противопоказано.

Не сообщалось о случаях передозировки метонату (3- (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата). Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль боли, головокружение, тахикардия, слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке 3 (2,2,2-триметилгидразиний) пропионата дигидрата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит крапивница ангионевротический отек анафилактические реакции в шок.

Со стороны психики: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок.

Со стороны сердца: изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия / синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди / боли в груди.

Со стороны кровеносной системы: повышение / понижение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: инфекции дыхательных путей, воспаление в горле, кашель, одышка, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация.

Со стороны кожи и подкожной ткани: высыпания, общие / макулезно / папулезные высыпания, зуд.

Со стороны костно-мышечной и сопутствующей системы: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: поллакиурия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот.

Исследование: дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка, отклонения в ЭКГ (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Сохранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 5 блистеров в пачке.

По рецепту.