Методжект : инструкция по применению

действующее вещество: methotrexate;

1 мл метотрексата 10 мг (в виде метотрексата натрия 10,96 мг)

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

• Ревматоидный артрит у взрослых пациентов;
• полиартритна тяжелая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства;
• тяжелая и общая форма псориаза вульгарного, особенно бляшечного типа, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, в случае нечувствительности к обычной терапии.

• Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов;
• печеночная недостаточность
• злоупотребление алкоголем;
• почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл / мин)
• имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия);
• острые активные или хронические формы инфекций, таких как туберкулез и ВИЧ, язвы слизистой оболочки ротовой полости и известные острые желудочно-кишечные язвенные заболевания;
• сопутствующая вакцинация живой вакциной;
• синдром иммунодефицита.

Методжект ® необходимо принимать только по назначению врача, который знаком с особенностями применения лекарственного средства и способом его действия.

Методжект ® можно вводить внутримышечно, внутривенно и подкожно 1 раз в неделю. Длительность лечения определяет индивидуально врач.

Примечание: Возможно добавление фолиевой кислоты в соответствии со схемой лечения.

Дозировка для взрослых пациентов с заболеванием ревматоидный артрит

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю, вводится подкожно или внутримышечно, или внутривенно. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальную дозу можно поэтапно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Недельную дозу в 25 мг нельзя превышать. Появление реакции на лечение можно ожидать через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Дозирование для пациентов с заболеванием псориаз вульгарный и псориатический артрит

Рекомендуется тестовую дозу 5 - 10 мг вводить парентерально за 1 неделю до проведения терапии с целью выявления идиосинкразийнои реакции. Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю подкожно, внутримышечно или внутривенно. Дозу следует постепенно увеличивать, но не следует превышать недельной дозы - 25 мг метотрексата. Появление реакции на лечение может ожидаться через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до последней необходимой для поддержания действия лекарственного средства.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Методжект ® с осторожностью. Дозу определять следующим образом:

КК (мл / мин)

> 50 100%

20-50 50%

<20 Методжект ® нельзя применять

Пациенты с печеночной недостаточностью

Методжект ® назначают с осторожностью пациентам с текущими или перенесенными заболеваниями печени, особенно если эти заболевания вызваны употреблением алкоголя. Если уровень билирубина составляет> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), применение Методжект ® противопоказано.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста в связи с пониженной печеночной и почечной функцией и с пониженным количеством фолиевой кислоты, доза для них должна быть уменьшена.

Дозировка для детей до 16 лет, больных полиартритну форму ювенильного идиопатического артрита:

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м 2 поверхности тела / неделя. В случае недостаточного эффекта недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м 2 поверхности тела / неделя. У этой группы пациентов препарат применяют внутримышечно.

Самой распространенной побочным действием является подавление системы гемопоэза и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

По частоте возникновения побочные реакции делятся на следующие категории:

очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100; <1/10), нечасто (≥1 / 1000; <1/100), редко (≥1 / 10000; <1/1000) и единичные (<1/10000).

Со стороны пищеварительного тракта

Очень часто стоматит, расстройства пищеварения, тошнота, потеря аппетита.

Часто: язвы в ротовой полости, диарея.

Редко: фарингит, энтерит, рвота.

Редко: язвы в желудочно-кишечном тракте, мальабсорбция.

Редкие: возможно рвота кровью, гематорея, токсический мегаколон.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, эритема, зуд.

Редко: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформный высыпания на коже, крапивница.

Редко: повышенная пигментация кожи, акне, мультиформная эритема, экхимозы.

Редкие: сидром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некроз кожи, эксфолиативный дерматит, увеличение пигментационных ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазии.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, оппортунистические инфекции, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, криптококкоз, нокардиоз, гистоплазмоз, нарушения заживления мелких ранений, гипогаммаглобулинемия.

Одиночные - местные повреждения (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения после внутримышечной или подкожной инъекции.

Со стороны метаболизма и усвоения

Редко: развитие сахарного диабета.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, усталость, сонливость.

Редко: головокружение, дезориентация, депрессия.

Редкие: боль, ослабление мышц или онемение конечностей, изменение ощущения вкуса (металлический привкус), судороги, псевдоменингит, паралич.

Со стороны органа зрения

Редко: нарушение зрения.

Редкие: ретинопатия.

Со стороны пищеварительной системы

Очень распространены: повышение трансаминаз (АЛТ, щелочной фосфатазы).

Редко: цирроз печени, атрофия печени, фиброз и жировое перерождение печени, снижение уровня альбумина сыворотки;

Редко: острый гепатит.

Редкие: печеночная недостаточность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: перикардит, перикардиальная тампонада, артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией. Симптомы, указывающие на возможное серьезное повреждение легких (интерстициальная пневмония): сухой кашель без отхаркивания, одышка и лихорадка.

Редко: фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , одышка, бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Редко: панцитопения, лимфопролиферативные заболевания.

Редкие: агранулоцитоз, тяжелая форма угнетения функции костного мозга.

Со стороны почек, мочевыделительной системы

Редко: воспаление и образование язв мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушения мочеиспускания.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: воспаление и образование язв влагалища.

Редкие: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение сперматогенеза, бесплодие, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, гинекомастия, аменорея, аборт, внутриутробная смерть плода, врожденные пороки развития.

Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей

Редко: артралгия, миалгия, остеопороз.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисти и полипы)

Редкие: сообщалось об отдельных случаях развития лимфомы, что регрессировали в большинстве случаев при прекращении лечения метотрексатом. В последних исследованиях не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает вероятность появления лимфомы.

Появление и степень серьезности побочных действий зависит от дозы и частоты применения метотрексата. Однако, поскольку серьезные побочные действия могут возникать даже при использовании малых доз, обязательным является постоянный контроль за состоянием пациентов врачом через короткие интервалы времени.

Когда метотрексат вводится внутримышечно, в месте инъекции могут быть местные побочные действия (жжение) или повреждения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани).

Симптомы передозировки. Метотрексата проявляется главным образом влиянием на гемопоэз.

Лечение в случае передозировки. Кальциумфолинат является специальным антидотом для нейтрализации токсического нежелательного действия метотрексата.

При случайной передозировке доза кальция фолината должна равняться или превышать принятую дозу метотрексата и ее следует ввести внутривенно или внутримышечно в течение 1:00, далее необходимо продолжать введение, пока уровень метотрексата в сыворотке крови станет ниже 10 -7моль / л.

В случае массивного передозировки могут быть необходимы гидратация и алкализация мочи для предотвращения отложению метотрексата и / или продуктов его распада в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитональном диализ не продемонстрировали улучшение выведения метотрексата. Эффективное очищение организма от метотрексата наблюдалось при периодическом гемодиализе с использованием диализатора с высокой интенсивностью потока.

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Метотрексат проникает в грудное молоко в таких концентрациях, составляющих риск для ребенка, поэтому кормление грудью следует прервать до начала и во время лечения.

Таким образом, метотрексат противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Детям и подросткам применяют только подкожные или внутримышечные инъекции.

Метотрексат не рекомендуется к применению детям до 3 лет в связи с отсутствием достаточной информации об эффективности и безопасности.

При приготовлении метотрексата для инъекций следует использовать защитные перчатки, маску и защитные очки. Приготовление метотрексата, как и приготовления любого цитостатического медицинского препарата, должно происходить в помещении с вертикальной вентиляцией. Разлитый препарат следует смывать достаточным количеством воды.

Лечение метотрексатом должно осуществляться под наблюдением квалифицированных врачей-онкологов, дерматологов или ревматологов, которые имеют опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю, а не каждый день. Также прием доз, превышающих 20 мг / нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением функций костного мозга.

Метотрексат следует применять с большой осторожностью при лечении пациентов с миелосупрессией, нарушениями функции почек, язвенной болезнью, язвенным колитом, язвенным стоматитом, диареей, плохим общим состоянием, а также при лечении маленьких детей и лиц пожилого возраста.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Во время терапии метотрексатом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациентов нужно детально проинформировать о возможных осложнений и рекомендованных мер.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, активности печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:

1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов . Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксических препаратами (например лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3. Функциональные печеночные пробы . Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае каких-либо отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата за ревматологическими показаниями нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например ранее злоупотребляли алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточным весом, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировали с гепатотоксичными химическими веществами). Сообщалось о транзиторное повышение уровня трансаминаз (до 2-3 раз более верхнюю границу нормы) в 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без крайней необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровень печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксических препаратами (в частности лефлуномидом).

4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи . Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек возможно повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими выведение метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. Дегидратация также может усиливать токсическое действие метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы . Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за 1 неделю до хирургических вмешательств и продолжать терапию через 1 или 2 недели после операции.

При повышении температуры тела (> 38 ° C) элиминация метотрексата значительно замедляется.

Метотрексат может повышать риск развития новообразований (преимущественно лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами.

До начала лечения метотрексатом необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения а также в течение 6 месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод.

При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций.

Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида накануне, в день лечения и в последующие 2-3 суток.

Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки.

Введение метотрексата в дозе 2 г / м 2 и выше осуществляют под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% и более первоначального содержания и / или повышение уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии.

Для выявления токсического действия в процессе лечения метотрексатом необходимо проводить анализ крови 1 раз в неделю для определения количества лейкоцитов и тромбоцитов и биохимических показателей функции почек и печени.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе.

Во время лечения может возникать усталость и головокружение. Метожект имеет минимальный или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Алкоголь, гепатотоксических лекарственных средств, гематотоксических лекарственные средства

Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты, принимающие другие сопутствующие гепатотоксических лекарственных средств (например лефлюномид), должны находиться под тщательным наблюдением. То же касается и одновременного применения гематотоксических лекарственных средств (например лефлюномид). Частота возникновения панцитопении и гепатотоксичности увеличивается в том случае, когда лефлюномид комбинируется с метотрексатом.

Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, например ацитретин или Этретинат, увеличивает риск развития гепатотоксичности.

оральные антибиотики

Антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол, и широкий спектр антибиотиков, не всасываются в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию путем угнетения кишечной флоры или супрессии бактериального метаболизма.

антибиотики

Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и Цефалотин, могут в отдельных случаях замедлять выведение метотрексата почками, таким образом может происходить увеличение концентрации метотрексата в сыворотке крови и усиление токсического действия препарата.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными средствами, которые связываются с белками, например салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфаниламидами, дифенилгидантоин, тетрациклинами, хлорамфениколом и парааминобензойной кислотой, а также кислотными противовоспалительными средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразол и нестероидные противовоспалительные средства

Пробеницид, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и пиразолы (фенилбутазон), могут замедлять выведение метотрексата, таким образом может повышаться его концентрации в сыворотке крови, что приводит к повышению гематологической токсичности. Также существует возможность повышения токсичности при комбинировании малых доз метотрексата с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или салициловой кислотой.

Лекарственные средства, провоцирующие побочные влияния на костный мозг

В случае лечения с помощью лекарственного средства, которое может иметь побочное действие на костный мозг (например сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность нарушений при образовании кровяных телец.

Лекарственные средства, вызывающие дефицит фолатов

Одновременное применение лекарственных средств, провоцирующих недостаточность фолатов (например сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Рекомендуются частичные меры предосторожности при недостаточности фолиевой кислоты.

Продукты, содержащие фолиевую или фолиновую кислоту

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут уменьшать эффективность метотрексата.

Другие противовоспалительные препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприн, циклоспорин) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

сульфасалазин

Несмотря на то, что комбинация метотрексата с сульфасалазином может привести к увеличению действия метотрексата и в итоге - нежелательных эффектов через подавление синтеза фолиевой кислоты за счет сульфасалазина, такой побочный эффект наблюдался только в отдельных случаях в нескольких исследованиях.

меркаптопурин

Метотрексат повышает уровни меркаптопурину в плазме крови. Таким образом, может возникнуть потребность в коррекции дозы при комбинации метотрексата с меркаптопурином.

Ингибиторы протонной помпы .

Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может вызвать такие взаимодействия: сопутствующее применение метотрексата и омепразола ведет к задержке почечного выведения метотрексата. При комбинировании с пантопразолом в одном случае наблюдалась задержка вывода 7-гидроксиметротрексату, сопровождавшаяся миалгией и тремором.

Напитки, содержащие кофеин или теофиллин

Необходимо избегать увеличенного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай) во время терапии метотрексатом.

Фармакологические. Методжект ® - противоопухолевый цитостатический средство группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазу, участвующий в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (носитель углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к его действию быстропролиферирующих ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым также иммуносупрессивную действие.

Фармакокинетика. Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (max) 30-60 мин. Пища замедляет всасывание препарата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6-7 часов и в зависимости от дозы и состояния больного может значительно колебаться (3-17 часов). Период полувыведения может быть продлен в 4 раза у пациентов, имеют третий пространство распределения (плевральный выпот, асцит).

Примерно 10% дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной продукт метаболизма - 7-гидроксиметоткрексат.

Выводится главным образом в неизмененном виде, в основном с помощью почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексат выводятся с помощью желчи. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.

В случае почечной недостаточности выведение из организма задерживается в значительной степени. Информация о недостаточном выведении из организма при печеночной недостаточности данных.

прозрачный раствор от слегка желтого до желтого цвета без помутнений.

Методжект ® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

2 года.

Предварительно заполненные шприцы хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света.

Предварительно заполненные шприцы по 0,75 мл (7,5 мг) 1,0 мл (10 мг) 1,5 мл (15 мг) 2,0 мл (20 мг) 2,5 мл (25 мг) раствора. По 1 шприцу из бесцветного стекла (тип I) в контурной ячейковой блистере, вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона упаковочного.

На все шприцы нанесена градуировка.

По рецепту.

Медак ГмбХ / medac GmbH