Мелипрамин : инструкция по применению

Действующее вещество: имипрамин;

2 мл раствора (1 ампула) содержат имипрамина гидрохлорид 25 мг

Вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), натрия сульфит безводный (Е 221), аскорбиновая кислота, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТС N06A A02.

• Гиперчувствительность к действующему или любой вспомогательного вещества, или в других трициклических антидепрессантов бензодиазепинов группы.
• лечение ингибиторами МАО (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение проводимости. Аритмия сердца;
• маниакальные эпизоды;
• тяжелые заболевания почек и / или печени;
• задержки мочи
• глаукома (узкоугольная глаукома)

Депрессия

Мелипрамин ® раствор для инъекций применять только временно для лечения больных депрессией в состоянии сильного возбуждения или когда пероральный способ применения не представляется возможным. Раствор для инъекций применять в начале лечения, а затем переходить на применение таблеток, как только позволит состояние больного.

Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов. Начальная доза составляет 25 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, которую можно повысить до максимальной суточной дозы - 100 мг (4 мл).

Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести и природы симптомов.

Как и при применении других антидепрессантов, для достижения необходимого терапевтического эффекта требуется 2-4-недельный курс лечения (иногда - 6-8-недельный). Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно повышать, чтобы определить минимальную эффективную, а затем поддерживающую дозу. Для достижения эффективной дозы титрования дозы следует проводить с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста.

Начальная доза не должна превышать 100 мг. Препарат следует вводить глубоко в.

Для лечения ночного энуреза у детей рекомендуется применять Мелипрамин ® , таблетки. Если пероральное применение по каким-то причинам невозможно, то следует переходить к парентерального введения лекарственного средства.

Препарат можно применять только детям старше 6 лет и исключительно для временного, вспомогательного лечения ночного энуреза , если исключены органические изменения.

Рекомендуется применять самую низкую дозу в пределах указанного выше диапазона доз. Суточную дозу желательно назначать за один прием перед сном. Если же энурез имеет место ранним вечером, суточную дозу рекомендуется разделить на два приема (одна часть дозы дается ребенку днем, другая - перед сном).

Рекомендуемые дозы:

дети 6-8 лет (масса тела - 20-25 кг) - 25 мг / сут

дети 9-12 лет (масса тела - 25-35 кг) - 25-50 мг / сут

дети старше 12 лет (масса тела> 35 кг) - 50-75 мг / сут.

Высшие из рекомендованных доз препарата оправданы только в том случае, если через одну неделю лечения более низким дозами удовлетворительного эффекта не достигнуто. 

Суточная доза для детей не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.

Продолжительность курса лечения не должна превышать 3 месяца.

В зависимости от изменений клинической картины поддерживающая доза может быть уменьшена. В конце терапии Мелипрамин ® следует отменять постепенно.

Побочные эффекты препарата, указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, беспокойство, сухость во рту).

В случае возникновения серьезных неврологических или психических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологических, психических или сердечно-сосудистых эффектов данного препарата. Способность к выводу лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что грозит повышением концентрации препарата в плазме крови.

Побочные эффекты с одинаковой частотой указанные в порядке снижения степени тяжести.

Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях

Повышение уровня трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Синусовая тахикардия и клинически незначимые изменения ЭКГ (зубца T и сегмента ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистой системы

Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, инсульт.

Со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.

Со стороны нервной системы

тремор парестезии, головная боль, головокружение эпилептические припадки; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные бред.

Со стороны органов зрения

Нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.

Со стороны органов слуха и равновесия

Шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы

Запор, сухость во рту рвота, тошнота паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боль в животе.

Со стороны мочевыделительной системы

Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница) отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы

Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ ( syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion ), повышение или снижение уровня сахара в крови.

Нарушение питания и обмена веществ

Увеличение массы тела потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.

Системные нарушения и реакции в месте введения

Редко : гиперпирексия, слабость.

Со стороны иммунной системы

Системные анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.

Со стороны пищеварительной системы

Гепатит без желтухи, желтуха.

психические нарушения

Делириозным спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; активация психотических симптомов агрессивность, иллюзии.

Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидального направленности мышления и суицидального поведения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов: тошнота, головная боль, слабость.

Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов в возрасте 50, показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

симптомы :

со стороны центральной нервной системы - головокружение, сонливость, помрачение сознания, кома, атаксия, возбуждение, волнение, усиление рефлексов, ригидность мышц, Атетоидная и хорееподибни движения, судороги

со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко - остановка сердца;

другие - угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия, анурия.

Лечение . В случае любого подозрения на передозировку имипрамина необходима немедленная госпитализация и тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 72 часов. Специфического антидота нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку в результате антихолинергического эффекта препарата может задерживаться (на 12:00 и более) опорожнение желудка, прежде всего пациенту необходимо промыть желудок или вызвать рвоту (если пациент находится в полном сознании) и быстрее дать активированный уголь. Необходимо проводить мониторинг показателей сердечно-сосудистой функции, а также газового и электролитного состава крови. Как симптоматическую терапию можно применить противосудорожное терапию (внутривенно - диазепам, фенитоин, фенобарбитал, а также ингаляционный наркоз + мышечный релаксант), искусственную вентиляцию легких, установить временного искусственного водителя ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин путем внутривенной капельной инфузии. В исключительных случаях могут потребоваться реанимационные мероприятия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови. Форсированный диурез также не является эффективным за большого объема распределения препарата. С применением физостигмина связывали тяжелой брадикардии, асистолия и эпилептические припадки; таким образом, при передозировке имипрамина его применение не рекомендуется.

Поскольку взаимосвязь между применением трициклических антидепрессантов и пороками развития плода в некоторых случаях был возможным применение препарата в период беременности противопоказано.

Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Препарат можно применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения ночного энуреза.

Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и собственно суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшения симптомов могут отсутствовать, до их появления пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт показывает, что на ранних этапах восстановления риск совершения суицида может повышаться.

Другие психические нарушения, при которых можно назначать Мелипрамин ® , также могут быть связаны с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.

Известно, что пациенты, в анамнезе которых указаны связанные с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыток самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.

В течение всего курса лечения, в частности на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе повышенного риска. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любые ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при обнаружении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.

Терапевтический эффект может быть достигнут раньше, чем через 2-4 недели после начала лечения. Подобный позднее проявление лечебного эффекта, характерен и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он требует тщательного медицинского наблюдения до момента, пока не будет достигнуто существенного улучшения.

Поддерживающую дозу следует принимать по крайней мере в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, чувство дискомфорта, беспокойства, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.

В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять во время маниакальных припадков.

Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или в анамнезе спазмофилию и эпилепсией, должны находиться под медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожное терапию.

Мелипрамин ® повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.

В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность проходит обычно самостоятельно в течение 1-2 недель, но при необходимости ее можно лечить производным бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и ажитация.

В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать названные симптомы.

Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном - узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.

Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.

При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, нужен пристальный надзор в связи с повышением у этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.

В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.

В редких случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.

При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, которые принимают имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.

Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастных категорий рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.

Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного света.

В предрасположенных пациентов и / или пациентов летного возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозное) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.

Препарат Мелипрамин ® , раствор для инъекций содержит натрия бисульфит и натрия сульфит, что может вызвать развитие реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.

При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.

Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:

• артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензии)
• функцию печени (особенно у лиц с заболеваниями печени)
• дифференциальный анализ крови (срочно - в случае лихорадки или ларингита, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях - перед началом и регулярно во время лечения)
• ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).

При развитии у пациента повышение температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейрофилов прием имипрамина следует прекратить.

При лечении Мелипрамином ® нельзя управлять автомобилем и другими механическими средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Ингибиторы МАО . Противопоказано одновременное применение Мелипрамина ® и ингибиторов МАО, поскольку эти препараты действуют синергически и могут повышать риск развития побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервных систем (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, беспокойство, судороги, делирий, кома). По этой причине лечение имипрамином следует начинать не ранее чем через 3 недели после завершения терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратной ингибитора МАО, когда достаточный интервал - 24 часа). Трехнедельный перерыв нужна и в случае перехода с терапии имипрамином на лечение ингибиторами МАО. Новый курс лечения имипрамином или ингибитором МАО следует начинать с маленьких доз, которые можно постепенно увеличивать под пристальным контролем клинических эффектов.

Ингибиторы печеночных ферментов . При совместном применении с имипрамином ингибиторы изоэнзима цитохрома P450 2D6 могут уменьшать метаболизм и таким образом повышать концентрацию имипрамина в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся препараты, которые не являются субстратами CYP2D6 (циметидин, метилфенидат), а также те, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические средства типа 1с (пропафенон, флекаинид)). Несмотря на то, что их активность меняется, все атидепресанты типа SSRI являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении имипрамина одновременно с этими препаратами, а также при переводе пациента с терапии антидепрессантом типа SSRI на имипрамин (и наоборот), особенно когда это флуоксетин (через длительный период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию нейролептических средств в плазме крови (вследствие конкурентного взаимодействия с печеночными ферментами).

Пероральные противозачаточные средства, эстрогены . При совместном применении пероральных противозачаточных средств или эстрогенов с трициклическими антидепрессантами у женщин спорадически наблюдалось уменьшение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, и в случае появления токсических эффектов уменьшить дозу того или иного препарата. 

Индукторы ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его уровень в плазме крови, уменьшая таким образом выраженность антидепрессивного эффекта.

Антихолинергические средства (производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидена): одновременное применение любого из этих препаратов и имипрамина может привести к возникновению антихолинергического действия, а также к усилению побочных эффектов (например, паралитической кишечной непроходимости). Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением, а дозы для них следует подбирать с осторожностью.

Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС): комбинация имипрамина с депрессантами ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, средствами для общей анестезии) и алкоголем заметно усиливает эффекты и побочные действия этих препаратов. 

Нейролептические препараты могут повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, усиливая таким образом их действие и побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное назначение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.

Тиреоидные гормоны могут усиливать антидепрессивным действием имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому совместное назначение этих препаратов требует соблюдения осторожности.

Блокаторы антиадренергических средств. Имипрамин может уменьшать выраженность гипотензивного эффекта блокаторов антиадренергических средств (например, гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и α-метилдопы). Поэтому пациентам, которые нуждаются комбинированного лечения артериальной гипертензии, следует назначать гипотензивные средства разных групп (например, мочегонные средства, вазодилататоры или β-блокаторы).

Симпатомиметики (в основном, эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин): одновременное применение с имипрамином может привести к усилению влияния этих препаратов на сердечно-сосудистую систему.

Фенитоин : имипрамин уменьшает противосудорожный эффект фенитоина.

Хинидин : следует избегать одновременного применения этого антиаритмического средства и трициклических антидепрессантов. Во время совместного применения этих препаратов существует повышенный риск нарушения сердечной проводимости, а также возникновения аритмии.

Пероральные антикоагулянты : трициклические антидепрессанты могут угнетать метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлинять период их полувыведения, что повышает риск развития кровотечения. Рекомендуемый пристальный надзор за пациентом и частый контроль уровня протромбина в плазме крови.

Противодиабетические средства : в процессе лечения имипрамином концентрация глюкозы в крови может изменяться. Поэтому в начале и при завершении лечения имипрамином, а также при подборе дозы рекомендуется регулярный мониторинг содержания сахара в крови.

Фармакологические.

Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Он ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в синапсе, которые высвобождаются в ответ на раздражение нервных клеток, способствует норадренергическую и серотонинергическая передачи. Имипрамин подавляет также мускариновые и гистаминовые (Н 1 ) рецепторы, благодаря чему проявляет антихолинергическую и умеренную успокаивающее действие.

Антидепрессивное действие развивается постепенно: оптимальный терапевтический эффект наступает через 2-4 (возможно, через 6-8) недель после начала лечения.

Фармакокинетика.

Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 г 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.

Объем распределения имипрамина - 10-20 л / кг.

Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60-96%, дезипрамин: 73-92%).

Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (почти 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часов, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке. 

Имипрамин проникает через плацентарный барьер в грудное молоко.

прозрачный водный бесцветный (возможен зеленоватый оттенок) раствор без запаха.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

По 2 мл раствора в ампулах; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной коробке.

По рецепту.