Ламифен : инструкция по применению

Действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида в дозе, эквивалентной 250 мг тербинафина;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кополивидон, полиэтиленгликоль (макрогол) 6000, крахмал картофельный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 50 НС), натрия крахмала (тип А), натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки плоскоцилиндрической формы с риской и фаской, белого или почти белого цвета.

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.

Код АТХ D01B A02.

Фармакологические.

Тербинафин является аллиламинов, который имеет широкий спектр противогрибкового действия. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При приеме внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После приема тербинафин хорошо всасывается (> 70%); биодоступность тербинафина, что входит в состав Ламифену в таблетках, в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций в плазме крови - 1,30 мкг / мл через 1,5 часа после приема препарата. Концентрация в плазме снижается трехступенчатой ​​путем конечного периодом полувыведения - 16,5 дней. Через 28 дней, когда около 70% равновесного состояния были достигнуты, по сравнению с однократной дозой, максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а плазменная AUC увеличивалась в 2,3 раза. С увеличением плазменной AUC эффективный период полувыведения составляет (~ 30 часов). Прием пищи проявляет умеренный влияние на биодоступность тербинафина (увеличение AUC на менее 20%), но не настолько, чтобы потребовать коррекции дозы.

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови. Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильной роговом слое.

Тербинафин также выделяется в кожном сале и, таким образом, достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, обогащенной кожным салом. Также доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро и экстенсивно с участием по крайней мере семи изоферментов CYP, среди которых активно вовлечены: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой.

Изменений фармакокинетики препарата в зависимости от возраста пациента не наблюдается, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушением функции почек или печени, что приводит к повышению уровней тербинафина в крови.

Исследования фармакокинетики разовых доз тербинафина с участием пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <50 мл / мин) или с уже существующими заболеваниями печени показали, что клиренс Ламифену может быть уменьшен примерно на 50%.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum:

• стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии
• онихомикоз.

Гиперчувствительность к тербинафина или к любым вспомогательным веществам препарата. Хронические или активные заболевания печени.

Влияние других лекарственных средств на тербинафин.

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозирования Ламифену нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели C max и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно вследствие торможения ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, подавляющих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина.

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства.

Результаты исследований, проведенных in vitro с участием здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамину или пероральных контрацептивов), за исключением препаратов, метаболизирующихся с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующее применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин.

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводился внутривенно, на 21%.

В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин подавляет CYP2D6 - опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, получающих лекарственные средства, которые метаболизируются с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B, в случае, когда препарат, который применяется, имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82%.

В ходе исследований при участии здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевых препаратов и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / где-кстрорфану в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин.

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и / или ПВ.

Функция печени.

Ламифен в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Ламифену в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может возникать у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Ламифен в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или требовали пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках был сомнительным.

Пациентов, принимающих Ламифен, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых признаков или симптомов, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость , правосторонние боли в верхней части живота или темный цвет мочи или обесцвеченные испражнения. Пациентам с симптомами следует прекратить применение тербинафина внутрь, а функцию печени пациента нужно немедленно оценить.

Дерматологические эффекты.

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, сыпь с эозинофилией и системными симптомами) у пациентов, получавших Ламифен в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Ламифеном в таблетках следует прекратить.

Ламифен следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты.

Очень редко сообщалось о патологические изменения со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любой патологическому изменению со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможной смене режима лечения, в том числе прекращение лечения Ламифен в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50%.

Почечная функция.

Применение Ламифену в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль / л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Др.

Ламифен следует применять с осторожностью пациентам с красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки при применении тербинафина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Проведенные на животных исследования по токсического воздействия препарата на плод и фертильность не выявили побочных эффектов.

Клинический опыт применения Ламифену беременным женщинам очень ограничен, поэтому Ламифен не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщины, которые кормят грудью, не должны получать лечение Ламифеном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии Ламифену на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначать по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Инфекции кожи.

Рекомендуемая продолжительность лечения:

• дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная / типа «мокасины») - 2-6 недель
• трихофитии гладкой кожи - 4 недели
• трихофития промежности - от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз.

Продолжительность лечения для большинства пациентов - от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев возможны у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определяют по сниженной скоростью роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции.

Пациенты с нарушением функции печени.

Ламифен в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек.

Применение Ламифену в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста.

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет и старше) нужно менять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов более молодого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учитывать возможность нарушения функции печени или почек.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Желательно принимать то же время суток и можно принимать натощак или после приема пищи.

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и, в случае необходимости, применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер. Нижеприведенные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований лекарственного средства с действующим веществом тербинафин или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использованы следующую классификацию:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Частота неизвестна: анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожный и системная красная волчанка.

Частота неизвестна: анафилактические реакции, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.

Со стороны метаболизма и питания.

Очень часто снижение аппетита.

Психические расстройства.

Частота неизвестна: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.

Со стороны нервной системы.

Часто головная боль.

Нечасто нарушения ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушение вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.

Редко парестезии, гипестезия, головокружение.

Частота неизвестна: аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны органов слуха и равновесия .

Очень редко: вертиго.

Частота неизвестна: тугоухость, нарушения слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов.

Частота неизвестна: васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея)

Частота неизвестна: панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Редко случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение Ламифеном необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночную недостаточность (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина был сомнительным.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто нетяжкие формы реакции кожи (сыпь, крапивница).

Очень редко серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Светочувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз). Алопеция. Лечение препаратом Ламифен необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.

Частота неизвестна: псориазоподобные сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто реакции со стороны костно-мышечной системы (артралгия, миалгия).

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Общие расстройства.

Редко недомогание.

Частота неизвестна: повышенная утомляемость, гриппоподобные заболевания, пирексия.

Результаты лабораторных исследований.

Частота неизвестна: повышение КФК крови.

Другие нежелательные реакции на лекарственное средство с действующим веществом тербинафин, зарегистрированных во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений.

Нижеприведенные побочные реакции на тербинафин были определены дополнительно на основании постмаркетинговых спонтанных сообщений и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакции поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестна, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксии).

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Исследование: изменения ПВ (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 в С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 4 блистера в пачке.

По рецепту.