Холудексан : инструкция по применению

Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 300 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Состав капсулы: железа оксид красный (Е172), титана диоксид (E 171), желатин.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства : непрозрачные, твердые желатиновые капсулы, корпус розового цвета, крышечка красно-коричневого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Фармакологические.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощения в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным считается, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных моющих токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторное нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в пустой и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки - путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60-80%. После поглощения желчный кислота подлежит в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого выводится с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60%.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7 кетолитохолевои и литохолевои кислот. Литохолева кислота является гепатотоксическим и вызывает повреждения паренхимы печени у ряда видов животных. У человека поглощается лишь незначительная ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксифицируется, прежде чем быть выведенной с желчью и, наконец, с калом.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 суток.

• Растворения рентгеннегативних холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на наличие в нем желчного (ых) камня (-ов);
• лечения гастрита с рефлюксом желчи
• симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

• Гиперчувствительность к любой вещества, входящего в состав лекарственного средства;
• острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков;
• непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока)
• не назначают больным с желчным пузырем, не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющими частые желчные колики;
• неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Препарат нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и / или оксид алюминия (Смектит), поскольку в кишечнике эти препараты связывают урсодезоксихолевой кислоты и, таким образом, замедляют ее всасывание и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одну из вышеупомянутых веществ, является обязательным, то их нужно принимать минимум за 2:00 до или после приема урсодезоксихолевой кислоты.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, применяющих циклоспорин, необходимо контролировать концентрацию этого вещества в крови и корректировать его дозу в случае необходимости.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина. 

Было показано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает максимальные сывороточные концентрации (C max ) и значения площади под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Кроме того, сообщалось о взаимодействии с дапсоном, которая приводила к снижению терапевтического эффекта последнего. Эти данные вместе с результатами исследований in vitroуказывают на возможную индукцию урсодезоксихолевой кислотой цитохром 450 зависимых ферментов ПО.

Эстрогены и препараты, снижающие уровень холестерина в сыворотке крови, такие как клофибрат, могут способствовать образованию желчных камней и, таким образом, снижать эффективность урсодезоксихолевой кислоты при ее применении для растворения желчных камней.

Препарат следует применять под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев лечения каждые 4 недели необходимо проверять параметры функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и гамма-ГТ (γ-GT) и каждые 3 месяца - при дальнейшем лечении. Это позволит не только выявить пациентов с первичным билиарным циррозом, отвечающих на лечение препаратом, но и провести раннюю диагностику возможных поражений печени, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях заболевания.

Растворения холестериновых желчных камней

Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию общего вида желчного пузыря (оральная холецистография) и возможной окклюзии протоков в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое обследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Препарат нельзя применять в случае невозможности визуализации желчного пузыря или в случае кальцификации камней, нарушение сократительной желчного пузыря или частых желчных колик.

Лечение первичного билиарного цирроза на поздних стадиях заболевания

Очень редко наблюдались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировал после отмены лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты в период беременности, в частности в I триместре, нет. Препараты урсодезоксихолевой кислоты не следует применять в период беременности, если это не беспрекословно необходимым.

Женщинам репродуктивного возраста препарат можно назначать только при условии применения надежных средств контрацепции: рекомендуется применение негормональных контрацептивов или гормональных контрацептивов с низким содержанием эстрогенов. Однако пациенткам, которые применяют урсодезоксихолевой кислоты для растворения желчных камней, следует применять только эффективные негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию желчных камней. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

Сведений о проникновении урсодезоксихолевой кислоты в грудное молоко нет, поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью. В случае необходимости применения урсодезоксихолевой кислоты кормления грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами не наблюдалось.

Препарат следует применять под наблюдением врача. Для пациентов с массой тела менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять препарат в другой лекарственной форме, например, в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Рекомендуемая доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг, что эквивалентно:

• до 60 кг - 2 капсулам;
• 61-90 кг - 3 капсулам;
• 91-120 кг - 4 капсулам;
• более 120 кг - 5 капсулам.

Капсулы нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки, вечером перед сном. Капсулы нужно принимать регулярно.

Необходим для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема следует прекратить терапию.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, со временем не состоялась кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Дозировка препарата и продолжительность лечения определяет врач для каждого пациента индивидуально. Обычно назначают прием 1 капсулы в сутки, вечером перед сном в течение 10-14 дней.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и составляет 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения капсулы нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в день, вечером. Рекомендуется такая схема приема препарата:

Капсулы нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярности приема.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом иногда в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усиливаться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу препарата в сутки. После исчезновения симптомов ухудшения нужно постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 1 капсулу) до достижения назначенного дозирования. 

Дети.

Принципиальных ограничений для применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты детям нет, но капсулы не следует применять детям с массой тела менее 47 кг. Если ребенок весит менее 47 кг и / или испытывает трудности с глотанием, рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в другой лекарственной форме, например, в форме суспензии.

При передозировке препарата возможно диарея. Вообще другие симптомы передозировки маловероятны, так как при увеличении дозы уровень всасывания урсодезоксихолевой кислоты уменьшается и большая часть введенной дозы будет выводиться с калом.

В случае развития диареи дозу препарата необходимо уменьшить, а в случае устойчивой диареи терапию следует прекратить.

Проведение специфических мер не требуется; последствия диареи необходимо лечить симптоматично, с восстановлением баланса жидкости и электролитов. 

Дополнительная информация по особых групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг / кг / сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Оценка частоты побочных реакций базируется на следующих данных:

Очень часто > 1/10.

Часто > 1/100 и <1/10.

Нечасто > 1/10 00 и <1/100.

Редко > 1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко <1/10 000, включая отдельные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

При лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях пастообразного стул или диареи.

Очень редко при лечении первичного желчного цирроза отмечался сильный абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

В течение терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдается декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировал после прекращения лечения.

реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.