Хартил : инструкция по применению

Международное название : ramipril; CAS: (2S, 3aS, 6aS) -I [(S) -N - [(S) -] - карбокси-3 фенилпропил] аланил] октагидро-циклопента- [b] -пирол-2-карбоновой кислоты ;

1,25 мг - белые или почти белые овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 8,0 х 4,0 мм;

2,5 мг - бледно-желтые, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 10,0 х 5,0 мм;

5 мг - бледно-розовые, возможно с мраморной поверхностью, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 8,8 х 4,4 мм;

10 мг - белые или почти белые, овальные, плоские таблетки с фаской, без или почти без запаха, размером 11,0 х 5,5 мм;

1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактоза, кроскармеллоза натриевая соль, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, пигментные смеси РВ22960 желтая или РВ-24877 розовая, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Таблетки.

Ингибиторы АПФ.

Фармакологические. Рамиприл подавляет активность АПФ (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и снижение артериального давления. Подавление активности АПФ сопровождается повышением активности ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона. Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 ч после применения препарата, максимальный эффект развивается в течение 3-6 ч и длится не менее 24 часов. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушений функции почек и развития конечных стадий почечной недостаточности, при которых требуется трансплантация почки или диализ. У больных с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии.

Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (не менее 50-60% введенной дозы) и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение одного часа. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном - в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит - рамиприлат, который примерно в 6 раз активнее, чем рамиприл. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновий эфир, дикетопиперазинова кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет почти 73% и 56% соответственно. В условиях применения обычных доз (один раз в сутки) равновесная концентрация в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60% дозы выводится с мочой (в основном в виде метаболитов), а

примерно 40% - с калом. Почти 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

• Артериальная гипертензия.
• Застойная сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
• Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой.
• Выраженная диабетическая или недиабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии.
• Профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга - инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти от сердечно-сосудистых нарушений.

Способ применения и дозы. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно один стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Артериальная гипертензия : рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в сутки (одна таблетка 2,5 мг). В зависимости от состояния больного, суточную дозу можно удваивать каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг (одна таблетка 2,5 мг или 5 мг). Максимальная суточная доза - 10 мг.

Если для лечения больного нужны дозы 5 мг, вместо дальнейшего увеличения дозы Хартила следует рассмотреть возможность его сочетания с другими антигипертензивными средствами, например диуретиками или блокаторами кальциевых каналов.

Застойная сердечная недостаточность: начальная доза - 1,25 мг один раз в сутки (одна таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить, удваивая ее каждые 2-3 недели. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Применение препарата рекомендуется начать на 2-й - 9-й день после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 1,25 мг - 2,5 мг два раза в сутки (одна таблетка 1,25 мг или 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 2,5 мг - 5 мг (одна таблетка 2,5 мг или 5 мг) два раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Выраженная недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии:рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг один раз в сутки (одна таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая суточную дозу каждые 2-3 недели.

Рекомендуемая максимальная суточная доза составляет 5 мг.

Профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга - инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти от сердечно-сосудистых нарушений . Начальная доза - 2,5 мг один раз в сутки (одна таблетка 2,5 мг). В зависимости от переносимости препарата, через одну неделю приема суточную дозу следует повысить вдвое (одна таблетка 5 мг). Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Поддерживающая рекомендуемая доза - 10 мг один раз в сутки (одна таблетка 10 мг или две - 5 мг).

Пожилые больные . Применение этого препарата у пожилых больных, принимающих диуретики и / или болеют сердечной недостаточностью, а также с нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировка следует устанавливать индивидуально в зависимости от реакции на препарат.

Больные с почечной недостаточностью. При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл / мин. В расчете на 1.73 м 2 поверхности тела) начальная доза составляет 1,25 мг один раз в сутки (одна таблетка 1,25 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если клиренс креатинина измеренный, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин. КК (мл / мин.) = [Масса тела в кг х (140 - возраст) / 72 х креатинин сыворотки крови (мг / дл)].

Для женщин. Результат вычисления умножить на 0,85.

Больные с нарушением функции печени. На ранних стадиях лечения Хартила больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг. У больных, получающих терапию диуретиками, следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 суток (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала применения Хартила. Для больных, которые недавно получали диуретики, начальная доза составляет 1,25 мг (одна таблетка 1,25 мг).

Если у пациента не были в достаточной степени устранены нарушения водно-электролитного баланса, а также при тяжелой гипертензии и в случаях, когда значительное снижение артериального давления может нанести ущерб (например, при стенозе коронарных или мозговых артерий), следует отдать предпочтение низким начальным дозам, например 1,25 мг в сутки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипотензия, стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вертиго, боль в грудной клетке очень редко - аритмия, тахикардия, гемолитическая анемия, миелодепрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз васкулит.

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея очень редко - сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, изменение уровня трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения очень редко - цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, расстройства сна, невралгия, нейропатия, парестезии, тремор, снижение слуха, нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей очень редко - одышка, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, олигурия, отеки.

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, ангионевротический отек ..

Другие: уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек, артралгия / артрит, миалгия, лихорадка, гиперкалиемия, изменение активности ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы.

Гиперчувствительность (отек Квинке в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический отек Квинке); системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза) угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки почечная недостаточность гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), печеночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм; беременность, период лактации, дети до 15 лет.

Симптомы: тяжелая гипотензия, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение передозировки зависит от способа и времени введения препарата, а также от типа и тяжести симптомов.

Лечение:  промыть желудок, принять активированный уголь и сульфат натрия - желательно в течение 30 мин. Следует установить мониторинг и поддержку важных функций организма больного в условиях интенсивной терапии при гипотензии можно ввести катехоламины и ангиотензин II, положить больного на спину, ноги приподнять, вводить дополнительные количества жидкости и натрия. Гемодиализ - неэффективен.

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и / или рамиприла больные должны находиться в течение 8 ч под наблюдением врача, чтобы избежать развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У больных с сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, что сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.

Нижней границей систолического артериального давления для терапии в ранние сроки инфаркта миокарда считается 100 мм рт.ст.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или с сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара.

Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ необходим подсчет общего количества лейкоцитов и определение лейкоцитарной формы (до 1 раза в месяц в первые 3 - 6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении - при нарушении функции почек, коллагенозах или у тех, кто получает высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (количество нейтрофилов менее 2000 / мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать.

До и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания К + в плазме, контроль содержания гемоглобина в периферической крови, содержания К + , креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и печеночных ферментов в крови.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, находящимся на мало- или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при поносе и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации артериального давления. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания по развитию ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, тогда у этих больных существует повышенный риск его развития при приеме препарата.

Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике неизвестны.

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретики. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или во время жары из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости в организме.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга / анестезиолога о применении препарата.

Хартила противопоказан при беременности, поэтому перед началом его применения следует исключить беременность больного, а также следует избегать наступлению беременности применением адекватного метода контрацепции. Если пациентка планирует иметь ребенка, она должна прекратить прием Хартила и заменить его другими антигипертензивными препаратами. Если беременность наступит во время приема препарата Хартила, его следует как можно быстрее (до окончания первого триместра) заменить препаратом, не содержит ингибитор АПФ, чтобы избежать риска поражения плода.

Гипотензивные, мочегонные, опиоидные анальгетики, средства для наркоза усиливают гипотензивное действие. Нестероидные противовоспалительные средства (особенно индометацин), кухонная соль ослабляют эффект. Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные средства могут снижать антигипертензивное действие путем угнетения синтеза простагландинов в почках и / или вследствие задержки натрия и жидкости. За этими больными следует тщательно наблюдать.

Циклоспорин, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), молоко, препараты калия, калиевые добавки, заменители соли повышают риск развития гиперкалиемии.

Средства, вызывающие угнетение костного мозга, повышают риск развития нейтропении и / или агранулоцитоза.

При одновременном приеме с препаратами лития повышается их концентрации в крови.

Усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

Повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, прокаинамидом.

Усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему.

Эстрогены ослабляют гипотензивный эффект (задерживают жидкость).

Хранить при температуре до 25 о С в недоступном для детей месте.

Срок годности: 1,5 года - для дозы 1,25 мг 2 года - для дозы 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

По рецепту.