Эстриол : инструкция по применению

Действующее вещество: estriol;

1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг

Вспомогательные вещества: основа для суппозиториев полусинтетические глицериды.

Суппозитории вагинальные.

Белые или белые с желтоватым оттенком суппозитории цилиндрической формы. На срезе допускается наличие воздушного и пористого стержня и воронкообразного углубления.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Код АТС G03C A04.

 Суппозитории Эстриол содержат натуральный женский гормон эстриол. Эстриол может применяться для лечения состояний и симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, возникающих у женщин незадолго до менопаузы (которая может быть как естественной, так и хирургической) и сохраняется после нее. Эстриол особенно эффективен при лечении мочеполовых симптомов. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и таким образом способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня рН во влагалище. В результате повышается устойчивость клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалениям, уменьшая такие вагинальные жалобы, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевого тракта, жалобы, связанные с мочеиспусканием, и слабо выраженное недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия в течение небольшого промежутка времени. Благодаря этому в процессе приема рекомендованной суточной дозы один раз в день не наблюдается пролиферация эндометрия. Поэтому нет необходимости в циклическом назначении прогестагенов и не наблюдается «кровотечения отмены» в постменопаузе. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общую систему циркуляции, проявляется в быстром росте концентрации неконъюгированного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 - 2:00 после введения.

В отличие от других эстрогенов, почти весь (90%) эстриол в плазме связывается с альбумином, а не с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболизм эстриола в организме сводится к его конъюгации и деконъюгация при печеночной циркуляции. Поскольку эстриол - конечный продукт метаболизма, он, в основном, выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная его часть (2%) выделяется с калом, преимущественно в неконъюгированной форме.

Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенов недостаточностью. Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах при вагинальном доступе. Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Установлен в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимость злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальное кровотечение неясной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Идиопатическая в анамнезе или протекающая в настоящее время венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).

Активное или недавно перенесенное тромбоэмболические заболевания артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Заболевания печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

Порфирия.

Период беременности и кормления грудью

Для лечения постменопаузальных симптомов, ГЗТ необходимо начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не реже одного раза в год тщательно оценивать риск и пользу лечения и ГЗТ следует продолжать, при наличии показаний, только в течение времени, пока польза превышает риск.

Медицинское обследование / наблюдение

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Руководствуясь полученным анамнезом и противопоказаниями и предупреждениями по применению, необходимо провести клиническое обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальные. Женщины должны быть осведомлены о необходимости сообщить врачу об изменениях в своих молочных железах (см. Ниже «Рак молочных желез»). Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартов обследования.

Состояния, при которых необходимо наблюдение:

• лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
• перенесены тромбоэмболические нарушения или если существуют факторы риска таких нарушений;
• факторы риска эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
• артериальная гипертензия;
• доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
• сахарный диабет с или без сосудистого компонента;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или (тяжелый) головная боль
• системная красная волчанка,
• гиперплазия эндометрия в анамнезе
• эпилепсия
• астма,
• отосклероз.

Причины для немедленной отмены терапии

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:

• желтуха или нарушение функции печени;
• значительное повышение артериального давления;
• восстановление головной боли по типу мигрени
• беременность.

гиперплазия эндометрия

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторию (0,5 мм эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше 4 недель.

Рак молочных желез

Имеются сообщения о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген комбинации тиболоном для ГЗТ в течение нескольких лет. Для всей ГЗТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и возрастает с продолжительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько лет после прекращения лечения.

Важно, чтобы риск развития рака молочных желез был обсужден с больным и соотнесен с известной пользой ГЗТ.

венозные тромбоэмболии

ГЗТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легких. Возникновение такого явления вероятнее течение первого года ГЗТ, чем в более поздние сроки. Неизвестно имеет препарат Эстриол такой же риск.

Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ГЗТ может увеличить этот риск. Чтобы исключить склонность к образованию тромбов, необходимо исследовать индивидуальный и семейный анамнез тромбоэмболии или спонтанного выкидыша повторяется. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, начало лечения антикоагулянтами или применение ГЗТ у таких больных должно рассматриваться как противопоказания. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза-риск применения ГЗТ.

Риск ВТЭ может возрастать при длительной иммобилизации больного, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мерам для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда длительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, особенно, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4 - 6 недель до проведения операции. Если препарат Эстриол применяется по назначению «пред- и послеоперационная терапия ....», то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов.

Если после начала лечения Эстриол развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть проинформированы о необходимости немедленно обратиться к врачу, если они почувствуют симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ГЗТ не рекомендуется для женщин с заболеваниями сердца или недавно имели заболевания сердца. ГЗТ не помогает предотвратить сердечные заболевания.

Исследование об одном типе ГЗТ (коньюнгований эстроген плюс медроксипрогестерона ацетата (МРА) показали, что у женщин, которые принимали этот препарат, незначительно збильшуивалась вероятность сердечного заболевания в течение первого года лечения. Для других типов ГЗТ риск возникновений сердечного заболевания вероятно такой же, хотя это до сих пор не подтверждено.

инсульт

Как вторичный результат, существует повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приеме комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МРА). Для женщин, которые не применяют ЗГТ, показано, что количество случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, составляет примерно 3 случая на каждую 1000 женщин в возрасте 50 - 59 лет и 11 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60 - 69 лет . Неизвестно, распространяется повышенный риск и на другие препараты для ЗГТ.

рак яичников

Длительное (не менее 5 - 10 лет) применение препаратов для ЗГТ, содержащие только эстроген у женщин, перенесших операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Отсутствует уверенность в том, что длительное применение комбинированной ГЗТ или низко-активного эстрогена (например, Эстриол) имеет другой риск, чем препараты, содержащие только эстроген.

другие состояния

Эстроген может вызвать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем. Больные в терминальной стадии хронической почечной недостаточности должны находиться под непосредственным контролем, поскольку предполагается, что уровень циркулирующих активных веществ препарата Эстриол повышается.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не имеет другого значительного влияния на эндокринную систему.

Не получено убедительного подтверждения улучшения познавательной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, которые начали применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применены эти результаты в молодых женщин, которые находятся в постменопаузе или к другим препаратам для ЗГТ.

В случае вагинальных инфекций рекомендуется сопутствующее специфическое лечение.

Не применяют.

Во время лечения следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Не применяют.

Суппозитории Эстриол следует вводить во влагалище на ночь перед сном.

Для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта:

1 суппозиторий в день в течение первых недель с последующим постепенным уменьшением до поддерживающей дозы, в зависимости от облегчения симптомов (1 суппозиторий 2 раза в неделю).

Для пред- и послеоперационного лечения:

1 суппозиторий в день в течение 2 недель до операции; 1 суппозиторий 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательный диагностический средство:

1 суппозиторий через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае, если очередная доза препарата была пропущена, следует принять ее, как только будет выявлен факт пропуска. Однако, если этот факт был обнаружен только в день приема следующей дозы препарата, следует продолжить его прием по обычной схеме, несмотря на пропуск. Нельзя принимать 2 дозы в один день.

В начале или при продолжении лечения менопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода времени.

У женщин, которые не получают ЗГТ, или у женщин, переходящих из непрерывного приема внутрь комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Эстриол можно начинать в любой день.

Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Эстриол через одну неделю после окончания цикла.

Вероятность передозировки суппозиториев Эстриол при их вагинальном применении чрезвычайно низка. Однако, если большое количество препарата попадет в желудочно-кишечный тракт, возможно появление тошноты, рвоты и прекращения кровотечения у женщин. Специфический антидот неизвестен. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Суппозитории могут иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда может возникать напряжение или болезненность молочных желез. Как правило, эти побочные эффекты исчезают после первых недель лечения, но могут также свидетельствовать о назначении слишком высокой дозы препарата. При применении эстриола не исключена возможность возникновения других нежелательных реакций:

• доброкачественные и злокачественные эстрогензависимость неоплазии, то есть рак эндометрия и молочных желез. Что касается дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
• венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза и эмболия сосудов легких, чаще возникает у пользователей ГЗТ, чем среди субъектов, не применяют ЗГТ. Из-за отсутствия данных неизвестно, отличается препарат Эстриол в этом отношении. По дополнительной информации см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»;
• инфаркт миокарда или инсульт
• желчекаменная болезнь;
• кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема
• узловатая эритема, геморрагическая пурпура
• возможна деменция.

В клинической практике не зарегистрировано случаев взаимодействия между препаратом Эстриол и другими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома 450 , например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ингибиторы, наоборот проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой ( Hypericum Perforatum ), могут индуцировать метаболизм эстрогена.

Клинически повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению эффекта и к изменениям характера маточного кровотечения.

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15 - 25 в С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в стрипе, по 3 стрипа № 15 (5 × 3) в картонной пачке.

Без рецепта.