Авикс : инструкция по применению

Действующее вещество: clopidogrel;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит клопидогреля бисульфата 97,87 мг, что эквивалентно клопидогреля 75 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 6000, натрия кроскармеллоза, натрия стеарилфумарат, железа оксид красный (Е172), эмульсия симетикона, опадрай белый OY-7300 (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171) ).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Антитромботические средства. Антиагреганты.

Профилактика атеротромботических проявлений:

• у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения в сроки от нескольких дней до 35 после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения в сроки от 7 дней до 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностировано заболевание периферических артерий
• у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
• у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у пациентов, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острое кровотечение (язва, внутричерепное кровоизлияние).
• Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
• Период беременности и кормления грудью.
• Детский возраст.

Авикс назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом Авикс начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают лечение в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК ) от 75 - 325 мг в сутки). Поскольку применение высоких доз АСК повышает риск кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Есть данные, свидетельствующие в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.

У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат Авикс назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (с тромболитиками или без них). Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после регистрации симптомов и продолжать по крайней мере 4 недели. Польза от комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась.

Кровотечение является распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.

Побочные реакции распределены по системам органов, частота их возникновения определена следующим образом: часто (от> 1/100 до <1/10), нечасто (от> 1/1000 до <1/100), редко (от> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Кровь и лимфатическая система.

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия.

Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Иммунная система.

Очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Психиатрические нарушения.

Очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нервная система.

Редко: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях - с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение.

Очень редко: изменение вкуса.

Патология глаз.

Редко: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).

Патология уха и лабиринта.

Редко: головокружение.

Сосудистые расстройства.

Часто: гематома.

Очень редко: значительный кровоизлияние, кровотечение из раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Часто: носовое кровотечение.

Очень редко: кровотечения респираторного пути (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Желудочно-кишечные расстройства.

Часто: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия.

Редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм.

Редко: ретроперитонеальный кровоизлияние.

Очень редко: желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.

Кожа и подкожная клетчатка.

Часто: подкожное кровоизлияние.

Редко: сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура).

Очень редко: буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани.

Очень редко: костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.

Почек и мочевыделительной системы.

Редко: гематурия.

Очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Общее состояние и реакиии в мисии введения.

Часто: кровотечения в месте инъекции.

Очень редко: лихорадка.

Лабораторные исследования.

Редко: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.

Передозировка клопидогреля может привести к увеличению продолжительности кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения следует рассмотреть необходимость соответствующей терапии.

Не было найдено ни одного антидота клопидогреля. В случае, если нужна быстрая коррекция удлиненного времени кровотечения, уменьшить влияние клопидогреля может переливания тромбоцитарной массы.

Поскольку данных относительно влияния на беременность нет, применять препарат Авикс в период беременности не рекомендуется.

Неизвестно, это лекарственное средство попадает в молоко человека, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Безопасность и эффективность препарата у лиц в возрасте до 18 лет не установлены.

Из-за риска кровотечения и неблагоприятных гематологических эффектов во время курса лечения, необходимо, если появляются клинические симптомы, указывающие на кровотечение, срочно провести развернутый анализ крови и другие соответствующие тесты. Как и в случае других антитромбоцитарных средств, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие из травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, в тех, кто получает лечение АСК, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa. Пациенты следует тщательно следить по любым признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно в течение первых недель лечения и после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, не требует применения антитромбоцитарных средств, прием клопидогреля следует прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому должен применяться с осторожностью у пациентов, имеющих склонность к кровотечению (особенно желудочно-кишечного и внутриглазной).

Пациентов следует предупредить, что если они принимают клопидогрел (отдельно или в комбинации с АСК), может потребоваться более, чем обычно времени для остановки кровотечения, и они должны сообщать о любой необычную кровотечение (место или продолжительность) врача. Перед хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового препарата пациенты должны информировать врачей и стоматологов, что они принимают клопидогрел.

В период применения клопидогреля очень редко сообщалось о тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ТТП), иногда после кратковременного применения. Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, ассоциированной с неврологическими проявлениями, нарушениями функции почек или лихорадкой. ТТП - это потенциально фатальный состояние, требующее немедленного лечения, включая плазмоферез.

Учитывая отсутствие соответствующих данных, клопидогрел не может быть рекомендовано в случае острого ишемического инсульта (в первые 7 суток).

У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект. В них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда по сравнению с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.

У пациентов с почечными нарушениями опыт терапевтического применения клопидогреля ограничен. Так что у таких пациентов клопидогрел следует применять с осторожностью.

Опыт также ограничен относительно пациентов с заболеваниями печени средней тяжести, в которых могут быть геморрагические диатезы. Так что в этой популяции клопидогрел следует применять осторожно.

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Клопидогрел влияет незначительно или совсем не влияет на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые подавляют активность CYP2C19.

Следует избегать одновременного применения ингибиторов протоннного насоса, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н 2 блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля, нет.

К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Варфарин : одновременное применение клопидогреля с варфарином не рекомендуется, поскольку это может увеличить интенсивность кровотечений.

Ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa : клопидогрел следует осторожно применять у пациентов, получающих сопутствующие ингибиторы гликопротеина IIb / IIIa и поэтому могут иметь повышенный риск увеличения кровотечения, обусловленной травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями.

Ацетилсалициловая кислота (АСК) : ACK не модифицирует опосредованное клопидогрелем подавление агрегации тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК на колагениндуковану агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение 500 мг АСК раза в сутки в течение суток существенно не увеличивало продолжительность кровотечения, обусловленного приемом клопидогреля. Фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно, при этом она приводит к повышенному риску кровотечения. Таким образом, следует быть осторожным относительно одновременного применения этих препаратов.

Гепарин : клопидогрел не вызывает необходимости изменения дозы гепарина и не модифицирует влияние гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелом. Фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом и гепарином возможно, и она приводит к росту риска кровотечения. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов.

Тромболитиков : у пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина частота случаев клинически значимых кровотечений подобна таковой, что спостеригаться в условиях введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) : одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за недостаточности исследований взаимодействия с другими НПВП до сих пор не выяснено, увеличивается риск желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП. Итак, одновременное применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогреля должно проводиться с осторожностью.

Другая сопутствующая терапия : не наблюдается клинически значимого фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрел применялся одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизменной при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.

Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.

Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P 450 2C9. Потенциально это может привести к увеличению уровней в плазме крови таких препаратов как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются P 450 2C9. Фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.

Кроме информации о специфического взаимодействия препаратов, приведенная выше, других данных о взаимодействии клопидогреля и других препаратов, обычно назначаются пациентам с атеротромботическим заболеванием, нет. Однако существует много сведений о том, что пациенты, которые получали разнообразную сопутствующую медикаментозную терапию, включавшую диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы агиотензинконвертуючого энзима, антагонисты кальция, препараты, уменьшающие содержание холестерина, вазодилататоры коронарных сосудов, противодиабетические препараты (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаменяемой терапию и антагонисты гликопротеина IIb / IIIa, не имели признаков клинически значимых неблагоприятных взаимодействий.

Фармакологические.

Клопидогрел селективно подавляет связывание аденозиндифосфату (АДФ) с его тромбоцитарным рецептором и следующую опосредованную АДФ активацию GPIIb / IIIa комплекса, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Метаболизм клопидогреля необходима для причинения подавление агрегации тромбоцитов. Клопидогрел также подавляет агрегацию тромбоцитов, что обусловлено другими агонистами, путем блокирования усиления активации тромбоцитов освобожденным АДФ. Клопидогрел действует путем необратимой модификации рецептора АДФ тромбоцитов. В результате в тромбоцитах, подвергшихся воздействию клопидогреля, происходят изменения, остаются в них до конца времени их жизни, и восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, определяемой скоростью восстановления тромбоцитов.

Повторные дозы 75 мг в сутки приводили к существенному угнетению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, с первого дня; этот результат прогрессивно усиливался и достигал стабилизации между 3 и 7 дни. В стабильном состоянии средний уровень угнетения, наблюдавшийся при применении дозы 75 мг в сутки, был между 40% и 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения постепенно возвращались к исходным значениям, обычно в пределах 5 суток после отмены лечения.

Фармакокинетика.

После приема повторных пероральных доз 75 мг клопидогрел быстро всасывается. Однако концентрация в плазме крови исходного соединения очень низкая и после 2:00 ниже порога количественного определения (0,00025 мг / л). По результатам определения выведение метаболитов клопидогреля с мочой, его поглощения составляет не менее 50%.

Клопидогрел экстенсивно метаболизируется печенью. Основной метаболит, не проявляет активности, является производным карбоновых кислот, составляет примерно 85% соединения, циркулирующей в плазме крови. Пиковый уровень этого метаболита в плазме крови (примерно 3 мг / л после повторного введения пероральной дозы 75 мг) наблюдается примерно через 1:00 после применения. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, производное тиола, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогреля с последующим гидролизом. Этап окисления регулируется главным образом изоферментами 2В6 и ЗА4 цитохрома P 450 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный метаболит тиола, который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя таким образом их агрегацию. Этот метаболит не было обнаружено в плазме. Кинетика основного метаболита, содержащегося в крови, была линейной (концентрации в плазме увеличивались пропорционально дозе) в диапазоне доз клопидогреля от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его главный метаболит в крови обратно связывается in vitro с белками плазмы крови человека (98% и 94% соответственно). Связывания in vitro в широком диапазоне концентрации не имеет насыщения.

После приема клопидогреля, меченого 14 С, у человека примерно 50% его выделялось с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120-часового промежутка времени после применения. Период полувыведения основного метаболита в крови составляет 8:00 после однократного и повторного приема.

После повторного введения клопидогреля в дозе 75 мг в сутки уровне основного метаболита в плазме крови были ниже у субъектов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл / мин) по сравнению с субъектами с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) и уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых субъектов. Хотя подавление агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, было меньше (25%), чем то, что наблюдалось у здоровых субъектов, продолжительность кровотечения была близка к такой, которая наблюдалась у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость у всех пациентов была хорошей.

Фармакокинетика и фармакодинамика клопидогреля оценивались при однократном и многократном применении как у здоровых субъектов, так и у тех, которые имели цирроз печени (по шкале Child-Pugh - класс А и В). Ежедневное введение клопидогреля в дозе 75 мг / сут в течение 10 дней было безопасным и хорошо переносилось. Значение С max клопидогреля как в случае однократного введения, так и в состоянии равновесия у больных циррозом было во много раз выше, чем у здоровых субъектов. Однако уровне основного метаболита в плазме крови вместе с влиянием клопидогреля на агрегацию тромбоцитов, что влекла АДФ, и продолжительность кровотечения были в этих группах подобными.

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с оттиском «UV» с одной стороны и оттиском «75» с другой стороны.

Не выявлено.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15 ° С до 30 ° С.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.