Адвейт : инструкция по применению

Международное непатентованное название: octocog alfa.

Основные свойства лекарственной формы: препарат представляет собой рассыпчатый порошок от белого до почти белого цвета после восстановления - прозрачный, бесцветный раствор, свободный от посторонних включений.

* Активность (в международных единицах) определяется с использованием хромогенных количественной пробы по сравнению с внутренним стандартным образцом, соответствует стандарту ВОЗ. Удельная активность составляет примерно 4000 - 10000 МЕ / мг белка.

** Фактор свертывания крови человека VIII производится по технологии рекомбинантной ДНК из клеток яичника китайского хомячка (СНО). В процессе посева клеточной культуры, на этапе очистки и конечного приготовления рецептуры не входят (экзогенные) белки человеческого или животного происхождения.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Гемостатические препараты. Фактор свертывания крови VIII.

Препарат произведено без добавления каких (внешних) белков человеческого или животного происхождения в процессе выращивания клеток, очистки и конечной обработки.

Комплекс фактора VIII / факторa фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора фон Виллебранда), которые имеют различные физиологические функции.

Препарат АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови человека VIII - идентичен человеческому фактору VIII. Его пост-трансляционные модификации подобные модификаций молекулы плазменного происхождения.

Октоког альфа - это гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот примерной молекулярной массой 280 кД. После введения препарата пациенту с гемофилией, Фактор VIII связывается с эндогенным Фактором фон Виллебранда в кровотоке пациента.

Активированный Фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который в свою очередь превращает фибриноген в фибрин и образует фибриновый сгустки. Гемофилия А - это врожденный расстройство коагуляции крови, передается рецессивно сцеплено с полом и вызванный снижением уровня активности фактора VIII. Его результатом являются кровотечения в суставах, мышцах и внутренних органах, как спонтанные, так и полученные в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Плазменные уровни фактора VIII повышаются при заместительной терапии дает возможность временной коррекции недостаточности фактора VIII и уменьшения уровня кровоточивости и тенденции к возникновению кровотечений.

Все фармакокинетические исследования препарата АДВЕЙТ проводились у пациентов с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилией А (базовый уровень фактора VIII <2%). Анализ образцов плазмы проводился методом одноэтапного анализа коагуляции. В таблице ниже приведены фармакокинетические параметры перекрестного исследования препарата АДВЕЙТ у 100 пациентов в возрасте не моложе 10 лет, предварительно лечились.

* Среднее геометрическое значение

Полученные данные по введению одноразовой дозы препарата АДВЕЙТ в 53 детей в возрасте до 6 лет приведены в таблице:

* Среднее геометрическое значение

Коррекция восстановление и период полувыведения у детей в возрасте до 6 лет были примерно на 20% ниже, чем у взрослых, соответствует известным плазменным уровням на кг массы тела у детей.

Фармакокинетические данные для препарата АДВЕЙТ у пациентов, предварительно не лечившихся, в настоящее время отсутствуют.

Лечение и профилактика кровотечений у взрослых и детей с гемофилией А (врожденной недостаточностью фактора VIII).

Препарат АДВЕЙТ не предназначен для лечения болезни фон Виллебранда.

Лечение нужно начинать под контролем врача, имеющего опыт в лечении больных гемофилией и имеет доступные средства реанимации в случае возникновения анафилактической реакции.

Дозировка

Дозировка и длительность заместительной терапии зависит от уровня дефицита фактора VIII, места и масштабов кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Лечение по требованию

Доза фактора VIII (FVIII) выражается в международных единицах (МЕ), которые связаны с текущим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается или в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазмы), или в МО (по отношению к международному стандарту фактора VIII в плазме).

1 МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет нужной дозы фактора VIII осуществляется на основе эмпирически выявленной зависимости: 1 МЕ фактора VIII на 1 кг веса тела повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ / дл. Доза определяется по формуле:

Нужное количество единиц (МЕ) = вес тела (кг) х желаемое увеличение фактора VIII (%) х 0,5

В случае появления следующих эпизодов кровотечения активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня активности в плазме (в% от нормального уровня или МЕ / дл) в соответствующем периоде. Следующая таблица может использоваться в качестве инструкции по выбору дозы при кровотечениях и хирургических операциях при отсутствии соответствующих стандартов и протоколов:

Дозу и частоту введения нужно адаптировать к клинического ответа в каждом отдельном случае. При определенных обстоятельствах (например, при наличии ингибиторов с низким титром), могут понадобиться дозы, больше чем исчисленная по приведенной формуле.

В ходе лечения рекомендуется определить уровни активности фактора VIII в плазме путем определения фармакокинетики препарата у каждого отдельного больного и использовать их значение при определении нужной дозы и частоты повторных инъекций. В частности, в случае большой хирургической операции обязательно нужно точно контролировать заместительную терапию с помощью количественной пробы активности фактора VIII в плазме. Различные пациенты могут иметь разную ответ на Фактор VIII, достигая различных уровней восстановления in vivo и демонстрируя разную интенсивность полураспада.

профилактика

Для длительной профилактики кровотечения у больных тяжелой формой гемофилии А обычные дозы составляют 20-40 МЕ фактора VIII на кг веса тела с интервалом 2-3 дня. Для пациентов в возрасте до 6 лет рекомендуются дозы 20-50 МЕ фактора VIII на кг веса тела 3-4 раза в неделю. Следует наблюдать за пациентами на предмет развития ингибитора к фактора VIII. Для этого рекомендуется проводить регулярные лабораторные обследования по определению титра ингибитора в плазме крови. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигнуты, или если кровотечение не взята под контроль с применением соответствующей дозы, необходимо провести количественный анализ для определения наличия ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия Фактором VIII может оказаться неэффективной, поэтому нужно будет рассмотреть другие возможные варианты лечения. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачом, имеющим опыт в уходе за пациентами, больными гемофилией.

АДВЕЙТ нужно вводить.

Скорость введения должна быть комфортной для пациента и не должна превышать 10 мл / мин.

В интересах пациентов рекомендуется при каждом введении препарата АДВЕЙТ записывать название и номер серии препарата.

АДВЕЙТ вводится после растворения лиофилизированного препарата стерилизованной водой для инъекций, входит в комплект. После растворения раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних частиц.

Для растворения использовать только стерилизованную воду для инъекций и устройство для растворения, входящего в комплект. Для введения следует использовать шприц с наконечником типа Люэра.

Использовать препарат в течение трех часов после растворения.

Не охлаждайте препарат после растворения.

Любой неиспользованный препарат или отходы уничтожить в соответствии с местными правилами.

Не использовать приспособления BAXJECT II, ​​если система стерильного барьера или упаковка имеют какие-либо признаки повреждения.

растворения

Следует соблюдать правила асептики.

1. Если препарат хранится в холодильнике, дайте возможность флаконам с препаратом АДВЕЙТ (порошок) и стерильной водой для инъекций (растворитель) нагреться до комнатной температуры (15-25 ° С). НЕ прогревайте препарат и раствор для разведения специально!

2. Тщательно вымойте руки водой с мылом.

3. Снимите крышки с флаконов с порошком и растворителем.

4. Очистите пробки с помощью спиртовых тампонов. Поставьте флаконы на плоскую поверхность.

5. Откройте упаковку приспособления BAXJECT II, ​​сняв бумажную крышку, но не касаясь содержимого упаковки (рис. А). Не извлекайте приспособления из упаковки. Не используйте, если приспособления BAXJECT II, ​​его стерильная защитная система или упаковки повреждены или показывают признаки порчи.

6. Переверните упаковку вверх дном и вставьте прозрачный пластиковый зубец в пробку флакона с растворителем. Возьмите упаковку за край и снимите ее с BAXJECT II (рис. B). Не удаляйте синюю крышечку с приспособления BAXJECT II.

7. Для растворения используйте воду для инъекций и приспособления для растворения, входящих в комплект. Когда BAXJECT II соединены с флаконом с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем оказался над приспособлением. Вставьте белый пластиковый зубец в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ. Растворитель под действием вакуума будет перетекать во флакон с препаратом АДВЕЙТ (рис. С).

8. Осторожно покрутите флакон до полного растворения его содержимого. Следует убедиться в полном растворении препарата АДВЕЙТ, иначе действующее вещество не пройдет сквозь фильтр приспособления. Препарат быстро растворяется (обычно менее 1 минуты). После растворения должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних частиц.

введение

Следует соблюдать правила асептики.

Препараты для парентерального введения следует проверять на наличие посторонних частиц, если только раствор и контейнер это позволяет. Можно вводить только прозрачный и бесцветный раствор.

1.Видалить синюю крышечку с BAXJECT II. НЕ набирает воздух в шприц. Соедините шприц с BAXJECT II (рис. D).

2.Перевернить систему (флакон с концентратом вверх). Наоборот концентрат в шприц, медленно волоча за поршень (рис. Е).

3.Видьеднайте шприц.

4.Зьеднайте набор для ввода со шприцем. Введите препарат внутривенно. Препарат следует вводить со скоростью до 10 мл в минуту. Следует определять скорость пульса до и во время введения препарата АДВЕЙТ. При значительном росте скорости пульса снижают скорость введения или временно прерывают инъекцию, обычно позволяет симптомам быстро исчезнуть.

В течение клинического изучения препарата АДВЕЙТ целом сообщалось о 56 случаев побочных реакций у 27 из 234 пациентов. Большинство побочных реакций была связана с развитием ингибиторов фактора VIII (5 случаев), также отмечались головная боль (5 случаев), лихорадка и головокружение (по 3 случая). Все эти реакции наблюдались у пациентов, предварительно не лечившихся и имели повышенный риск развития ингибиторов. С 56 побочных реакций ни одна не отмечена у новорожденных, 16 были отмечены у 13 из 32 детей младшего возраста, седьмой 4 из 56 детей старшего возраста, восьмой 4 из 31 подростков и двадцать пятым 14 из 94 * взрослых пациентов.

* Новорожденные (от 0 до 1 месяца), маленькие дети (от 1 месяца до 2 лет), дети старшего возраста (2 - 12 лет), подростки (12-16 лет) и взрослые (старше 16 лет).

Частота развития побочных реакций в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений приведена ниже в таблице.

Критерии оценки частоты развития побочной реакции препарата: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не могут быть установлены из имеющихся данных).

a) Рассчитано, исходя из общего количества уникальных пациентов (234).

b) У одного пациента при непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ после хирургической операции (10-14 дня после операции) случилось неожиданное снижение уровня фактора свертывания VIII. В течение этого периода постоянно поддерживался гемостаз, а уровни фактора VIII в плазме и скорость вывода вернулись с надлежащими уровней на 15-й день. Количественные анализы на наличие ингибиторов к фактору VIII после завершения непрерывной инфузии и после завершения исследования дали отрицательный результат.

c) Эта нежелательная реакция на лекарственное средство описана далее.

развитие ингибиторов

У пациентов, обнаружили развитие нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактора VIII, это состояние проявлялось в виде недостаточной клинической ответа. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным гемофилического центром. Иммуногенность препарата АДВЕЙТ оценивалась у пациентов, предварительно лечились. В течение клинических испытаний препарата АДВЕЙТ в 145 детей (в возрасте от 2 до 12 лет), подростков (в возрасте от 12 до 16 лет) и взрослых (старше 16 лет) с диагнозом гемофилия А от тяжелого до умеренно тяжелой степени (предыдущее лечение концентратами фактора VIII> 150 дней), у одного лица наблюдалось развитие ингибитора низкого титра (2,4 Единиц Бетезда (ОБ) по модифицированному определению Бетезда) через 26 дней после начала лечения АДВЕЙТ. Следующее определение ингибиторов у этого лица после его исключения из исследования дало отрицательный результат. В 53 детей в возрасте до 6 лет с диагнозом гемофилия А от тяжелого до умеренно тяжелой степени (FVIII <2%), предшествующее лечение концентратами фактора VIII> 50 дней, ингибиторов не было обнаружено.

В клиническом изучении пациентов, предварительно не лечившихся у 5 (20%) из 25 человек, которые получали АДВЕЙТ, выявлено развитие ингибиторов фактора VIII. Из них 4 человека имели высокий титр (> 5 Единиц Бетезда), а 1 имела низкий титр (<5 Единиц Бетезда). Частота выявленных ингибиторов FVIII была вполне в пределах ожидаемых и предварительно известных значений.

Нежелательные реакции, специфичные для остатков производственного процесса

Иммунный ответ пациентов к следов загрязняющих белков анализировали с помощью измерения титров антител к этим белкам, лабораторных параметров и сообщений о побочных явлениях. Из 182 пациентов, которые оценивались по антител к белкам семенных клеток китайского хомячка, в 3 с помощью анализа линейной регрессии было обнаружено статистически значимую тенденцию к повышению титров, а у 4 пациентов - подтверждающие отображения пиков или промежуточные зубцы. Один пациент обнаружил как статистически значимую тенденцию к повышению титров, так и подтверждающие отображения пиков уровня антител к белкам семенных клеток китайского хомячка, но не имел никаких других признаков или симптомов аллергической или гиперчувствительной ответа. Из 182 пациентов, которые оценивались по антител к мышиного IgG, в 10 с помощью анализа линейной регрессии было обнаружено статистически значимую тенденцию к повышению титров, а у 2 пациентов - подтверждающие отображения пиков или промежуточные зубцы. Один пациент обнаружил как статистически значимую тенденцию к повышению титров, так и подтверждающие отображения пиков уровня антител к мышиного IgG. Четыре из этих пациентов сообщили об отдельных случаях уртикарии, зуда, высыпаний и незначительного роста числа эозинофилов при многократном лечении препаратом.

повышенная чувствительность

К реакций аллергического типа относится анафилаксия, которая проявляется в виде головокружения, парестезии, сыпи, прилива крови к лицу, отека лица, крапивницы и зуда.

Дети

Кроме развития ингибиторов у детей, предварительно не лечившихся, и связанных с катетером осложнений, во время клинических исследований не отмечено никаких возрастных различий в нежелательных реакциях на препарат.

Гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу препарата, белков мышей или хомячков.

Реакции повышенной чувствительности

Как и для любых препаратов для внутривенного введения, содержащие белок, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа. Сообщалось об аллергических реакциях на АДВЕЙТ, в том числе анафилаксии, которые проявлялись в виде головокружения, парестезии, сыпи, покраснения лица, распухание лица, крапивницы и зуда. Препарат содержит следовые количества белков мышей и хомяков. Пациентам следует сообщить о признаках реакций гиперчувствительности немедленного типа, включающих локализованную крапивницу, зуд, общую крапивницу, ангионевротический отек, гипотензия (например, головокружение или обморок), шок и острую дыхательную недостаточность (например, чувство сжатия в груди, хрипы ). При появлении этих симптомов пациентам следует немедленно прекратить введение препарата и обратиться к врачу. В случае анафилактического шока следует применить действующие стандарты оказания медицинской помощи.

образование антител

Известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Обычно эти ингибиторы - иммуноглобулины IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII. их активность определяется на единицу Бетезда (ОБ) на мл плазмы с помощью модифицированного анализа Бетезда. Риск развития ингибиторов пропорционален степени воздействия фактора VIII и является максимальным в течение первых 20 дней лечения, а также зависит от других генетических факторов и условий окружающей среды. В редких случаях ингибиторы могут развиться после первых 100 дней лечения. После перевода пациентов, ранее получавших лечение более 100 дней и имели историю развития ингибиторов, с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой наблюдались случаи повторного развития ингибиторов (низкого титра).

Пациенты, которые лечатся рекомбинантный фактор коагуляции VIII, требуют тщательного наблюдения путем клинического наблюдения и лабораторных тестов по развитию ингибиторов.

Осложнения при лечении, связанные с катетером

При необходимости в устройстве центрального венозного доступа, следует учитывать связанные с ним осложнения, в том числе локальные инфекции, бактериемии и тромбоз в месте введения катетера.

Факторы, связанные с вспомогательными веществами

После растворения АДВЕЙТ содержит 0,45 ммоль натрия (10 мг) на флакон. Пациентам с контролируемой натриевой диетой следует принимать это во внимание.

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Отсутствует информация о влиянии препарата АДВЕЙТ на способность управлять автотранспортом и оперировать механизмами.

Применение в период беременности и кормления грудью

Опыта применения препарата в период беременности нет. Исследования репродуктивности препарата АДВЕЙТ на животных не проводились, поэтому следует сопоставить пользу от применения препарата АДВЕЙТ в период беременности с риском для матери и ребенка и назначать лишь при необходимости.

Учитывая отсутствие опыта применения препарата АДВЕЙТ в период кормления грудью, в период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иммунобиологическими препаратами

Взаимодействие препарата АДВЕЙТ с другими лекарственными препаратами неизвестна.

При отсутствии исследований совместимости препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворителями.

Нет сообщений о симптомах передозировки препарата.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света. Возможно хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение 6 месяцев. После хранения в таких условиях возврата препарата к холодильнику невозможно. Пожалуйста, запишите дату начала хранения при комнатной температуре на картонной коробке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат АДВЕЙТ - 2 года. Растворитель (вода для инъекций) - 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 1 флакону (стеклянной, типа I) с порошком для приготовления раствора для инъекций (по 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ, 1500 МЕ или 2000 МЕ) с резиновой пробкой, завальцована алюминиевым колпачком, и по 1 флакону (стеклянной, типа и) с растворителем (5 мл воды для инъекций) с резиновой пробкой, завальцована алюминиевым колпачком, и по 1 приспособлению для растворения BAXJECT II вместе с инструкцией по применению препарата вкладывают в картонную коробку № 1.

По 1 набора для внутривенного введения (1 игла-бабочка в блистере из бумаги и пленки из ПВХ + 1 одноразовый шприц (10 мл) в блистере из бумаги и ламинированной пленки + 2 пропитанные спиртом тампоны в пакетике из бумаги / алюминиевой фольги / пластика + 2 пластыри в пакетике из бумаги) вкладывают в отдельную картонную коробку.

Две коробки соединяют между собой прозрачной пластиковой лентой.