Адвант : инструкция по применению

Действующее вещество: кандесартана цилексетил;

1 таблетка содержит 8 мг или 16 мг кандесартана цилексетила;

Вспомогательные вещества: гипромеллоза; полисорбат; кальция кармеллоза; магния стеарат, лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172) (для 8 мг).

Таблетки.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II.

• Эссенциальная гипертензия (монотерапия или в составе комбинированной терапии).
• Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%) как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.

• Гиперчувствительность к кандесартана цилексетила или к любой из вспомогательных веществ.
• Тяжелая печеночная недостаточность и / или застой желчи (холестаз).
• Период беременности и кормления грудью.
• Детский возраст.

Адванта следует принимать с пищей или без нее, дозу подбирают индивидуально.

Дозирование при артериальной гипертензии.

Достичь лечебного эффекта можно, применяя дозы 2-32 мг. Обычно рекомендуемая доза составляет 16 мг 1 раз в сутки, если препарат применяется как монотерапия и при отсутствии дегидратации. Адванта можно принимать 1-2 раза в сутки в дозе от 8 до 32 мг. Достаточный контроль артериального давления обычно достигается через 2 недели лечения. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 недель лечения. Если контроль артериального давления не достигается при применении максимальной суточной дозы 32 мг, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.

Применение у пациентов пожилого возраста.

Корректировка начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется.

Применение при недостаточности функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу титровать в соответствии с реакцией. Опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью конечной стадии (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например для пациентов с возможным уменьшением объема циркулирующей жидкости, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.

Применение при недостаточности функции печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется начальная доза 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией. Опыт применения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Сопутствующая терапия.

Дополнительное назначение гидрохлоротиазида вместе с Адванта имеет аддитивный антигипертензивный эффект.

Применение пациентам негроидной расы.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеоидной расы. Итак, титрования Адванта в сторону увеличения и сопутствующая терапия для контроля артериального давления могут быть чаще требуются пациентам негроидной расы, чем пациентам европеоидной расы.

Дозирование при сердечной недостаточности.

Рекомендуемая начальная доза Адванта составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрования в сторону увеличения до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или высокой дозы переносится, осуществляется путем удвоения дозы через промежутки времени, составляют не менее 2 недели.

Особые категории пациентов.

Для пациентов пожилого возраста или пациентов с уменьшением ОЦК, почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.

Сопутствующая терапия.

Адванта можно назначать вместе с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и препараты наперстянки или комбинацию этих лекарственных средств.

Адванта обычно хорошо переносится.

Побочные эффекты, связанные с применением Адванта, обычно умеренные и преходящие.

общие нарушения

Часто астения, лихорадка, носовые кровотечения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто парестезии, вертиго, головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто диспепсия, гастроэнтерит, тошнота.

Нечасто: нарушение функции печени, гепатит, повышение уровня ферментов печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто тахикардия, усиленное сердцебиение.

Нечасто стенокардия, инфаркт миокарда, ангионевротический отек, артериальная гипотензия.

Со стороны метаболизма / пищеварения

Часто: повышение уровня КФК, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.

Нечасто гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: миалгия, боль в спине, артралгия.

психические нарушения

Часто беспокойство, депрессия, сонливость.

Со стороны дыхательной системы

Часто одышка.

Инфекции дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто высыпания, усиленное потоотделение, ангионевротический отек.

Нечасто: зуд, крапивница.

Со стороны мочевыделительной системы и почек

Часто гематурия.

Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Нарушение гематологических показателей

Нечасто нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.

Симптомы. Симптоматическая гипотензия, головокружение, тахикардия брадикардия может наблюдаться при парасимпатической стимуляции.

Лечение. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и наблюдать за жизненно важными функциями. Пациента следует положить на спину и приподнять ему ноги. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Если вышеупомянутых мер недостаточно, можно применять симптоматические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Препарат применяют в период беременности и кормления грудью. Если беременность определится во время лечения, применение препарата следует прекратить.

Препарат применяют детям.

Артериальная гипотензия у больных с водной и солевой дегидратацией

При применении Адванта у пациентов с нарушением ренин-ангиотензин-, или у пациентов, имеют уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости (например, в тех, которые принимают высокие дозы диуретиков), может возникнуть симптоматическая гипотензия. В начале терапии следует быть осторожными, а также прибегнуть к попытке корректировки гиповолемии. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину и приподнять ему ноги. Если этого недостаточно, следует увеличить объем плазмы путем инфузии, например, изотонического солевого раствора. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению, поэтому после стабилизации артериального давления терапию продолжают.

почечная недостаточность

Как и в случае с другими препаратами, которые ингибируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменение функции почек у предрасположенных пациентов, получающих лечение Адванта. Этой группе больных применять препарат следует с осторожностью.

При применении Адванта пациентам с артериальной гипертензией, страдающих почечной недостаточностью, рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке. Опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл / мин) ограничен. Таким пациентам следует внимательно титровать Адванта и тщательно контролировать артериальное давление.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должен включать периодическую оценку почечной функции, особенно пациентов в возрасте от 75 лет и больных, страдающих недостаточность почек. Во время титрования дозы Адванта рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ при сердечной недостаточности

Риск побочных эффектов, особенно недостаточности почек и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ (АПФ). Пациенты, находящиеся на такой терапии, следует регулярно и тщательно наблюдать.

гемодиализ

При проведении гемодиализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-. Итак, пациентам, находящимся на гемодиализе, следует внимательно титровать Адванта и тщательно контролировать артериальное давление.

Стеноз почечной артерии

У больных с моно- или двусторонним стенозом почечной артерии может повышаться уровень креатинина и азота мочевины в сыворотке крови.

Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии, ведущей к одной почки. Подобный эффект можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

артериальная гипотензия

При применении Адванта у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Как это описывается для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она также может возникнуть у пациентов с артериальной гипертензией, имеют уменьшенный внутрисосудистый объем жидкости, например в тех, которые принимают высокие дозы диуретиков. В начале терапии следует быть осторожными, а также прибегнуть к попытке корректировки гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, получающих лечение антагонистами ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургических вмешательств из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что может потребоваться применение внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.

Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особенно осторожными нужно быть при лечении пациентов, страдающих гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-. Таким образом, применять Адванта не рекомендуется.

гиперкалиемия

Опираясь на опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Адванта с диуретиками, сохраняющие калий, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия ( например с гепарином), может привести к повышению калия сыворотки у пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью, находящихся на терапии Адванта, может возникнуть гиперкалиемия. Поэтому во время лечения Адванта пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке, особенно, если этот препарат принимают одновременно с АПФ и диуретики, которые сохраняют калий, например спиронолактон.

общие сведения

У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с наличием заболевания почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему , ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и в случае с любым другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярные заболевания может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

С Адванта не проводилось никаких исследований о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами, но, учитывая его фармакодинамические свойства, кандесартан вряд ли будет иметь такое влияние. Однако следует быть осторожным при управлении автомобилем и другими механическими средствами, поскольку препарат может вызывать усталость и головокружение во время лечения.

Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было. Соединения, которые изучались в ходе клинических фармакокинетических исследований, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл.

Кандесартан незначительно выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия указывают на отсутствие влияния на CYP2C9 и CYРЗА4, однако влияние на другие изоферменты цитохрома Р450 в настоящее время не известен.

Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП (НПВС) может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов, страдающих нарушениями функции почек . Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста.

Имеются сообщения о обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и токсичность при сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ. Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецептора ангиотензина II. Следовательно, при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови. Также пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Учитывая опыт применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение диуретиков, сохраняют калий, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повысить уровень калия (например гепарина), может привести к повышению уровня калия в сыворотке.

При одновременном применении антагонистов рецептора ангиотензина II с НПВП (например с селективными ингибиторами СОХ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / сут) и неселективными НПВП) может ослабление антигипертензивного эффекта.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Фармакологические. Кандесартан блокирует сосудосуживающий и альдостеронсекретуючий эффекты ангиотензина II путем селективного блокирования связывания ангиотензина II с рецепторами AT 1 в большинстве тканей, таких как гладкие мышцы сосудов и надпочечники. Поэтому его действие не зависит от механизма синтеза ангиотензина II. Во многих тканях существует также AT 2 рецептор, однако он не участвует в сердечно-сосудистом гомеостазе. Кандесартан имеет гораздо большее сродство с рецептором AT 1 (10000 раз), чем с AT 2. Механизм блокировки ренин-ангиотензиновой системы ингибиторами АПФ, подавляющие биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется при лечении артериальной гипертензии. АПФ ингибиторы также подавляют распад брадикинина, катализируемой АПФ. Поскольку кандесартан не угнетает АПФ (кининазу II), он не влияет на метаболизм брадикинина. Кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции артериального давления. Блокада рецепторов ангиотензина II подавляет негативное регуляторное влияние ангиотензина II на секрецию ренина, однако повышение активности ренина в плазме и уровня ангиотензина II, циркулирующего в крови не превышает влияния кандесартана на давление крови.

Фармакокинетика.

абсорбция

Адванта быстро и полностью биоактивуеться путем эфирного гидролиза при абсорбции из желудочно-кишечного тракта в кандесартан, селективный АО 1 субтип антагониста рецептора ангиотензина II. Биодоступность кандесартана после приема Адванта составляет 14%. Максимальная концентрация в сыворотке (С max ) достигается через 3-4 часа после приема. Употребление пищи с высоким содержанием жиров не имеет существенного влияния на биодоступность кандесартана после приема Адванта.

метаболизм

Кандесартан незначительной степени метаболизируется в печени путем О-деетилування в неактивный метаболит.

распределение

После приема внутрь фармакокинетика кандесартана является линейной для пероральных доз до 32 мг Адванта. Кандесартан и его неактивный метаболит не накапливаются в сыворотке после багаторазовго приема 1 раз в день.

Объем распределения кандесартана составляет 0,13 л / кг. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99%) и не проникает в эритроциты. Связывание с белками является постоянным для плазменных концентраций кандесартана, что намного больше диапазона, достигнутого рекомендованными дозами.

экскреция

После приема внутрь кандесартана примерно 26% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Общий клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, а почечный клиренс - около 0,19 мл / мин / кг. Период полувыведения кандесартана составляет примерно 9:00.

Особые группы пациентов

дети

Фармакокинетика Адванта не исследовались у детей.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика кандесартана исследовалась у лиц пожилого возраста (от 65 лет) обоего пола. С max и AUC кандесартана повышены примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми субъектами при приеме одинаковых доз. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста линейная, кандесартан и его неактивный метаболит не накапливались в плазме. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследовали концентрацию кандесартана в плазме крови пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью. После многократного дозирования AUC и C ma x были примерно вдвое выше у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин / 1,73 м 2) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетика кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и у пациентов, находящихся на гемодиализе, была подобна той, что наблюдалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетику кандесартана сравнивали у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности и здоровых добровольцев при приеме однократной дозы 16 мг Адванта. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (степень А по классификации Чайлд-Пью) наблюдалось повышение показателя AUC кандесартана на 23% и на 145% - у пациентов со средней степенью тяжести (степень В по классификации Чайлд-Пью). Повышение C max кандесартана составляло 56% у пациентов с легкой степенью и 73% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Фармакокинетика кандесартана у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучалось.

Белые или почти белые таблетки квадратной формы, с насечкой с одной стороны и гладкие с другой стороны.

3 года.

Не применять после истечения срока годности.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте

По 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.