Адросал быстрорастворимый : инструкция по применению

Действующее вещество: 1 флакон содержит доксорубицина гидрохлорид 10 мг или 50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, метилпарабен (Е 218).

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические антибиотики. 

Клинические характеристики.

Лечения широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе острой лейкемии, лимфомы, злокачественных новообразований у детей и солидных опухолей у взрослых, в частности карциномы молочной железы.

Гиперчувствительность к доксорубицина или другим компонентам препарата, другим антрациклинов или антрацендионами. Беременность, период кормления грудью.

При внутривенном введении:

• персистирующая миелосупрессия;
• тяжелые нарушения функции печени
• тяжелые нарушения функции миокарда
• недавно перенесенный инфаркт миокарда
• тяжелая аритмия;
• предшествующее лечение кумулятивными дозами доксорубицина, даунорубицина, эпирубицина, идарубицина и / или другими антрациклинами и антрацендионами.

При внутрипузырном введении:

• инфекции мочевыводящих путей;
• воспаление мочевого пузыря
• гематурия.

Адросал Быстрорастворимый вводят внутривенно и внутриартериально или в виде внутрипузырном инстилляции. Нельзя применять доксорубицин как антибактериальное средство.

Внутрипузырном путь введения доксорубицина является альтернативным способом введения при лечении поверхностного рака мочевого пузыря, в том числе переходно-клеточной карциномы, папиллярных опухолей пузыря и карциномы in situ, или как адъювантной терапии низкодифференцированные рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции. Внутриартериально путь ведения также используют для интенсивного местного воздействия с целью уменьшения общей интоксикации.

Внутривенное применение. Восстановленный раствор вводят путем инфузии со свободным потоком жидкости (на 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы) в течение не менее 3, но не более 10 минут, чтобы минимизировать риск тромбоза или перивенозной экстравазации. Введение путем струйной инъекции не рекомендуется в связи с риском экстравазации, что может происходить даже при наличии адекватного обратного тока крови при аспирации через иглу.

Общая доза доксорубицина на цикл может быть разной, в зависимости от определенной схемы лечения. При проведении монотерапии у взрослых рекомендуется применять курсовую дозу 60-90 мг / м 2 поверхности тела. Общая начальная доза на цикл может быть введена в виде разовой дозы или распределяться на три ежедневных введения, или вводится двух раз в 1-й и 8-й день. При нормализации состояния после влияния препарата (особенно после угнетения функции костного мозга и стоматита) каждый следующий курс лечения можно повторить каждые 3-4 недели.

Если препарат применяется в сочетании с другими противоопухолевыми средствами, которые могут усиливать токсическое воздействие, может потребоваться уменьшение дозы доксорубицина до 30-40 мг / м 2 каждые 3 недели.

Если дозу рассчитывают исходя из массы тела, следует вводить 1,2-2,4 мг / кг препарата в виде разовой дозы каждые 3 недели.

Наблюдалось, что при введении доксорубицина в виде разовой дозы каждые 3 недели в значительной степени уменьшаются проявления неблагоприятного токсического воздействия, мукозита. Однако некоторые специалисты считают, что распределение дозы для введения в течение 3 последовательных дней (0,4-0,8 мг / кг или 20-25 мг / м 2 в день) обеспечивает большую эффективность, но за счет большей токсичности.

Было показано, что еженедельное применение доксорубицина эффективное так же как и введение 1 раз в 3 недели. Рекомендуемая доза составляет 20 мг / м 2 1 раз в неделю, хотя объективная реакция наблюдалась при 6 - 12 мг / м 2 . При еженедельном применении уменьшается кардиотоксичность.

Может потребоваться уменьшение дозы у пациентов, ранее получавших лечение другими цитотоксическими препаратами. Введение меньшей дозы также может потребоваться у детей, пациентов с ожирением и лиц пожилого возраста.

Уменьшение начальных доз или увеличение интервалов между циклами может быть целесообразным в случае пациентов, которые тяжело перенесли предыдущие курсы лечения, или больных с непластичной инфильтрацией костного мозга.

Нарушение функции печени . Рекомендуется уменьшать дозу у пациентов со следующими показателями:

• уровень общего билирубина в сыворотке крови от 1,2 до 3 мг / дл (от 20,53 до 51,31 мкмоль / л) - ½ рекомендованной начальной й дозы
• уровень общего билирубина в сыворотке крови более 3 мг / дл (более 51,31 мкмоль / л) - ¼ рекомендованной начальной дозы.

Доксорубицин не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени.

Внутрипузырного инстилляции . Доксорубицин применяется для внутрипузырного введения для лечения переходно-клеточного рака, папиллярных опухолей мочевого пузыря и карциномы in situ. Также с целью профилактики или уменьшения вероятности рецидива рака после трансуретральной резекции. Внутрипузырное введение не показано для лечения инвазивных опухолей, которые прорастают в мышечный слой мочевого пузыря. Рекомендуется проводить инстилляции 30-50 мг, растворенного в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Если возникают местные проявления токсичности (цистит), указанную дозу следует растворять в 50 - 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Инстилляции можно проводить с недельным или месячным интервалом.

Поскольку на сегодня применяется много схем лечения, что затрудняет интерпретацию, далее приведена вспомогательная информация:

• концентрация доксорубицина в пузыре должен составлять 50 мг на 50 мл
• во избежание нежелательного разбавления мочой следует предупредить пациентов, чтобы они

воздержались от потребления напитков в течение 12:00 до инстилляции. Это должно снизить выделение мочи до примерно 50 мл в час;

• после введения препарата пациенту следует менять положение тела на 90 градусов

каждые 15 минут.

Действия раствора препарата в течение одного часа обычно достаточно

Внутриартериальное введения. Внутриартериальное введение применялось при попытках усилить локальную активность при низкой общей дозе и, таким образом, уменьшить общую токсичность. Следует отметить, что такая техника потенциально очень рискованное и может привести к распространенному некроза перфузируемой ткани, если не принять соответствующие меры. Дозы и интервалы введения при внутриартериальному применении могут быть разными. Внутриартериально препарат следует вводить только специалистом с достаточным опытом выполнения таких инъекций.

Способ приготовления раствора. Разбавить содержимое флакона с 10 мг порошка в 5 мл, флакон с 50 мг порошка - в 25 мл вышеупомянутых растворителей, чтобы получить конечную концентрацию 2 мг / мл. Бактериостатические растворители не рекомендованы.

Дозолимитирующим токсическими эффектами являются угнетение функции костного мозга и кардиотоксичность. Доксорубицин может усиливать побочные эффекты лучевой терапии и других химиотерапевтических препаратов (стрептозозину, метотрексата, циклофосфамида).

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1 / 10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто : кардиомиопатия, сердечная недостаточность блокада, блокада ножек пучка Гиса, тахикардия. Симптомы кардиотоксичности, в частности аритмия, могут появляться сразу же после введения препарата изменения ЭКГ (в частности признаки блокады сердца, уплощение зубца T и депрессия сегмента ST) могут наблюдаться до 2 недель после введения доксорубицина; возможные перикардит и миокардит, артериальная гипертензия, одышка, вазодилатация, уменьшение фракции выброса.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто : угнетение функции костного мозга (могут быть транзиторная лейкопения, нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, гипохромная анемия, тромбоцитопения, лихорадка, повышенный риск развития инфекций, сепсис / септицемия, септический шок). Количество форменных элементов крови снижается до минимума через 10-14 суток после введения препарата.

Со стороны органа зрения: редко : конъюнктивит, усиленное слезоотделение, нечеткость зрения, кератит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: единичные : токсическое поражение легких (с такими проявлениями как учащенное дыхание, удушье / плевральный выпот, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, организуется, бронхоцентрическом гранулематоз / угнетение дыхания, что угрожает жизни, синдром, напоминает постпульмонектомичний, интерстициальный пневмонит, лучевой пневмонит, эмболия легочной артерии) усиление кашля, фарингит, инфекции верхних отделов респираторного тракта.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто : через 5-10 суток после введения доксорубицина могут наблюдаться тошнота, рвота, гиперпигментация слизистой оболочки рта, воспаление слизистых оболочек (стоматит, эзофагит, проктит), диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, боль во рту, кандидоз слизистой оболочки рта, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит. Поражение желудочно-кишечного тракта может вызвать образование язв, кровотечения, некроз и перфорацию кишечника. Первым признаком развития воспаления слизистых оболочек обычно жжение во рту и горле через 5-10 суток после введения доксорубицина. В дальнейшем могут образовываться язвы с риском развития вторичной инфекции. Также возможно воспаление слизистых оболочек влагалища, прямой кишки и пищевода.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто : при внутрипузырном применении доксорубицина возможны такие побочные эффекты как гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, боль при мочеиспускании, полиурия. Обычно эти реакции средней тяжести и непродолжительные. При внутрипузырном применении также иногда развивается геморрагический цистит, что может привести к уменьшению объема мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря. Доксорубицин может окрашивать мочу в красный цвет. Возможны инфекции мочевыводящих путей, дизурия и вагинит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто : алопеция развивается у большинства пациентов. Возможны гиперпигментация ногтевого ложа и кожных складок, аномальная пигментация, обесцвечивание кожи, онихолиз, сухость кожи; ладонно-подошвенная эритродизестезия (ДПЭ), открытые повреждения кожи (негерпетични), грибковая инфекция, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, дефекты ногтей, шелушение кожи, везикуло сыпь, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, потливость, акне, опоясывающий герпес, петехии. Доксорубицин вызывает сильное раздражение тканей, при экстравазации в месте введения возможны боль, раздражение, воспаление, тромбофлебит и даже серьезные язвы и некроз тканей н епоширени : реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции (сыпь, эритема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, лихорадка, анафилактический шок), фотосенсибилизация. Доксорубицин потенцирует реакцию нормальных тканей на облучение. В случае применения доксорубицина через некоторое время после окончания курса лучевой терапии также возможна поздняя реакция (возвращение симптомов радиационного поражения).

Со стороны эндокринной системы: единичные : нарушение роста и эндокринные нарушения у детей подросткового возраста при интенсивной химиотерапии.

Со стороны метаболизма: очень часто : гиперурикемия, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): иногда : возможен повышенный риск развития в будущем вторичных неопластических заболеваний, особенно острого миелоидного и лимфоидного лейкозов; редко : вторичный острый миелоидный лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, лечившихся доксорубицином в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, которые повреждают ДНК. Латентный период в таких случаях может быть коротким (1-3 года).

Со стороны сосудистой системы: единичные : тромбофлебит, тромбоэмболия, кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: часто : незначительное преходящее повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня общего билирубина. В случае сопутствующей лучевой терапии на область печени возможны тяжелые гепатотоксические эффекты, которые могут привести к циррозу печени.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия или азоспермия. 

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, периферическая нейропатия, головная боль, головокружение, бессонница, тревога, депрессия, невралгия, летаргия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение вкуса.

Эффекты общего характера и местные реакции: редко : астения, ощущение усталости, слабость, в случае слишком быстрого введения препарата возможно прилив крови к лицу.

Другие эффекты: боль в костях, мышечно-скелетные боли, фолликулит, боль в груди, судороги ног, отеки, отек ног, носовое кровотечение, боль в спине, недомогание, снижение массы тела, кахексия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, дегидратация, тканевая гипоксия или смерть.

Острая передозировка Адросалу быстрорастворимый приводит к тяжелой миелосупрессии (в основном лейкопения и тромбоцитопения), гастроинтестинальных токсических эффектов (мукозид) и к острому поражению сердечной мышцы. Лечение острой передозировки нуждается в госпитализации, введение антибиотиков, трансфузии Гранулоцитарный и тромбоцитарной массы и лечения проявлений гастроинтестинальной и кардиотоксичности. Возможно применение кроветворения ростового фактора.

Хроническое передозировки наблюдается тогда, когда общая кумулятивная доза превышает 550 мг / м 2 . Она повышает риск кардиомиопатии и может привести к хронической сердечной недостаточности. В таком случае лечение должно быть таким, как при хронической сердечной недостаточности, и включать препараты наперстянки, диуретики, периферические вазодилататоры и ингибиторы АПФ.

Противопоказан. Есть основания полагать, что доксорубицин может вызывать серьезные пороки развития плода, поэтому его не следует применять в период беременности. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали, что доксорубицин является тератогенным и эмбриотоксическим. 

Пациентки репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 3 месяцев после окончания терапии препаратом.

Кормления грудью. Доксорубицин проникает в грудное молоко, поэтому препарат нельзя применять в период кормления грудью.

Препарат применяют по показаниям детям. Детям доксорубицин назначают в низких дозах за повышенного риска кардиотоксического эффектов (особенно отсроченных). По этой же причине рекомендуется проводить регулярные кардиологические обследования пациентов после окончания терапии доксорубицином.

Вследствие угнетения функции костного мозга количество форменных элементов крови у детей снижается до минимума через 10-14 суток после начала лечения, однако затем гематологические показатели обычно быстро нормализуются благодаря большим резервам костного мозга у детей по сравнению со взрослыми.

Учитывая токсичность препарата следует соблюдать меры предосторожности:

• персонал должен хорошо владеть техникой разведения и применения препарата
• беременным не следует работать с этим препаратом;
• персонал, работающий с доксорубицином, должен использовать меры предосторожности - защитные очки, халат, одноразовые перчатки и маску;
• для растворения следует использовать подготовленную поверхность (лучше под ламинарным потоком воздуха). Рабочая поверхность должна быть покрыта одноразовым, на пластиковой основе, абсорбирующим бумагой;
• все материалы, используемые для растворения, введение или уборки, в том числе перчатки, следует собрать в пакеты, предназначенные для высокотоксичных отходов, с целью дальнейшей высокотемпературной утилизации;
• раствор, утечка или был разлит, следует развести раствором натрия гипохлорита (с 1% активного хлора), затем промокнуть и промыть водой;
• все материалы, использованные для уборки, следует утилизировать как указано выше;
• в случае контакта препарата с кожей загрязненный участок следует реально промыть мылом с водой или раствором натрия бикарбоната. Однако при этом не следует использовать щетку;
• в случае контакта препарата с глазами держите веки и промойте глаза (глаза) большим количеством воды в течение 15 минут минимум. Затем обратитесь к врачу для оценки состояния глаз
• всегда мойте руки после снятия перчаток.

Общие . Адросал следует применять только под наблюдением врача, опытного в проведении цитотоксической терапии.

До начала лечения Адросалом следует пролечить такие острые токсические последствия предыдущего курса лечения, стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и инфекции.

У пациентов с ожирением (то есть более 130% «идеальной») системный клиренс доксорубицина снижается.

Функция сердца . Проявления кардиотоксичности вследствие лечения антрациклинами могут развиться в раннем (острая кардиотоксичность) или позднем (отсроченная кардиотоксичность) периоде после применения препарата.

Ранние (острые) проявления кардиотоксичности . Ранние проявления кардиотоксического влияния препарата в первую очередь заключаются в синусовой тахикардии и / или изменения ЭКГ, такие как неспецифические изменения интервала и зубцов ST-T. Суправентрикулярная тахиаритмия и желудочковая тахикардия, брадикардия, а также могут наблюдаться AV-и блокада ножек пучка Гиса. Развитие этих проявлений в большинстве случаев не вызывают возникновения поздней кардиотоксичности в дальнейшем, имеют незначительное клиническое значение и не становятся причиной прекращения лечения Адросалом.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности . Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в поздние сроки курса лечения Адросалом или через 2-3 месяца после окончания лечения, однако были сообщения о возникновении поздних проявлений в период от нескольких месяцев до года. Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и / или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, гидроторакс и ритм галопа. Также отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Роковые проявления застойной сердечной недостаточности являются тяжелейшей формой антрациклин кардиомиопатии и определяют кумулятивную дозообмежуючу токсичность препарата.

Функцию сердца следует определить до начала лечения Адросалом и в дальнейшем следует регулярно наблюдать за ее состоянием, чтобы уменьшить риск тяжелого медикаментозного поражения сердца. Регулярный мониторинг фракции выброса левого желудочка в течение курса лечения с прекращением применения Адросалу при первых признаках ухудшения функции позволяет уменьшить риск токсического кардиомиопатии. Оптимальными методами для регулярной оценки функции сердца (в частности, оценки фракции выброса левого желудочка) является многоканальная радионуклидная ангиография и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется выполнить ЭКГ вместе с многоканальной радионуклидной ангиографией или эхокардиография, что особенно важно для больных с наличием факторов риска кардиотоксичности. Рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка методами многоканальной радионуклидной ангиографии или эхокардиографии, что имеет особое значение в случае применения высоких кумулятивных доз антрациклинов. Регулярный контроль функции сердца с использованием указанных методик следует проводить в течение всего курса лечения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, возникает с частотой 1-2% при применении кумулятивной дозы 300 мг / м 2 , несколько возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м 2 . При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности возрастает стремительно, и поэтому рекомендовано не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг / м 2 .

Факторы риска кардиотоксичности включают активные или скрытые сердечно-сосудистые заболевания, предыдущая или сопутствующая радиотерапия медиастинально / перикардиальной области, предшествующая терапия антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение препаратов, способных подавлять сократительную функцию сердца. Больным, которым суждено высокие кумулятивные дозы и которые имеют указанные факторы риска, следует тщательно контролировать функцию сердца. Однако следует помнить, что доксорубицин может привести кардиотоксический эффект даже при применении в низких кумулятивных дозах или при отсутствии факторов риска.

Риск отсроченной кардиотоксичности при применении доксорубицина для лечения детей и подростков выше. Также выше может быть риск применения препарата для лечения женщин чем мужчин. Для контроля за возможным развитием проявлений кардиотоксичности рекомендуется регулярный контроль функции сердца.

Существует вероятность аддитивного эффекта токсичности доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами.

Гематологическая токсичность . Как и остальные цитотоксических препаратов, доксорубицин может вызывать миелосупрессии. Поэтому до начала лечения и в течение каждого курса лечения доксорубицином следует исследовать развернутую формулу крови (с лейкоцитарной формулой включительно). Дозозависимая оборотная лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является осовном проявлениями гематологической токсичности и частой дозообмежувальною токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигает минимального уровня через 10-14 дней после введения препарата. Нормализация количества лейкоцитов и нейтрофилов обычно наблюдается до 21 дня. Могут также наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Миелосупресия клинически проявляется повышением температуры, развитием инфекций, сепсиса / септицемии, септического шока, геморрагиями, тканевой гипоксией и даже может привести к смерти больного.

Вторичный лейкоз . При применении антрациклинов (в том числе - доксорубицина) наблюдались случаи вторичного лейкоза с предыдущей прелейкемической фазой или без нее. Чаще всего вторичный лейкоз развивается при совместном применении этих препаратов с ДНК-токсичными антинеопластическими средствами, в сочетании с радиотерапией, в случаях осложнений предыдущего лечения цитотоксическими средствами или в случаях значительного увеличения дозы антрациклинов. Такой лейкоз имеет латентный период от 1 до 3 лет.

Пищеварительный тракт . Доксорубицин имеет эметогенные свойства. Уже в начале применения препарата могут возникать мукозит или стоматит, которые в тяжелых случаях в течение нескольких суток могут прогрессировать до язв на слизистых оболочках. В большинстве случаев эти проявления исчезают уже на 3 неделе лечения.

Функция печени . Основной путь элиминации доксорубицина проходит сквозь гепатобилиарную систему. Поэтому до начала и во время лечения следует определять уровень билирубина в сыворотке крови. Больным с повышенным уровнем билирубина присущ более медленный клиренс и увеличение общей токсичности. Для лечения таких больных рекомендованные меньшие дозы препарата. В случаях тяжелого нарушения функции печени доксорубицин назначать не следует.

Реакции в месте введения . В случаях выполнения инъекции в сосуды малого диаметра или в случаях повторных инъекций в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендаций по технике введения препарата помогает минимизировать риск флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация . Экстравазация доксорубицина при инъекции может вызвать локальную боль, тяжелое поражение тканей (образование пузырьковидные высыпаний, тяжелый целлюлит) и некроз. Если во время внутришньвенного введения препарата появляются проявления экстравазации, то инфузию следует немедленно прекратить.

Другое . Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Наблюдались случаи усиления проявлений цистита, индуцированного циклофосфамидом, усиление гепатотоксического действия 6-меркаптопурину, а также токсическое воздействие лучевой терапии на миокард, слизистую, кожу и печень.

При применении цитотоксических средств (в том числе доксорубицина) иногда могут возникать тромбофлебиты и тромбоэмболии, в том числе роковой в некоторых случаях эмболии легочных сосудов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию как результат экстенсивного пуринового катаболизма, который сопровождает быстрый медикаментозно индуцированный лизис неопластических клеток (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения в сыворотке крови следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина. Чтобы предупредить развитие гиперурикемии и минимизировать возможные осложнения синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализации мочи и профилактическое применение аллопуринола.

Особенности применения при интравезикальному введении . Интравезикальне введение доксорубицина может быть причиной симптомов (таких как дизурия, полиурия, никтурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) химического цистита и спазма мочевого пузыря. Особое внимание следует уделить проблемам при катетеризации, таким как обструкция уретры вследствие разрастания опухоли.

Особенности применения при интраартериальному введении . Интраартериальне введения доксорубицина (транскатетерная артериальная эмболизация) может быть использовано с целью локальной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов в печени. Интраартериальне введение препарата может вызвать (кроме проявлений системной токсичности, подобные тем, которые наблюдаются при введении препарата) гастродуоденальной язвы (возможно, как результат рефлюкса препарата в артерию желудка) и уменьшение просвета желчного протока как следствие медикаментозно индуцированного склерозирующего холангита. При этом способе введения могут возникнуть обширные некрозы ткани в зоне перфузии.

Приготовление раствора для инфузии с лиофилизат . Растворите порошок в растворе натрия хлорида или воды для инъекций. Во время растворения следует избегать образования аэрозоля, будьте особенно внимательны при вводе иглы во флакон. Избегайте вдыхать аэрозоль препарата во время разведения.

Влияние на фертильность . У женщин применение доксорубицина может обусловить нефертильний состояние. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и месячные восстанавливаются после окончания курса лечения, однако если лечение начиналось на фоне менопаузы, то после окончания лечения месячные не возобновляются.

У мужчин доксорубицин может выявлять мутагенное действие и повреждать хромосомы в сперматозоидах. Олигоспермия или азооспермия могут приобретать перманентный характер, однако иногда, через несколько лет после завершения лечения, показатели спермограммы могут возвращаться к норме. Мужчинам, которые получают лечение доксорубицином, следует использовать эффективные методы контрацепции.

Доксорубицин оказывает умеренный негативное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если у пациента наблюдаются такие побочные эффекты как головокружение, тошнота или рвота, ему не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

При применении доксорубицина после / или в сочетании с другими кардиотоксическими или противоопухолевыми (особенно миелотоксическими) препаратами необходима осторожность.

Максимальная концентрация доксорубицина в плазме крови, терминальный период полувыведения и объем распределения могут увеличиваться при одновременном применении верапамила.

Доксорубицин может вызывать обострение геморрагического цистита, который развился в результате предшествующей терапии циклофосфамидом.

Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, при одновременном применении гепатотоксических химиотерапевтических средств (например, метотрексата) токсичность доксорубицина потенциально может увеличиваться вследствие снижения печеночного клиренса препарата.

При комбинированной терапии циклоспорином в высоких дозах и доксорубицином концентрации обоих соединений в сыворотке крови повышаются. Это может привести к более выраженное угнетение функции костного мозга и чрезмерной иммуносупрессии.

Ингибиторы ферментов системы цитохрома Р450 (например, циметидин и ранитидин) могут замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов. Индукторы ферментов системы цитохрома Р450 могут стимулировать метаболизм доксорубицина с возможным снижением эффективности терапии.

Доксорубицин потенцирует действие облучения и может даже через некоторое время после окончания курса лучевой терапии вызывать тяжелые симптомы в облученной области.

При комбинированной терапии доцетакселом и доксорубицином выше вероятность развития нейтропении.

При комбинированной терапии доксорубицином и циклофосфамидом, паклитакселом, доцетакселом, ритуксимабом, трастузумабом или зосуквидаром токсические эффекты могут усиливаться.

Фармакологические. Доксорубицин является противоопухолевым антибиотиком из группы антрациклинов, выделенный из культуры Streptomyces peuceus var. caesius .

Доксорубицин быстро проникает в клетки, взаимодействует с ДНК, препятствует синтезу нуклеиновых кислот. Вызывает значительное торможение митотической активности и способствует возникновению хромосомных аберраций. В исследованиях на животных было показано, что препарат активен в отношении экспериментальных опухолей и является иммуносупрессором. Способен вызывать различные токсические эффекты: кардиотоксический эффект (кролики, крысы), атрофию яичек (крысы), миелосупрессии (все виды экспериментальных животных).

Фармакокинетика. После введения доксорубицина происходит быстрое снижение его концентрации в сыворотке крови, что сопровождается низким уровнем экскреции с мочой и желчью, что свидетельствует о распределении активного вещества в тканях организма.

Выведение из плазмы доксорубицина гидрохлорида происходит трехфазным принципу со средним периодом полураспада 12 минут, 3,3 часа и 29,6. Доксорубицина гидрохлорид метаболизируется редукцией карбонила в активный спирт, доксорубицинола и неактивные агликоны. Другие неактивные метаболиты были обнаружены в моче и желчи.

Плохое функционирование печени, о чем свидетельствует повышенный сывороточный билирубин, способствует замедлению выделений, увеличению содержания и накоплению доксорубицина гидрохлорида и его метаболитов в плазме и тканях.

Другие отклонения функции печени не являются предсказуемыми. Около 4-5% введенной дозы выводится с мочой через 5 дней. Выделение с желчью составляют наибольшую часть - 40-50% введенной дозы обнаруживаются в желчи или кале через 7 дней.

Фармацевтические характеристики.

Лиофилизированная масса красного цвета.

Доксорубицин быстрорастворимый не следует смешивать с гепарином, поскольку может образовываться осадок. Также не рекомендуется смешивать доксорубицин в одной емкости с другими препаратами. Длительный контакт с любым раствором с щелочным рН следует избегать, поскольку это приведет к гидролизу препарата.

2 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

В растворенном виде Адросал Быстрорастворимый можно хранить в защищенном от света месте в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С или в течение 48 часов при температуре 2-8 ° С. 

По 10 мг или 50 мг порошка во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

• Адросал-Здоровье быстрорастворимый