Адалат Сл : инструкция по применению

Действующее вещество: nifedipine;

1 таблетка содержит 20 мг нифедипина (5 мг нифедипина в быстрорастворимой форме и 15 мг кристаллического нифедипина, который высвобождается медленно)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, повидон 25, магния стеарат, метилгидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль (макрогол 4000), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171).

Таблетки рапид-ретард, покрытые оболочкой.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным влиянием на сосуды; производные дигидропиридина.

Лечение артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, хронической стабильной стенокардии (стенокардии напряжения).

Применение препарата Адалат ® СЛ противопоказано в случаях известной индивидуальной повышенной чувствительности к нифедипина или к любому компоненту препарата, в период беременности (до 20 недель) и период кормления грудью, при кардиогенном шоке, применение в комбинации с рифампицином (из-за невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме вследствие индукции ферментов).

Дозу препарата и продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально с учетом степени тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

В зависимости от клинической картины, в каждом отдельном случае основную дозу следует вводить постепенно. У пациентов с нарушением функции печени может возникнуть необходимость в тщательном мониторинге ее состояния, а в тяжелых случаях - в снижении дозы.

Для лечения ишемической болезни сердца и хронической стабильной стенокардии (стенокардии напряжения) рекомендуется принимать по 1 таблетке препарата дважды в сутки (20х2 мг / сут).

Если необходимы более высокие дозы препарата, их следует повышать постепенно до максимальной - 60 мг / сут.

Для лечения гипертензии Адалат ® СЛ рекомендуется принимать по 1 таблетке два раза в сутки (20х2 мг / сут).

При одновременном применении препарата Адалат ® СЛ с ингибиторами CYP 3A4 или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость в коррекции дозы нифедипина или в отмене нифедипина.

В результате его выраженного антиишемического и антигипертензивного эффекта препарат следует отменять постепенно, особенно в случае применения высоких доз.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, независимо от приема пищи. Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока вместе с применением препарата.

Рекомендуемый интервал между приемом таблеток рапид-ретард - 12:00 (не менее 6:00).

Ниже приведены побочные реакции, полученные на основании результатов плацебо-контролируемых исследований и постмаркетинговых отчетов и их частота.

Побочные эффекты, приведенные в колонке «частые» наблюдались с частотой, меньшей чем 3% за исключением отека (9,9%) и головной боли (3,9%).

описание	частые ≥1% - <10%	редкие ≥0,1% - <1%	жидкие ≥0,01% - <0,1%	очень редко <0,01%
Со стороны иммунной системы
Реакции острой гиперчувствительности		аллергическая реакция Аллергический отек / ангионевротического отека (вкл. Отек гортани *)	зуд крапивница высыпания	анафилактические / анафилактоидные реакции
психические расстройства
Нарушения в поведении и расстройства сна		реакции тревоги расстройства сна
Со стороны нервной системы
Неспецифические цереброваскулярных симптомы	головная боль	вертиго мигрень
Неспецифические неврологические симптомы		головокружение тремор
Неспецифическая изменение периферического восприятия			Пар- / дизестезия
Со стороны органов зрения
Неспецифические нарушения со стороны органов зрения		нарушение зрения
Со стороны сердца
неспецифические аритмии		тахикардия усиленное сердцебиение
васкулярные расстройства
Неспецифические васкулярные симптомы	отек вазодилатация	гипотензия потеря сознания
Со стороны дыхательной системы
Симптомы со стороны верхних дыхательных путей		носовое кровотечение заложенность носа		одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта	запор	Боль в желудочно-кишечном тракте и боль в животе тошнота диспепсия метеоризм Сухость во рту	гиперплазия десен	рвота
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Со стороны печени (легкой и средней степени тяжести)		Преходящее повышение активности ферментов печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Неспецифические кожные реакции		эритема
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей
Неспецифические нарушения со стороны суставов и мышц		мышечные судороги отеки суставов
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Со стороны мочевыводящих путей		полиурия дизурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
половая дисфункция		эректильная дисфункция
общие расстройства
Общее недомогание	недомогание	неспецифическая боль лихорадка

* Может приводить к последствиям, которые угрожают жизни.

У пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия / брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких.

Лечение. Меры по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального применения рекомендуется полностью опорожнить желудок, в случае необходимости - в сочетании с промывкой тонкого кишечника.

Выведения препарата из организма должно быть как можно полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедленным высвобождением (для запобигиння абсорбции действующего вещества). 

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардии можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожает жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензии, возникшей вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводят внутривенно медленно, затем повторяют при необходимости). В результате, сывороточные уровни кальция могут достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительного введения жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку при этом повышается опасность перегрузки сердца.

Применение нифедипина противопоказано при беременности (до 20 недель).

Результаты соответствующих и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриотоксичность, фетотоксичность и тератогенность препарата.

Нифедипин попадает в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

При выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. Ст.), Выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе Адалат ® СЛ следует применять с осторожностью.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата на основании хорошо контролируемых исследований у беременных женщин отсутствуют.

В ходе исследований на животных было выявлено ряд эмбриотоксического, плацентотоксичних и фетотоксического эффектов при введении препарата во время и после периода органогенеза.

На основании имеющихся клинических доказательств специфический пренатальный риск был установлен. Хотя сообщалось о повышении частоты случаев перинатальной асфиксии, родов путем кесарева сечения, а также преждевременных родов и внутриутробной задержки роста. Окончательно не выяснено, эти сообщения следствием наличия гипертензии, ее терапии или специфического эффекта препарата.

Имеющейся информации недостаточно, чтобы исключить серьезные побочные эффекты на плод или новорожденных детей. Несмотря на это, применение препарата во время беременности после 20 недель требует очень тщательной оценки соотношения риска и пользы от лечения, и вопрос о терапии препаратом следует рассматривать только в случае, когда все другие тактики лечения или не показаны, или оказались неэффективными.

При применении нифедипина одновременно с введением магния сульфата необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности значительного снижения артериального давления, что может повредить матери и плода.

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях - снижение дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первое прохождение» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 ЗА4 и могут приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме, относятся, например:

• макролидные антибиотики (например, эритромицин)
• ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир) азольные антимикотики (например, кетоконазол)
• антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин)
• хинупристин / дальфопристин;
• вальпроевая кислота
• циметидин. 

При одновременном применении Адалат ® СЛ с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и оборотными биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающих способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неуспешными при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Реакции на препарат, которые отличаются по интенсивности в зависимости от конкретного пациента, могут нарушать способность к управлению автотранспортом или работы с механизмами. Особенно это касается начала лечения, перехода на другой препарат или одновременного употребления алкоголя.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Несмотря на это, препараты, ингибирующие или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первое прохождение» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина вместе со следующими препаратами следует принимать во внимание степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин.

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность снижается. Несмотря на это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении следующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 ЗА4 необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин).

Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Определенные макролидные антибиотики ингибируют опосредованное системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. Несмотря на это, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, который структурно похож на класс макролидных антибиотиков, не ингибируется CYРЗФ4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир).

Клиническое исследование по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения концентрации нифедипина в плазме вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижение выведения из организма.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол).

Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и определенных азольным антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 ЗА4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин.

Клиническое исследование по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и флуоксетина еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме.

Нефазодон.

Клиническое исследование по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 ЗА4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении этих препаратов нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме.

Хинупристин / дальфопристин.

Одновременное применение хинупристин / дальфопристин и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.

Вальпроевая кислота.

Формального клинического исследования по изучению вероятности взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить повышение концентрации нифедипина в плазме и увеличение эффективности.

Циметидин.

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 ЗА4 повышает концентрацию нифедипина в плазме и может усиливать антигипертензивный эффект.

дополнительные исследования

Цизаприд.

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме.

Противоэпилептические средства, которые индуцируют систему цитохрома Р450 ЗА4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал.

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 ЗА4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении этих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. В случае повышения дозы нифедипина при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Формальных клинических исследований для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводилось. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Несмотря на это, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и эффективности.

Эффект нифедипина на другие препараты.

Антигипертензивные препараты.

Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как:

• диуретики
• β-блокаторы;
• ингибиторы АПФ
• антагонисты АТ-1 рецепторов
• другие кальциевые антагонисты;
• α-адренорецепторов;
• ингибиторы ФДЭ-5;
• α-метилдопа.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами необходим тщательный мониторинг пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин.

При одновременном применении нифедипина и дигоксина может снижаться клиренс дигоксина и увеличиваться концентрация дигоксина в плазме. Несмотря на это, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксина и, в случае необходимости, следует снизить дозу гликозида, учитывая концентрацию дигоксина в плазме.

Хинидин.

При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. Поэтому при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении этих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.

Несмотря на это, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. В случае необходимости дозу нифедипина следует снизить.

Такролимус.

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 ЗА4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, в случае необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок .

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 ЗА4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличение продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.

Поэтому во время терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению хибнопидвищених результатов при спектрофотометрических определении концентрации ванилин-мидевои кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Фармакологические. Нифедипин оказывает выраженное антиангинальное и гипотензивное действие. Тормозит трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и миокарда.

Нифедипин снижает тонус гладкой мускулатуры артериол, тем самым уменьшая повышенное сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Несколько увеличивает выведение натрия и воды из организма.

Препарат снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения постнагрузки на сердце путем уменьшения сопротивления сосудов на периферии.

Расширяет коронарные артерии, приводит к увеличению коронарного кровотока. Снижает тонус мускулатуры коронарных артерий, предотвращая ангиоспазма.

Таблетки рапид-ретард содержат 5 мг нифедипина в быстрорастворимой форме и 15 мг кристаллического нифедипина, который высвобождается медленно.

Фармакокинетика. Биодоступность нифедипина составляет до 98%. Примерно 94-99% введенной дозы связывается с белками плазмы крови. Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет 2 - 4:00. Примерно 60 - 80% введенной дозы выводится почками в виде неактивных метаболитов. Кумуляции для нифедипина не характерна. В незначительных количествах нифедипин проникает через гематоэнцефалический барьер, а также попадает в грудное молоко и, возможно, через гематоэнцефалический барьер.

Круглые таблетки, покрытые оболочкой серовато-розового цвета, с буквами ZT с одной стороны и маркировкой в ​​виде «байеривського креста» - с другой.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и сухом месте при температуре не выше 30 ° С.

Таблетки Адалат ® СЛ до момента применения следует хранить в оригинальной упаковке, которая обеспечивает защиту нифедипина от воздействия световых лучей.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

По 10 таблеток в блистерной упаковки; по 3 блистера в коробках.

По рецепту.