Абамат : инструкция по применению

Действующее вещество:

1 таблетка покрыта оболочкой содержит: абакавиру в форме сульфата 60 мг или 300 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, пленочное покрытие «Опадрай желтый» 0ЗВ82849 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы.

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (в составе комбинированной терапии).

• Повышенная чувствительность к компонентам, которые входят в состав препарата.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность.
• Терминальная стадия заболевания почек.
• Положительный тест на наличие аллеля HLA-B * 5701.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения больных с ВИЧ-инфекцией.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.

Взрослые и дети старше 12 лет (масса которых составляет не менее 30 кг)  по 300 мг дважды в день или по 600 мг один раз в день.

При переходе из режима дважды в день на режим один раз в день, утром, первый прием 600 мг нужно сделать утром. Если лучшим будет вечернее режим приема, то нужно в день перехода утром принять 300 мг, а вечером - 600 мг.

При переходе из режима один раз в день на режим раза в день первые 300 мг необходимо принять утром.

Дети в возрасте от 3 лет (масса которых не менее 14 кг) до 12 лет рекомендуемая доза - 8 мг / кг 2 раза в сутки; максимально - до 600 мг в сутки. Препарат следует назначать только тем детям, которые могут проглотить таблетку. Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, может быть предложен абакавир в форме раствора для орального применения.

Рекомендации по применению таблеток 60 мг детям с массой тела от 14 до 30 кг.

Корректировка дозы при почечной недостаточности. не требуется

Корректировка дозы при печеночной недостаточности. Поскольку процесс метаболизма абакавиру происходит преимущественно в печени, пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (индекс по шкале Чайлд-Пью - 5-6) рекомендуется принимать по 200 мг абакавиру сульфата раза в день. Для такого дозирования следует применять абакавир в форме раствора для орального применения.

Корректировка дозы для больных пожилого возраста. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать более высокую частоту нарушений функций сердца, печени и почек, наличие сопутствующих заболеваний и применения других лекарственных средств.

Есть данные, что примерно у 5% пациентов, получавших абакавир, развились реакции гиперчувствительности, которые характеризовались появлением полиорганной симптоматики с / без повышения температуры и / или появлением высыпаний (макулопапулезные или в виде крапивницы), в редких случаях заканчивались летально. Симптомы могут возникать в любое время во время лечения, однако обычно они появляются в первые шесть недель от начала лечения (среднее время возникновения составляет 11 суток). Симптомы и признаки реакций гиперчувствительности приведены ниже. Те, которые возникали с частотой более 10%, выделены жирным шрифтом.

Высыпания и побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта чаще возникали у детей, чем у взрослых. Частым изолированным симптомом реакции гиперчувствительности были высыпания на коже.

Некоторые пациенты с реакциями гиперчувствительности воспринимаются сначала как имеющие болезни дыхательной системы (пневмония, бронхит, фарингит), гриппоподобные заболевания, гастроэнтериты или реакции на другие медикаменты. Задержка диагноза гиперчувствительности приводит к тому, что пациенты продолжают применять абакавир, что может привести тяжелое обострение аллергических реакций и даже летальный исход. Поэтому следует всегда иметь в виду возможность развития реакции гиперчувствительности, если у больных наблюдаются приведенные выше симптомы. Если риск появления такой реакции исключить невозможно, применение Абамату или других препаратов, в составе которых есть абакавир, нужно прекратить и нельзя обновлять.

При продолжении лечения симптомы реакции гиперчувствительности обостряются, а после отмены препарата обычно проходят.

Пациенты, у которых развилась реакция гиперчувствительности, должны прекратить лечение и никогда не возобновлять его любым медикаментом, содержащий абакавир.

Есть отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, которые возникали после повторного применения препарата, когда этому предшествовало появление одного из основных симптомов гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, недомогание / усталости, гастроинтестинальные или респираторные симптомы).

В редких случаях реакции гиперчувствительности возникали у больных, возобновляли лечение, но этому не предшествовали симптомы гиперчувствительности.

Для многих других побочных реакций остается невыясненным, связаны ли они с приемом абакавиру или других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекций, является результатом болезни как таковой.

Многие из приведенных ниже симптомов (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, чувство усталости, сыпь) возникают как составная часть реакции гиперчувствительности. Поэтому больные с любыми из этих симптомов должны быть тщательно обследованы на наличие в них реакций гиперчувствительности. В случае прекращения лечения из-за наличия хотя бы одного из этих симптомов возобновление лечения возможно только под непосредственным контролем врача.

Большинство побочных реакций, приведенных ниже, не ограничивают лечения. Частота возникновения побочных эффектов классифицируется по такой схеме: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Метаболизм и расстройства пищеварения.

Часто: анорексия, лактатацидоз, гиперлактатемия.

Нервная система.

Часто: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы.

Часто: тошнота, рвота, диарея.

Редко: панкреатит.

Со стороны кожи.

Часто: сыпь (без системных симптомов).

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсикодермальный некролиз.

Общие расстройства.

Часто: лихорадка, сонливость, ощущение слабости.

Считается, что комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) в инфицированных ВИЧ пациентов вызывает перераспределение жировых отложений (липодистрофию).

КАРТ связывают с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия.

При передозировке следует, в первую очередь убедиться, что у пациента отсутствует аллергическая реакция и при необходимости провести стандартную поддерживающую терапию. В других случаях лечение - симптоматическое. Неизвестно, выводится абакавир путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Таблетки Абамат Не рекомендуется принимать в период беременности. Безопасность применения препарата у беременных не установлена, поэтому применять препарат в период беременности можно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Абакавир может проникать в грудное молоко. ВИЧ-инфицированным матерям в любом случае рекомендуется кормить младенцев грудью, чтобы избежать вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку.

Абамат в виде таблеток назначают детям в возрасте от 3 лет.

Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов, инфицированных ВИЧ, и больных СПИДом. В ходе лечения необходим мониторинг вирусной нагрузки пациента и количества CD4-лимфоцитов.

Пациентов следует информировать, что применение препарата не предотвращает передачу ВИЧ половым путем или через кровь.

Гиперчувствительность. Информацию о симптоматике гиперчувствительности см. в разделе «Побочные реакции».

Наличие у пациента аллеля HLA-B * 5701 определяет реакцию гиперчувствительности к абакавиру. У пациентов, имели положительный тест на аллель HLA-B * 5701, реакция гиперчувствительности развивалась в случаях от 48 до 61%, отрицательный тест - от 0 до 4%. Кожные пробы не дают полной информации о наличии аллеля HLA-B * 5701, поэтому считаются неэффективными. Перед началом лечения необходимо провести тестирование пациента, убедиться в отсутствии аллеля и только тогда назначать препарат. HLA-B * 5701 - положительным пациентам лечение Абаматом противопоказано. У любого пациента, принимающего препарат, клинический диагноз подозреваемого реакции гиперчувствительности должен оставаться основным конечным решением. Примечательно, что среди больных клиническую чувствительность, пропорция HLA-B * 5701 отсутствовала. Поэтому даже при отсутствии аллеля HLA-B * 5701 важно надолго прекратить применение абакавиру и нерецесивнои супрессии с абакавиром, если реакция гиперчувствительности не может быть исключена на клинических основаниях, из-за потенциала развития тяжелой или даже летальной реакции. Реакции гиперчувствительности характеризовались появлением полиорганной симптоматики. У большинства пациентов возникали лихорадка и / или сыпь как составные части синдрома.

Если вероятность реакции гиперчувствительности нельзя исключить, лечения следует прекратить. В случае прекращения терапии препаратом в связи с возникновением реакций гиперчувствительности лечение возобновлять нельзя ни в коем случае. При возобновлении лечения реакции гиперчувствительности появляются быстро - в течение нескольких часов и могут привести к возникновению тяжелой артериальной гипотензии и летальному исходу, поэтому следует исключить возможность самостоятельного обновления лечения.

Если у пациентов, временно прервали лечение препаратом, наблюдался только один из основных симптомов гиперчувствительности, рекомендуется оценить соотношение риск / польза для возобновления лечения. В случаях возврата к терапии препаратом его нужно применять только под постоянным наблюдением медицинского работника и в медицинском учреждении.

Необходимо предупредить пациента о риске самостоятельного обновления лечения. Неконтролируемые перерыва в лечении могут привести к тяжелым осложнениям, поэтому важно принять все возможные меры для того, чтобы пациент постоянно принимал лекарства.

С особой осторожностью назначают абакавиру сульфат в комбинации с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, поскольку последние вызывают высыпания, которые трудно отличить от реакции гиперчувствительности.

Лактатацидоз. Риск развития молочнокислого ацидоза, выраженных гепатомегалии со стеатозом, которые наблюдаются при лечении антиретровирусными препаратами - аналогами нуклеозида, могут привести к тяжелым необратимым нарушениям со стороны печеночной и почечной деятельности. Они могут появиться и через несколько месяцев лечения и привести к летальному исходу, чаще возникают у пациентов женского пола. Клиническими признаками, которые могут свидетельствовать о развитии лактатацидоза, является генерализованная слабость, анорексия, внезапное немотивированное снижение массы тела и респираторные симптомы (одышка и тахипноэ). В случае клинических проявлений лактатацидоза и значительному ухудшению лабораторных показателей функции печени применение препарата необходимо прекратить.

Влияние на митохондрии. Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий разной степени. Каждый ребенок, который испытывает in utero воздействия нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, даже ВИЧ-отрицательная, должно пройти клиническое и лабораторное обследование на случай возможного поражения митохондрий.

Перераспределение жировых отложений. Перераспределение / накопление жировых отложений на теле, включая ожирение центрального генеза, дорсоцервикальне жировое отложение (холм бизона), уменьшение жировых отложений на конечностях и лице и увеличение молочных желез, повышенный уровень липидов в сыворотке крови и глюкозы крови наблюдаются как в виде отдельных симптомов, так и вместе у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. При клиническом обследовании следует обращать внимание на физические признаки перераспределения жировых отложений, определять уровень липидов сыворотки и глюкозы крови. Лечение нарушения в распределении липидов следует проводить в соответствии с соответствующими клиническими рекомендациями.

С особой осторожностью следует назначать Абамат пациентам с диагнозом - гепатит С и В (которые лечатся альфа-интерферонами и рибавирином) или с другими известными факторами риска для печеночных заболеваний и жировой дистрофии печени.

Синдром иммунного восстановления. У ВИЧ-инфицированных больных с тяжелым иммунодефицитом в начале лечения антиретровирусными препаратами может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматическая или резидуальную оппортунистической инфекции и привести к тяжелому клинического состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев лечения антиретровирусными препаратами. Соответствующими примерами этого являются ретинит, вызванный цитомегаловирусом, генерализованные или фокальные инфекции, вызванные микобактериями или Pneumocystis jiroveci (P. Carinii) pneumonia . Любые воспалительные явления нужно незамедлительно исследовать и при необходимости начать их лечение.

Остеонекроз. Пациенты, особенно с развернутой картиной ВИЧ-заболевания, и / или проходящие длительное лечение антиретровирусными препаратами, могут жаловаться на боль, ухудшение подвижности суставов. В этих случаях надо исследовать состояние суставов и начать лечение (при необходимости).

Оппортунистические инфекции. У пациентов, несмотря на применение антиретровирусных препаратов, могут развиться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны постоянно находиться под наблюдением врача.

Заболевания печени. Абамат противопоказан пациентам с тяжелым поражением печени. Пациенты с хроническим гепетитом В или С, которые получают КАРТ, находятся под угрозой сильных и потенциально фатальных побочных эффектов со стороны печени. В случае необходимости получения КАРТ при заболевании гепатитом В или С рекомендуется обратить внимание на информацию по применению сопутствующих с абакавиром лекарственных средств.

Больные существующий хронический гепатит склонны к увеличению проявлений побочных реакций со стороны печени в течение длительного комбинированной терапии и должны все время находиться под контролем. Если имеют место реакции с потенциальным риском проявлений токсичности печени, необходимо прервать или приостановить лечение.

Заболевания почек препарат нельзя назначать пациентам с конечной стадией заболевания почек.

Передача инфекции. Во время лечения необходимо информировать пациента, прием препарата не предотвращает заражение ВИЧ через половой контакт или через зараженную кровь и не излечивает от ВИЧ-инфекции, поэтому у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с угнетением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций. Необходимо соблюдать соответствующие методов безопасности.

Инфаркт миокарда. Отмечено ассоциации между инфарктом миокарда и применением абакавиру. Существует повышенный риск возникновения инфаркта миокарда. При применении Абамату необходимо минимизировать или исключить все факторы риска, подвергаются изменению (например, курение, повышенное артериальное давление и гиперлипидемия).

По имеющимся до сих пор данным, нет оснований предполагать влияние Абамату на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Вероятность Р 450 опосредованный взаимодействия абакавиру с другими медицинскими средствами низкая. Препарат подавляет ферменты CYP3A4, CYP2С9 и CYP2D6 при клинически соответствующих концентрациях. Абакавир не переключайте печеночный метаболизм. Поэтому взаимодействие ингибиторов протеаз и других лекарственных средств, которые метаболизируются основными Р 450фермента, маловероятна.

Взаимодействие между абакавиром, зидовудином и ламивудином отсутствует.

Прием препарата с этанолом приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация / время» (AUC) абакавиру почти на 41%. Абакавир не влияет на метаболизм этанола.

Одновременное применение 600 мг абакавиру дважды в день и метадона способствует уменьшению максимальной концентрации (C max ) абакавиру на 35% и на один час задерживает время достижения максимальной концентрации (t max ), однако AUC остается неизменной. Абакавир увеличивает средний системный клиренс метадона на 22%. Взрослых пациентов, принимающих метадон и абакавир, нужно проверять на признаки синдрома абстиненции, что указывает на низкую дозировку, так как может потребоваться корректировка дозы метадона.

Компоненты ретиноиды элиминируются с помощью алкогольдегидрогеназы. Взаимодействие с абакавиром возможна, но она не изучалась.

Фармакологические. Абакавир относится к группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы и является мощным ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2, включая ВИЧ-1 изоляты со сниженной чувствительностью к зидовудина, ламивудина, зальцитабина, диданозину или невирапина. В клетке абакавир превращается в активный метаболит карбовир трифосфат, главным механизмом действия которого является торможение обратной транскриптазы ВИЧ, в результате чего нарушается необходимую связь в цепочке вирусной ДНК и останавливается ее репликация.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность у взрослых составляет 83%. Максимум концентрации в сыворотке крови достигается через 1,5 часа после приема таблеток. При приеме препарата в терапевтических дозах (600 мг в сутки) максимум концентрации составляет примерно 3 мкг / мл, а AUC с 12-часовым интервалом приема - 6 мкг / ч / мл.

Применение препарата во время еды замедляет время появления пика его концентрации в сыворотке, но не влияет на общую концентрацию в плазме крови. Поэтому Абамат можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Абакавир свободно проникает в различные ткани организма, в том числе в СМЖ. Среднее соотношение уровней абакавиру в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет примерно 30-44%. При применении в терапевтических дозах уровень связывания с белками - примерно 49%.

Метаболизм. Абакавир подвергается первичной метаболизма в печени, менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде почками. Главными метаболитами являются 5'-карбоновая кислота и 5'-глюкуронид, преобразования которых происходит с помощью алкогольдегидрогеназы или путем глюкуронизации.

Вывод. Период полувыведения абакавиру составляет 1,5 часа. Существенной аккумуляции после многократного приема препарата в дозе 300 мг два раза в сутки не происходит. Метаболиты и абакавир в неизмененном виде в количестве примерно 83% от принятой дозы выводятся почками, остальное - с калом.

Карциногенезу, мутагенез. Есть данные о появлении злокачественных и доброкачественных опухолей.

В большинстве случаев эти опухоли возникали при применении высоких доз абакавиру- 330 мг / кг / сут и 600 мг / кг / сут. Эти дозы эквивалентны уровню, что в 24-32 раза превышает уровень системного распределения препарата у людей. Хотя карциногенный потенциал препарата у человека неизвестен, эти данные дают возможность считать, что потенциальная польза от применения препарата превышает карциногенный риск у человека.

Особые группы.

Печеночная поражения . процесс метаболизма абакавиру проходит, прежде всего, в печени. Фармакокинетику абакавиру изучали у пациентов с умеренными печеночными поражениями (индекс по шкале Чайлд-Пью - 5-6), принимавших однократно 600 мг в сутки. Результат обнаружил среднее увеличение в 1,89 раза [1.32; 2.70] AUC абакавиру и 1,58 [1.22; 2.04] раз периода полувыведения. Из-за значительной вариативность воздействия абакавиру на пациентов с умеренными печеночными поражениями не удается давать рекомендации по снижению дозы.

Поражение почек . В основном, процесс метаболизма абакавиру проходит в печени, около 2% принятой дозы выводится почками как неизменные соединения. Фармакокинетика абакавиру у пациентов с конечными стадиями почечных заболеваний сходна с таковой как у пациентов с нормальной работой почек. Поэтому корректировки дозы для пациентов с почечными поражениями нужно. Исходя из информации, полученной из кратковременного опыта, следует отменять прием таблеток Абамат пациентам с конечными стадиями заболеваний почек.

Фармакокинетика у детей. У детей абакавир быстро и легко поглощается из оральных растворов. Общие фармакокинетику детей схожи с взрослыми, с большей вариативностью концентраций в плазме. Рекомендуемая доза для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 8 мг / кг дважды в день. Это приведет к более высоких концентраций в плазме детей, гарантируя, что большинство получит лечебные концентрации, эквивалентные 300 мг дважды в день у взрослых.

До сих пор недостаточно информации по безопасности применения таблеток Абамат детьми в возрасте до 3 месяцев. Некоторые краткие данные показывают, что доза 2 мг / кг для новорожденного до 30 дней дает схожие или подобные AUC по сравнению с 8 мг / кг для более взрослых детей.

Таблетки, покрытые оболочкой, округлой двояковыпуклой формы, персикового цвета с надписью «М20» с одной стороны и риской для разлома - с другой (для дозы 60 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые в форме капсулы, персикового цвета с надписью «М110» с одной стороны и гладкие - с другой (для дозы 300 мг).

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке.

60 таблеток, покрытых оболочкой, в пластиковом контейнере, закупоренный герметичным вкладышем, завернута пластиковой крышкой. 1 пластиковый контейнер вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

По рецепту.