Баета : инструкция по применению

действующее вещество: 1 мл 250 мкг эксенатида;

Вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, маннит (Е 421), метакрезол, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Гипогликемизирующие средства. Код АТС A10В Х04.

Лечение сахарного диабета II типа у взрослых больных, принимающих метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндион, метформин и сульфонилмочевины, метформин и тиазолидиндион, в т.ч. в случаях, когда адекватного гликемического контроля при приеме их в максимально возможных дозах не было достигнуто.

Препарат Баета также показан как адъювантной терапии при применении базального инсулина с или без применения метформина и/или пиоглитазона для взрослых больных, не достигших адекватного гликемического контроля этими препаратами.

Эксенатид противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Для улучшения переносимости терапии эксенатид следует начинать с дозы 5 мкг, которую назначают дважды в сутки на период не менее в течение 1 месяца. Через 1 месяц после начала лечения для дальнейшего улучшения гликемического контроля дозу эксенатида можно повысить до 10 мкг дважды в сутки. Дозы, выше 10 мкг дважды в сутки, не рекомендуются.

Эксенатид назначают в виде подкожной инъекции в бедро, живот или плечо.

Инъекции проводят не ранее чем за 60 мин до утреннего или вечернего приема пищи (или двух основных приемов пищи в течение дня, между которыми есть 6-часовой или больший промежуток времени). Эксенатид нельзя применять после еды. Если инъекцию пропущено, следует вводить следующую по графику дозу.

Эксенатид рекомендуется для применения у пациентов с сахарным диабетом II типа, принимающих метформин, сульфонилмочевины, пиоглитазон и / или базальный инсулин. При добавлении эксенатида к терапии метформином и / или пиоглитазоном дозы метформина и / или пиоглитазона могут оставаться неизменными, поскольку увеличение риска развития гипогликемии в результате такого применения не превышает таковой при применении отдельно пиоглитазона или метформина.

Если эксенатид добавляется к терапии сульфонилмочевины, следует рассмотреть возможность снижения дозы сульфонилмочевины для предотвращения риска гипогликемии. При применении эксенатида в комбинации с базальным инсулином следует рассмотреть возможность снижения дозы базального инсулина для предотвращения риска гипогликемии. При ежедневном применении доза эксенатида не требует коррекции на основании самоконтроля уровня сахара в крови. Однако самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы сульфонилмочевины или базального инсулина.

Особые группы пациентов .

Пациенты пожилого возраста. Эксенатид назначают с осторожностью и с постепенным повышением дозы с 5 мкг до 10 мкг пациентам старше 70 лет. Клинические данные по пациентов старше 75 лет, ограничены.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с легкой степенью почечной (КК 50-80 мл / мин) или печеночной недостаточности не требуется коррекции дозы эксенатида. Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) необходимо постепенное повышение дозы с 5 мкг до 10 мкг. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Дети . Безопасность и эффективность эксенатида для пациентов в возрасте до 18 лет не изучали, поэтому не следует применять препарат детям.

Наиболее часто наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Наиболее частой побочной реакцией была тошнота, ассоциированная с началом лечения, со временем уменьшалась. Гипогликемия могла возникнуть у пациентов, принимающих эксенатид в сочетании с сульфонилмочевины. Большинство побочных реакций, связанных с приемом эксенатида, были легкой и средней тяжести.

Острый панкреатит и острая почечная недостаточность отмечались редко.

Ниже приведены основные побочные реакции и их частота, которые были определены в ходе клинических исследований

Очень часто (≥ 10%) - гипогликемия (при применении в комбинации с метформином и сульфонилмочевины), гипогликемия (при применении в комбинации с сульфонилмочевины), тошнота, рвота, диарея.

Часто (≥ 1% и <10%) - снижение аппетита, головная боль, головокружение, диспепсия, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, вздутие живота, гипергидроз, ощущение дрожи, астения, реакции в месте инъекции, снижение массы тела.

Нечасто (<1% и ≥0,1%) - дисгевзия, отрыжка, запор, метеоризм.

Редко (≥ 0,1% и <1%) - дегидратация, ассоциированная с тошнотой, рвотой и / или диареей, сонливость, острый панкреатит, алопеция, пятнистые или папулезные высыпания, зуд и / или крапивница, ангионевротический отек, изменения почечных показателей, включая острую почечную недостаточность, ухудшение течения хронической почечной недостаточности, почечная недостаточность, повышение креатинина сыворотки.

Очень редко (<0,01%) - анафилактические реакции.

Частота неизвестна - повышение INR (международный коэффициент нормализации) при одновременном применении варфарина, несколько сообщений о кровотечения.

Описание выборочных побочных реакций.

Гипогликемия.

В ходе клинических исследований при применении комбинации эксенатида с сульфонилмочевины (с / без метформина), частота случаев гипогликемии по сравнению с таковой при применении плацебо росла (23,5% и 25,2% по сравнению с 12,6% и 3,3%) и была выявлена ​​зависимость частоты от дозы обоих препаратов, эксенатида и сульфонилмочевины.

Не было клинически значимых различий в частоте и тяжести гипогликемии при применении эксенатида в комбинации с Тиазолидиндионы (с / без метформина) по сравнению с плацебо.

Гипогликемия была отмечена у 11% и 7% пациентов, принимавших эксенатид и плацебо соответственно.

Тошнота.

Наиболее часто среди побочных реакций отмечали тошноту. В основном 40-50% пациентов, принимавших эксенатид в дозе 5 или 10 мг, отмечали по крайней мере один случай тошноты. Большинство случаев тошноты были легкой и средней тяжести и зависели от дозы препарата. При продолжении терапии эксенатид частота возникновения и тяжесть проявлений тошноты уменьшилась у большинства пациентов, которые сначала испытывали тошноту.

Реакции в месте инъекции.

Долгосрочные контролируемые исследования (16 недель и более) показали, что примерно в 5,1% пациентов были отмечены реакции в месте инъекции. Эти реакции, как правило, протекали в легкой форме и не приводили к прекращению лечения эксенатид.

Иммуногенность.

Через потенциальные иммуногенные свойства белковых и пептидных компонентов в составе препарата у пациентов в результате лечения эксенатид могут вырабатываться антитела к эксенатида. У большинства пациентов, у которых вырабатывались антитела, со временем титры антител снижались.

Признаки и симптомы передозировки включали тяжелую тошноту, тяжелая рвота и быстрое снижение концентрации глюкозы в крови. В случае передозировки необходимо начинать симптоматическую терапию (возможно, парентерально) в соответствии с клинических признаков и симптомов.

Если женщина забеременела или беременность ожидается, применение эксенатида необходимо прекратить.

Нет достоверных данных по применению Баеты беременным. Эксенатид нельзя назначать беременным; следует применять инсулин.

Неизвестно, проникает эксенатид в грудное молоко. Кормления грудью не следует применять эксенатид.

Безопасность и эффективность эксенатида для пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Эксенатид не следует применять пациентам с диабетом 1 типа или для терапии диабетического кетоацидоза.

Эксенатид не проходит следует вводить или внутримышечно.

Почечная недостаточность.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, разовые дозы эксенатида 5 мкг вызывали повышение частоты и тяжести нежелательных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин). Клинический опыт по пациентов с умеренной почечной недостаточностью ограничен. Сообщалось о единичных случаях изменения почечных показателей, включая повышение креатинина сыворотки, ухудшение течения хронической почечной недостаточности и острой почечной недостаточностью, иногда требовала диализа.

Некоторые из этих случаев наблюдались у пациентов, получающих препараты, влияющие на функцию почек / гидратацию, такие как ингибиторы АПФ, НПВП и диуретики, ингибиторы рецепторов ангиотензина II и / или у пациентов, состояние которых может приводить к дегидратации, в т. ч. в результате тошноты, рвоты и диареи. Номрализация почечных показателей наблюдалась при назначении поддерживающей терапии и прекращении применения препаратов, которые могут вызвать эти явления, в т.ч. эксенатида.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания.

Не изучалось действие эксенатида на состояние пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, в т.ч. с гастропарезом. Применение эксенатида обычно ассоциируемое с побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта, такими как тошнота, рвота и диарея. Поэтому применение эксенатида не рекомендуется пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями.

Острый панкреатит.

Сообщалось о единичных случаях острых панкреатитов. Пациентов нужно проинформировать о характерного симптома острого панкреатита - постоянного острой боли в животе. Улучшение состояния наблюдалось при назначении поддерживающей терапии, но известно о единичных случаях некротического или геморрагического панкреатита и летальный исход. При подозрении на панкреатит применение эксенатида и других потенциально опасных препаратов необходимо прекратить. Лечение эксенатид не следует восстанавливать, если был диагностирован панкреатит.

Одновременное применение лекарственных препаратов.

Влияние эксенатида на замедление опорожнения желудка может снижать степень и скорость всасывания лекарственных препаратов. Эксенатид следует применять с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, требующие быстрой желудочно-кишечной абсорбции, и лекарственные препараты с узким терапевтическим диапазоном.

Комбинированное применение эксенатида с производными D-фенилаланина (меглитинидамы), ингибиторами альфа-глюкозидазы, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 или другими агонистами рецепторов ГПП-1 - не изучали.

Опыт применения препарата пациентам с IBM (индекс массы тела) ≤ 25 ограничен.

Быстрое снижение массы тела.

Снижение массы тела более чем на 1,5 кг в течение недели наблюдалось у 5% пациентов, получавших эксенатид. Потеря веса такого уровня может иметь негативные последствия.

Гипогликемия .

При применении комбинации эксенатида с сульфонилмочевины частота гипогликемии возрастала по сравнению с таковой при применении сульфонилмочевины в комбинации с плацебо. В ходе клинических исследований наблюдалось повышение частоты гипогликемии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью, получавших эксенатид в комбинации с сульфонилмочевины, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Для предотвращения риска гипогликемии, связанной с применением сульфонилмочевины, дозу последней можно снизить.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит метакрезол, который может вызвать аллергические реакции.

Исследования о влиянии на способность управлять автомобилем или пользоваться другими техническими средствами не проводились.

При применении эксенатида в комбинации с сульфонилмочевины или базальным инсулином пациентам следует рекомендовать принимать меры для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными сред ствами и другие виды взаимодействий.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Замедляющее влияние эксенатида на опорожнение желудка может снизить степень и скорость всасывания препаратов, применяемых перорально. Пациенты, принимающие лекарственные средства с узким терапевтическим диапазоном или лекарственные средства, требующие тщательного клинического наблюдения, должны находиться под пристальным наблюдением. Такие лекарственные средства следует принимать в одно и то же время в отношении приема эксенатида. Если такие препараты следует принимать с пищей, пациентам рекомендуется по возможности принимать их во время еды, но отдельно от приема эксенатида.

Ингибиторы протонной помпы нужно принимать за 1:00 до эксенатида или через 4:00 после инъекции эксенатида.

При приеме препаратов, эффективность которых зависит от предельной концентрации, таких как антибиотики, пациентам следует рекомендовать прием этих лекарств не менее чем за 1:00 перед введением эксенатида.

Наблюдалось удлинение T max варфарина, дигоксина и лизиноприла почти на 2:00 при назначении этих препаратов через 30 мин после эксенатида. Никаких клинически значимых воздействий на C max или AUC не наблюдалось. Однако были сообщения о повышении INR во время комбинированного применения варфарина и эксенатида, поэтому INR необходимо контролировать от начала терапии эксенатид и при увеличении дозы эксенатида у пациентов, принимающих варфарин и / или производные кумаролу.

Не ожидается никаких клинически значимых воздействий эксенатида на фармакокинетику метформина и сульфонилмочевины. Таким образом, нет никаких временных ограничений по приему этих лекарственных средств вместе с введением эксенатида.

Парацетамол был использован в качестве модели лекарственного средства для оценки влияния эксенатида на опорожнение желудка. При приеме 1000 мг парацетамола вместе с эксенатид в дозе 10 мкг через (0 ч), 1 ч, 2 ч и 4 ч после введения эксенатида кривая AUC парацетамола была снижена на 21%, 23%, 24% и 14% соответственно; C max снижалось соответственно на 37%, 56%,

54% и 41%; T max . возрастала с 0,6 ч в контрольный период до 0,9 ч, 4,2 ч, 3,3 ч и 1,6 ч соответственно. AUC, C max и T max парацетамола не изменялись при применении его по 1:00 до инъекции эксенатида. Коррекция дозы парацетамола не нужна.

AUC и C max ловастатина снижались примерно на 40% и 28% соответственно, а T max удлинялся на 4 ч при назначении эксенатида (10 мкг) одновременно с одной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с применением ловастатина отдельно.

Одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы НЕ ассоциировалось со значительными изменениями липидных профилей. Хотя коррекция доз не требуется, рекомендуется регулярно контролировать возможные изменения ЛПНП или изменения общего холестерина.

Применение комбинации оральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) по 1:00 до введения эксенатида (10 мкг дважды в сутки) не изменяло кривую AUC, C max или С m и n этинилэстрадиола или левоноргестрела. Назначение оральных контрацептивов через 30 мин после эксенатида не меняло AUC, но снижало C max этинилэстрадиола на 45% и C maxлевоноргестрела на 27-41% и задерживало T max на 2-4 часа вследствие задержки опорожнения желудка. Снижение C max не является клинически значимым, поэтому коррекция дозы оральных контрацептивов не нужна.

Фармакологические .

Эксенатид является миметиков инкретинов, что усиливает несколько гипогликемизирующих воздействий глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Последовательность аминокислот в эксенатид подобная последовательности человеческого ГПП-1. Эксенатид проявляет способность связываться и активировать рецепторы ГПП-1 у человека с участием циклического АМФ и / или других внутриклеточных сигнальных путей.

Эксенатид усиливает глюкозозависимый секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Как только концентрация глюкозы в крови снижается, секреция инсулина ослабляется.

Эксенатид подавляет чрезмерно повышенную секрецию глюкагона во время периодов гипергликемии у пациентов с диабетом II типа. При применении эксенатида в комбинации с метформином не наблюдалось роста частоты гипогликемии по сравнению с таковой при применении плацебо в комбинации с метформином.

Низкая концентрация глюкагона приводит к снижению высвобождение глюкозы из печени.

Эксенатид замедляет опорожнение желудка, тем самым снижая скорость попадания глюкозы в кровь. Однако эксенатид не затрагивает нормальной глюкагоновых ответы и ответы других гормонов на гипогликемию.

Эксенатид улучшает гликемический контроль путем быстрого и устойчивого эффектов снижения как постпрандиального уровня глюкозы в крови, так и концентрации глюкозы в крови натощак у пациентов с диабетом II типа.

Эксенатид не имеет негативного влияния на липидные параметры. Снижение уровня триглицеридов рассматривается на фоне потери массы тела.

Клинические исследования эксенатида с применением таких мер, как оценка гомеостаза функции бета-клеток (HOMA-B) и соотношение проинсулина к инсулину показали улучшение функции бета-клеток. Фармакодинамические исследования показали восстановление первой фазы секреции инсулина и улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы у пациентов с диабетом II типа.

Долгосрочные контролируемые исследования (до 52 недель) показали снижение массы тела у пациентов, лечившихся эксенатид, независимо от появления тошноты, более значительное снижение веса наблюдалось в группе, в которой тошнота присутствовала (среднее снижение веса 2,4 кг против 1,7 кг ).

Во время приема эксенатида было отмечено уменьшение потребления пищи благодаря снижению аппетита и увеличению ощущение сытости.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения пациентам с диабетом II типа эксенатид достигает средней максимальной концентрации в плазме через 2:00. Максимальная концентрация эксенатида (C max ) составляла 211 пг / мл, а общая площадь под кривой (AUC 0-inf ) - 1036 пг • ч / мл после подкожного введения 10 мкг эксенатида. Экспозиция эксенатида (AUC) растет пропорционально колебаниям терапевтической дозы с 5 мкг до 10 мкг. Одинаковые влияния достигаются при подкожном введении в живот, бедро или плечо.

Распределение. С ередний объем распределения эксенатида после подкожного введения одной дозы составляет 28 л.

Метаболизм и выведение . Доклинические исследования показали, что эксенатид выводится преимущественно клубочковой фильтрации с последующей протеолитической деградацией. В ходе клинических исследований средний клиренс эксенатида у человека - 9 л / час, а средний конечный период полувыведения - 2,4 часа. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависящие от дозы.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) или среднего (клиренс креатинина 30-50 мл / мин) степени тяжести клиренс эксенатида лишь незначительно снижался по сравнению с пациентами лиц с нормальной функцией почек (на 13% снижался у пациентов с легкой и на 36% - у пациентов со средней степенью тяжести почечной недостаточности). Клиренс существенно снижался, до 84%, у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые находились на диализе.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Фармакокинетические исследования не были представлены по пациентов с печеночной недостаточностью. Эксенатид в основном выводится почками, поэтому нарушение функции печени не будет влиять на концентрацию эксенатида в крови.

Пол и раса не оказывают существенного влияния на фармакокинетику эксенатида.

Пациенты пожилого возраста.

Долгосрочные контролируемые данные по пожилых пациентов ограничены, но изменения в экспозиции эксенатида с увеличением возраста до 75 лет не были отмечены.

прозрачный бесцветный раствор.

Эксенатид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами через отсутствия данных о совместимости этих лекарственных средств.

3 года.

При применении шприц-ручки с эксенатид срок годности - 30 дней.

Хранить при температуре 2-8 °C. Шприц-ручку, которая находится в использовании можно хранить при температуре 25 ° C в течение 30-дневного периода применения.

Не хранить с присоединенной иглой.

Не замораживать.

Защищать от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций 250 мкг / мл в стеклянной картриджи по 1,2 мл или 2,4 мл, укомплектованном в шприц-ручку. Одна шприц-ручка в картонной пачке.

По рецепту.

СП Фармасьютикалс Лтд;