Авандия : инструкция по применению

пятиконечные, покрытые оболочкой оранжевые таблетки с оттиском GSK на одной стороне и 4 - на другой

1 таблетка содержит росиглитазона 4 мг в форме розиглитазона малеата;

вспомогательные вещества : натрия крахмала, гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, пленка Opadry (оранжевая OY-L-23028).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Пероральные сахароснижающие средства.

Код АТС А10В G02.

Фармакологические. Действующее вещество препарата розиглитазон является селективным и мощным агонистом ядерных рецепторов PPARg (активатор пероксисомальнои пролиферации гамма) и представителем класса тиазолидиндионов среди противодиабетических средств. Препарат улучшает гликемический контроль (регуляцию уровня глюкозы) путем повышения чувствительности к инсулину ключевых участков инсулиновой резистентности в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Известно, что развитие резистентности к инсулину играет ведущую роль в патогенезе диабета II типа. Таким образом, розиглитазон улучшает метаболический контроль путем снижения уровня глюкозы в крови, а также снижение концентрации циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Вследствие различных, но взаимодополняющих механизмов действия комбинированная терапия розиглитазоном с сульфонилмочевиной или метформином приводит к синергетического эффекта улучшения гликемического контроля у больных диабетом II типа.

Экспериментально установлено: розиглитазон сохраняет функцию b-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы панкреатических островков и содержания в них инсулина, а также предотвращает развитие гипергликемии. Розиглитазон также существенно задерживает развитие почечных нарушений и систолической гипертензии.

В соответствии с механизмом действия росиглитазона, улучшение гликемического контроля сочетается с клинически значимым снижением уровня инсулина в плазме. При этом также снижаются уровни прекурсоров инсулина, которые рассматриваются как факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Ключевым следствием лечения Авандия также значительное снижение уровня свободных жирных кислот.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность росиглитазона при пероральном приеме 4 мг и 8 мг составляет приблизительно 99%. Пик концентрации росиглитазона в плазме крови достигается через час после приема. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональными дозам. Прием препарата вместе с пищей не приводит изменения значений AUC (площадь под кривой "концентрация-время"), хотя наблюдается незначительное снижение Cmax (примерно на 20-28%) и увеличение времени его достижения максимальной концентрации до 1,7 ч по сравнению с приемом натощак. Эти изменения не являются клинически значимыми и не требуют согласования приема росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного сока.

Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев составляет примерно 14 литров и общий клиренс - 3 л / час. Связывание с белками крови - высокое (около 99,8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови. При приеме препарата 1-2 раза в сутки розиглитазон НЕ аккумулирует.

Метаболизм. Розиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не имеют клинически значимой активности.

В исследованиях in vitro показано, что розиглитазон главным образом метаболизируется с участием фермента CYP2C8 системы цитохрома P 450 и, в меньшей степени - с участием CYP2C9.

Поскольку при применении росиглитазона не возникает существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов.

In vitro розиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 и малой степени - CYP2C9. В исследовании in vivo с варфарином было показано, что розиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Вывод. Конечный период полувыведения составляет примерно 3-4 ч, общий клиренс - около 3 л / час. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.

Специальные группы пациентов. Не наблюдалось различий фармакокинетики препарата в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и больных пожилого возраста.

Дети. По данным популяционного фармакокинетического анализа, существенных различий в фармакокинетике детей и взрослых обнаружено не было.

Печеночная недостаточность . У больных с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени максимальная концентрация в плазме и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено уменьшением степени связывания с белками крови и уменьшением клиренса росиглитазона.

Почечная недостаточность . Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

Лечение сахарного диабета II типа (инсулиннезависимый сахарный диабет):

• в качестве монотерапии у больных, где невозможно достичь адекватного контроля путем соответствующей диеты или физических нагрузок;
• как двойная терапия в сочетании с сульфонилмочевины или метформином для улучшения гликемического контроля;
• как тройная терапия в комбинации с метформином вместе с сульфонилмочевины для улучшения гликемического контроля.
• комбинация с инсулином возможна когда пациент уже применяет розиглитазона в качестве монотерапии или совместно с метформином.

Терапия препаратом должна быть индивидуализирована для каждого пациента.

Авандия может назначаться вместе с пищей или без нее.

взрослые

Рекомендуемая стартовая доза Авандия составляет 4 мг (1 таблетка) в сутки. Если пациент нуждается в усилении гликемического контроля после 6 - 8 недель лечения, эта доза может быть повышена до 8 мг в день. Корректировка дозы росиглитазона может понадобиться, когда препарат принимается с некоторыми другими препаратами (см. Разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат может приниматься один или два раза в день.

Прием препарата для лечения больных при применении с сульфонилмочевиной

У пациентов при применении в комбинации с сульфонилмочевины начальная доза росиглитазона должно быть 4 мг в сутки. Увеличение дозы до 8 мг в сутки следует проводить с осторожностью после соответствующего клинического обследования для оценки риска возникновения у больного побочных действий, связанных с задержкой жидкости в организме.

Дополнительное назначение инсулина больным, которые уже лечатся розиглитазоном

Пациентам, которые уже лечатся розиглитазоном, инсулин в качестве дополнительной терапии должен назначаться осторожно путем титрации с последующей надлежащей клинической оценке риска возникновения у пациента побочных действий, связанных с задержкой жидкости и другими сердечно-сосудистыми событиями (см. "Меры предосторожности").

Розиглитазон не рекомендуется в качестве дополнительной терапии больным, которые уже находятся на лечении инсулином.

дети

Относительно лечения детей от 10 до 18 лет розиглитазоном в комбинации с другими гипогликемическими препаратами имеющихся данных нет, однако существуют ограниченные данные о применении росиглитазона в качестве монотерапии у больных детей, которые еще не лечились гипогликемическими препаратами. Корректировка дозы для лечения этих детей не требуется. Применять Авандия для лечения детей до 10 лет не рекомендуется.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

почечная недостаточность

Для лечения больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью корректировать дозу не надо. Поскольку для лечения больных с тяжелой почечной недостаточностью существуют ограниченные данные, у этой группы больных розиглитазон следует применять с осторожностью.

печеночная недостаточность

Для больных с легкой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью класс А, 6 баллов и менее) корректировать дозы. Для лечения больных с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью класс В / С, 6 баллов и более) розиглитазон применять не рекомендуется.

Приведенная ниже побочное действие классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100) , редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000) и очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.

Данные клинических исследований. общие расстройства

Часто отек.

Отек имел дозозависимый характер, легкий или умеренный по своей природе и чаще наблюдался при применении росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином. Кровь и лимфатическая система

Часто анемия.

Анемия имела дозозависимый характер и была легкой и умеренной по своему характеру.

Метаболизм и расстройства пищеварения

Часто : гиперхолестеринемия.

Увеличение общего уровня холестерина наблюдается за счет ЛПВП, так и липопротеинов низкой плотности, соотношение уровня общего холестерина и липопротеинов высокой плотности оставалось неизменным в течение шести недель исследования. Часто увеличение массы тела. Увеличение массы тела мало дозозависимый характер. Механизм увеличения массы тела не выяснен, но возможно связан с задержкой жидкости в организме и аккумуляцией жира.

Часто : гипогликемия.

Гипогликемия была в основном легкой или умеренной и имела дозозависимый характер, если розиглитазона в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином. У пациентов, получающих розиглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, существует риск развития гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозу сопутствующего препарата.

Нечасто повышение аппетита.

Сердечно-сосудистая система

Часто : застойная сердечная недостаточность / отек легких.

При применении росиглитазона (в дозе как 4 мг, так и 8 мг в сутки) в комбинации с сульфонилмочевины или инсулином увеличивается частота случаев сердечной недостаточности. Хотя существуют лишь отдельные случаи в подтверждение дозозависимости этого явления, частота возникновения сердечной недостаточности выше у больных, которые лечатся розиглитазоном в дозе 8 мг, по сравнению с таковой у больных, которые лечатся розиглитазоном в дозе 4 мг (общая суточная доза).

Часто : реакции, что типично связанные с сердечной ишемией.

Незначительное количество реакций, типично связанных с сердечной ишемией, наблюдалась при применении росиглитазона вместе с инсулином, и эти реакции происходили с более высокой частотой при применении комбинации (2,77%) по сравнению с реакциями при применении только одного инсулина (1,36% ).

По данным ретроспективного анализа совокупности клинических исследований общая частота реакций, типично связанные с сердечной ишемией была выше при применении режима лечения, содержащий розиглитазона (1,99%) по сравнению с препаратами сравнения (1,51%). Риск соотношение 1,31 (95% доверительный интервал 1.01 - 1.70).

По данным крупного исследования по наблюдению за больными, имели равноценные исходные данные, частота сложного конечного показателя "инфаркт миокарда и коронарная реваскуляризация» была 1,75 случаев на 100 человек в год при применении режимов лечения, содержащих розиглитазон и 1,76 случаев на 100 человек в год при применении режимов лечения, содержащие другие противодиабетические препараты. Риск соотношение 0,93 (95% доверительный интервал 1.01 - 1.70).

Причинная взаимосвязь между случаями сердечно-сосудистой ишемии и применением росиглитазона ни был установлен.

гастроэнтерологическая система

Редко : запоры.

Костно-мышечная система, соединительные ткани и костные нарушения

Часто : переломы костей.

Большинство переломов, о которых сообщалось при лечении женщин розиглитазоном, касалось верхней конечности, руки или стопы (см. "Меры предосторожности").

постлицензионные данные

Категория частоты возникновения побочных эффектов определялась, основываясь на частоте сообщений о побочных действиях во время постлицензионные применения препарата независимо от дозы или сопутствующей антидиабетической терапии.

иммунная система

Очень редко анафилактические реакции

Сердечно-сосудистая система

Редко : застойная сердечная недостаточность / отек легких.

При применении росиглитазона в виде монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами постлицензионные сообщения были единичными. Общеизвестен факт, что риск развития сердечной недостаточности повышается у больных диабетом по сравнению с больными, не болеют диабетом.

гепатобилиарной системы

Редко : печеночная дисфункция, первичным признаком которой является повышение уровня печеночных ферментов. Причинная взаимосвязь с розиглитазоном не установлен. Нарушение уровня печеночных ферментов является обычным явлением у больных диабетом. По данным большой клинической программы (4327 больных, лечившихся розиглитазоном), частота повышения уровня АЛТ более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы была такой же, как в группе плацебо (0,2%), и меньше, чем в группе активного сравнения (0,5% метформин / сульфонилмочевина). Частота возникновения всех побочных действий со стороны печени и билиарной системы также была низкой и такой же, как в группе плацебо (0,7%).

Кожа и подкожные расстройства

Очень редко ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд.

расстройства зрения

Очень редко макулярный отек сетчатки.

Препарат Авандия противопоказан больным с наличием в анамнезе повышенной чувствительности к росиглитазона или вспомогательных веществ в составе препарата.

Начинать лечение Авандия (как и другими Тиазолидиндионы) больных с сердечной недостаточностью класса III и IV NYHA противопоказано (см. "Меры предосторожности").

Относительно передозировки Авандия у человека существует ограниченное количество данных. В клинических исследованиях на добровольцах прием Авандия однократно перорально в дозе до 20 мг не вызывал каких-либо нарушений.

В случаях передозировки начинать соответствующую терапию следует, исходя из клинического состояния определенного больного. Действующее вещество препарата Авандия (розиглитазон) интенсивно н ¢ связывается с белками и не выводится путем гемодиализа.

Сахарный диабет I типа

Розиглитазон действует только в присутствии инсулина и поэтому не должен применяться для лечения сахарного диабета I типа.

дети

При назначении росиглитазона у детей особое внимание следует уделить правильности установки диагноза сахарного диабета II типа.

Относительно лечения детей до 10 лет данных о применении росиглитазона нет, поэтому назначать розиглитазон больным этой возрастной группы не рекомендуется.

Женщины с предменопаузальный ановуляторным синдромом

Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину при лечении Авандия женщин, резистентных к инсулину, с предменопаузальный ановуляторным синдромом (например, у больных с синдромом поликистоза яичников) может восстановиться процесс овуляции и в результате повыситься риск наступления беременности.

Больные с нарушением функции почек

Больные со слабыми и умеренно выраженными проявлениями почечной недостаточности не требуется какой-либо коррекции режима дозирования. Данные в отношении больных с тяжелой степенью почечной недостаточности ограничены, и поэтому следует с осторожностью назначать Авандия этой категории больных.

Больные с нарушением функции печени

Для больных со слабыми проявлениями нарушений функции печени (по шкале Чайлд-Пью класс А, 6 баллов и менее) не требуется коррекция режима дозирования. Исходя из особенностей фармакокинетического профиля (см. "Фармакокинетика") и ограниченного количества данных, прием Авандия не рекомендуется больным с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (по шкале Чайлд-Пью класс В / С, более 6 баллов).

Сердечно-сосудистые заболевания

Розиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, может вызывать или обострять застойную сердечную недостаточность у некоторых пациентов. После начала применения росиглитазона и после увеличения дозы больные должны находиться под контролем для выявления признаков и симптомов сердечной недостаточности (включая быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышку и / или отеки). В случае появления таких признаков и симптомов следует проводить лечение сердечной недостаточности согласно современным стандартам лечения этой болезни. Кроме того, должен быть рассмотрен вопрос об отмене лечения или уменьшения дозы росиглитазона.

Розиглитазон не рекомендуется для лечения пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью. Начинать лечение розиглитазоном больных с установленной сердечной недостаточностью класса III и IV NYHA противопоказано (см. Противопоказания).

расстройства зрения

По данным постлицензионного наблюдения, при применении росиглитазона существует вероятность развития или ухудшения диабетического макулярного отека сетчатки, сопровождается ухудшением зрения. Многие из этих больных имеют также периферические отеки. В некоторых случаях расстройства зрения проходили или зрение улучшалось после прекращения лечения. Врач должен иметь в виду возможность развития отека желтого пятна сетчатки, если у больного возникли жалобы на расстройства зрения.

гипогликемия

У пациентов, получающих розиглитазон в комбинации с инсулином или сульфонилмочевины, существует риск развития гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость уменьшить дозу сопутствующего препарата.

Состояние костной ткани

По данным исследования продолжительностью от 4 до 6 лет определению гликемического контроля при применении монотерапии розиглитазоном для лечения больных только диагностирован сахарный диабет II типа было замечено увеличение частоты переломов костей у пациентов женского пола, лечившихся розиглитазоном (9,3%, 2, 7 пациентов на 100 пациенторокив) по сравнению с теми, которые лечились метформином (5,1%, 1,5 пациентов на 100 пациенторокив) или глибурил / глибенкламидом (3,5%, 1,3 пациентов на 100 пациенторокив). Большинство переломов, о которых сообщалось при лечении женщин розиглитазоном, касалось верхней конечности, руки или стопы. При лечении пациентов розиглитазоном, особенно пациентов женского пола, следует взвешивать риск возникновения переломов и уделять внимание оценке и поддержке надлежащего состояния костной ткани согласно существующих стандартов лечения.

Применение вместе с другими лекарственными средствами

При совместном применении росиглитазона с ингибиторами или индукторами CYP2C8 следует проводить гликемический контроль и может потребоваться коррекция дозы росиглитазона. беременность

Имеются сообщения, что розиглитазон проникает через плаценту и может быть обнаружен в тканях плода. Нет достаточных данных применение росиглитазона в период беременности. В период беременности обычно рекомендуется применение инсулина для лечения больных диабетом. Розиглитазон в этот период может применяться только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

лактация

Нет достаточных данных применение росиглитазона в период лактации. Неизвестно, выводится розиглитазон в грудное молоко. В период лактации обычно рекомендуется применение инсулина для лечения больных диабетом. Розиглитазон в этот период может применяться только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Авандия не приводит сонливости или седативного эффекта. Препарат не нарушает способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В исследованиях in vitro показано, что розиглитазон главным образом метаболизируется с участием фермента CYP2C8 системы цитохрома P 450 и в небольшой степени - с участием CYP2C9. Совместное применение росиглитазона и ингибиторов CYP2C8 (например гемфиброзила) увеличивает концентрацию росиглитазона в плазме крови. Поскольку существует потенциальный риск увеличения дозозависимых побочных реакций, при совместном применении росиглитазона и ингибиторов CYP2C8 может потребоваться уменьшение дозы росиглитазона.

Совместное применение росиглитазона и инукторив CYP2C8 (например рифампицина) уменьшает концентрацию росиглитазона в плазме крови. Поэтому следует тщательно проводить гликемический контроль и рассматривать возможность изменения в противодиабетической лечении при совместном применении росиглитазона и индукторов CYP2C8.

По клиническим данным, розиглитазон не имеет соответствующего клинического влияния на фармакокинетику S-варфарина (субстрата CYP2C9).

Авандия не влияет на фармакокинетические параметры дигоксина и варфарина, а также на антикоагулянты активность варфарина.

Авандия в терапевтических дозах не оказывает клинически значимых эффектов по изменению фармакокинетических параметров или фармакодинамики других пероральных противодиабетических средств, включая метформин, глибенкламид и акарбозу при одновременном применении.

Авандия не влияет на действие нифедипина или пероральных контрацептивов (компонентов этинилэстрадиола и норэтиндрона) при совместном приеме, что подтверждает малую вероятность взаимодействия Авандия с лекарствами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

Употребление алкоголя в умеренных дозах вместе с приемом Авандия не влияет на степень и качество гликемического контроля.

Хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре 15 - 25 ° С.

24 месяца.

По рецепту.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной упаковке.

Глаксо Веллком Продакшн, Франция. Глаксо Веллком С.А., Испания.