Адцетрис : инструкция по применению

действующее вещество:

1 флакон содержит 50 мг брентуксимабу ведотину;

1 мл разбавленного раствора 5 мг брентуксимабу ведотину;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия, дигидрат; α, α-трегалозы дигидрат; полисорбат 80.

Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства : белый или почти белый лиофилизированный порошок или плотная масса.

Антинеопластичес средства; другие антинеопластичес средства; моноклональные антитела. Код АТХ L01X C12.

 Брентуксимаб ведотин представляет собой конъюгат антител с лекарственным средством, которое доставляет антинеопластическую агента к CD30-позитивных опухолевых клеток, что приводит к их апоптотических гибели. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что биологическая активность брентуксимабу ведотину является результатом многоступенчатого процесса. Связывания конъюгата с рецептором CD30 на оболочке клетки приводит к интернализации комплекса конъюгат белок CD30 (ADC-CD30), который перемещается в лизосомные компартмент. Внутри клетки в процессе протеолитического расщепления выделяется монометил ауристатин Е - единственная активное соединение.

Лечение взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной формой CD30-положительной лимфомы Ходжкина (ЛХ):

• после аутологичной трансплантации стволовых клеток;
• после по крайней мере двух предыдущих линий терапий, если аутологическая трансплантация стволовых клеток или полихимиотерапия не является целесообразной.

Лечение взрослых пациентов с рецидивной или рефрактерной системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой.

Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Одновременное применение брентуксимабу ведотину с блеомицин приводит к развитию легочной токсичности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью фермента CYP3A4 (взаимодействие с ингибиторами и индукторами CYP3A4).

Одновременное применение брентуксимабу ведотину с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4 и гликопротеина P-gp, привело к усилению действия антимикротубульного агента MMAE примерно на 73% и не повлияло на концентрацию брентуксимабу ведотину в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении брентуксимабу ведотину с мощными ингибиторами CYP3A4 и P-gp риск возникновения нейтропении. В случае развития нейтропении рекомендовано уменьшить дозу или прекратить лечение, как указано в табл. 2 (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Применение брентуксимабу ведотину в комбинации с рифампицином, мощным ингибитором CYP3A4, не повлияло на концентрацию брентуксимабу ведотину в плазме крови, но привело к уменьшению действия антимикротубульного агента MMAE примерно на 31%.

Одновременное применение мидазолама (субстрат CYP3A4) и брентуксимабу ведотину не повлияло на метаболизм мидазолама. Поэтому ожидается, что брентуксимаб ведотин будет влиять на действие лекарственных средств, которые метаболизируются с участием изоферментов CYP3A4.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Лечение брентуксимабом ведотином может привести к реактивации JC вируса (вирус Джона Канингема), который вызывает развитие ПМЛ и приводит к летальному исходу. Возникновение ПМЛ наблюдалось у пациентов, получавших этот препарат после прохождения нескольких курсов химиотерапии. ПМЛ - это редкое демиелинизирующее заболевания центральной нервной системы, которое возникает в результате реактивации латентного JC вируса и часто имеет летальный исход.

Пациенты необходимо внимательно наблюдать с целью выявления любых новых или обострение существующих неврологических, когнитивных или поведенческих симптомов или признаков, которые могут свидетельствовать о ПМЛ. Лечение брентуксимабом ведотином следует приостановить в случае подозрения на ПМЛ. В таком случае рекомендуется пройти обследование, которое должно включать консультацию невролога, проведение магнитно-резонансной томографии мозга с введением гадолиния и анализа спинномозговой жидкости на ДНК JC вируса методом полимеразной цепной реакции или биопсии мозга для подтверждения диагноза ПМЛ. Негативная полимеразная цепная реакция не исключает возможности заболевания ПМЛ. Следует провести дополнительное обследование, если невозможно установить альтернативный диагноз. В случае подтверждения диагноза ПМЛ следует окончательно прекратить лечение брентуксимабом ведотином.

Врач должен уделить особое внимание симптомам ПМЛ, на которые пациент может не обращать внимания (например, неврологические, когнитивные или психиатрические симптомы).

Панкреатит.

Наблюдалось развитие острого панкреатита у пациентов при применении брентуксимабу ведотину. Сообщалось о летальных случаях.

В течение лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае возникновения боли в животе, который только что появился или течение которого не улучшается, что может быть признаком развития острого панкреатита.

Оценка состояния пациента может включать физическое обследование, лабораторное определение уровней амилазы и липазы в сыворотке крови, визуализацию органов брюшной полости, например, ультразвук и другие соответствующие диагностические исследования. Любое подозрение на возникновение острого панкреатита касается применения брентуксимабу ведотину. При подтверждении диагноза острого панкреатита применения брентуксимабу ведотину следует прекратить.

Легочная токсичность.

Сообщалось о случаях развития легочной токсичности у пациентов при применении брентуксимабу ведотину. Несмотря на то, что не было установлено причинно-следственной связи с применением препарата, нельзя исключать риск развития легочной токсичности. О симптомах, которые только появились или течение которых не улучшается (например, кашель, одышка), необходимо провести немедленную диагностическую оценку и соответствующее лечение пациентов.

Тяжелые и оппортунистические инфекции.

У пациентов, которым вводили брентуксимаб ведотин, зафиксированы случаи тяжелых инфекций, таких как пневмония, стафилококковая бактериемия, сепсис / септический шок (включая летальные случаи), опоясывающий лишай и случаи оппортунистических инфекций, таких как пневмоцистная пневмония, кандидоз ротовой полости. В течение лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае возникновения тяжелых и оппортунистических инфекций.

Реакции на инфузию.

Наблюдались реакции как во время проведения инфузии, так и после ее завершения, зарегистрированы случаи анафилаксии.

Во время проведения и после завершения инфузии пациенты должны находиться под наблюдением врача. В случае анафилаксии введение брентуксимабу ведотину следует немедленно прекратить и назначить соответствующий курс медикаментозного лечения.

В случае возникновения реакции на инфузии введение препарата следует приостановить и провести соответствующие медицинские процедуры. После исчезновения симптомов инфузию можно восстановить, вводя препарат медленнее. Если у пациентов ранее наблюдались реакции на инфузии, перед последующим введением препарата необходимо провести премедикацию, которая предусматривает применение парацетамола, антигистаминных средств и кортикостероидов.

Реакции на инфузию проявляются чаще и сильнее у пациентов, имеющих антитела к брентуксимабу ведотину.

Синдром лизиса опухоли.

Известны случаи синдрома лизиса опухоли (СЛП), вызванные применением брентуксимабу ведотину. У пациентов с высокой опухолевой нагрузкой, опухоли которых быстро увеличиваются, может развиться синдром лизиса опухоли. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача и получать лечение с использованием ведущих медицинских практик. Лечение СЛП может предусматривать проведение интенсивной гидратации с наблюдением за функцией почек, коррекцией электролитных нарушений, лечением гиперурикемии и применением поддерживающей терапии.

Периферическая нейропатия.

Лечение брентуксимабом ведотином вызывает периферической нейропатии (преимущественно сенсорную). Также известно о случаях моторной периферической нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная кумулятивным действием брентуксимабу ведотину, является обратимой в большинстве случаев. Согласно результатам последнего исследования у большинства пациентов (62%) во второй фазе наблюдалось улучшение или исчезновение симптомов периферической нейропатии. Если у пациентов развивалась периферическая нейропатия, лечение брентуксимабом ведотином прекращалось в 9% случаев, дозу уменьшили в 8% случаев и отсрочили введение дозы в 13% случаев. Пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью своевременного выявления симптомов нейропатии, таких как гипестезия, гиперестезия, парестезии, дискомфорт, жжение, нейропатический боль или слабость. В случае возникновения или обострения периферической нейропатии необходимо приостановить лечение и уменьшить дозу или полностью прекратить.

Гематотоксичность.

Брентуксимаб ведотин может вызвать анемию 3 или 4 степени тяжести, тромбоцитопения и длительную нейтропению (более 1 недели) 3 или 4 степени тяжести. Перед каждым введением дозы необходимо проводить развернутый анализ крови. При возникновении нейтропении 3 или 4 степени следует откорректировать дозу или отменить применение препарата.

Фебрильная нейтропения.

Лечение брентуксимабом ведотином может сопровождаться фебрильной нейтропенией (лихорадка неизвестного происхождения без клинического или микробиологического подтверждения инфекции, абсолютное количество нейтрофилов <1,0x10 9 / л, температура ≥ 38,5 ° C). Перед каждым введением дозы необходимо проводить развернутый анализ крови. В случае возникновения фебрильной нейтропении пациенты должны находиться под наблюдением врача в случае развития лихорадки и получать лечение с использованием ведущих медицинских практик.

Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при применении брентуксимабу ведотину. Были зарегистрированы летальные случаи.

В случае возникновения СДС или ТЭН применения брентуксимабу ведотину следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Гепатотоксичность.

Сообщалось о повышении уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Следует проводить регулярный мониторинг функции печени у пациентов, которым вводят брентуксимаб ведотин.

Гипергликемия.

Известны случаи развития гипергликемии при проведении клинических исследований с участием пациентов с повышенным индексом массы тела, с или без сахарного диабета в анамнезе. Однако необходимо внимательно следить за уровнем глюкозы в сыворотке крови, если пациент страдает гипергликемии. Следует назначить соответствующие противодиабетические препараты.

Почечная и печеночная недостаточность.

Недостаточно информации о лечении препаратом пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Согласно имеющимся данным, на клиренс MMAE может влиять почечная недостаточность тяжелой степени, печеночная недостаточность, а также низкая концентрация альбумина в плазме крови.

Содержание натрия в вспомогательных веществах.

Одна доза содержит 2,1 ммоль (или 47 мг) натрия, что необходимо учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с низким содержанием соли.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять два независимых эффективные средства контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Беременность.

Данных по применению брентуксимабу ведотину беременным нет. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В случае необходимости применения препарата в период беременности пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Период кормления грудью.

Данных о проникновении брентуксимабу ведотину или его метаболитов в грудное молоко нет.

Поэтому нельзя исключать риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании.

Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от лечения данным препаратом принимают с учетом потенциального риска для ребенка и пользы от терапии препаратом для женщины.

Фертильность.

По данным доклинических исследований, лечения брентуксимабом ведотином вызывает токсическое поражение яичек и может привести к нарушению фертильности мужчин. Исследования также показали, что MMAE (монометил ауристатину Е) имеет анеугенни свойства. Перед началом лечения данным препаратом мужчинам рекомендуется заморозить образцы спермы для их хранения. Мужчинам не рекомендуется начинать ребенка во время лечения данным препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Брентуксимаб ведотин может незначительно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Брентуксимаб ведотин следует применять только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.

Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели.

Почечная недостаточность. Рекомендованная начальная доза для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени составляет 1,2 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Пациентов с почечной недостаточностью следует наблюдать на развитие побочных явлений.

Печеночная недостаточность . Рекомендованная начальная доза для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 1,2 мг / кг, препарат вводить путем инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели. Пациентов с печеночной недостаточностью следует наблюдать на развитие побочных явлений.

Определение дозы.

Общую дозу Адцетрис (мл) для дальнейшего разведения рассчитывать следующим образом:

Примечание. Если масса тела пациента превышает 100 кг, для расчета дозы следует принимать показатель 100 кг. Максимальная рекомендованная доза составляет 180 мг.

Количество флаконов препарата Адцетрис рассчитывать следующим образом:

Таблица 1

Примеры расчетов для пациентов с массой тела от 60 до 120 кг, которые получают рекомендованную дозу 1,8 мг / кг препарата Адцетрис

a При уменьшенной дозе использовать 1,2 мг / кг для расчета.

б Для разведения в растворе 150 мл и введения в течение 30 минут каждые 3 недели.

в Если масса тела пациента превышает 100 кг, для расчета дозы следует принимать показатель 100 кг.

г Максимальная рекомендованная доза составляет 180 мг.

В течение курса лечения необходимо проводить полный анализ крови перед введением каждой дозы препарата.

Пациенты должны находиться под наблюдением врача во время и после введения препарата.

Лечение продолжать до начала прогрессирования болезни или развития недопустимой токсичности.

В случае стабилизации заболевания или улучшения состояния пациенты проходят от 8 до 16 циклов лечения (примерно в течение одного года).

Корректировка дозы.

Нейтропения. В случае развития нейтропении во время лечения следует отсрочить введение дозы.

Таблица 2

Рекомендации по коррекции дозы при нейтропении

а Степени тяжести нейтропении приведены в соответствии с Общими терминологических критериев для нежелательных явлений (версия 3), разработанных Национальным институтом рака; см. Нейтрофилы / гранулоциты; НМН = нижняя граница нормы. б Пациенты с лимфопенией 3 или 4 степени могут продолжать лечение без перерыва.

периферическая нейропатия

Таблица 3

Рекомендации по коррекции дозы в случае возникновения или обострения периферической сенсорной или моторной нейропатии

а Степени тяжести нейропатии приведены в соответствии с Общими терминологических критериев для нежелательных явлений (версия 3), разработанных Национальным институтом рака; см. моторная нейропатия, сенсорная нейропатия, нейропатические боли.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность препарата для пациентов старше 65 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Дети. Безопасность и эффективность препарата для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

При проведении доклинических исследований наблюдались случаи истощения вилочковой железы.

Способ применения.

Рекомендованную дозу препарата Адцетрис вводить в течение 30 минут.

Инструкция по разведению.

Для однократного введения содержимое флакона разводить в 10,5 мл воды для инъекций до окончательной концентрации 5 мг / мл.

1. Струя воды следует направлять на стенку флакона, а не непосредственно в порошок.

2. Осторожно перемешать содержимое флакона для растворения порошка. Флакон встряхивать .

3. Разведенный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующий, бесцветным, с pH 6,6.

4. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц и / или окраски. При изменении цвета, помутнении или наличии твердых частиц раствор не следует применять.

Инструкция по приготовлению раствора для инъекций.

Набрать нужную дозу препарата Адцетрис из флакона или флаконов и ввести ее в инфузионный пакет с 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия для достижения конечной концентрации препарата Адцетрис 0,4-1,2 мг / мл. Рекомендуемый объем растворителя - 150 мл. Также разведенный препарат Адцетрис можно разбавлять в 5% растворе глюкозы или лактатном растворе Рингера для инъекций.

Осторожно переверните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор препарата Адцетрис.

НЕ встряхивать .

После забора раствора остатки вещества во флаконе необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционного раствора препарата Адцетрис или к системе для внутривенного вливания. Систему после инъекции следует хорошо промыть 9 мг / мл (0,9%) раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или лактатным раствором Рингера для инъекций.

Сразу после разведения ввести раствор препарата Адцетрис с рекомендованной скоростью. Возможно временное хранение разбавленного раствора (не более 24 часов с момента приготовления).

Запрещается вводить брентуксимаб ведотин внутривенно струйно. Брентуксимаб ведотин вводить с помощью отдельной внутривенной капельницы без добавления других лекарственных препаратов.

Препарат Адцетрис предназначен для одноразового использования.

При использовании данного препарата необходимо строго придерживаться асептических условий.

Рекомендуется выполнять растворения препарата в защитной одежде, перчатках и в шкафу с ламинарным потоком воздуха.

Дети. Безопасность и эффективность препарата для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Известного антидота в случае передозировки брентуксимабом ведотином нет. В случае передозировки следует тщательно контролировать возникновение серьезных побочных реакций, особенно нейтропении, и проводить поддерживающее лечение.

Брентуксимаб ведотин исследовали в качестве монотерапии при участии 160 пациентов путем проведения двух базовых исследований 2 фазы.

У пациентов, лечившихся данным препаратом, наблюдались тяжелые и оппортунистические инфекции. В 2 фазе 16% пациентов сообщили о случаях инфекции.

Зафиксированы такие серьезные побочные реакции при 2 фазы исследования: нейтропения, тромбоцитопения, запор, диарея, рвота, лихорадка, периферическая моторная нейропатия и периферическая сенсорная нейропатия, гипергликемия, демиелинизирующая полинейропатия, синдром лизиса опухоли, синдром Стивенса-Джонсона.

У пациентов, получавших данный препарат, чаще всего наблюдались такие побочные реакции при 2 фазы исследования: периферическая сенсорная нейропатия, повышенная утомляемость, тошнота, диарея, нейтропения, рвота, лихорадка и инфекция верхних дыхательных путей.

Вследствие побочных реакций 19% пациентов во время 2 фазы исследования, получавших брентуксимаб ведотин, прекратили лечение. Серьезные побочные реакции, которые привели к прекращению лечения двух и более пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) и системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой, включают периферическую сенсорную нейропатии (6%) и периферическую моторную нейропатии (2%).

Данные по безопасности препарата, полученные в ходе фазы 1 (увеличение дозы) и клинических фармакологических исследований (15 пациентов), а также в ходе Программы адресной помощи (26 пациентов) с участием пациентов с рецидивной или рефрактерной лимфомы Ходжкина, которым не проводили аутологичную трансплантацию стволовых клеток , но получавших препарат в рекомендуемой дозе 1,8 мг / кг каждые три недели, совпадают с профилем безопасности базовых клинических исследований.

Побочные эффекты в соответствии с частотой возникновения и класса систем органов классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Очень часто инфекция а .

Часто сепсис / септический шок, инфекция верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, пневмония.

Нечасто кандидоз ротовой полости, пневмоцистная пневмония, стафилококковая бактериемия.

Неизвестно: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто нейтропения.

Часто анемия, тромбоцитопения.

Неизвестно: фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: анафилактические реакции.

Метаболизм и нарушения питания.

Часто гипергликемия.

Нечасто синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы.

Очень часто периферическая сенсорная нейропатия.

Часто периферическая моторная нейропатия, головокружение, демиелинизирующая полинейропатия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.

Часто кашель, затруднение дыхания.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто диарея, тошнота, рвота.

Часто запор.

Нечасто: острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей .

Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АЛТ / АСТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей .

Очень часто облысение, зуд.

Часто высыпания.

Редко синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Очень часто: миалгия.

Часто: артралгия, боль в спине.

Общие нарушения и реакции в месте введения .

Очень часто повышенная утомляемость, лихорадка, реакции на инфузии бы .

Часто озноб.

а в рамках класса системы органов «Инфекционные и паразитарные заболевания» выявлены побочные реакции включали: сепсис / септический шок, инфекцию верхних дыхательных путей, опоясывающий лишай, пневмонию. бы обнаружены побочные реакции, связанные с введением препарата, включали озноб (4%), тошноту, затруднение дыхания, зуд (в 3% случаев каждая реакция) и кашель (2%).

Описание отдельных побочных реакций

Побочные реакции, которые привели к прекращению введения дозы в течение периода до 3 недель в более чем 5% случаев, включали нейтропению (14%) и периферическую сенсорную нейропатии (11%).

Побочная реакция, которая привела к уменьшению дозы более чем в 5% случаев, является периферическая сенсорная нейропатия (8%). Во время фазы 2 исследования 90% пациентов не меняли рекомендованную дозу 1,8 мг / кг.

Во время лечения данным препаратом возможна тяжелая и длительная нейтропения (более 1 недели), что может привести к увеличению риска развития серьезных инфекционных заболеваний. Средняя продолжительность нейтропении 3 и 4 степени тяжести ограничивалась 1 неделей. В 2% пациентов возникла нейтропения 4 степени тяжести, которая длилась более 7 дней. Во время фазы 2 исследования в менее чем половины пациентов с нейтропенией 3 и 4 степени тяжести возникли временные инфекционные осложнения, связанные с введением инъекций, в большинстве случаев - 1 или 2 степени тяжести.

Пациенты с периферической нейропатии находились под наблюдением после окончания лечения до последней оценки в среднем в течение 10 недель. Во время последней оценки в 62% из 84 пациентов, у которых возникла периферическая нейропатия, симптомы заболевания исчезли или их состояние улучшилось. Среднее время с момента возникновения до выздоровления или улучшения во всех случаях составлял 6,6 недели (в диапазоне от 0,3 недели до 54,4 недели).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы.

Сообщалось о случаях острого панкреатита (в том числе летальные случаи) у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы. Этот диагноз следует заподозрить при боли в животе, который только что появился или нарастает.

Анафилаксия наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований 2 фазы. Симптомы анафилаксии могут включать: крапивницу, ангионевротический отек, гипотонию, бронхоспазм.

Фебрильная нейтропения наблюдалась у пациентов после проведения базовых клинических исследований фазы 2. Во время фазы 1 исследование увеличение дозы у пациентов возникла фебрильная нейтропения 5 степени тяжести после получения однократной дозы 3,6 мг / кг брентуксимабу ведотину.

Были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона (СДС) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) при применении брентуксимабу ведотину во время клинических исследований и постмаркетингового периода. Были зарегистрированы летальные случаи.

Иммуногенность.

Во время фазы 2 исследования пациенты с рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина или системной Анапластическая крупноклеточных лимфомой тестировались на выявление антител к брентуксимабу ведотину каждые 3 недели с помощью электрохимического люминесцентного иммуноанализа. По результатам исследований, в около 35% пациентов появились антитела к брентуксимабу ведотину. Большинство этих пациентов показала положительный результат на антитела перед приемом 2 дозы, 7% продемонстрировали устойчивые положительные результаты на антитела, а у 62% пациентов с положительными результатами на антитела также обнаружили нейтрализующие антитела. В 1% пациентов наблюдались побочные реакции, которые совпадали с реакциями, связанными с введением препарата, в результате чего лечение было прекращено.

Наличие антител к брентуксимабу ведотину не связана с клинически значимым снижением уровня брентуксимабу ведотину в плазме крови и не привела к снижению эффективности действия брентуксимабу ведотину. Хотя при наличии антител к брентуксимабу ведотину не обязательно возникают реакции, связанные с введением препарата, случаи проявлений таких реакций чаще наблюдались у пациентов с устойчивыми положительными результатами на антитела к терапии (30%) по сравнению с пациентами с неустойчивыми положительными результатами на антитела к терапии (12%) и у пациентов с отрицательными результатами (7%).

3 года.

С микробиологической точки зрения, разбавленный препарат необходимо использовать немедленно. Однако химическая и физическая стабильность разбавленного препарата сохраняется в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C.

Хранить при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в связи с отсутствием исследований совместимости, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора глюкозы или лактатного раствора Рингера для инъекций.

Порошок во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Италия С.П.А., Италия