Общая характеристика
Международное название арипипразол; 7- [4- [4- (2,3-дихлорофенил) -1-пиперазинил] бутокси] -3,4-дигидро-2 (1 H ) -хинолинон;
Основные физико-химические свойства
- таблетки 5 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета, с маркировкой "А-007» и «5» на одной стороне
- таблетки 10 мг: прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета, с маркировкой "А-008» и «10» на одной стороне
- таблетки 15 мг: круглые таблетки желтого цвета, с фаской, с маркировкой "А-009" и "15" на одной стороне
- таблетки 30 мг: круглые таблетки розового цвета, с фаской, с маркировкой "А-011" и "30" на одной стороне.
Состав
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг арипипразолу;
вспомогательные вещества : лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гидроксипропилцелюлоза, магния стеарат, красители: железа оксид желтый (таблетки 15 мг) железа оксид красный (таблетки 10 мг и 30 мг), лак алюминиевый голубой (таблетки 5 мг).
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2 дофаминовых и 5HT1a серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5HT2 серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2 и D3 дофаминовых рецепторов, 5HT1a и 5HT2a серотониновых рецепторов и умеренную аффинностью к D4 дофаминовых, 5HT2c и 5HT7 серотонинових рецепторов, альфа1-адренорецепторов и H1 рецепторов. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергиченои гипоактивности. Взаимодействием не только с дофаминовыми и серотониновых рецепторов можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.
Фармакокинетика.
Активность Абилифай обусловлена действующим веществом - арипипразола. Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляции препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразолу. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразола, имеет такую же аффинностью к D2 дофаминовых рецепторов, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема Абилифай, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток Абилифай составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемном метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N- дезалкилирования. По данным экспериментов in vitro , дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N- дезалкилювання катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация лекарственного средства - время» (AUC) дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченного [ 14 C] арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0.7 мл / мин / кг, главным образом за счет выведения печенью.
Показания
Лечение острых приступов шизофрении и для поддерживающей терапии у пациентов с шизофренией.
Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и для поддерживающей терапии у пациентов с биполярным расстройством I типа, которые перед этим перенесли маниакальный или смешанный эпизод.
Способ применения и дозы
шизофрения
Рекомендуется назначать Абилифай в начальной дозе 10 или 15 мг один раз в день, независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг / сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг / сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Абилифай следует принимать один раз в день независимо от приема пищи, начиная с дозы 15 или 30 мг / сут. Изменение дозы, при необходимости, следует проводить с интервалом не менее 24 часов. В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг / сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 недель. Безопасность доз выше 30 мг / сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, в которых не было симптомов на фоне приема Абилифай (15 мг / сут или 30 мг / сут при начальной дозе 30 мг / сут) в течение 6 недель, такую поддерживающую терапию следует считать эффективной. Стоит периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Не требуется изменение дозировки препарата при назначении его пациентам с почечной / печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Хотя опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен, корректировка дозы для этой категории пациентов не требуется.
Побочное действие
Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень редко (≤ 0,01%), жидкие (≥ 0,01% и <0,1%): редкие (≥ 0,1% и <1%), часто ( ≥ 1% и <10%), очень часто (≥ 10%)
Сердечно-сосудистая система
Очень редко: потеря сознания; жидкие : вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга нечасто брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия часто: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
система пищеварения
Очень редко: повышение активности печеночных (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) жидкие: эзофагит, кровотечение десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, перфорация кишечника; нечасто увеличение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, язвы во рту , холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка , частые: диспепсия, рвота, запор; очень часто: тошнота, потеря аппетита.
иммунная система
Очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).
Костно-мышечная система
Очень редко : повышение активности КФК, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; нечасто боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит, часто: миалгия, судороги.
нервная система
Редко: бред, эйфория, буккоглоссальний синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром нечасто дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезии, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное / повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдром «беспокойных ног» (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушения глазодвигательной реакции, частизапаморочення, тремор, экстрапирамидные симптомы, психомоторное время ния, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень часто: бессонница, сонливость, акатизия.
дыхательная система
Редко: кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; нечасто бронхиальная астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; часто: одышка, пневмония.
кожные покровы
Редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница нечасто акне, везикуло (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; частые : сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные язвы.
органы чувств
Редко: усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; нечасто сухость глаза, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; части: конъюнктивит, боль в ушах.
мочеполовая система
Редко: боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; нечасто цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; частые : недержание мочи.
Организм в целом
Редко: боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар; редкие : боль в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, ощущение напряжения в груди; часто: гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические расстройства и нарушения, связанные с питанием
Редко: гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция; редкие : обезвоживания, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержания мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение щелочной фосфатазы, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; часто: потеря веса, повышение уровня КФК.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к арипипразола или любого другого компонента, входящего в состав препарата.
- Возраст до 18 лет.
Передозировка
В клинических исследованиях описаны случаи случайного или преднамеренного передозировки арипипразола с однократным приемом до 1080 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Симптомами передозировки арипипразола были тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи
передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомов передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно должно быть начато мониторингування показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденного или предполагаемого передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенное через час после приема арипипразола, уменьшает AUC и C max(продолжительность пребывания и уровень максимальной концентрации в крови) арипипразола на 51 и 41%, соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы.
Особенности применения
Суицидни попытки - склонность к суицидальных мыслей и попыток характерна для психозов, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Абилифай следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Поздняя дискинезия - риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема Абилифай симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром - при лечении нейролептиками, в том числе арипипразола, описанный угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (СНН). Этот синдром проявляется Гиперпирексия, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе Абилифий, следует отменить.
Гипергликемия и сахарный диабет - гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, что может привести к гиперосмолярной комы и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясным, больные, у которых обнаружен сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. В любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость).
С осторожностью - у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ишемической
болезнью сердца или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к гипотензии (обезвоживание, гиповолемии и прием гипотензивных препаратов) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии у пациентов с судорожными припадками или заболеваниями , при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов, страдающих ожирением и при наличии диабета в семье.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Абилифай принимают во время беременности только при условии, что потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.
В опытах арипипразол проникал в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работы с механизмами.
Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразолу пациент должен быть предупрежден об опасности работы с механизмами, и управление автомобилем.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Не выявлено значимого влияния H 2 блокатора рецепторов фамотидина, что вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме на 52% и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при использовании его в сочетании с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, сопровождался снижением на 68% и 73% C max и AUC арипипразола, соответственно, и снижением на 69% и 71% C max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов CYP3A4 и CYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют ферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг арипипразола QD не сделал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг / сут на делал значимого влияния на метаболизм субстратов CYP2D6 (декстрометорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразола не менял метаболизм с участием фермента CYP1A2 in vitro . Маловероятен клинически значимое влияние арипипразола на лекарства, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре 15 - 30 ° С в защищенном от влаги месте.
Срок годности - 3 года.
