Асакол свечи : инструкция по применению

действующее вещество: месалазин;

1 суппозиторий содержит месалазина 500 мг

вспомогательные вещества: твердый жир.

Суппозитории ректальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории торпедообразное светлого серо-коричневого цвета.

Противовоспалительное средство, применяется при заболеваниях кишечника. Код АТХ A07E C02.

Фармакологические .

механизм действия

Суппозитории Асакол ® содержат месалазин, что представляет собой 5-ПАСК, которая оказывает противовоспалительное действие. Механизм действия до сих пор полностью не выяснен. Месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов, в результате чего подавляется воспаление в кишечнике путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. В результате подавляется синтез противовоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах стенки кишечника. В последних исследованиях было установлено, что месалазин активирует рецепторы PPAR-γ, которые противодействуют ядерной активации воспалительных реакций в кишечнике.

фармакодинамические эффекты

В ходе исследований было установлено, что месалазин также ингибирует действие циклооксигеназы, а следовательно, и высвобождение тромбоксана В 2 и простагландина Е 2 , однако клиническое значение этого эффекта до сих пор не установлено. Месалазин ингибирует синтез фактора активации тромбоцитов (ФАТ). Кроме того, месалазин также антиоксидантом: он снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Данные метаанализа 9 исследований (3 когортных исследования, 6 исследований «случай-контроль») с участием 1932 пациентов с язвенным колитом (334 случая колоректального рака (КРР) и 140 случаев дисплазии) подтвердили снижение риска развития КРР на 49% у тех пациентов, которые регулярно принимали месалазин. Этот эффект отсутствовал у пациентов с ВК, которые не принимали месалазин или принимали его нерегулярно.

Клиническая эффективность и безопасность

Индукция ремиссии у пациентов с проктитом или проктосигмоидиты легкой или умеренной степени тяжести.

Поддерживающее лечение в стадии ремиссии у пациентов с проктитом легкой или умеренной степени тяжести.

Клинические исследования суппозиториев Асакол ® включали: одно сравнительное исследование биодоступности, одно немасштабных исследования переносимости и четыре двойных слепых клинических исследования. Данные исследования биодоступности подтвердили приемлемый профиль по сравнению с другим лицензированным препаратом, содержащим месалазин, в виде суппозиториев. Во время исследований переносимости и клинических исследований были получены данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения данного препарата. Доказательства клинической эффективности заключаются в статистически достоверном улучшении клинических, сигмоидоскопичних и гистологических показателей заболевания.

Фармакокинетика.

абсорбция

Только часть месалазина, содержащийся в суппозитории, поглощается и циркулирует в системном кровотоке. Механизм действия месалазина является местным, а не системным. После применения одного свече Асакол ® в дозе 500 мг здоровыми добровольцами средние значения C max и T maxсоставляли 211 нг / мл и 2,0 часа для месалазина и 443 нг / мл и 3,0 часа для N-ацетил-месалазина соответственно. Месалазин и N-ацетил-месалазин связаны с белками плазмы на 43% и 78% соответственно.

распределение

В человеческом грудном молоке были установлены низкие концентрации месалазина и его метаболита N-ацетил. Клиническое значение данного явления не установлено.

Метаболизм

Метаболизм месалазина осуществляется в слизистой оболочке кишечника и печени, в результате чего образуется неактивный метаболит N-ацетил-месалазин.

экскреция

Экскреция месалазина происходит в основном с фекалиями и мочой в неизмененном виде и в виде метаболита N-ацетил. После применения одного свече Асакол ® в дозе 500 мг доров добровольцами биологические периоды полураспада месалазина и N-ацетил-месалазина составляли 4,97 часа и 8,32 часа соответственно.

Линейность / нелинейность

Специальные исследования не проводились.

Взаимосвязь между фармакокинетическими / фармакодинамическими данным

Специальные исследования не проводились.

Данное лекарственное средство предназначено для применения взрослыми:

• с целью лечения проктита и проктосигмоидиты легкой или умеренной степени тяжести;
• при тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидного отдел прямой кишки, как дополнительная терапия к перорального лечения.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата.

Известная гиперчутливистью к салицилатам.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек (СКФ (скорость клубочковой фильтрации) <30 мл / мин / 1,73 м 2 ).

Нарушение функции почек

Для оценки функционального состояния почек врач может назначить анализ мочи (с помощью тест-полоски) перед и во время лечения. С осторожностью следует назначать данный препарат пациентам с повышенной концентрацией креатинина сыворотки крови и протеинурией. Если во время лечения месалазином отмечено нарушение функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазина.

Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения Асакол ® , а также во время лечения. Также рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. С помощью контроля, который выполняется с короткими интервалами времени после начала терапии Асакол ® , возможно обнаружение редких острых почечных реакций. При отсутствии острых почечных реакций интервалы между тестами могут быть увеличены до 3 месяцев, а потом до одного раза в год в течение следующих 5 лет. При наличии дополнительных лабораторных или клинических признаков почечной недостаточности необходимо немедленно провести данные анализы. При наличии признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить лечение Асакол ® и срочно обратиться к врачу.

дискразия крови

Случаи серьезной дискразии крови являются очень редкими. В случае подозрения или достоверного возникновения дискразии (признаки кровотечения неясного происхождения, синяки, пурпура, анемия, незатухающие лихорадка или боль в горле) пациент должен немедленно прекратить лечение Асакол ® и срочно обратиться к врачу. Перед началом и в течение терапии рекомендуется проведение гематологических исследований (подсчет отдельных видов лейкоцитов), дату которых определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2-3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 месяца. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Нарушение функции печени

Среди пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин, были зарегистрированы случаи повышения уровня ферментов печени. Следует с осторожностью назначать Асакол ® пациентам с нарушением функции печени. Рекомендуется проводить анализы крови (параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ) до и во время лечения. Время проведения данных анализов определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2-3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 месяца. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

Случаи реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином (мио или перикардит), очень редкими у пациентов, принимающих Асакол ® . В случае возникновения реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином, пациентам не следует применять Асакол ® второй раз. Препарат применяют с осторожностью пациентам с аллергическими мио или перикардитами в анамнезе независимо от того, какой препарат вызвал такую реакцию.

заболевания легких

Пациенты, имеющие заболевания легких, в частности астмы, должны быть под тщательным наблюдением во время лечения Асакол ® .

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечение проводят только под постоянным медицинским контролем. Следует немедленно прекратить лечение при наличии признаков острой непереносимости препарата, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь на коже.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Основываясь на теоретических знаниях, следует с осторожностью начинать лечение пациентам с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.

Пациенты пожилого возраста

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста и только при сохранении нормальной функции почек и при отсутствии тяжелых нарушений функции почек.

дети

Опыт применения препарата в педиатрической группе незначительный, в связи с чем существует ограниченное количество документов по эффекта препарата при применении детьми.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Существуют некоторые данные о возможности снижения эффекта антикоагулянтного действия варфарина при одновременном применении с месалазином.

Под действием месалазина может увеличиваться иммунодепрессивная активность азатиоприна, 6-меркаптопурину или тиогуанин. В результате возможно возникновение опасной для жизни инфекции. Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления признаков инфекционных заболеваний или иммуносупрессии. Перед началом комбинированной терапии следует контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, периодически проводя анализ крови (еженедельно) во время лечения. Если значение количество лейкоцитов в течение одного месяца остается стабильной, анализ можно проводить с 4-недельными интервалами в течение следующих 12 недель, а дальше - с 3-месячным интервалом.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие, такими как НПВС, азатиоприн или метотрексат, возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако побочные эффекты, которые являются доказательством такого взаимодействия, не зарегистрированы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

беременность

Данных по применению Асакол ® беременными женщинами недостаточно. Ограниченные данные (627 беременных женщин) указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или здоровье плода и / или новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышении риска преждевременных родов и снижение массы тела новорожденного у женщин, получавших месалазин в период беременности. На данный момент отсутствуют какие-либо соответствующие эпидемиологические данные.

Сообщалось об одном случае почечной недостаточности у новорожденного, мать которого длительное время применяла месалазин в высокой дозе (2-4 г перорально) в течение беременности.

Данные исследований на животных по перорального применения месалазина не указывают на его прямой или косвенный вредное влияние на течение беременности и родов, эмбриофетальной или постнатальное развитие.

Таким образом, Асакол ® можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

грудное вскармливание

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. Клиническое значение такой экскреции не установлено. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата в период кормления грудью. Нельзя исключить у новорожденных реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Итак, Асакол ® можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения преобладать возможный риск. Если у младенца разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

репродуктивная функция

Влияние на репродуктивную функцию не установлен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Асакол ® не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

В случае, если во время лечения наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления автотранспортом.

Суппозитории предназначены только для ректального применения.

дозировка

взрослые

Индукция ремиссии: по 1 суппозиторию 3 раза в сутки после дефекации.

При тяжелых формах тотального язвенного колита, который поражает прямую кишку или ректосигмоидного отдел прямой кишки, а также в случае медленной ответы на пероральную терапию - по 1 свече утром и вечером в качестве дополнительной терапии к перорального лечения.

Поддерживающее лечение в стадии ремиссии: дозировка зависит от тяжести заболевания и может быть снижено в случае улучшения состояния больного.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста могут использовать обычную дозу для взрослых, если в них нет нарушений функции почек. Исследования в группе пациентов старшей летнего возраста не проводились.

Дети.

Опыт применения препарата в педиатрической практике незначительный, в связи с чем существует ограниченное количество данных по эффекта от применения препарата у детей.

Существует недостаточно данных о передозировке (например, суицид путем приема высоких доз месалазина), не указывают на возможную нефротоксичность или печеночную токсичность. Специфического антидота не существует. Рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

База данных клинических исследований включает 246 пациентов, получавших Асакол ® , суппозитории по 500 мг. Диапазон доз месалазина колебались от 1,0 г в сутки до 1,5 г в сутки, продолжительность лечения составляла от четырех недель до двенадцати месяцев.

При применении пероральной или комбинированной пероральной и ректальной терапии месалазином были зарегистрированы органоспецифические побочные эффекты, в частности, со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей. Большинство из этих побочных эффектов были зарегистрированы именно во время пероральной терапии месалазином и не наблюдались у пациентов, получавших монотерапию Асакол ® суппозиториями по 500 мг. Однако такие эффекты не могут быть исключены при применении ректальной монотерапии месалазином.

Следует немедленно прекратить лечение при наличии у пациента признаков острой непереносимости сульфасалазина, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь на коже.

Побочные эффекты, зарегистрированные в двух двойных слепых клинических исследованиях и одном открытом клиническом исследовании, а также в спонтанных сообщениях или в литературных источниках, возникновение которых может быть связано с применением месалазина или не может быть исключено, представлены ниже в соответствии с классом системы органов: часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы

Очень редко реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, красная волчанка, панколит.

Со стороны нервной системы

Редко: головная боль, головокружение.

Очень редко периферическая нейропатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко миокардит, перикардит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота.

Очень редко: острый панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани; поражения костей

Очень редко: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко олигоспермия (оборотная).

Системные нарушения

Нечасто: отсутствие эффективности препарата.

Описание отдельных побочных эффектов

Некоторые (количество не установлена) с указанных выше побочных эффектов, вероятно, связаны с основным заболеванием (воспалительное заболевание кишечника), а не с применением Асакол ® . Особенно это касается нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью избежания дискразии крови, которая может быть вызвана подавлением деятельности костного мозга.

Одновременное применение миелосупрессивных препаратов, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин может вызвать лейкопению.

При одновременном применении с НПВС, азатиоприн или метотрексатом возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек.

дети

Существуют ограниченные данные по безопасности при применении суппозиториев Асакол ® в педиатрической практике. Ожидается, что у детей поражение могут подвергаться те же органы, что и у взрослых (сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа, кожа и подкожные ткани).

Другие особые группы пациентов

Пациенты с нарушенной функцией почек

Были получены редкие сообщения о острые нарушения функции почек. Следует учитывать возможность возникновения месалазининдукованои нефротоксичности у пациентов, у которых во время лечения развилась почечная дисфункция. Данная нефротоксичность обычно исчезает после прекращения лечения.

Пациенты с нарушением функции печени

Имеются сообщения о повышении уровня ферментов печени и возникновения гепатита. У некоторых пациентов данные симптомы исчезали после отмены месалазина.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста суппозитории Асакол ® назначают с осторожностью. Асакол ® может быть назначен только тогда, когда пациент имеет нормальную функцию почек.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25º С. не держать в холодильнике но не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Суппозитории ректальные по 500 мг № 20 в блистерах (2 блистера x 10 суппозиториев) в картонной коробке.

По рецепту.

Тилотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.