Алпростан : инструкция по применению

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула (0,2 мл) содержит алпростадила 0,1 мг

вспомогательные вещества: этанол.

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Фармакологическая группа. Кардиологические средства. Простагландины. Код АТС С01Е А01.

• Хроническая ишемия нижних конечностей в стадии боли в состоянии покоя и трофических изменений (стадии III и IV).
• Критические врожденные пороки сердца у новорожденных, связанные с незаращением артериального протока, при которых показана хирургическая реконструкция (с целью временного обеспечения функционирования артериального протока перед проведением корректирующей операции).

При хронической ишемии нижних конечностей

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• беременность и / или период кормления грудью
• ишемическая болезнь сердца, острый или подострый инфаркт миокарда, перенесенный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, недостаточность или стеноз аортального или митрального клапанов, неконтролируемые коронарные заболевания сердца, острый или подострый сердечный приступ, нестабильная стенокардия или тяжелая стабильная стенокардия, декомпенсированная сердечная недостаточность, серьезные расстройства сердечного ритма;
• хроническое обструктивное бронхолегочных заболевания на стадии дыхательной недостаточности, тромбоз заболевания легких, отек легких или наличие легочного инфильтрата, подтверждена с помощью рентгенологического обследования или клинически;
• острая печеночная недостаточность или серьезное хроническое заболевание печени
• существующий риск геморрагических осложнений (инсульт, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, пролиферативная ретинопатия с тенденцией к кровотечениям / кровоизлияний, политравма и т.п.).

У новорожденных:

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;
• респираторный дистресс-синдром
• самопроизвольно устойчивое несращение артериального протока.

взрослые

У взрослых для лечения хронической ишемии нижних конечностей препарат применяют внутривенно в течение нескольких недель. Рекомендуемая доза составляет от 50 до 200 мкг / сут, которую вводят один раз в сутки или в виде двух отдельных доз в течение не менее двухчасовой инфузии 200 - 500 мл препарата.

В качестве растворителей используют изотонический раствор хлорида натрия (физиологический раствор), 5% или 10% раствор глюкозы. Такой раствор следует готовить непосредственно перед началом инфузии у пациента.

Курс лечения должен продолжаться по крайней мере две недели; в случае положительного эффекта лечение следует проводить в течение 7 - 14 дней. Однако курс лечения не должен превышать четыре недели. Если в течение первых двух недель лечения не достигается желаемый эффект, препарат следует отменить.

новорожденные

Алпростадил желательно применять с помощью непрерывной инфузии (как альтернативу, вводя в артериального протока через пупочную артерию). Рекомендованная начальная доза составляет 0,01 - 0,05 мкг / кг / мин; в случае регистрации терапевтического ответа, то есть признаков открытия или повторного открытия артериального протока, дозу следует снизить до минимальной эффективной терапевтической дозы (обычно 0,01 - 0,02 мкг / кг / мин). В исключительных случаях, если начальная доза неэффективна, дозу можно повысить до 0,1 мкг / кг / мин. Серьезные побочные реакции на препарат - повод для снижения дозы.

При назначении препарата следует проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, гемодинамических показателей и кислотно-щелочного равновесия (газовый состав крови).

Рекомендации по разведению концентрата для применения у новорожденных

Содержимое 1 ампулы препарата Алпростан ® (0,2 мл) растворяют в 9,8 мл соответствующего растворителя (например, физиологического раствора, 5% либо 10% раствора глюкозы), что позволяет достичь концентрации 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор следует в дальнейшем доводить до большего объема с помощью соответствующего раствора, который подходит для применения.

В таблице ниже перечисленные побочные реакции на применение алпростадила, которые были разделены на группы в соответствии с терминологии MedDRA с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥1 / 100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).

При хронической ишемии нижних конечностей

* При применении препарата в виде внутривенной инфузии по поводу ишемии нижних конечностей наиболее частым осложнением является раздражение вены в проксимальном направлении относительно места введения (до 40% пациентов). Появление болезненной красной полоски на коже вдоль вены, в которую вводится инфузии, как правило, не требует отмены препарата. Обычно она исчезает в течение нескольких часов после окончания инфузии или после изменения места введения и не требует специального лечения. Частота таких случаев увеличивается с увеличением дозы и зависит от концентрации действующего вещества и скорости введения инфузии. Использование центрального катетера позволяет уменьшить частоту случаев раздражение, однако оно не является обязательным при применении этого препарата. Возможность увеличивать объем инфузии ограничена, в первую очередь, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (из-за риска развития острого отека легких или глобальной сердечной недостаточности).

** Длительное применение препарата (в течение 4 недель или более) может осложняться оборотным гиперостоз длинных трубчатых костей.

У новорожденных

Нежелательные реакции, чаще всего наблюдаются у новорожденных с врожденными заболеваниями сердца, которые получают алпростадил, ассоциируются с его фармакологическим эффектом.

* Точные данные о частоте возникновения этих нежелательных реакций не известны, однако известно, что она составляет менее 1%.

** При применении препарата в течение нескольких недель болезненные изменения костей (гиперостоз), которые поражают главным образом нижние конечности, наблюдаются редко.

*** Это единственный побочный эффект, связанный со способом применения (он часто возникает при введении препарата в артерию).

Признаками передозировки могут быть апноэ, брадикардия, пирексия, артериальная гипотензия и гиперемия, вызванная расширением сосудов кожи. В случае остановки дыхания или возникновения брадикардии инфузию следует прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно применять инфузию следует с осторожностью. При возникновении лихорадки или артериальной гипотензии следует уменьшать скорость инфузии, пока симптомы не исчезнут. Повторное применение препарата рекомендуется осуществлять с осторожностью. Расширение сосудов кожи, как правило, связано с неправильным расположением катетера и обычно исчезает после перемещения конца катетера.

Применение препарата противопоказано при беременности или в период кормления грудью.

Данное лекарственное средство применяется у новорожденных по показаниям (см. Разделы «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Применение препарата Алпростан® должно осуществляться только опытным медицинским работником в медицинском учреждении с современным оборудованием, которое позволяет постоянно контролировать показатели сердечно-сосудистой деятельности.

Препарат следует применять с повышенной осторожностью

• при значимой или симптоматическая артериальной гипотензии;
• у пациентов с сердечной недостаточностью (особенно необходимо уделять внимание тому, чтобы уменьшить нагрузку объемом раствора-носителя)
• у пациентов на гемодиализе (терапию Алпростадил всегда следует планировать после сеанса диализа)
• у пациентов, получающих терапию вазодилататорами или антикоагулянтами (из-за возможности потенцирования вазодилатирующий или антикоагулянтного эффекта)
• у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин, особенно при наличии выраженного поражения сосудов.

При применении по показаниям «хроническая ишемия нижних конечностей» инфузии препарата Алпростан® всегда должны применяться в составе комплексной медицинской помощи. Клинический эффект препарата является длительным и может наблюдаться даже через значительный период времени (например, уже после окончания курса терапии).

Применять препарат у новорожденных с осторожностью, особенно в случае брадипное, артериальной гипотензии, тахикардии и фебрильных состояний.

Примерно у 10-12% новорожденных с врожденными пороками развития сердца, которые получают алпростадил (простагландин E 1 , PGE 1 ), может возникать остановка дыхания. Апноэ чаще всего наблюдается у новорожденных с массой тела при рождении менее 2,0 кг и обычно возникает в течение первого часа после начала инфузии. В связи с этим применять алпростадил следует только при наличии аппарата для поддержки дыхания, готового для использования в любой момент.

Алпростадил следует применять в течение наименьшего возможного периода и в меньшей дозе, которая позволяет достичь терапевтического ответа. В этих новорожденных в критическом состоянии необходимо взвешивать риски и потенциальную пользу от длительного применения инфузий алпростадила.

В ходе патологоанатомического исследования артериального протока и легочных артерий новорожденных, получавших простагландин E 1 , были обнаружены гистологические изменения, ассоциированные с эффектом ослабления этих структур. Более подробная информация по этому поводу или клиническая значимость этих фактов не известны.

Сообщалось, что у новорожденных после длительного применения инфузий алпростадила наблюдалась кортикальная пролиферация длинных трубчатых костей. После отмены препарата пролиферация у детей уменьшалось.

Учитывая, что простагландин E 1 является мощным ингибитором агрегации тромбоцитов, применять алпростадил у новорожденных со склонностью к кровотечению рекомендуется с осторожностью.

Не следует применять алпростадил у новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Всегда следует выполнять дифференциальную диагностику, рассматривая вероятность наличия респираторного дистресс-синдрома или врожденного порока сердца с первичным цианозом (пониженное легочный кровоток). Если сразу невозможно выполнить такую диагностику, диагноз следует устанавливать на основе наличия цианоза (парциальное давление кислорода pO 2 менее 40 мм рт. Ст.) И радиологического подтверждение пониженного легочного кровотока.

Артериальное давление следует контролировать с помощью катетера, введенного в пупочную артерию, с аускультацией пациента или с использованием допплеровского ультразвукового датчика. При значимом снижении артериального давления скорость введения инфузии следует сразу уменьшить.

Сообщалось о случаях ослабление стенок артериального протока и легочных артерий, особенно на фоне длительного применения препарата.

Применение алпростадила у новорожденных может привести к развитию вторичной обструкции желудка в результате гиперплазии антрального отдела желудка. Есть основания полагать, что этот эффект зависит от продолжительности терапии и применения доз, которые обусловливают кумуляции препарата в организме. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием новорожденных, которым было рекомендовано применение алпростадила в течение периода более 120 часов, для своевременного выявления у них гиперплазии антрального отдела желудка и обструкции желудка.

Повышение насыщения кислородом обратно пропорционально предыдущим значением pO 2 у новорожденных с пониженным легочным кровотоком, то есть у пациентов с низким уровнем pO 2(менее 40 мм рт. Ст.) Ответ на терапию будет лучше, тогда как у пациентов с высокими значениями pO 2( более 40 мм рт. ст.) ответ, как правило, бывает минимальной. У новорожденных с уменьшенным легочным кровотоком эффективность алпростадила измеряют на основе данных об увеличении насыщения кислородом. У новорожденных с пониженным легочным кровотоком вывод об эффективности препарата делают на основе данных по достижению повышение артериального давления и повышение рН крови.

Это лекарственное средство содержит менее 100 мг спирта в одной дозе.

Препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами из-за возможности возникновения побочных реакций как артериальная гипотензия, головокружение или повышенная утомляемость.

Алпростадил может усиливать эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов и вазодилататоров.

Одновременно применять антикоагулянты или средства против агрегации тромбоцитов с осторожностью из-за возможного повышения риска кровотечения.

Между Алпростадил и стандартными лекарственными средствами, которые применяются у новорожденных с врожденными пороками развития сердца, взаимодействия не наблюдалось. К стандартным средствам входят антибиотики, такие как пенициллин или гентамицин; вазопрессорные средства, такие как дофамин или изопротеренол; сердечные гликозиды и диуретики, такие как фуросемид.

Фармакологические. Алпростадил является синтетическим аналогом простагландина E 1 , который присутствует в организме человека при обычных условиях. Его эффект является комплексным и базируется на содействии микроциркуляции и открытии коллатеральных сосудов. В системном и легочном кругах кровообращения алпростадил вызывает вазодилатацию (на уровне артериол и передкапилярни сфинктеров и / или также в мышечных артериях), расслабляет гладеки мышцы кавернозных тел, а в кругу кровообращения плода алпростадил поддерживает открытое состояние артериального протока. Он влияет на коагуляцию крови, действуя как антиадгезивная и антиагрегантное вещество на тромбоциты. Алпростадил улучшает реологические свойства крови путем повышения гибкости эритроцитов и снижение агрегационной способности тромбоцитов. Он осуществляет антиатерогенного эффект путем ингибирования активации нейтрофилов и избыточной пролиферации клеток сосудистых стенок, а также из-за снижения синтеза холестерина и его отложение в стенках сосудов. Алпростадил также оказывает фибринолитический эффект.

Фармакокинетика. Простагландин Е 1 (алпростадил) - это эндогенная природное соединение с коротким периодом полувыведения, равный примерно 10 секунд. Алпростадил метаболизируется в легких во время первого прохождения - 60 - 90%. В результате ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-ПГЕ 1 , 15-кето-13,14-дигидро-ПГЕ 1 и 13,14-дигидро- ПГЕ 1(ПГЕ 0 ). Оба кетоновые метаболиты оказывают слабую биологическое действие по сравнению с исходным веществом, тогда как последнем метаболита, ПГЕ 0 , присущий эффект, сравнимо с эффектом ПГЕ 1 . Важно, что продолжительность эффекта ПГЕ 0 более длительной; его период полувыведения составляет 1 минуте (α-фаза) и 30 мин (β-фаза). Вероятно, что основная часть фармакодинамического эффекта обусловлена этим метаболитом, является метаболически активным и стабильным. После дальнейшей деградации, что осуществляется путем омега-окисления и бета-окисления с образованием полярных дикарбоновых кислот, окончательные метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%).

прозрачная бесцветная жидкость, не содержащая видимых механических примесей.

Алпростадил в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий не следует разводить любыми другими растворами, кроме физиологического, 5% или 10% раствора глюкозы.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от + 1 ° С до + 5 °С. Не замораживать.

Препарат следует применять сразу после открытия ампулы. После открытия ампулы к ее использование должно пройти не более 24 часов. Открытую ампулу необходимо хранить при температуре 2-8 °C.

№ 10 (5х2): по 0,2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель

ООО «Зентива».