Состав
действующее вещество: квинаприл;
1 таблетка содержит квинаприла гидрохлорида в количествах, эквивалентных 5 мг или 10 мг или 20 мг, 40 мг квинаприла;
Вспомогательные вещества:
для таблеток по 5 мг, 10 мг или 20 мг магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry белый OY-S-7331 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400)
для таблеток по 40 мг магния карбонат; желатин; лактоза моногидрат, кросповидон; магния стеарат воск канделильский; Opadry коричневый Y-5-9020G (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172), макрогол 400).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 5 мг: белые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома и тисненым маркировкой «5» с обеих сторон, в противоположных направлениях;
таблетки 10 мг: белые, треугольные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «10» на одной стороне;
таблетки 20 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с линией разлома с обеих сторон и тисненым маркировкой «20» на одной стороне;
таблетки 40 мг красно-коричневые, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с тисненым маркировкой «40» на одной стороне и «PD 535» на другой стороне.
Фармакологические свойства
Квинаприл гидролизуется в печени с образованием квинаприлата, который является ингибитором АПФ (АПФ). АПФ - это пептидилдипептидаза, которая превращает ангиотензин I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II.
Подавление АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме крови, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышение концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме крови является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензина II и секрецией ренина.
Фармакологические.
Начало антигипертензивного действия наблюдается в пределах 1:00, а максимальный эффект достигается обычно примерно через 2-4 часа после приема препарата.
Максимальный гипотензивный эффект определенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели. При использовании рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже при длительной терапии.
Внезапное прекращение применения квинаприла не влечет к быстрому чрезмерного повышения артериального давления (феномен отдачи).
Дети.
В рандомизированном исследовании с применением квинаприла в целевых дозах 2,5; 5, 10 и 20 мг, которые проводили с участием 112 детей и взрослых с гипертензией или предельным повышением артериального давления в течение 8 недель (2 недели применения препарата в двойном слепом режиме и 6 недель расширенного исследования), не удалось достичь главной цели ─ снижение диастолического артериального давления после 2-х недель лечения. Что касается систолического артериального давления (второстепенная цель при оценке эффективности), на 2-й неделе наблюдалась только статистически значимая линейная зависимость реакции от дозы препарата во всех группах лечения, причем показатели пациентов, получавших квинаприл в дозе 20 мг 1 раз в сутки, значительно отличались от показателей пациентов, получавших плацебо.
Долговременное влияние квинаприла на рост, половое созревание и общее развитие не исследовался.
Фармакокинетика.
После приема внутрь максимальная концентрация АККУПРО ® в плазме крови достигается в пределах 1:00. Объем абсорбции составляет примерно 60% и не зависит от пищи. После абсорбции АККУПРО ®деетерификуеться к основному активного метаболита - квинаприлата и незначительных неактивных метаболитов. Очевидный период полувыведения АККУПРО ® составляет примерно 1:00. Максимальные концентрации квинаприлата в плазме наблюдаются примерно через 2-3 часа после приема внутрь квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками крови составляет примерно 97%. Около 60% введенной дозы квинаприла выводится почками, а 40% - с калом. Главным образом, Квинаприлат удаляется путем почечной экскреции и имеет полупериод эффективной аккумуляции примерно 3:00, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Сердечная недостаточность - как вспомогательное лекарственное средство в комбинации с диуретиками, особенно при тяжелой сердечной недостаточности - в комбинации с препаратами наперстянки.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Наличие в анамнезе ангионевротического отека или иной ангиоэдемы (например, как результат предшествующего лечения ингибиторами АПФ).
Билатеральных стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
После трансплантации почки.
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.
Первичный гиперальдостеронизм.
Беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Не применять препараты, содержащие алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл / мин / 1,73 м 2 ) (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакологические» ).
Во время терапии препаратом АККУПРО ® противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием поле (акрилонитрил, натрий-2-метилалилсульфонат) -высокопроточных мембран (например, «AN69»), поскольку существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок во время проведения диализа или гемофильтрации.
В случае необходимости проведения неотложного диализа или гемофильтрации, следует сначала заменить лекарственное средство на препарат, который не является ингибитором АПФ, или следует использовать альтернативные мембраны для диализа (см. Раздел «Особенности применения»).
Во время афереза липопротеинов низкой плотности (в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфатом и сопутствующего применения ингибитора АПФ наблюдались угрожающие жизни реакции гиперчувствительности.
Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение артериального давления, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы ), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.
В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Следующие взаимодействия наблюдались между препаратом АККУПРО ® или другими ингибиторами АПФ и следующими средствами при их совместного применения.
Поваренная соль. Ослабление антигипертензивного действия препарата АККУПРО ® .
Антигипертензивные препараты. Потенцирование гипотензивного эффекта АККУПРО ® , особенно в случае применения с диуретиками.
Обезболивающие средства. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). Применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивное действие по повышению концентрации калия в сыворотке крови и могут вызывать ухудшение функции почек. Обычно эти эффекты являются обратимыми.
Диуретики. Усиление гипотензивного действия препарата АККУПРО ® (рекомендуется снижение начальной дозы препарата АККУПРО ® и медицинское наблюдение за пациентом в течение 2:00 после применения первой дозы препарата АККУПРО ® ).
Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный контроль!), Рост риска проявления его кардио- и нейротоксичности.
Алкоголь. Усиление действия алкоголя, потенцирование ортостатической гипотензии.
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови (лейкопения).
Анестетики. Усиленное снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом АККУПРО ® ).
Оральные противодиабетические лекарственные средства (например, сульфонилмочевина / бигуанид), инсулин . Усиление сахароснижающего эффекта АККУПРО ® (необходим регулярный контроль!)
Нейролептики и имипрамин. Потенцируют гипотензивное действие АККУПРО ® .
Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Снижена абсорбция.
Препараты золота. Сообщалось о редких случаях нитритоидних реакций у пациентов, получавших инъекции препаратов золота одновременно с терапией ингибиторами АПФ.
Барбитураты. Потенцирование ортостатической гипотензии.
Наркотические вещества . Усиленное снижение артериального давления (анестезиолога следует сообщить о лечении препаратом АККУПРО ® ), потенцирование ортостатической гипотензии.
Антациды. Возможно снижение биодоступности квинаприла.
Лекарственные средства, которые повышают уровень калия в сыворотке крови . Следует с осторожностью проводить одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен), солями калия или другими лекарственными средствами, повышающими концентрацию калия в сыворотке крови, так как это приводит к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови (необходим регулярный надзор !, см. раздел «Особенности применения»). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении средств, содержащих квинаприл и триметоприм, а также регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Необходимо проводить тщательный мониторинг артериального давления, функции почек, концентрации электролитов у пациентов, которые одновременно с квинаприлом применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Средства, подавляющие мТОР или ГЧП-IV. У пациентов, принимающих одновременное лечение мТОР-ингибитором (например темсиролимус) или ДПП-IV-ингибитором (например вилдаглиптин), может быть повышен риск возникновения ангионевротического отека. Начинать применение мТОР-ингибитора или ГЧП-IV-ингибитора следует с осторожностью пациентам, которые уже принимали ингибиторы АПФ.
Алискирен. Не применять алискирен вместе с квинаприлом пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (GFR <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).
Особенности применения
Предупреждение.
АККУПРО ® не следует применять одновременно с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью, произведенных с поли (акрилонитрил, натрия-2-метилалилсульфонат) (например, «AN 69») во время афереза липопротеинов низкой плотности с применением декстрансульфатом или во время проведения десенсибилизирующей терапии по токсинов насекомых (см. раздел «Противопоказания»).
Особые меры безопасности
Поскольку опыт использования АККУПРО ® для лечения указанных дальше пациентов недостаточно, этот препарат не следует назначать:
- при очень тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл / мин);
- пациентам, находящимся на гемодиализе;
- при первичных заболеваниях и печеночной недостаточности.
АККУПРО ® можно использовать только после очень тщательной оценки соотношения между пользой и риском и под постоянным контролем соответствующих клинических и лабораторно-химических параметров при:
- серьезных нарушениях функции почек (клиренс креатинина в пределах 10-30 мл / мин);
- клинически значимой протеинурии (более 1 г / сут);
- клинически значимом дисбалансе электролитов;
- нарушениях иммунной реактивности или наличием коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка, склеродермия)
- одновременном применении препаратов, которые подавляют защитные функции организма (кортикостероиды, цитостатики, антиметаболиты), аллопуринола, прокаинамида, лития.
Необходимо контролировать функцию почек перед применением препарата АККУПРО ® .
В частности, в начале терапии АККУПРО ® следует применять только в условиях интенсивного мониторинга артериального давления и / или соответствующих лабораторных показателей:
- пациентам с дефицитом солей и / или жидкости;
- пациентам с функции почек
- пациентам с артериальной гипертензией;
- пациентам в возрасте от 65 лет
- пациентам с сердечной недостаточностью (кардиогенным шоком).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Существуют доказательства, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому применение двойной блокады РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Симптоматическая гипотензия . Наблюдались единичные случаи возникновения симптоматической гипотензии у пациентов с неосложненной гипертонической болезнью. У пациентов с АГ, получающих квинаприл, гипотензия вероятнее может развиться у пациентов с потерей жидкости вследствие терапии диуретиками, соблюдения солевой диеты, диализа, диареи, рвоты или с тяжелой ренинзависимой гипертензией. В случае развития симптоматической гипотензии пациента следует положить на спину и, если это необходимо, ввести физиологический раствор в виде внутривенной инфузии. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения; однако, если такая реакция возникла, следует рассмотреть возможность применения более низких доз АККУПРО ® или сопутствующего диуретика.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, для которых существует риск чрезмерной гипотензии, применение квинаприла следует начинать под тщательным контролем; по этим пациентами следует внимательно наблюдать в течение первых двух недель лечения и при повышении дозы квинаприла.
Аналогичным образом следует применять препарат для лечения пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или кровоизлияния в мозг.
Нарушение функции почек. В чувствительных пациентов вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-могут ожидаться изменения в функционировании почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, в которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-, терапия квинаприлом может приводить к олигурии и / или прогрессирующей азотемии и в единичных случаях ─ к острой почечной недостаточности и / или смерти.
Кашель. У больных, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе квинаприл, сообщалось о кашель. Характерно, что кашель был непродуктивным, постоянным и исчезал после прекращения терапии. Возникновение кашля, индуцированного применением ингибиторов АПФ, следует также принимать во внимание при дифференциальной диагностике кашля.
Реакции гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть у пациентов с наличием или без наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, например, пурпура, светочувствительности, крапивницы, некротизирующего ангииты, одышки, включая пневмонит и отек легких, и анафилактических реакций.
Ангионевротический отек .
Ангионевротический отек головы и шеи. Сообщалось о случаях возникновения ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. Для квинаприла частота возникновения ангионевротического отека составляет 0,1%. Если имеют место ларингеальный стридор или ангионевротический отек лица, языка или голосовой щели, применение препарата следует немедленно прекратить. Пациент должен получить надлежащую терапию согласно общепринятым правилам медицинской помощи, тщательное наблюдение за пациентом следует осуществлять до исчезновения отека. В случаях, когда отек ограничивается лицом и губами, специфическое лечение в большинстве случаев не требуется; для устранения симптоматики можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающееся поражением гортани, может быть летальным. В случаях поражения языка, голосовой щели или гортани, которое, вероятно, может вызвать обструкцию дыхательных путей, сразу же необходимо назначить соответствующую неотложную терапию, которая включает, среди прочего, подкожное введение раствора адреналина (эпинефрина) 1: 1000 (от 0,3 до 0,5 мл).
Интестинальный ангионевротический отек . У больных, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о случаях интестинальная ангионевротического отека. У этих больных отмечался боль в животе (сопровождавшийся или не сопровождался тошнотой или рвотой) у некоторых пациентов случаи ангионевротического отека лица в анамнезе отсутствовали, а уровень С1-эстеразы был в норме. Диагноз ангионевротического отека устанавливали с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости или во время хирургического вмешательства, при этом симптомы заболевания исчезали после отмены ингибитора АПФ. Следует иметь в виду вероятность интестинальная ангионевротического отека при дифференциальной диагностике пациентов с болью в животе, которые применяют ингибиторы АПФ.
Этнические особенности. У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, случаи развития ангионевротического отека встречались чаще, чем у пациентов других рас. Следует также отметить, что в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов негроидной расы отмечали несколько меньшее влияние ингибиторов АПФ на артериальное давление, чем у других пациентов.
Нейтропения / агранулоцитоз. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось агранулоцитозом и угнетением костного мозга у больных с артериальной гипертензией, однако чаще эти заболевания отмечаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно с сопутствующим коллагенозом.
В редких случаях сообщалось о развитии агранулоцитоза при лечении квинаприлом. Поэтому у пациентов с коллагенозом и / или заболеваниями почек следует рассмотреть возможность осуществления мониторинга количества лейкоцитов крови.
Гиперкалиемия.
У пациентов, получающих квинаприл в качестве монотерапии, могут повышаться уровень калия в сыворотке крови. Из-за риска дальнейшего потенцирования роста уровня калия в сыворотке крови рекомендуется с осторожностью начинать комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками или другими препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, и тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови пациента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). При одновременном применении квинаприл может снижать гипокалиемии, вызванной тиазидными диуретиками.
Нарушение функции печени.
В редких случаях ингибиторы АПФ были ассоциированы с синдромом, который начинал свое развитие как холестатическая желтуха, а затем прогрессировал в фульминантной некроз печени (в некоторых случаях с летальным исходом). Для пациентов, у которых наблюдается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени во время терапии ингибитором АПФ, следует полностью прекратить лечение ингибитором АПФ, а также начать соответствующую диагностику и дальнейшее врачебное наблюдение.
Сахарный диабет.
Применение ингибиторов АПФ может усиливать чувствительность к инсулину и вызвать гипогликемию у больных диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин. В течение первого месяца применения ингибитора АПФ необходим тщательный гликемический контроль (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).
Хирургия / анестезия.
При проведении серьезных хирургических вмешательств или при применении для анестезии средств, вызывающих гипотензию, квинаприл может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторной секреции ренина. Гипотензии, причиной развития которой считается этот механизм действия, можно скорректировать путем увеличения объема крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти к альтернативным видам антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности применения в период беременности.
АККУПРО ® не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Известно, что применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместра беременности повышает потенциальные фетотоксические эффекты (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Рекомендуется проводить ультразвуковую диагностику почек и черепа при применении ингибиторов АПФ начиная со второго триместра беременности. Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на наличие гипотензии.
Период кормления грудью.
Очень ограничены фармакокинетические данные свидетельствуют об определении очень низких концентраций в грудном молоке.. Несмотря на то, что эти концентрации расцениваются как клинически незначительные, применение АККУПРО ® не рекомендуется в период грудного кормления.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского наблюдения. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать побочные реакции как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию или при употреблении алкоголя.
Способ применения и дозы
Способ применения.
АККУПРО ® можно применять независимо от приема пищи; суточную дозу можно применять за один раз или разделять на 2 приема.
Длительность применения определяется врачом.
Дозы.
Примечания.
В начале лечения АККУПРО ® может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, в частности у пациентов с дефицитом солей и / или жидкости (например в случае рвоты, диареи, лечение диуретиками), сердечной недостаточностью, острым инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией или тяжелой артериальной гипертензией.
Если это возможно, перед началом лечения АККУПРО ® следует скорректировать дефицит солей и / или жидкости, или соответствующим образом уменьшить дозу или прекратить применение диуретика. Таким пациентам лечение следует начинать с низкой однократной дозы в 2,5 мг квинаприла утром и осуществлять тщательный мониторинг артериального давления.
После применения первой дозы, а также в случае повышения дозы квинаприла и / или петлевых диуретиков, следует осуществлять медицинское наблюдение в течение не менее 6:00 избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью корректировки терапии препаратом АККУПРО ® следует осуществлять в условиях больницы.
В других случаях следует придерживаться следующих рекомендаций по дозировке, если не предназначено другое.
Эссенциальная гипертензия. Обычно начальная доза составляет 10 мг квинаприла в сутки. Если эта доза не приводит к нормализации давления, доза может быть увеличена на 20 мг в сутки. Эту дозу можно принять как одноразовую или разделить на 2 приема (утром и вечером). Увеличивать дозу в течение 3 недель нежелательно. Обычно поддерживающая доза составляет 10 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день (40 мг).
Сердечная недостаточность. АККУПРО ® применять как дополнение к терапии диуретиками и / или сердечными гликозидами. Рекомендованная начальная доза АККУПРО ® составляет 2,5 мг утром и вечером. Дозировка может увеличивать только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение. Обычно поддерживающая доза составляет 10-20 мг квинаприла в день, максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла дважды в день. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты в возрасте от 65 лет.
Начальная доза составляет 5 мг квинаприла, поддерживающая доза обычно составляет 5-10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в день.
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл / мин).
Начальная доза составляет 2,5 мг квинаприла (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг), поддерживающая доза, как правило, также 2,5 мг квинаприла в день (соответственно ½ таблетки, покрытой оболочкой, АККУПРО ® 5 мг ). Максимальная доза составляет 5 мг квинаприла в день. Интервал между двумя дозами должен быть не менее 24 часов в связи с длительным периодом полураспада.
Дети.
Имеющиеся в настоящее время данные по применению квинаприла детям приведены в разделах «Фармакокинетика» и «Фармакологические»; однако рекомендации относительно дозирования отсутствуют.
Передозировка
Данные о передозировке квинаприлом у людей отсутствуют. Наиболее вероятным клиническим проявлением передозировки могут быть симптомы тяжелой артериальной гипотензии, требующие введения плазмозамещающих растворов.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не имеют существенного влияния на выведение квинаприла и квинаприлата.
Симптоматическую и поддерживающую терапию необходимо проводить в соответствии с общепринятыми принципами медицинской помощи.
Побочные реакции
Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редкие (≥ 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Следующие побочные реакции наблюдались во время лечения АККУПРО ® или другими ингибиторами АПФ.
Общие нарушения и изменения в месте введения: часто - боль в груди, повышенная утомляемость, астения иногда - жар, генерализованный отек, периферический отек.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции.
Со стороны сердца: иногда - стенокардия, сердцебиение, тахикардия, отек, инфаркт миокарда очень редкие - сердечные аритмии, церебральный инсульт.
Со стороны сосудов: часто - особенно в начале лечения АККУПРО ® и у пациентов с солевым дефицитом и / или дефицитом жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, предшествующего лечения диуретиками), сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией, но также при повышении дозы препарата АККУПРО ® и / или диуретиков может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления (артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия) с такими симптомами как головокружение, ощущение слабости, нарушение зрения, которое в по одну их случаях сопровождается потерей сознания (синкопе) иногда - вазодилатация, транзиторная ишемическая нарушения мозгового кровообращения частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе (в верхних отделах), фарингит, нарушение пищеварения; иногда - сухость во рту или горле, метеоризм, панкреатит (иногда летальный), запор, анорексия; редкие - изменение вкуса, глоссит; очень редкие - илеус, интестинальный ангионевротический отек.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения частота неизвестна - нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны психики / нервной системы: часто - головная боль, вялость, упадок сил, бессонница, парестезии, повышенная утомляемость, головокружение иногда - депрессия, нервозность, сонливость, нарушение сна, ощущение покалывания, нарушение равновесия, спутанность сознания, преходящая потеря вкуса; редкие - обмороки.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - аллергические кожные реакции, такие как сыпь; иногда - алопеция, повышенное потоотделение, пемфигус, зуд, сыпь, ангионевротический отек губ, лица и / или конечностей (в редких случаях с поражением гортани, языка / глотки (см. меры неотложной помощи)), крапивница и светочувствительность; редкие - мультиформная эритема очень редкие - тяжелые кожные реакции, такие как псориазоподобные изменения со стороны кожи, приливы, гипергидроз, онихолизис, усиление симптомов синдрома Рейно частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, эпидермальный некролиз.
В случае подозрения на развитие тяжелых кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу и при необходимости прекратить лечение препаратом АККУПРО ® .
Примечание: чернокожие пациенты имеют повышенный риск развития ангионевротического отека.
Со стороны кожи могут сопровождаться лихорадкой, болью в мышцах и суставах (миалгия, артралгия, артрит), воспалением сосудов (васкулит), воспалением серозных тканей и определенными изменениями лабораторных показателей (эозинофилия, лейкоцитоз и / или повышение титров антинуклеарных антител, повышение СОЭ).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: - нарушение функции почек иногда - инфекция мочевыводящих путей, протеинурия (иногда с сопутствующим ухудшением функции почек) очень редкие - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: иногда - импотенция редкие - эректильная дисфункция.
Со стороны органа зрения: редко - амблиопия; очень редкие - затуманенное зрение.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, раздражающий кашель, одышка, ринит иногда - синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, эозинофильный пневмонит; редкие - жажда частота неизвестна - бронхоспазм.
В отдельных случаях ангионевротический отек с поражением верхних дыхательных путей вызывал летальную обструкцию дыхательных путей.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит очень редкие - холестатическая желтуха или нарушение функции печени (в случае развития желтухи или заметного повышения уровня печеночных ферментов терапию ингибитором АПФ следует прекратить).
Наследственные, семейные и генетические расстройства
См. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью».
Лабораторные и инструментальные исследования: распространенные - снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов или тромбоцитов, а также, особенно у пациентов с нарушением функции почек, повышение концентраций мочевины или креатинина в сыворотке крови (более вероятно у пациентов, получающих сопутствующее лечение диуретиками, чем у пациентов, получающих монотерапию квинаприлом, часто имеет обратимый характер в случае продолжения лечения), повышение концентрации калия, снижение концентрации натрия в сыворотке крови иногда - может развиваться анемия, эозинофилия, в редких случаях - даже панцитопения, особенно у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или сопутствующей терапией аллопуринолом, прокаинамидом или определенными лекарственными средствами, которые подавляют защитные реакции организма; очень редкие - гемолиз, повышение концентраций билирубина и печеночных ферментов частота неизвестна - у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы наблюдались отдельные случаи гемолитической анемии.
У пациентов с сахарным диабетом наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Возможно усиление протеинурии.
Со стороны метаболизма и питания: часто - гиперкалиемия.
Примечания.
Контроль указанных выше лабораторных показателей следует осуществлять до начала лечения и через регулярные промежутки времени во время лечения АККУПРО ® . Следует проводить тщательный мониторинг уровня электролитов и креатинина в сыворотке крови и количества форменных элементов крови, особенно в начале лечения и у пациентов из группы риска (пациенты с нарушением функции почек, коллагенозах, пациенты, получающие лечение иммуносупрессивными средствами, цитостатиками, аллопуринолом, прокаинамидом, гликозидами наперстянки, ГКС, слабительными средствами, пациенты пожилого возраста).
Если возникают такие симптомы, как повышение температуры тела, опухание лимфоузлов и / или воспаление горла, следует немедленно определить количество лейкоцитов крови.
При применении других ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи васкулита и гинекомастии; не исключено, что эти побочные реакции развиваются в особых группах пациентов.
